Behandlung und Vorbeugung von Patienten mit Hämophilie A (angeborener Mangel an Gerinnungsfaktor VIII) Blutungen. Das Präparat kann bei Erwachsenen und Kindern jeden Alters, einschließlich Neugeborenen, verwendet werden. Die Formulierung enthält keinen von Willebrand Faktor und kann nicht bei der Behandlung der von Willebrand-Krankheit verwendet werden.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 250 IE, 500 IE, 1000 IE oder 2000 IE Moroctocog alfa. Nach Rekonstitution mit 1 ml Lösung enthält geeigneterweise ca.. 62,5 IU, 125 IU, 250 IU oder 500 IE Moroctocog alfa. Nach dem Auflösen von 1 Röhrchen 1,23 mmol (29 mg) Natrium enthält.
Aktion:
Antihämorrhagisches Medikament, Blutgerinnungsfaktor VIII. Die Formulierung umfasst eine B-Domäne rekombinantem Faktor VIII (Moroctocog alfa) gelöscht. Es ist ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von ca. 170 000 Da, bestehend aus 1438 Aminosäuren. Das Präparat hat funktionelle Eigenschaften, die denen des endogenen Faktors VIII vergleichbar sind. Faktor VIII infundiert haemophiliac Patienten mit dem Strom zugeordnet ist, in dem Blutstrom des Patienten von Willebrand Faktor. Ersatztherapie erhöht die Konzentration von Faktor VIII im Plasma, die die vorübergehende Verringerung des Faktor-Mangel ermöglicht und verhindert Blutungsneigung.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Hamsterproteine.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wie bei anderen intravenösen Formulierungen, die ein Protein enthält, ist es möglich, Überempfindlichkeitsreaktionen allergischer-Typ sind. Das Produkt enthält Spuren von Hamsterproteinen. Wenn eine allergische oder anaphylaktische Reaktionen, sollte es sofort abgebrochen werden und eine geeignete Behandlung. Es besteht die Gefahr von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII, die üblicherweise IgG-Immunglobulinen, die gegen die Faktor VIII prokoagulierende Aktivität; Dieses Risiko ist während der ersten 20 Tage der Exposition am größten. Inhibitoren wurden bei zuvor behandelten Patienten nachgewiesen, die Faktor VIII enthaltende Formulierungen erhielten. Beim Wechsel von einer Schalt Formulierung rekombinantem Faktor VIII enthaltenden Produkt auf einen anderen, Fälle des Wiederauftretens von Inhibitoren (low titre) in vorbehandelten Patienten mit Historie Inhibitorentwicklung, die zuvor zu einer Belichtungsperiode unterworfen wurden von mehr als 100 Tagen. Patienten, die mit sollten rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIII eng werden für die Entwicklung von Inhibitoren durch klinische Beobachtungen und Labortests überwacht. Berichte über mangelnde Behandlung (Blutung in den Zielverbindungen, Blutungen in neue Gelenke oder ein subjektives Gefühl durch die Patienten von Neuauftreten Blutungen) insbesondere bei Patienten prophylaktisch behandelt. Vorschreiben, ist es wichtig, die Dosierung und die Konzentration des Mittels bei jedem Patienten individuell zu steuern adäquate therapeutische Reaktion zu erhalten. Nach der Rekonstitution ein Fläschchen 1,23 mmol (29 mg) enthält, Natrium - in einer kontrollierten Diät Natrium genommen dies berücksichtigt werden soll.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund des seltenen Auftretens von Hämophilie A bei Frauen und der Mangel an Erfahrung in der Behandlung von der Schwangerschaft und der Stillzeit - ein Medikament kann nur, wenn es unbedingt notwendig verabreicht werden.
