Index der Drogen

Die Behandlung von Blutungsepisoden und die Verhinderung des in den folgenden Gruppen von Patienten während einer Operation oder invasiven Verfahrens Blutungen: angeborene Hämophilie mit Inhibitoren auf Blutgerinnungsfaktoren VIII oder IX mit einem Titer von mehr als 5 Bethesda Units (BU); mit angeborener Hämophilie, mit der erwarteten starken anamnestischen Reaktion auf VIII oder IX; mit erworbener Hämophilie; mit angeborenem Mangel a VII; mit Glanzmann-Thrombasthenie mit Antikörpern gegen GP IIb-IIIa und / oder HLA und mit Resistenz gegen Thrombozytentransfusion, gegenwärtig oder in der Geschichte.

1 Durchstechflasche enthält 1 mg, 2 mg, 5 mg oder 8 mg Eptacog alfa (aktiviert). Nach Rekonstitution mit dem Lösungsmittel enthält das Präparat 1 mg / ml Eptacog alfa (aktiviert) und 10 mg / ml Saccharose.

Eptacog alpha wird rekombinante Gerinnungsfaktor VIIa (rFVIIa) mit einem Molekulargewicht ca. aktiviert. 50 000 Dalton in Babyhamster-Nierenzellen durch genetische Rekombination hergestellt. Der Wirkungsmechanismus besteht darin, Faktor VIIa an den exponierten Gewebefaktor anzulagern. Dieser Komplex aktiviert direkt den Faktor IX in IXa und X in Xa, was zunächst dazu führt, dass kleine Mengen Prothrombin in Thrombin umgewandelt werden. Thrombin führt zur Aktivierung von Plättchen und Faktoren V und VIII an der Verletzungsstelle und zur Bildung eines Thrombus durch die Passage von Fibrinogen zu Fibrin. Die pharmakologischen Dosen des Präparats aktivieren den Faktor X auf der Oberfläche der aktivierten Blutplättchen an der Verletzungsstelle unabhängig vom Gewebefaktor direkt. Dies führt zu einer Veränderung von Prothrombin in großen Mengen von Thrombin, unabhängig von dem Gewebefaktor. Die pharmakodynamische Wirkung von Faktor VIIa führt zu einer erhöhten lokalen Bildung von Faktor Xa, Thrombin und Fibrin. Theoretisch ist es möglich, das gesamte Gerinnungssystem bei Patienten mit Begleiterkrankungen zu stimulieren, die für DIC prädisponieren, was nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Der durchschnittliche endgültige T_0,5 bei Patienten mit Hämophilie A und B kompliziert durch die Anwesenheit von Inhibitor war 2,3 h und T_0,5 in Mangel, Teil VII lag zwischen 2,8 und 3,1 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen einen der sonstigen Bestandteile oder gegen das Protein von Mäusen, Hamstern oder Rindern.

