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Die Behandlung von Blutungsepisoden und die Verhinderung der mit erworbenem Mangel an Gerinnungs bei chirurgischen Eingriffen bei Patienten Blutungen Prothrombinkomplexfaktoren, wie ein Mangel aufgrund der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten oder Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten, wird es eine schnelle Korrektur des Defizits erforderlich. Die Behandlung von Blutungsepisoden und die Verhinderung von während der Operation bei angeborenem Mangel an Gerinnungsfaktoren II Blutungen und X Vitamin K-abhängigen, wenn die aufgereinigte Präparation des Blutgerinnungsfaktors ist nicht verfügbar.

1 Durchstechflasche enthält den humanen Prothrombinkomplex - nominal: 280-760 IE Human II Blutgerinnungsfaktor, 180-480 IE menschlicher Blutgerinnungsfaktor VII, 500 IE Human IX Blutgerinnungsfaktor, 360-600 IE Human X Blutgerinnungsfaktor und 260-620 IE Protein C und 240-640 IE S. Protein Die spezifische Aktivität des Arzneimittels beträgt ≥ 0,6 IE / mg Protein, ausgedrückt als Faktor IX-Aktivität. Die Droge enthält Natrium (75-125 mg / Phiole) und Heparin (100-250 j.m./fiolka entsprechend 0,2-0,5 j.m./j.m. Factor IX).

Das Konzentrat der Gerinnungsfaktoren Prothrombin (Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X), in Kombination mit Protein C und Protein S. Faktor VII ist ein Zymogen des aktiven Faktors VIIa Serinprotease, die auf die Aktivierung des exogenen Gerinnungsweges führt. Der Gewebethromboplastinkomplex - Faktor VIIa aktiviert die Gerinnungsfaktoren IX und X, was zur Bildung der Faktoren IXa und Xa führt. Durch weitere Aktivierung der Gerinnungskaskade wird Prothrombin (Faktor II) in eine aktive Form überführt und in Thrombin umgewandelt. Durch die Wirkung von Thrombin wird Fibrinogen in Fibrin umgewandelt, was zur Bildung eines Gerinnsels führt. Die anderen Bestandteile, die C-Protein-Gerinnungshemmer und das S-Protein, werden ebenfalls in der Leber synthetisiert. Die biologische Aktivität von Protein C wird durch das Cofaktor-Protein S verstärkt. Aktiviertes Protein C hemmt den Gerinnungsprozess durch Inaktivierung von Faktor Va und VIIIa. S-Protein als Cofaktor von Protein C unterstützt den Prozess der Gerinnungshemmung. Die Verabreichung von menschlichen Prothrombin Gerinnungsfaktoren führt zu einem erhöhten Plasmaspiegeln von Gerinnungsfaktoren, Vitamin-K-abhängigen und kann für abnormen Gerinnungsprozess bei Patienten mit einem Mangel an einem oder mehreren Gerinnungsfaktoren vorübergehend kompensieren. T_0,5 ist wie folgt: Faktor II 48-60 h, Faktor VII 1,5-6 h, Faktor IX 20-24 h, Faktor X 24-48 h.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Bekannte Heparin-induzierte Allergie oder durch Heparin induzierte Thrombozytopenie.

