Langzeitbehandlung zur Vermeidung von Blutungen bei erwachsenen, pubertären und pädiatrischen Patienten mit angeborenem Faktor XIII-Mangel, Untereinheit A.
Zutaten:
Eine Durchstechflasche (3 ml) enthält 2500 IE. Catriekacac (rekombinanter Gerinnungsfaktor XIII) (rDNA). Nach Rekonstitution enthält 1 ml Lösung 833 IE. rekombinanter XIII-Koagulationsfaktor. Die spezifische Aktivität beträgt etwa 165 IE / mg Protein.
Aktion:
Das Präparat ist ein rekombinanter Gerinnungsfaktor XIII, Untereinheit A, hergestellt in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) durch rekombinante DNA. Es ist strukturell identisch mit dem menschlichen Faktor XIII, der A-Untereinheit [A2]. Das Arzneimittel bindet an den freien humanen Faktor XIII, die B-Untereinheit, und bildet ein Heterotetramer [rA2B2] mit einer ähnlichen Halbwertszeit wie der endogene Heterotetramer [A2B2]. Faktor XIII liegt im Plasma als Heterotetramer vor [A2B2] bestehend aus zwei A-Untereinheiten und zwei B-Untereinheiten, die durch starke nicht-kovalente Wechselwirkungen zusammengehalten werden. Die B-Untereinheit wirkt als Trägerprotein für die A-Untereinheit im Plasma und ist im Überschuß vorhanden. Nach Bindung der A-Untereinheit an die B-Untereinheit [A2B2] Halbwertszeit der A [A] -Untereinheit2] ist verlängert. Faktor XIII ist ein Proenzym (Protransglutaminase), das durch Thrombin in Gegenwart von Ca-Ionen aktiviert wird2+. Für die enzymatische Aktivität verantwortlich ist -Untereinheit A. Nach der Aktivierung der A-Untereinheit aus der B-Untereinheit abgenommen ist, wodurch die aktive Stelle der aktiven Transglutaminase Formen Vernetzungen zwischen Fibrin und anderen Proteinen folgenden Untereinheit A. aussetzt, was zu einer erhöhten mechanischer Festigkeit des Fibringerinnsels und seinen Widerstand Fibrolyse, und fördert die Adhäsion von Blutplättchen und Blutgerinnseln an geschädigtem Gewebe. T0,5 ist 11.8 Tage. Die durchschnittliche Dauer des Drogenkonsums im Körper beträgt 15,5 Tage.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament ist nicht wirksam bei Patienten mit einem angeborenen Mangel an Faktor XIII, auf eine monatliche prophylaktische Behandlung angewandt, wenn der Episoden bei Patienten mit angeborenem Faktor XIII-Mangel, die B-Untereinheit von Faktor XIII-Mangel Blutungen, B-Untereinheit ist mit einer viel kürzeren Halbwertszeit der verabreichten pharmakologisch aktiven Untereinheit A zugeordnet Art der Gerinnungsfaktor-Mangel ist bei Patienten vor der Behandlung unter Verwendung der entsprechenden diagnostischen Verfahren, einschließlich testen der Aktivität von Faktor XIII und immunologische Untersuchungen, und gegebenenfalls die Genotypisierung bestimmt werden. In klinischen Studien haben die Wirksamkeit bei der Behandlung von „on demand“ akuten Blutungen und Blutungen auftreten, in der Zeit zwischen den Infusionen ausgewertet. In solchen Situationen sollten andere Behandlungsmethoden in Betracht gezogen werden. Das Präparat kann allergische Reaktionen hervorrufen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, da es ein rekombinantes Protein enthält. Wenn solche Reaktionen auftreten, sollte das Präparat sofort gestoppt und eine weitere Behandlung durchgeführt werden. In klinischen Versuchen wurde keine Hemmung als Reaktion auf die Behandlung mit der Zubereitung beobachtet. Die Anwesenheit von Inhibitoren kann in dem Fall der Nichtantwort vermutet werden, was zu Blutungen oder durch Laborversuche dokumentiert anzeigt, dass die Aktivität von Faktor XIII nicht die erwarteten Werte erreichen. Bei Verdacht auf Inhibitoren muss ein Antikörpertest durchgeführt werden. Patienten, bei denen neutralisierende Antikörper gegen Faktor XIII nachgewiesen wurden, sollten nicht ohne genaue Beobachtung mit dem Präparat behandelt werden. Vermeiden Sie unsachgemäße Lagerung des rekonstituierten Produkts, da dies zu einem Verlust der Sterilität führen kann und die Menge der aktivierten Form des Medikaments zu erhöhen, was das Risiko einer Thrombose erhöhen. Bei Thromboseneigung ist Vorsicht geboten, da das Präparat stabilisierend auf Fibrin wirkt. Der Thrombus, der zu einem erhöhten Risiko einer Blutgefäßobstruktion führt, kann sich stabilisieren. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Studien durchgeführt.Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, die stark genug sind, um die Aktivität der Faktor-XIII-B-Untereinheit zu verringern, ist das Arzneimittel möglicherweise nicht wirksam Die Faktor XIII-Aktivität sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung engmaschig überwacht werden. Erfahrungen in der klinischen Anwendung des Präparats bei älteren Patienten mit angeborenem Faktor XIII-Mangel sind begrenzt. Klinische Studien wurden bei Dialysepatienten mit Niereninsuffizienz nicht durchgeführt.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Präparats bei Schwangeren vor. Wenn ein therapeutischer Bedarf entsteht, kann das Präparat als Substitutionsbehandlung während der Schwangerschaft angesehen werden. Es liegen keine Daten über die Penetration der Zubereitung in Muttermilch und Tiermilch vor. Es sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen beendet oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Vorteile des Stillens für das Baby und die Vorteile der Behandlung für die Mutter zu berücksichtigen sind.
