Index der Drogen

Chronische primäre Immun Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten, die unterzog Splenektomie und die haben unzureichend auf andere Therapien (z. B. Behandlung mit Kortikosteroiden, Immunglobuline). Das Präparat kann als Zweitlinientherapie bei erwachsenen Patienten eingesetzt werden, die keine Splenektomie erhalten haben und deren Operation kontraindiziert ist.

1 Tabl powl. enthält Eltrombopag mit Olamin entsprechend 25 mg oder 50 mg Eltrombopag.

Anti-hämorrhagische Droge. Eltrombopag die Transmembrandomäne des menschlichen TPO-Rezeptors wirkt und initiierte Signalkaskaden ähnlich, aber nicht identisch ist, zu Kaskaden durch endogene Thrombopoietin ausgelöst, die Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten-Vorläuferzellen im Knochenmark zu induzieren. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut tritt nach 2-6 h nach oraler Verabreichung auf. Bioverfügbarkeit des Arzneimittels gegebenp.o.. nicht bestimmt worden ist (durch die Ausscheidung der Analyse wurde festgestellt, daß die Absorption nach der oralen Verabreichung einer Einzeldosis von 75 mg eltrombopag in Lösung mindestens 52% beträgt). Die gleichzeitige Verabreichung der Formulierung mit Antazida und anderen Produkten, die mehrwertige Kationen enthalten, wie Milchprodukte und Mineralstoffzusätze, reduziert die Eltrombopag-Exposition signifikant. Eltrombopag ist stark an Plasmaproteine ​​gebunden (> 99,9%). Es ist ein Substrat für BCRP, ist aber kein Substrat für P-Glycoprotein oder OATP1B1. Das Medikament wird weitgehend metabolisiert, major durch Spaltung, Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure, Glutathion oder Cystein. Es wird in den Fäkalien (sowie Metaboliten unverändert Eltrombopag) und Urin (als Metaboliten) ausgeschieden. T_0,5 Bei Patienten mit der Exposition ist 21-32 h. Nieren-Medikament ist niedriger (um 32-36% bei Patienten mit leichten bis mäßigen Nieren und 60% in schwerer Niereninsuffizienz). Bei Patienten mit Leber Exposition gegenüber dem Medikamente verbessert (um 41% bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz und etwa 80-93% bei mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz). Patienten ostasiatischer sind etwa 87% höhere AUC als mit anderen Teilen der Welt im Vergleich zu Patienten, ohne Berücksichtigung die Korrektur der Differenz des Körpergewichtes. Frauen haben etwa 50% höhere AUC als Männer, ohne die Korrektur für den Gewichtsverlust zu berücksichtigen.

Überempfindlichkeit gegen Eltrombopag oder einen der sonstigen Bestandteile.