Unter pathologischen Bedingungen, wenn die Expression des Gewebefaktors schwerer als gewöhnlich sein kann, besteht das Risiko einer Thrombose oder einer Entwicklung von disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC). Dies kann bei Patienten mit fortgeschrittener Atherosklerose, nach Transportunfällen mit Sepsis oder DIC gelten. Wegen des Risikos thromboembolischer Komplikationen, Vorsicht ist geboten bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung in einem Interview bei Patienten mit einer Lebererkrankung nach chirurgischen Eingriffen, ausgeübt werden, bei Neugeborenen oder Patienten, die thrombotischen ein Risiko für thromboembolische oder disseminierte intravaskuläre Koagulation . In jedem dieser Fälle sollte der Nutzen der Zubereitung und das damit verbundene Risiko dieser Komplikationen sorgfältig abgewogen werden. Spuren von tierischen Proteinen in der Zubereitung können eine Überempfindlichkeitsreaktion auf diese Proteine ​​auslösen - in solchen Fällen sollte eine Behandlung mit intravenösen Antihistaminika in Betracht gezogen werden. Bei allergischen Reaktionen oder anaphylaktischen Reaktionen sollte die Behandlung sofort abgebrochen und entsprechende Maßnahmen eingeleitet werden. Im Fall von schweren Blutungen, sollte das Medikament in einem Krankenhaus verwendet werden, vorzugsweise bei der Behandlung von Hämophilie-Patienten spezialisiert mit Hemmstoff des Blutgerinnungsfaktors VIII oder IX, oder, falls dies nicht möglich ist, in enger Zusammenarbeit mit dem Arzt bei der Behandlung von Hämophilie. Wenn die Blutung nicht aufhört, sollten Sie mit der Behandlung in einem Krankenhaus beginnen. Patienten oder ihre Pflegepersonen sollten sofort jegliche Verwendung des Präparats dem Arzt oder dem betreuenden Krankenhaus melden. Bei Patienten mit Faktor VII-Mangel sollte der Prothrombinzeitbereich und die Aktivität des Gerinnungsfaktors VII vor und nach der Anwendung überwacht werden. Bei Patienten, deren Faktor VIIa-Aktivität nicht den erwarteten Wert erreicht oder wenn die Blutung nicht in der empfohlenen Dosierung kontrolliert wird, kann der Verdacht auf Antikörperbildung bestehen und sollte analysiert werden. Bei Patienten mit Faktor VII-Mangel, die das Präparat während der Operation erhielten, wurde eine Thrombose gefunden, während das Thromboserisiko bei mit dem Präparat behandelten Patienten mit Faktor VII-Mangel unbekannt ist. Patienten mit einem seltenen Erbkrankheiten Fructose-Intoleranz, Malabsorption von Glukose-Galaktose oder Saccharase-Isomaltase sollten die Formulierung nicht nehmen.

Vorbeugende Anwendung wird während der Schwangerschaft empfohlen. Eine kleine Zahl von schwangeren Frauen, die wie angegeben Therapie sind, gab es keine negativen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus oder Neugeborenen. Zur Zeit liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Tierstudien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryo-fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung. Es ist nicht bekannt, ob rVIIa in Milch ausgeschieden wird. Die Entscheidung über die Anwendung des Produkts während des Stillens soll für das Kind und den Nutzen der Therapie für die Frau, die den Nutzen des Stillens unter Berücksichtigung erfolgen.

