Index der Drogen

Die Behandlung und perioperative Prophylaxe von durch den Einsatz von Medikamenten aus der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten verursachte in erworbenem Mangel an Prothrombinkomplex Gerinnungsfaktoren, wie zum Beispiel Mangel Blutungen, und im Fall einer Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten, wenn ein schnelle Korrektur Mangel erforderlich ist. Perioperative Behandlung und Prävention von in einem Gerinnungsfaktor-Vitamin K-abhängigen, wenn die Verwendung der Herstellung eines einzelnen Gerinnungsfaktors in angeborenen Defizienz Blutungen nicht möglich ist.

1 Fläschchen Beriplex P / N 250 enthält nominell: 200-480 IE. Faktor II, 100-250 IE Faktor VII, 200-310 IE Faktor IX, 220-600 IE Faktor X und 150-450 IE Protein C, 120-380 IE S. 1 Fläschchen Beriplex P / N 500 enthält nominell: 400-960 IE. Faktor II, 200-500 IE Faktor VII, 400-620 IE Faktor IX, 440-1200 IE Faktor X und 300-900 IE Protein C, 240-760 IE S. Protein Die spezifische Aktivität von Faktor IX beträgt 2,5 IE / mg Gesamtprotein. Das Medikament enthält Natrium (bis zu 343 mg / 100 ml).

Das Konzentrat der Gerinnungsfaktoren Prothrombin (Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X), in Kombination mit Protein C und Protein S. Faktor VII ist ein Zymogen des aktiven Faktors VIIa Serinprotease, die auf die Aktivierung des exogenen Gerinnungsweges führt. Der Gewebethromboplastinkomplex - Faktor VIIa aktiviert die Gerinnungsfaktoren IX und X, was zur Bildung der Faktoren IXa und Xa führt. Durch weitere Aktivierung der Gerinnungskaskade wird Prothrombin (Faktor II) in eine aktive Form überführt und in Thrombin umgewandelt. Durch die Wirkung von Thrombin wird Fibrinogen in Fibrin umgewandelt, was zur Bildung eines Gerinnsels führt. Die anderen Bestandteile, die C-Protein-Gerinnungshemmer und das S-Protein, werden ebenfalls in der Leber synthetisiert. Die biologische Aktivität von Protein C wird durch das Cofaktor-Protein S verstärkt. Aktiviertes Protein C hemmt den Gerinnungsprozess durch Inaktivierung von Faktor Va und VIIIa. S-Protein als Cofaktor von Protein C unterstützt den Prozess der Gerinnungshemmung. Die Verabreichung von menschlichen Prothrombin Gerinnungsfaktoren führt zu einem erhöhten Plasmaspiegeln von Gerinnungsfaktoren, Vitamin-K-abhängigen und kann für abnormen Gerinnungsprozess bei Patienten mit einem Mangel an einem oder mehreren Gerinnungsfaktoren vorübergehend kompensieren. T_0,5 Es ist wie folgt: Faktor II, 60 h, Faktor VII 4 h, Faktor IX 17 Stunden, Faktor X 31 Std, Protein C, 47 h, Protein S 49 h Das Arzneimittel verteilt ist und auch im Körper metabolisiert als endogener Gerinnungs II, VII Faktoren. IX und X. Verfügbarkeit der Zubereitung ist sofort; die Bioverfügbarkeit ist proportional zur verabreichten Dosis.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine in der Zubereitung vorhandene aktive oder akzessorische Substanz. Das Risiko einer Thrombose, koronare Herzkrankheit, eine Geschichte des letzten Myokardinfarkt (außer lebensbedrohlichen Blutungen, die nach einer Überdosis von oralen Antikoagulanzien und vor Thrombolyse aufgetreten ist). Im Falle einer disseminierten intravaskulären Koagulation kann das Präparat nur nach der Hyperkoagulationsphase verwendet werden. Bekannte Vorfälle von Heparin-induzierter Thrombozytopenie.