Wegen der Gefahr einer Niereninsuffizienz vor der Behandlung eltrombopagiem alle 2 Wochen. Während der Titration Zeit, und einen Monat nach einer festen Dosis Festlegung, bedeuten ALT, AST und Bilirubin. Bei abnormalen Leberfunktionstests sollten die Tests nach 3 bis 5 Tagen wiederholt werden. Wenn abnormale Ergebnisse bestätigt werden, sollten Leberfunktionstests überwacht werden, bis sich die Ergebnisse normalisiert, stabilisiert oder zu Vorbehandlungswerten zurückkehren. Die Verwendung von Eltrombopag sollte, wenn ALT erhöht (≥ 3 × Obergrenze des Normalbereiches) eingestellt wird, und: wird weiter zunehmen, oder wird ≥ 4 Wochen andauern, oder wird mit erhöhten Konzentrationen von direktem Bilirubin in Verbindung gebracht werden, oder mit den klinischen Symptomen einer Leberschädigung in Verbindung gebracht werden oder Symptome einer Leberdekompensation. Vorsicht ist geboten, wenn Eltrombopag bei Patienten mit Lebererkrankungen angewendet wird. Eine niedrigere Anfangsdosis von Eltrombopag sollte angewendet werden und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion streng überwacht werden. Vorsicht ist geboten, wenn Eltrombopag bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf intrinsische (z. B. Faktor V Leiden) oder Risikofaktoren erfaßt (z. B. einen Mangel an ATIII, Antiphospholipid-Syndrom), fortgeschrittenen Alter, langfristiger Immobilisierung, Krebs, die Verwendung von Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie, Chirurgie oder Trauma, Fettsucht und Rauchen.Die Anzahl der Thrombozyten sollte genau überwacht werden, und eine Dosisreduktion oder ein Absetzen sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Thrombozytenzahl über bestimmten Werten liegt. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für thromboembolische Komplikationen evaluiert werden. Wegen des erhöhten Risikos für thromboembolische Ereignisse Eltrombopag sollte nicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion angewandt werden (Child-Pugh ≥ 5), es sei denn der erwartete Nutzen für die Patienten überwiegen die Pfortaderthrombose identifizierten Risiken. Wenn der Arzt zu dem Schluss kommt, dass die Behandlung mit Eltrombopag angemessen ist, sollte bei der Verabreichung von Eltrombopag an Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht walten lassen. Nach Absetzen der Behandlung mit Eltrombopag besteht das Risiko eines erneuten Auftretens einer Thrombozytopenie. Bei den meisten Patienten kehrt die Thrombozytenzahl nach Absetzen der Behandlung innerhalb von 2 Wochen auf die Vorbehandlungswerte zurück, was das Blutungsrisiko erhöht. Das Risiko ist größer, wenn die Behandlung mit Eltrombopag bei einem Patienten, der Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmer erhält, unterbrochen wird. Es wird empfohlen, dass die Behandlung mit einer primären Immunthrombose gemäß den aktuellen Leitlinien eingeleitet wird, wenn Eltrombopag abgesetzt wird. Zusätzlich kann es notwendig sein, die Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern zu unterbrechen, die gerinnungshemmende Wirkung umzukehren oder das Thrombozytenkonzentrat zu transfundieren. 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Eltrombopag ist es notwendig, die Anzahl der Thrombozyten jede Woche zu bestimmen. Eltrombopag kann das Risiko der Bildung oder Progression retikuliner Fasern im Knochenmark erhöhen. Vor Beginn der Verabreichung sollte der periphere Blutausstrich sorgfältig untersucht werden, um das primäre Niveau der morphologischen Anomalien in den Blutzellen zu bestimmen. Sobald eine festgelegte Dosis von Eltrombopag festgelegt wurde, sollte ein Vollblutbild mit allen Arten von weißen Blutkörperchen monatlich durchgeführt werden. Im Falle der Anwesenheit von unreifen oder entarteten Zellen, untersuchen Sie die Blutausstrichevaluation für neue oder progressive morphologische Anomalien (zB. Łezkowate oder nukleierten Erythrocyten, unreife Leukozyten) oder Zytopenie. Wenn ein Patient neue oder fortschreitende morphologische oder Zytopenien-Anomalien entwickelt, sollte die Behandlung mit Eltrombopag abgebrochen und eine Knochenmarkbiopsie mit Fibrose-Färbung in Erwägung gezogen werden. Im Falle von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten besteht das Risiko, dass sie die Progression von bestehenden hämatopoetischen Tumoren, wie dem myelodysplastischen Syndrom (MDS), stimulieren können. Bei Patienten mit MDS wurde ein vorübergehender Anstieg der Anzahl Blasten und Fälle von MDS-Progression zu akuter myeloischer Leukämie beobachtet. Bei Erwachsenen und älteren Patienten sollte die Diagnose der primären Immunthrombozytopenie durch Ausschluss anderer klinischer Zustände mit Thrombozytopenie bestätigt werden, insbesondere sollte ein MDS ausgeschlossen werden. Sollte berücksichtigt werden, für die Knochen und -biopsie zum Zeitpunkt der Krankheit und Behandlung, insbesondere bei Patienten im Alter von über 60 Jahre mit systemischen Symptomen und anderen anormalen Symptomen, wie eine Erhöhung der Zahl der Blastenzellen im peripheren Blut. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag wurde nicht für Thrombozytopenie im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen, einschließlich Thrombozytopenie durch die Verwendung von Chemotherapie induziert und mit MDS assoziiert. Zusätzlich zu klinischen Studien sollte Eltrombopag nicht zur Behandlung von Thrombozytopenien im Zusammenhang mit MDS oder aus anderen Gründen als der primären Immunthrombozytopenie angewendet werden. Aufgrund des Risikos einer Katarakt wird eine routinemäßige ophthalmologische Untersuchung von Patienten empfohlen, um festzustellen, ob ein Katarakt auftritt oder nicht. Im Falle eines Verlustes der Reaktion oder des Versagens, eine Thrombozytenreaktion auf eine Eltrombopag-Behandlung innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs aufrechtzuerhalten, sollte nach der Ursache dieses Zustands gesucht werden, einschließlich eines Anstiegs von Retikulin im Knochenmark.

Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Eltrombopag bei Schwangeren vor. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Das Präparat wird nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Eltrombopag oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Tierversuche haben gezeigt, dass Eltrombopag in die Muttermilch übergehen kann. Es sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Behandlung fortgesetzt / abgebrochen werden soll, wobei die Vorteile des Stillens für das Kind und die Vorteile der Behandlung für die Mutter zu berücksichtigen sind.

Sehr häufig: Kopfschmerzen.Oft, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Katarakt, trockenes Auge-Syndrom, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, was ein Anstieg von ALT, AST (oder, weniger häufig auftretende gleichzeitige Erhöhung des ALT und AST), Serum-Bilirubin, Hyperbilirubinämie, Störung Leber, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen, Müdigkeit, periphere Ödeme. Gelegentlich: Halsschmerzen, Infektionen der Harnwege, Grippe, Entzündungen der Nasenhöhle und des Rachens, Herpes-Stomatitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Tonsillitis, Infektion der oberen Atemwege, Krebs des Enddarms und Sigmas, Anämie, Anisozytose, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Leukozytose, mielocytoza, Thrombozytopenie, erhöhten Hämoglobin, erhöhte Anzahl von stabförmigen Neutrophilen, nimmt in Hämoglobin, das Vorhandensein von Myelozyten, die Anzahl der Blutplättchen zu erhöhen, die Verringerung der Anzahl der Leukozyten, Überempfindlichkeitsreaktionen, Anorexie, Hypokaliämie, verminderter Appetit, erhöhter Appetit, Gicht, Hypokalzämie, Erhöhung der Harnsäure im Blut, Schlafstörungen, Angst, Depression, Apathie, Stimmung, Weinerlichkeit, Schwindel, Dysgeusie, Hypästhesie, Lethargie, Kopfschmerzen, Tremor, Gleichgewichtsstörungen, dyzestezja, Hemiplegie, Migräne mit Aura, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Sprachstörungen, toxische Neuropathie, Kopfschmerzen, Durchblutungsstörungen, verschwommenes Sehen, Trübung der Linse, Astigmatismus, grauer Star, kortikale, Bindehautblutung, Augenschmerzen, erhöhte Tränensekretion, Netzhautblutungen, Epitheliopathie pigmentosa retinale Sehschärfe reduziert Auge, verschwommenes Sehen, abnormal Sehschärfe, Blepharitis, trockene Keratokonjunktivitis, Ohrenschmerzen, Schwindel, Tachykardie, akuter Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Erkrankungen, Zyanose, Herzklopfen, Sinustachykardie, QT-Verlängerung in EKG, tiefe Venenthrombose, Bluthochdruck, Überlastung, Erröten, Thrombophlebitis oberflächlicher, Rötung, Hämatome, Nasenbluten, Lungenembolie, Myokardinfarkt Lunge, Husten, Schmerzen in der Nasenhöhle, die Blase in der Mundhöhle und des Rachens zu ändern, Schmerz Mund und Rachen, beeinträchtigt ok, Schlafapnoe, Bauchschmerzen, Blähungen, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Zahnfleischbluten, Glossodynie, Hämorriden, aus dem Mund, Schmerz / Enge im Bauch Blutungen, Verfärbungen von Kot Winde Vergiftung Lebensmittel, häufiger Stuhlgang, Blut Erbrechen, Unwohlsein im Mund, Cholestase, Veränderungen der Leber, Hepatitis, Prellungen, übermäßiges Schwitzen, generali Juckreiz, Nesselsucht, Dermatitis, Petechien, kalter Schweiß, Erythem, Melanose, Nachtschweiß, verschwommen Pigmentierung, Hautverfärbungen, Peeling der Haut, Gesichtsödeme, Muskelschwäche, Schmerzen in den Extremitäten und Schwere, Nierenversagen, Leukozyturie, Lupus Nephritis, Nykturie, Proteinurie, erhöht Blut-Harnstoff, erhöhte Kreatinin im Blut, erhöhte Rate von protein- kreatyninowego im Urin, Schmerzen in der Brust, Hitzegefühl, Schmerzen, Blutungen nak LUCI Gefäß, Müdigkeit, Reizbarkeit, undefinierte Störungen, Entzündungen, Wunden, Grippesymptome, Müdigkeit, Mukositis, Schmerzen in der Brust in keinem Zusammenhang mit Herzerkrankungen, Fieber, Fremdkörpergefühl, erhöhte Konzentrationen von Albumin im Blut, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, erhöhen in Gesamtproteinkonzentration, Gewichtszunahme, die Konzentration von Albumin im Blut senken, den pH-Wert des Urins, Trauma, Sonnenbrand zu erhöhen. Bei Patienten mit einer chronischen Lebererkrankung beobachtet eine erhöhte Anzahl von thromboembolischen Ereignissen, auch in der Pfortader. Nach dem Absetzen der Therapie, besteht das Risiko eines erneuten Auftretens von Thrombozytopenie. Eltrombopag kann das Risiko der Bildung oder Progression retikuliner Fasern im Knochenmark erhöhen. Während des gesamten Forschungsprogramms bei Patienten nicht klinisch relevante Knochenmark Anomalien oder klinische Anzeichen von Knochenmark Dysfunktion. Ein Patient brach die Behandlung aufgrund der Formulierung die Menge an Knochenmarks Retikulin zu erhöhen.

