Chronische primäre Immun Thrombozytopenie (idiopathische) bei erwachsenen Patienten, die Splenektomie unterzogen und die haben unzureichend auf andere Therapien (i. Kortikosteroid-Therapie, Immunglobuline). Das Präparat kann als Zweitlinientherapie bei erwachsenen Patienten ohne Splenektomie eingesetzt werden, da diese Operation kontraindiziert ist.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 250 μg oder 500 μg Romiplostim.
Aktion:
Anti-hämorrhagische Droge. Antikörper, hergestellt durch rekombinante DNA aus ZellenEscherichia coliUmfassend das Fc-Fragment von humanem IgG1-Immunglobulin, werden die einzelne Kettenuntereinheiten an den C-Terminus der Peptidkette, die 2 TPO-Rezeptor-bindenden Domänen. Die Aminosäuresequenz von Romiplostim ist nicht homolog mit der Sequenz von endogenem Thrombopoietin. In präklinischen und klinischen Studien kreuzten Antikörper gegen Romiplostim nicht mit endogenem Thrombopoietin. Romiplostim Signale und von TPO-Rezeptor (CMPL) intrazelluläre Signalwege Transkription aktiviert, wodurch die Produktion von Blutplättchen zu erhöhen. Nach einer subkutanen Dosis von 3-15 μg / kg. Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie Cmax tritt nach 7-50 h auf Die Konzentration von Romiplostim im Blut ist umgekehrt proportional zur Anzahl der Blutplättchen. T0,5 in der Eliminationsphase liegt sie im Bereich von 1-34 Tagen. Die Pharmakokinetik von Romiplostim durch die Eliminierung von Zielzellen beeinflusst, die von TPO gesteuert werden können Rezeptoren auf Blutplättchen und andere Zellen des thrombopoetische wie Megakaryozyten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Romiplostim, Hilfsstoffe des Präparats oder von Proteinen abgeleitet vonE. coli.
Vorsichtsmaßnahmen:
mit Vorsicht mit Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse bei Patienten, wie die VERERBE (z. B. Faktor V Leiden) oder erworbene Risikofaktoren (zB. Ein Mangel an AT III, Antiphospholipid-Syndrom), fortgeschrittenes Alter, langfristige Immobilisierung, malignen Erkrankungen, die Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder HRT, Fettleibigkeit, Rauchen, Zustand nach der Operation oder Trauma. Nicht wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei mittelschwerer bis schwerer verwendet (≥7 Child-Pugh), mit der Ausnahme, dass die erwarteten Vorteile das potenzielle Risiko einer Thrombose der Pfortader überwiegen; Wenn die Anwendung von Romiplostim erforderlich ist, sollte die Anzahl der Thrombozyten genau überwacht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Patienten mit Vorsicht anwenden. Romiplostim darf nicht in der Behandlung von Thrombozytopenie aufgrund MDS oder jede andere Ursache als die primäre Immunthrombozytopenie verwendet werden (es gibt das Risiko der Progression von myelodysplastischen Syndromen myeloischen Leukämie akut). Insbesondere bei Patienten im Alter von> 60 Jahren, die ein systemischen Symptome und abnorme Symptome wie erhöhte Anzahl von peripheren Blasten beobachtet, download und Knochenmarkbiopsie vor der Behandlung mit Romiplostim und während der Krankheit und Behandlung. Es besteht das Risiko eines erneuten Auftretens von Thrombozytopenie und Blutungen nach Absetzen der Behandlung - Patienten sorgfältig auf Thrombozytenzahl überwacht werden sollten und, falls erforderlich, eine konservative Behandlung anzuwenden. Thrombopoietin-Rezeptor-Stimulation kann die Menge der Fasern erhöhen, im Knochenmark retykulinowych, so vor der Behandlung und Therapie durchgeführt werden müssen, einschließlich Abstriche Untersuchung und Blutbild der morphologische Irregularität der Zellen nachzuweisen. Im Fall von Anomalien und dem Verlust der Wirksamkeit der Behandlung sollte Romiplostim und körperliche Untersuchung abgesetzt werden, und auch eine Knochenmarkbiopsie eines geeigneten Farbstoffs zu betrachten reticulin zu markieren. Bei Patienten, bei denen die Wirksamkeit der Behandlung mit Romiplostim beibehalten, aber die Ergebnisse des Blutausstrichevaluation zeigt Anomalien, sollten Sie das Risiko-Nutzen-Verhältnis im Zusammenhang mit der Herstellung und der Verwendung anderer Behandlungsoptionen für primäre Immun Thrombozytopenie neu bewerten. Es wird nicht für Patienten <18 Jahre empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie nicht während der Schwangerschaft, es sei denn, absolut notwendig.Nicht während der Stillzeit - Sie eine Entscheidung in Bezug auf das Stillen einzustellen oder das Absetzen der Zubereitung machen müssen, nach Abwägung der Vorteile des Stillens und die Vorteile der Medizin bei der Mutter.