Bei Patienten mit erworbenem Mangel an Gerinnungsfaktoren abhängig von Vitamin K (z. B. durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten), sollte das Medikament in Fällen eingesetzt werden, wo es notwendig ist, um ein schnelle Beseitigung von Mängeln komplexe Gerinnungsfaktoren, wie schwere Blutungen oder dringende Operation Prothrombin. In anderen Fällen ist eine Reduzierung der Vitamin-K-Antagonisten-Dosierung und / oder die Gabe von Vitamin K ausreichend. Bei Patienten, die mit Antagonisten von Vitamin K kann vorhanden Hyperkoagulabilität sein, so dass Pass kranken menschlichen Gerinnungs Prothrombinkomplexfaktoren diesen Zustand verschlimmern kann. Bei Patienten mit angeborenem Mangel eines Gerinnungsfaktors aus der Vitamin-K-abhängigen Gruppe sollte, sofern verfügbar, der entsprechende Gerinnungsfaktor verwendet werden. Im Falle einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion sollte die Verabreichung sofort abgebrochen werden (Absetzen der Injektion) und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.Es besteht das Risiko einer Thrombose oder disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), die beide bei Patienten mit erworbenen oder angeborenen Mangel, behandelten mit menschlichen Gerinnungsfaktoren komplex Prothrombin insbesondere bei wiederholten Dosen. Dieses Risiko kann in einem isolierten Mangel, Faktor VII, behandelten höher bei Patienten, während die anderen Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren mit längerer Halbwertszeit auf ein Niveau höher als normal ansammeln können. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von DIC oder Thrombose während der Behandlung mit menschlichen Gerinnungsfaktoren des Prothrombin-Syndroms überwacht werden. Da gibt es ein potentielles Risiko thromboembolischer Komplikationen, Vorsicht und die Vorteile der Behandlung gegen das Risiko von Komplikationen berücksichtigen, wenn das Medikament bei Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit oder Herzinfarkt, bei Patienten mit einer Lebererkrankung verwendet wird, unmittelbar nach der Operation, Neugeborenen und bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien oder DIC oder gleichzeitigem Inhibitormangel. Wenn möglich sollte Antithrombin III verabreicht werden, bevor Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit DIC und Sepsis angewendet werden. Patienten mit DIC können notwendig sein, um Gerinnungsfaktoren Prothrombin-Komplex wieder aufzufüllen, kann jedoch die Formulierung von Gerinnungsfaktoren erst nach einer Hyperkoagulabilität Phase verwendet werden (z. B. durch Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, Normalisierung der permanenten Antithrombin III). Wenn das Arzneimittel bei Gerinnungsstörungen angewendet wird, sollte eine prophylaktische Verabreichung von Heparin erwogen werden. Es liegen keine klinischen Daten über die Verwendung des Präparats für perinatale Blutungen aufgrund eines Vitamin-K-Mangels bei Neugeborenen vor. Trotz der Verwendung von Inaktivierungsmethoden von Infektionserregern kann der Transfer von bekannten und unbekannten Erregern nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Maßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV und nicht umhüllte Virus der Hepatitis A (HAV); kann eine begrenzte Wirksamkeit gegen nicht umhüllte Viren wie Parvovirus B19 haben. Patienten, die regelmäßig oder sich wiederholenden Perioden von Arzneimitteln aus menschlichem Plasma, ist es die Verwendung von geeigneten Schutzimpfung (Hepatitis A und B) empfohlen. Im Falle einer größeren Operation erfordert es eine sorgfältige Überwachung der Substitutionstherapie durch Gerinnungstests durchgeführt werden (Bestimmung der Aktivität einzelner Gerinnungsfaktoren und / oder Tests die Gesamtaktivität des Gerinnungsfaktoren Prothrombin zu bestimmen). Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern. Die Droge enthält Natrium, das berücksichtigt werden sollte, wenn Natrium in der Diät begrenzt wird.

Die Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Historische Ergebnisse von tierexperimentellen Studien sind unzureichend, um die Auswirkungen der Vorbereitung für die Wiedergabe, embryonale oder fötale Entwicklung, Schwangerschaft und postnatale Entwicklung und über zu bewerten. Daher sollte das Präparat bei Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit nur in begründeten Fällen angewendet werden.

Sehr selten: Anstieg der Körpertemperatur; Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (wie Angioödem, Brennen und Stechen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Hitzegefühl, generalisierte Hautausschlag, Kopfschmerzen, generalisierte Urtikaria, Hautausschlag, Hypotension, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, erhöhte Herzfrequenz, Schmerzen in der Brust, Kribbeln , Erbrechen oder Keuchen) wurde nach der Verabreichung eines Präparates, enthaltend den Gerinnungsfaktor IX (in einigen Fällen sind die oben genannten weiterentwickelt Störungen in akuten Anaphylaxie beobachtet); von Antikörpern gegen ein oder mehrere Gerinnungsfaktoren Prothrombin (das Ergebnis des Auftretens dieser Inhibitoren ist schlecht Reaktion auf die Behandlung, die in Kontakt mit Hämophilie-Zentrum vorzugsweise); die Entwicklung von Heparin-abhängiger Typ-II-Thrombozytopenie (HIT Typ II), mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl von weniger als 50% des Ausgangsmaterials und / oder Auftreten eines neuen oder unerklärliche thromboembolische Komplikationen während der Therapie Heparin (typischerweise der Beginn 4-14 Tage nach Verabreichung von Heparin, obwohl bei Patienten, die zuvor mit Heparin behandelt wurden (bis zu 100 Tage zurück), innerhalb von 10 Stunden auftreten. In Einzelfällen beobachteten wir die Entwicklung von nephrotischen Syndrom aufgrund der Induktion einer immunologischen Toleranz bei Patienten mit Hämophilie B-Patienten mit Inhibitoren von Faktor IX und allergischen Reaktionen in der Vergangenheit darstellen. Es besteht das Risiko, thromboembolische Episoden zu entwickeln.