Nebenwirkungen:
Das Auftreten von Antikörpern (Inhibitoren) Neutralisieren auf Faktor VIII ist ein gemeinsames Auftreten bei Patienten mit Hämophilie A. Den Patienten sollte für die Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden, die in Bethesda-Einheiten (BU) mit der Nijmegen Modifikation der Bethesda-Assay titriert werden soll. Die Bildung von Inhibitoren kann als unwirksame Reaktion auf die Behandlung erscheinen. Sehr häufig: die Gegenwart von Inhibitoren gegen Faktor VIII - PUPs Erbrechen. Häufig: die Anwesenheit von Inhibitoren gegen Faktor VIII - PTPs, Kopfschmerzen, Blutungen / Hämatome, Übelkeit, Arthralgie, Asthenie, Fieber, Komplikationen Gefäßzugang (einschließlich Katheter Komplikationen für vaskulären Zugang zum Feststoff). Gelegentlich: anaphylaktische Reaktion, Appetitlosigkeit, Neuropathie, Schwindel, Schläfrigkeit, Geschmacksstörungen, Angina pectoris, Tachykardie, Palpitationen, Hypotonie, Thrombophlebitis, Vasodilatation, Hitzegefühl, Husten, Atemnot, Bauchschmerzen, Durchfall, Nesselsucht, Juckreiz, Akne, Schwitzen, Muskelschmerzen, Schüttelfrost / Frösteln, Entzündung an der Injektionsstelle, die Injektionsstelle Schmerzen, erhöhten ALT und AST, erhöhte Bilirubin im Blut, Niveaus von Kreatinphosphokinase im Blut erhöht.Gelegentlich beobachtete Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen (die auch Angioödem, Brennen und an der Infusionsstelle Stechen, Schüttelfrost, Hitzegefühl, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselsucht, Hypotension, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, Atemnot) kann in einigen Fällen zu schweren anaphylaktischer Reaktionen, einschließlich Schocks. Die Zubereitung kann Spuren von Hamsterprotein enthalten. Die Entwicklung von Anti-Hamster-Antikörpern wurde sehr selten beobachtet, jedoch ohne klinische Folgen. 1 Fall von Zyste in einem 11-jährigen Patienten und ein Ereignis als Verwirrung in einem alten Patienten von 13 Jahren beschrieben wurde berichtet, dass als möglicherweise mit der Behandlung im Zusammenhang mit. Bei Kindern im Alter von 7 bis 16 Jahren traten häufiger Nebenwirkungen auf als bei Erwachsenen. Derzeit laufen klinische Studien, in denen die Anwendung von Moroctocog alfa (AF-CC) bei Kindern unter 6 Jahren evaluiert wird.
Dosierung:
Die Behandlung sollte bei der Behandlung von Hämophilie A. Während der Behandlung erfahren unter der Aufsicht eines Arztes eingeleitet werden, die Kontrolle der Faktor VIII-Aktivität durch das Verfahren in der Europäischen Pharmacopoeia beschrieben unter Verwendung eines chromogenen Substrats. Die Werte von Faktor VIII-Aktivität im Plasma nach der Methode des chromogenen Assays sind höher als die durch den Einstufen-Gerinnungsassay erhalten. Im Fall von typischen Einstufen-Gerinnungstest Ergebnissen sind 20-50% niedriger als im Fall des Verfahrens, das ein chromogenes Substrat verwendet wird. Eine weitere Formulierung Moroctocog alpha (XYNTHA) für den Einsatz außerhalb Europas zugelassen hat eine andere Aktivität, die durch das Standardpräparat bestimmt wird, kalibriert der WHO International Standard unter Verwendung des Einstufen-Gerinnungstest. Da XYNTHA- und ReFacto-AF-Präparate unterschiedliche Methoden zur Bestimmung der Aktivität verwendeten, wurde 1 IE. XYNTHA entspricht ungefähr 1,38 IE. ReFacto AF. Wenn ein Patient die Formulierung Empfängt XYNTHA ReFacto AF neu geschrieben wird, sollte der behandelnde Arzt betrachtet auf der Basis des Mittelwerts der Rückgewinnung von Faktor VIII, die Dosis eingestellt wird. Auf der Grundlage ihrer aktuellen Therapie sollte im Fall von Reise bringt eine ausreichende Versorgung mit Faktor VIII für erwartete Behandlung bei Patienten mit Hämophilie A, beraten. Vor der Reise sollten Patienten ihren Arzt konsultieren. Die Dosierung und Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Grad der Substitution Faktor VIII-Mangel, den Ort und das Ausmaß der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten. Die verabreichten Dosen sollten an das klinische Ansprechen des Patienten angepasst werden. Wenn ein Inhibitor vorhanden ist, kann es notwendig sein, höhere Dosen zu verabreichen oder andere geeignete spezifische Maßnahmen zu verwenden. Die Anzahl der Einheiten von Faktor VIII verabreicht wird in Internationalen Einheiten (IU) ausgedrückt, welche der gegenwärtigen WHO-Standard für Faktor VIII-Präparate enthalten. Faktor VIII-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder in Internationalen Einheiten (bezogen auf den Internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma). Ein Quadratmeter Die Faktor VIII-Aktivität entspricht der Menge dieses Faktors in 1 ml normalem Humanplasma. Die Berechnung der erforderlichen Faktor-VIII-Dosis basiert auf den Ergebnissen früherer Tests, was darauf hinweist, dass die