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung auf dem Gebiet der Hämatologie durchgeführt werden.Die Dosierung von Eltrombopag sollte individuell in Abhängigkeit von der Thrombozytenzahl des Patienten angepasst werden.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 50 mg einmal täglich. Nach Beginn der Therapie sollte die Dosis angepasst werden, um eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 000 / μl zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden, um die richtige Anzahl von Thrombozyten zu erhalten. Überschreiten Sie nicht die Dosis von 75 mg / Tag. Die Dosis sollte auf Blutplättchen beruht, nach dem Schema: Thrombozytenzahl <50 000 / ml nach mindestens 2 Wochen nach der Behandlung - Erhöhung der tägliche Dosis von 25 mg bis zu einer maximalen Dosis von 75 mg / Tag; Thrombozytenzahl ≥50 000 / ml bis 000 ≤150 / ml - niedrigste Dosis verwendet eltrombopag und (oder) zur gleichen Zeit bei der Behandlung von primärer Immun Thrombozytopenie verwendeten verschiedene Zubereitungen verwenden werden soll, um eine Blutplättchenzahl aufrechtzuerhalten, die Blutung verhindert oder reduziert; Thrombozytenzahl> 150.000 / μl bis ≤ 250.000 / μl - die Tagesdosis um 25 mg reduzieren und 2 Wochen warten, um die Auswirkungen dieser und nachfolgender Dosisanpassungen zu beurteilen; Thrombozytenzahl> 250 000 / ml - nicht mehr verwenden Eltrombopag, häufigere Überwachung von Blutplättchen zu zwei Mal pro Woche zählen, und wenn die Thrombozyten erreichen Zählung ≤100 000 / ml, wieder aufgenommen, die eine tägliche Dosis unter Verwendung von 25 reduziert. mg. Nach Anpassung der Dosis sollte die Auswirkung dieser Änderung auf die Thrombozytenzahl des Patienten für mindestens 2 Wochen überwacht werden. Nach dieser Zeit kann die Notwendigkeit einer weiteren Dosisanpassung in Betracht gezogen werden. Die Standarddosisanpassung von Eltrombopag, sowohl im Falle einer Dosiserhöhung als auch bei einer Dosisreduktion, beträgt 25 mg einmal täglich. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann es jedoch erforderlich sein, Tabletten mit unterschiedlichen Wirkstoffgehalten an verschiedenen Tagen zu verwenden. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn nach 4 Wochen mit 75 mg / Tag die Thrombozytenzahl nicht auf ein Niveau ansteigt, das klinisch signifikante Blutungen vermeidet.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten ostasiatischer Herkunft sollte erwogen werden, die Behandlung einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg zu beginnen. Eltrombopag darf bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (≥5 auf der Child-Pugh-Skala) nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das Risiko einer Pfortaderthrombose. Wenn Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion behandelt werden müssen, sollten 25 mg einmal täglich begonnen werden; Sie sollten 3 Wochen warten, bevor Sie die Dosis erhöhen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Die Tabletten sollten mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden, die Milchprodukte oder Kalzium enthält, oder nach Einnahme von Präparaten, die mehrwertige Kationen enthalten (z. B. Antazida oder Mineralpräparate).