Intravenös wird mit einer Rate von nicht mehr als 3 IU / kg min für ein Maximum von 210 IU / min, ca.. 8 ml / min. Die Dosierung und Dauer der Therapie Faktor Ersatz hängt vom Stadium der Krankheit, der Ort und die Intensität der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten.Die Größe der Dosis und die Häufigkeit ihrer Verabreichung sollte für jeden Patienten individuell berechnet werden. Die Dosisintervalle sollten an die Halbwertszeit der einzelnen zum Prothrombinsyndrom gehörenden Gerinnungsfaktoren angepasst werden. Die Einzeldosis wird auf der Grundlage der regelmäßigen Bestimmung von Plasma-Aktivität einzelner Gerinnungsfaktoren bestimmt wird, oder für den Betrieb von Prothrombin (INR) in der Regel auf die Ergebnisse von Laborversuchen und durch kontinuierlich den klinischen Zustand des Patienten zu überwachen.Perioperative Blutungsbehandlung und Prophylaxe während der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten. Die Dosis hängt von der INR vor der Behandlung und die INR-Werten gekennzeichnet, die der Patient zu erhalten, ist - INR Ausgangswert von 2,0-3,9: Die ungefähren Dosis von 1 ml / kg. (ungefähre Dosis 25 IE Teil IX / kg Körpergewicht); INR 4,0-6,0: ungefähre Dosis 1,4 ml / kg (ungefähre Dosis 35 IE Teil IX / kg Körpergewicht); INR> 6,0: ungefähre Dosis 2 ml / kg (ungefähre Dosis 50 IE Teil IX / kg Körpergewicht). Es wird empfohlen, die maximale Einzeldosis von 5000 IE nicht zu überschreiten. IX. Normalisierung der hämostatischen Störungen, die durch die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten verursacht wird, in der Regel innerhalb von 30 min nach der Injektion erreicht und dauert ca.. 6-8 Stunden. Allerdings ist die Wirkung von Vitamin K, wenn es zur gleichen Zeit benutzt worden ist, wird in der Regel innerhalb von 4-6 h erreicht. Deshalb auch, wiederholte Behandlung mit menschlichen Gerinnungsfaktoren Prothrombin-Syndrom ist in der Regel nicht notwendig, wenn Vitamin K verabreicht wurde. Während der Behandlung sollte die INR überwacht werden, da sie in verschiedenen Stadien der Behandlung schwanken kann.
Blutungen und perioperative Prophylaxe bei Patienten mit einem angeborenen Mangel an Gerinnungsfaktoren zu den Prothrombinkomplex gehören, und in dem Fall, in dem die Formulierung eines einzelnen Gerinnungsfaktors nicht verfügbar ist. Die Berechnung der erforderlichen Dosis des Prothrombinkomplex-Gerinnungsfaktor-Konzentrats basiert auf klinischen Studien. 1 IE Teil IX / kg man sollte eine Zunahme der Aktivität von erwarten IX im Plasma um 1,3% (0,013 IE / ml) im Vergleich zur Norm; 1 IE Teil VII / kg erhöht die Aktivität von cz. VII im Plasma um 1,7% im Vergleich zur Norm (0,017 IE / ml); 1 IE Teil II / kg Körper erhöht die Aktivität von cz. II im Plasma um 1,9% im Vergleich zur Norm (0,019 IE / ml); 1 IE Teil X / kg KG erhöht die Aktivität von cz. X im Plasma um 1,8% gegenüber der Norm (0,018 IE / ml). Gerinnungsfaktor-Aktivitäten im Plasma wird als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder in Internationalen Einheiten (in Übereinstimmung mit dem internationalen Standard für den spezifischen Gerinnungsfaktor im Plasma) angegeben. Eine internationale Einheit (IE) der Gerinnungsfaktoraktivität entspricht der Aktivität dieses in 1 ml normalem Humanplasma enthaltenen Faktors. Zum Beispiel basiert die Berechnung der erforderlichen Dosis von Faktor X auf dem empirischen Befund, dass 1 IE Teil. X pro kg Körpermasse erhöht die Plasmaaktivität von cz. X um 0,018 IU / ml. Die erforderliche Dosierung wird nach folgender Formel berechnet: Erforderliche Anzahl der Einheiten = Körpergewicht [kg] x gewünschte Steigerung der Aktivität von X [IU / ml] × 56, wobei 56 (ml / kg) der Reziprokwert der beobachteten Wirksamkeit ist. Wenn sich der Zustand des Patienten verbessert, sollte dieser Wert zur Berechnung der Dosis verwendet werden.