Bei Patienten mit erworbenen Mangel an Gerinnungsfaktoren, Vitamin K-abhängigen (zB. Bei der Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten), sollte das Medikament nur verwendet werden, wenn es um die schnelle Korrektur des Niveaus der Prothrombinkomplex notwendig ist, wie im Falle von schweren Blutungen oder einer Notoperation. In anderen Fällen ist in der Regel eine Dosisreduktion von Vitamin-K-Antagonisten und / oder Vitamin-K-Gabe ausreichend. Patienten, die mit Vitamin K-Antagonisten haben koexistierenden Hyperkoagulabilität, die nach der Infusion von Prothrombin-Komplex-Konzentrat verschlimmern können. Bei angeborenem Mangel eines bestimmten Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktors sollte, falls verfügbar, eine spezifische Formulierung dieses Gerinnungsfaktors verwendet werden. Im Falle einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Im Falle eines Schocks sollte eine Standardbehandlung zur Schocktherapie durchgeführt werden. Standardmethoden für Infektionen durch die Verwendung von Zubereitungen hergestellt aus menschlichem Blut oder Plasmaspender, umfassen die Auswahl, Testung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und die Verwendung von effektiven Methoden im Herstellungsprozess zu inaktivieren / Entfernen von Viren zu verhindern. Bei Verabreichung mit Präparaten, die aus menschlichem Blut oder Plasma gewonnen wurden, kann die Möglichkeit der Übertragung eines infektiösen Agens jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neue Viren und andere Krankheitserreger. Die Verfahren werden als verwendet, um für umhüllte Viren wirksam sein, wie HIV, HBV und HCV und haben eine begrenzte Wirksamkeit gegen nicht-umhüllte Viren wie HAV und Parvovirus B19 (kann für schwangere Frauen und Patienten mit Immunschwäche oder übermäßiger Erythropoese gefährlich sein). Ausreichende Impfungen (gegen Hepatitis A und B) sind angezeigt für die regelmäßige / wiederholte Verabreichung von Prothrombinkomplexpräparaten, die aus menschlichem Plasma gewonnen wurden.Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von disseminierte intravaskuläre Koagulation oder Thrombose überwacht werden - es besteht die Gefahr einer Thrombose oder disseminierte intravaskuläre Koagulation bei Patienten mit sowohl angeborenen und erworbenen Mangel, mit humanem Prothrombinkomplex behandelt, vor allem nach wiederholten Dosen. Wegen des Risikos thromboembolischer Komplikationen, sollte eine engmaschige Überwachung nach der Verabreichung von humanem Prothrombinkomplex bei Patienten mit ischämischer Herzdurchgeführt wird, Lebererkrankungen während oder nach der Operation, Neugeborenen oder Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Komplikationen oder Syndrom der disseminierten intravaskulären Koagulation; In jedem dieser Fälle sollte der potenzielle Nutzen der Behandlung das Risiko dieser Komplikationen überwiegen. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Medikaments bei perinatalen Blutungen vor, die mit einem Mangel an Vitamin K bei Neugeborenen einhergehen. Das Arzneimittel enthält 75-125 mg Natrium in einer Durchstechflasche, was bei Patienten, die Natrium in der Diät kontrollieren, berücksichtigt werden sollte.

Die Sicherheit der Verwendung des Prothrombinkomplexes in der Schwangerschaft und während des Stillens wurde nicht nachgewiesen, daher sollte der humane Prothrombinkomplex nur verwendet werden, wenn dies strengstens angezeigt ist.

Substitutionstherapie kann selten zur Bildung von Antikörpern im Kreislaufsystem führen, die die Aktivität eines oder mehrerer Faktoren hemmen. In klinischen Studien wurden keine allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen oder Erhöhungen der Körpertemperatur beobachtet, aber solche Wirkungen können selten auftreten. Darüber hinaus können Kopfschmerzen und vorübergehende Erhöhungen der Lebertransaminasen selten auftreten. Es besteht ein Risiko für thromboembolische Komplikationen nach Verabreichung des Prothrombinkomplexes. Das Medikament umfasst Heparin, weil dieser nur selten möglich ist, eine plötzlicher induzierte allergische Reaktion, Abnahme der Thrombozytenzahl unter 100 000 / ml oder 50% der ursprünglichen Anzahl von (Thrombozytopenie Typ II) zählen zu beobachten. Bei Patienten, die zuvor nicht überempfindlich auf Heparin waren, diese Abnahme der Thrombozyten kann 6-14 Tage nach Beginn der Behandlung auftreten. Bei Patienten mit vorheriger Überempfindlichkeit gegenüber Heparin kann diese Abnahme innerhalb weniger Stunden auftreten. Bei Patienten mit einer solchen allergischen Reaktion sollte die sofortige Behandlung abgebrochen werden. Diese Patienten dürfen zukünftig keine heparinhaltigen Präparate mehr erhalten.