Injektion von 1 IE Faktor VIII pro kg Körpergewicht bewirkt eine Erhöhung der Faktor VIII-Aktivität im Plasma um 2 IE / Tag. Die erforderliche Dosis bestimmt wird, mit der folgenden Formel: Erforderliche Einheiten (IU) = Körpergewicht (kg) x Faktor VIII-Aktivität gewünscht (% oder IU / dl) x 0,5 (IU / kg pro IU / dl), wobei 0 5 IU / kg / IU / dl stellt das Inverse des Erholungsgewinns dar, der im Allgemeinen nach der Verabreichung von Faktor VIII beobachtet wird. Die Menge der verabreichten Zubereitung und die Häufigkeit der Dosierung sollten immer individuell unter Berücksichtigung der klinischen Wirksamkeit angepasst werden. Im Fall von frühen Blutungen in Gelenken, Muskeln oder der Mundhöhle erforderlich Niveau von Faktor VIII ist, 20-40% oder j.m./dl; Arzneimittelverabreichung wiederholt alle 12-24 Stunden, mindestens 1 Tag, bis die Blutung durch Schmerz angezeigt, oder die Wundheilung. In schweren Blutungen in Gelenken, Muskeln oder Hämatome erforderliches Niveau von Faktor VIII ist 30-60% oder j.m./dl; Die Infusion wird alle 12-24 h für 3-4 Tage oder länger wiederholt, bis die Schmerzen und Blutungen behoben sind.Für lebensbedrohliche Blutungen erforderlichen Niveau von Faktor VIII ist 60-100% oder j.m./dl, um Infusion alle 8-24 Stunden, bis diese Risiken wiederholt werden. Für kleine chirurgische z. B. Entfernung von Zähnen, das erforderliche Niveau von Faktor VIII 30-60 (oder j.m./dl%) alle 24 Stunden für mindestens 1 Stunde verabreicht, bis die Heilung erreicht wird. In großen Operations erforderliches Niveau von Faktor VIII ist 80-100 (% oder IU / dl) vor und nach der Behandlung wiederholte die Infusion alle 8-24 Stunden, bis die Heilung erreicht wird, und dann wird die Behandlung für mindestens weitere 7 Tage fortgesetzt um die Faktor VIII-Aktivität bei 30-60% oder IU / dl zu halten. Während der Behandlung wird empfohlen, den Faktor VIII-Spiegel zur Anpassung der Infusionsdosis und -frequenz durchzuführen. Insbesondere bei ausgedehnten chirurgischen Eingriffen ist es notwendig, die Substitutionsbehandlung unter Verwendung von Gerinnungssystemtests (Faktor VIII-Aktivitätsassays) genau zu überwachen. Einzelne Patienten können sich in ihrer Reaktion auf die Faktor-VIII-Therapie unterscheiden und verschiedene Grade der Verbesserung der Bedingungen erreichenin vivo und verschiedene Halbwertzeiten. Bei der Langzeitprävention von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A werden in der Regel 20 bis 40 IE verabreicht. Faktor VIII pro kg Körpergewicht, in Intervallen von 2 bis 3 Tagen. In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, kann es notwendig sein, kürzere Intervalle zwischen der Verabreichung des Arzneimittels oder höheren Dosen zu verwenden. Patienten, die eine Faktor-VIII-Substitutionstherapie erhalten, sollten auf Faktor-VIII-Inhibitoren überwacht werden. Wenn die erwartete Plasma-Faktor-VIII-Aktivität im Empfängerplasma nicht erreicht wird oder wenn die Blutung nicht mit Standarddosierungen des Präparats gestoppt werden kann, sollte ein Test auf Faktor-VIII-Inhibitoren durchgeführt werden. Daten aus klinischen Studien zeigen, dass, wenn der Titer der Inhibitoren niedriger als 10 Bethesda-Einheiten (B.B.) ist, die Zugabe eines Antihämophiliefaktors die Inhibitoren neutralisieren kann. Bei Patienten mit einem Inhibitor von mehr als 10 UB kann die Behandlung mit Faktor VIII unwirksam sein und andere Behandlungen sollten in Betracht gezogen werden. Solche Patienten sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie hat. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden keine klinischen Dosisanpassungen durchgeführt. Für die Behandlung jüngerer Kinder sollte eine höhere Dosis in Betracht gezogen werden als für Erwachsene und ältere Kinder. Bei Kindern unter 6 Jahren T0,5 und die Genesung war geringer als bei älteren Kindern und Erwachsenen. In klinischen Studien zur Verhinderung von Blutungen bei Kindern unter 6 Jahren wurde eine durchschnittliche Dosis von 50 IE / kg verwendet. und durchschnittlich 6,1 Blutungsepisoden pro Jahr beobachtet. Bei älteren Kindern und Erwachsenen wurde eine durchschnittliche Dosis von 27 IE / kg verwendet, um Blutungen zu verhindern. und ein Durchschnitt von 10 Blutungsepisoden pro Jahr wurde beobachtet. In einer klinischen Studie, die mittlere Dosis Formulierung in Infusion zur Behandlung von Episoden bei Kindern unter sechs Jahren Blutungen war größer als die durchschnittliche Dosis bei älteren Kindern verabreicht und Erwachsener (51,3 j.m./kg Körper. J.m./kg mc und 29.3.). Das Arzneimittel wird nach Rekonstitution von lyophilisiertem Pulver in einer Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung als einige Minuten intravenöse Injektion verabreicht. Die Geschwindigkeit der Verabreichung muss vom Komfort des Patienten abhängen.