Gelegentlich: Venöse thromboembolische Ereignisse (tiefe Venenthrombose, Thrombose an der InjektionsstelleivLungenembolie, thromboembolischen Episoden Leber, einschließlich Thrombose der Pfortader Thrombose, hepatische Venenthrombose, Thrombophlebitis, oberflächliche Thrombophlebitis und intestinale Ischämie), Ausschlag (einschließlich allergischen Dermatitis und Erytheme), Pruritus und Urtikaria, verminderte Reaktion auf den angelegten., Behandlung, Fieber. Selten: intravaskulärer Koagulation und Korrelieren Laborergebnisse verbreitet, einschließlich erhöhte Konzentrationen an D-Dimer und verringerte Mengen an AT, Koagulopathie, Überempfindlichkeit, Kopfschmerzen, arterielle thromboembolische Ereignisse (myokardiale Ischämie, cerebrale Ischämie, Hirninfarkt, zerebralen Arterienverschluss, Apoplexie zerebrale Thrombose, renale Arterie, periphere Ischämie, periphere arterielle Thrombose, ischämische Darmkrankheit), Angina pectoris, Übelkeit, Injektionsstelle Reaktion (einschließlich Schmerzen an der Injektionsstelle), eine Erhöhung der Abbauprodukte von Fibrin, was ein Anstieg von ALT, alkalischer Phosphatase, Lactatdehydrogenase und Prothrombin. Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktion, intrakardial Thrombose, Rötungen, Angioödem. Nach der Freisetzung des Arzneimittels auf dem Markt gab es keine Fälle von Antikörpern mit inhibitorischer Aktivität gegen Faktor VII oder die Formulierung zu Patienten mit Hämophilie A oder B. In einer Beobachtungsstudie die post-Rotation bei Patienten mit einem Mangel an Gerinnungsfaktor VII die Entwicklung von Antikörpern gegen eine hemmende Wirkung auf der Formulierung beobachtet wurde . Formulierung Entwicklung von Antikörpern und Faktor VII ist die einzige Nebenwirkung zaraportowanym in klinischen Studien mit Patienten mit einem Mangel Faktor VII behandelt mit (Frequenz: häufig). In einigen Fällen wurden inhibitorische Wirkungen von Antikörpern nachgewiesenin vitro. Risikofaktoren, die die Entwicklung von Antikörpern beeinflussen können, umfassen eine frühere Behandlung mit menschlichem oder Plasma gewonnenen Faktor VII aus menschlichem Plasma, schwere Faktor VII-Gen-Mutation und Überdosierung. Patienten mit Faktor VII-Mangel sollten auf Antikörper gegen Faktor VII überwacht werden. Wenn außerhalb der zugelassenen Indikationen nehmen arterielle thromboembolische Ereignisse gemeinsam sind. Die Sicherheit und Wirksamkeit außerhalb der zugelassenen Indikationen werden nicht untersucht Medikament soll in solchen Fällen nicht verwendet werden. Thrombosefälle können zu Herzstillstand führen. Bei Patienten mit erworbener Hämophilie sind häufiger unerwünschte Ereignisse: Arterielle thromboembolische Ereignisse (Verstopfung einer Hirnarterie, Apoplexie), venöse thromboembolische Ereignisse (Lungenembolie und tiefe Venenthrombose), Angina pectoris, Übelkeit, Fieber, Hautausschlag und gerötete Untersuchung der Ursachen einer erhöhten Konzentration von Fibrinabbauprodukten.