Nebenwirkungen:
Häufig: Leukopenie und schwere Neutropenie, Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle, nicht neutralisierende Antikörper, erhöhte Konzentration von Fibrin-D-Dimeren. In klinischen Studien wurden Nebenwirkungen bei Erwachsenen von 6 bis unter 18 Jahren häufiger berichtet; Darüber hinaus wurden schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Bei Patienten unter 6 Jahren gab es keine Fälle von Anti-rXIII-Antikörpern, unerwünschten Thromboembolien oder anderen sicherheitsrelevanten Ereignissen.
Dosierung:
Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes eingeleitet werden, der in der Behandlung von seltenen Blutungsstörungen erfahren ist. Der kongenitale Faktor XIII-Mangel, die A-Untereinheit, sollte durch geeignete diagnostische Verfahren einschließlich Faktor XIII-Aktivitätstests, immunologischer Tests und gegebenenfalls Genotypisierung bestätigt werden. Die Dosierung des Arzneimittels unterscheidet sich von der Dosierung anderer Produkte, die Faktor XIII enthalten, obwohl es in denselben Einheiten (IE) ausgedrückt wird - besondere Aufmerksamkeit sollte der Berechnung der richtigen Dosis für einen einzelnen Patienten gelten. Die empfohlene Dosis beträgt 35 IE / kg. intravenös Bolus einmal im Monat gegeben (alle 28 Tage ± 2 Tage). Basierend auf der tatsächlichen Arzneimittelkonzentration kann das zu verabreichende Dosisvolumen (in Millilitern) unter Verwendung der folgenden Formel berechnet werden: Dosisvolumen (ml) = 0,042 x Monat. Patient (kg). Eine Dosisanpassung kann vom Arzt in bestimmten Situationen in Betracht gezogen werden, in denen die Blutungsvorbeugung durch die empfohlene Dosis von 35 IE / kg / Monat nicht ausreichend gewährleistet ist. Dosisanpassungen sollten auf der Grundlage der Faktor XIII-Aktivitätsniveaus vorgenommen werden. Es wird empfohlen, die Aktivitätsniveaus der Zubereitung unter Verwendung der Standard-Faktor XIII-Aktivitätsbestimmungsmethode zu überwachen.Kinder und Jugendliche. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis anzupassen, wenn das Präparat bei Kindern und Jugendlichen angewendet wird. Eine Dosis von 35 IE / kg sollte verwendet werden. Wenn der Patient in der Altersgruppe der Kinder und Jugendlichen jedoch weniger als 24 kg wiegt, sollte die vorbereitete Lösung mit 6,0 ml 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion verdünnt werden, um die Dosierung bei kleinen Kindern zu ermöglichen. Das Volumen der Dosis für die rekonstituierte Lösung mit 6,0 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung zur Injektion kann unter Verwendung der folgenden Formel berechnet werden: Dosisvolumen (ml) = 0,117 x mc. Patient (kg). Nach Rekonstitution sollte das Präparat getrennt verabreicht werden, es darf nicht mit Infusionsflüssigkeiten gemischt oder als Tropfinfusion verwendet werden. Das Arzneimittel sollte in einem langsamen intravenösen Bolus mit einer Rate von nicht mehr als 2 ml / min verabreicht werden. Das Präparat sollte unmittelbar nach der Vorbereitung auf die Injektion verabreicht werden.