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen. Häufig: Erkrankungen des Knochenmarks (Erhöhung der Menge an Ballaststoffen retykulinowych), Thrombozytopenie, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Müdigkeit, periphere Ödeme, grippeähnliche Symptome beeinflussen, Schmerzen, Schwäche, Fieber, Schüttelfrost, Injektionsstelle Reaktionen, Prellungen, Schmerzen in den Gelenken, Muskeln, Gliedmaßen, Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Lungenembolie, Juckreiz, blaue Flecken, Hautausschlag, Rötungen. Gelegentlich: Anämie, aplastische Anämie, Knochenmarkversagen, Leukozytose, Splenomegalie, essentielle Thrombozythämie, die Erhöhung der Zahl der Blutplättchen, abnorme Thrombozytenzahl, Myokardinfarkt, erhöhte Herzfrequenz, Bindehautblutung, Orientierungsstörungen, Blindheit, Störung der Augenjucken beeinflussen Augen Schwere Reißen, Schwellung des Sehnerven, Sehstörungen, Erbrechen, Blutungen rektal, Mundgeruch, Dysphagie, Magen-Reflux, das Vorhandensein von frischem Blut im Stuhl, Blutungen aus dem Mund, Magenbeschwerden, Entzündungen Mund, Zahnverfärbungen, an der Injektionsstelle, Brustschmerzen, Reizbarkeit, Unwohlsein, Gesichtsödeme Blutungen, Hitzegefühl, Gefühl von erhöhter Angst, Pfortaderthrombose, Anstieg der Transaminasen, Grippe, lokalisierte Infektion, Entzündung der Mundschleimhaut nosowogardłowej, um den Druck zu erhöhen Blut, erhöhte Laktat-Dehydrogenase im Blut, Erhöhung der Körpertemperatur, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme, Unverträglichkeit gegenüber Alkohol, Anorexie, verminderten Appetit, Dehydratation, Gicht, Steifigkeit, Muskelschwäche, Schulterschmerzen, Muskelzittern, multiples Myelom, Fibrose Knochenmark, Klonus, dysgeusia, Hypoästhesie, sensorial Geschmack, periphere Neuropathie reduziert, Thrombose Quer sinus, Depression, anormale Träume, Proteinurie, vaginale Blutung, Husten, Schnupfen, Halsschmerzen, Atemnot, abschwellende Nase, Schmerzen beim atmen, Alopezie, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Akne, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Ekzeme, Erythema, Hautausschlag, exfoliative, abnormer Haarwuchs, Prurigo, Purpura, Hautausschlag papular, juckende Hautausschlag Knötchen Haut, abnormen Geruchs der Haut, Nesselsucht, Zak rzepica tiefe Venen, Hypotension, periphere vaskuläre Embolie, periphere vaskuläre Ischämie, Thrombophlebitis oberflächliche Thrombosen. Häufigkeit unbekannt: Erythromelalgie. Weiterhin ist eine Wiederholung Thrombozytopenie nach Absetzen der Behandlung und die Produktion von Antikörpern, die gegen romiplostymowi und trombopoetynie binden (2 Patienten entwickelten Antikörper, die die Fähigkeit, die Aktivität von Romiplostim zu neutralisieren, aber diese Antikörper nicht mit endogenen thrombopoietin kreuzreagieren, nach etwa 4 Monaten. Test zur Neutralisierung Antikörper gegen Romiplostim waren negativ). Bei Patienten mit mit Romiplostim behandeln myelodysplastischen Syndromen war ein Anstieg in der Häufigkeit von Progression von MDS-myeloischer Leukämie und transiente Erhöhung der Zahl der Fälle von Blasten akut.
Dosierung:
Einmal wöchentlich subkutan. Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung von hämatologischen Erkrankungen hat. Die Anfangsdosis beträgt 1 μg / kg. (Zur Berechnung der Anfangsdosis sollte das Körpergewicht des Patienten zu Beginn der Behandlung berücksichtigt werden). Die Dosis sollte dann wöchentlich um 1 μg / kg erhöht werden, bis die Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10 erreicht9/ L. Die Thrombozytenzahl sollte wöchentlich bestimmt werden, bis ein konstanter Wert erreicht wird (Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10)9/ l persistent für mindestens 4 Wochen ohne Dosisanpassung). Die Bestimmung der Thrombozytenzahl sollte dann einmal im Monat durchgeführt werden. Die maximale einmal pro Woche verabreichte Dosis sollte 10 μg / kg nicht überschreiten.Dosisanpassung: wenn die Thrombozytenzahl <50 x 10 ist9/ l - Erhöhung der wöchentlichen Dosis um 1 μg / kg Körpergewicht; wenn es sich erhöht> 150 x 109/ l in den nächsten 2 Wochen- die wöchentliche Dosis sollte um 1 μg / kg verringert werden; wenn es 250 x 10 überschreitet9/ l - verabreichen Sie das Medikament nicht, weiterhin die Anzahl der Thrombozyten einmal wöchentlich zu bestimmen; nach Reduzierung der Thrombozytenzahl auf <150 x 109/ l, einmal wöchentlich in einer um 1 μg / kg reduzierten Dosis fortsetzen. Aufgrund der individuellen Variabilität der Thrombozytenreaktion auf die Behandlung kann bei einigen Patienten ein plötzlicher Abfall der Thrombozytenzahl unter 50 x 10 nach Reduktion der Dosis oder Abbruch der Behandlung auftreten.9In solchen Fällen sollten, wenn dies klinisch erforderlich ist, höhere Grenzwerte für die Anzahl der Thrombozyten, bei denen die Dosis reduziert wird, in Betracht gezogen werden (200 x 109/ l) oder Behandlung abbrechen (400 x 109/ l) nach der Einschätzung des Arztes. Ein Verlust der Reaktion oder ein Versagen bei der Aufrechterhaltung der Thrombozytenreaktion mit den empfohlenen Dosen von Romiplostim sollte zur Suche nach Ursachen führen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn nach 4 Wochen maximaler Wochendosis (10 μg / kg) die Thrombozytenzahl nicht auf eine ausreichend hohe Konzentration ansteigt, um klinisch signifikante Blutungen zu vermeiden. In regelmäßigen Abständen sollte der klinische Zustand der Patienten beurteilt werden, und die weitere Behandlung sollte von Fall zu Fall vom behandelnden Arzt entschieden werden. Es besteht die Möglichkeit, dass die Thrombozytopenie nach Absetzen der Therapie wieder auftritt.