Intravenös. Die Dosis und die Dauer der Substitutionsbehandlung hängen von der Schwere der Erkrankung, dem Ort und der Schwere der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten ab. Die Menge und Häufigkeit der Dosierung sollte für jeden Patienten individuell berechnet werden. Der Abstand zwischen den Dosen sollte an die Halbwertszeit der einzelnen Gerinnungsfaktoren des Prothrombinkomplexes angepasst werden. Individuelle Dosierung kann im Plasma des Patienten von Gerinnungsfaktoren auf die regelmäßige Bestimmung bestimmt werden oder auf der Grundlage eines umfassenden Test zur Bestimmung der Höhe der Prothrombinkomplex (Prothrombin-Zeit, INR) und kontinuierliche Überwachung des klinischen Status des Patienten nur basiert. Für größere chirurgische Verfahren eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie erfordert die Gerinnungsfaktoren durch die Messung (Assays für spezifische Gerinnungsfaktoren und / oder Assays für das Niveau der Prothrombinkomplex Bestimmung).
Blutung und Prophylaxe von Blutungen während der Operation bei Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten. Die Dosis hängt von der INR vor der Behandlung und der Ziel-INR ab. Die ungefähre Dosis (in ml / kg der rekonstituierten Formulierung.), Die zur Normalisierung (INR ≤1,2 innerhalb von 1 h) für die verschiedenen Ausgangsstufen INR: 2-2,5 INR - ungefähre Dosis von 0,9-1,3 ml / kg Körpergewicht; INR 2,5-3 - ungefähre Dosis 1,3-1,6 ml / kg; INR 3-3,5 - ungefähre Dosis 1,6-1,9 ml / kg; INR> 3,5 - ungefähre Dosis> 1,9 ml / kg Eine Einzeldosis sollte 3000 IE nicht überschreiten. (120 ml der Zubereitung). Korrektur der Koagulation durch Vitamin-K-Antagonisten verursachten Störungen dauert etwa 6-8 Stunden. Um jedoch die Wirkung des Vitamin-K-verabreicht in der gleichen Zeit in die Regel innerhalb von 4-6 h auftritt. Somit ist es üblicherweise nicht notwendig ist, den menschlichen Prothrombinkomplex erneut Verabreichung bei mit dem angegebenen Dosierung von Vitamin K behandelt Es wird auf der Grundlage der experimentellen Daten berechnet, und die Erholung und Dauer der Wirkung der Behandlung können variieren, weshalb eine Überwachung der INR während der Behandlung obligatorisch ist.
Blutung und Prophylaxe von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen bei angeborenem Mangel der Gerinnungsfaktoren II und X abhängig von Vitamin K, wenn keine spezifische Gerinnungsfaktorpräparation zur Verfügung steht. Die erforderliche Dosis wird basierend auf experimentellen Daten berechnet, die etwa 1 IE betragen. Faktor II oder X pro kg Körpergewicht. bewirkt eine Erhöhung der Faktor II- bzw. X-Aktivität im Plasma um 0,02 bzw. 0,01 IE / ml. Die verabreichte Dosis des spezifischen Gerinnungsfaktors wird in Internationalen Einheiten (IE) ausgedrückt, die für einen gegebenen Faktor mit dem WHO-Standard übereinstimmen. Die Aktivität eines spezifischen Gerinnungsfaktors im Plasma wird entweder als Prozentsatz (relativ zu normalem Plasma) oder in internationalen Einheiten (gemäß dem internationalen Standard für einen spezifischen Gerinnungsfaktor) ausgedrückt. Eine internationale Einheit (IE) der Gerinnungsfaktoraktivität entspricht dem Gehalt in 1 ml normalem menschlichem Plasma. Zum Beispiel wird die Berechnung der erforderlichen Dosis von Faktor X auf den experimentellen Daten aus, dass 1 Internationale Einheit (IU) von Faktor X pro kg Körpergewicht, die Aktivität von Faktor X im Plasma von 0.017 I.E./ml erhöht. Die erforderliche Dosis wird die folgende Formel bestimmt werden: Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Wachstumsfaktor X (I.E./ml) 59 x 59, wo (ml / kg) der Index der angenommenen Rückgewinnung ist. Die Dosen für Faktor II erforderlich: Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) x-Wachstumsfaktor II (I.E./ml) gewünschte 50. X Wenn einzelne Werte Rückgewinnung sind bekannt sollten in die Berechnungen einbezogen werden.
Die Infusion sollte mit 1 ml / min, dann 2-3 ml / min unter aseptischen Bedingungen begonnen werden.