Die Therapie sollte bei der Behandlung von Hämophilie und (oder) Blutungsstörungen erfahren von Ärzten eingeleitet werden. Das Präparat sollte in einem intravenösen Bolus von 2-5 Minuten eingenommen werden.Hämophilie A oder B durch die Anwesenheit des Inhibitors kompliziert oder die erwartete anamnestische Reaktion. Das Präparat sollte verabreicht werden, sobald Blutungen auftreten. Die empfohlene Anfangsdosis bei einem intravenösen Bolus beträgt 90 μg / kg. Die Anfangsdosis kann wiederholt werden. Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen den Injektionen werden mit dem Schweregrad der Blutung variieren, die invasiven Verfahren oder Operationen. UKinder Es kann notwendig sein, höher zu verwenden Dosen von rFVIIa Faktor als bei Erwachsenen, ähnliche Plasmakonzentrationen wie in zu erreichen. Injektionsintervalle: verabreichen Sie das Medikament alle 2-3 Stunden bis zur Hämostase.Wenn eine weitere Behandlung indiziert ist, können die Dosierungsintervalle schrittweise auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden erhöht werden, solange die erforderliche Behandlung erforderlich ist.Fälle von leichter und mittelschwerer Blutung (einschließlich Behandlung zu Hause)Es wurde gezeigt, dass eine frühe Anwendung bei leichten bis mäßigen Blutungen in Gelenken, Muskeln und Schleimhautblutungen wirksam ist. In diesen Situationen sind zwei Dosierungspläne möglich: 1. 2-3 Injektionen von 90 μg / kg Dosis. alle 3 Stunden; Falls eine weitere Behandlung erforderlich ist, wird erneut eine Dosis von 90 μg / kg empfohlen. 2. eine Einzeldosisinjektion von 270 μg / kg Die Dauer der Behandlung zu Hause sollte nicht länger als 24 Stunden dauern, eine Heimbehandlung kann nur nach Rücksprache mit dem Hämophiliezentrum fortgesetzt werden. Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei der Verabreichung einer Einzeldosis von 270 μg / kg vor. bei älteren Patienten.Fälle von erhöhter BlutungDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 90 μg / kg. und kann auf dem Weg ins Krankenhaus gegeben werden. Die nachfolgende Dosierung variiert je nach Art und Schwere der Blutung. Zunächst sollte das Medikament alle 2 Stunden injiziert werden, bis eine klinisch spürbare Besserung eintritt. Wenn eine weitere Behandlung angezeigt ist, kann der Abstand zwischen den Injektionen für die nächsten 1-2 Tage auf 3 Stunden verlängert werden. Die folgenden Intervalle zwischen den Arzneimittelinjektionen können schrittweise erhöht werden und betragen 4, 6, 8 oder 12 Stunden für die erforderliche Behandlungsdauer. Fälle von schweren Blutungen können für 2-3 Wochen behandelt werden, aber diese Zeitspanne kann verlängert werden, wenn sie klinisch gerechtfertigt ist.Invasive Verfahren / chirurgische Eingriffe: Anfangsdosis von 90 μg / kg unmittelbar bevor die Operation beginnt. Die Dosis sollte nach 2 Stunden und dann alle 2-3 Stunden für die ersten 24-48 Stunden wiederholt werden, abhängig von der Art der durchgeführten Operation und dem klinischen Zustand des Patienten. Im Falle einer größeren Operation sollte die Dosis in Abständen von 2-4 Stunden für die nächsten 6-7 Tage fortgesetzt werden. Die Intervalle zwischen den Injektionen können während der nächsten 2 Behandlungswochen auf 6-8 Stunden verlängert werden. Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen, können 2-3 Wochen lang behandelt werden, bis die postoperative Wunde heilt.Erworbene Hämophilie. Das Präparat sollte so schnell wie möglich nach Beginn der Blutung verabreicht werden. Die empfohlene Anfangsdosis bei einem intravenösen Bolus beträgt 90 μg / kg. Nachfolgende Injektionen können bei Bedarf gegeben werden. Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen den Injektionen werden mit dem Schweregrad der Blutung variieren, die invasiven Verfahren oder Operationen. Anfangs sollten die Dosierungsintervalle 2-3 Stunden betragen.Wenn die Blutstillung erreicht ist, können die Intervalle zwischen den Injektionen schrittweise auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden erhöht werden, solange die erforderliche Behandlungsdauer dies erfordert.Faktor VII-Mangel. Der empfohlene Dosisbereich für Blutungsepisoden und Blutungen bei Kindern und erwachsenen Patienten, die sich einer Operation oder invasiven Verfahren unterziehen, beträgt 15-30 μg / kg. alle 4-6 h bis zur Blutstillung. Die Dosis und Häufigkeit der Verabreichung sollte für jeden Patienten individuell angepasst werden.Kinder und Jugendliche. Begrenzte klinische Erfahrung in der Langzeitprophylaxe wurde bei Kindern unter 12 Jahren mit schwerem klinischen Verlauf gesammelt. Die Dosis und Häufigkeit der Verabreichung in der Prophylaxe sollte individuell auf jeden Patienten basierend auf dem klinischen Ansprechen angepasst werden.Glanzmanns Trombastenes. Die empfohlene Dosis für Blutungen und Blutungsverhinderung bei Patienten, die sich einer Operation oder invasiven Verfahren unterziehen, beträgt 90 μg (Bereich 80-120 μg) / kg. in Pausen von 2 h (1,5-2,5 h). Es sollten mindestens 3 Dosen verabreicht werden, um eine Blutstillung zu erreichen. Der empfohlene Verabreichungsweg ist eine Bolusinjektion aufgrund der fehlenden Wirksamkeit bei einer kontinuierlichen Infusion. Bei Patienten, die nicht resistent sind, ist die Thrombozytentransfusion die erste Behandlungsmethode für die Thrombasthenie von Glanzmann.