Behandlung und Prophylaxe von mit von Willebrand-Krankheit mit quantitativen und / oder qualitativen Mangel an von-Willebrand-Faktor Blutungen bei Patienten, wenn die Behandlung mit DDAVP (1-Deamino-8-D-Arginin-Vasopressin / Desmopressin) unwirksam oder kontraindiziert ist. Die Hauptindikationen sind: Behandlung und Prophylaxe von Blutungen, Vorbeugung und Behandlung von Blutungen bei kleineren und größeren chirurgischen Eingriffen. Behandlung und Vorbeugung von mit größeren und kleineren chirurgischen Eingriffen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborenem Faktor VIII) und der Prävention und Behandlung von Blutungen Blutungen.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 450 IE menschlicher Gerinnungsfaktor VIII und 400 IE von Willebrand-Faktor. 1 Durchstechflasche enthält 900 IE. menschlicher Gerinnungsfaktor VIII und 800 IE. von Willebrand-Faktor.
Aktion:
Die Kombination von Gerinnungsfaktoren Faktor VIII und von Willebrand-Faktor sind die physiologischen Komponenten des menschlichen Plasmas, die sich wie endogene Komponenten verhalten. Gabe von von Willebrand Faktor ermöglicht die Korrektur von hämostatischen Störungen in Patienten mit Mangel an Faktor von Willebrand zwei Ebene der von Willebrand Faktor restabilizuje Plättchenadhäsion an das Endothel von Blut an der Stelle der vaskulären Verletzung (bindet sowohl an Endothelzellen und Blutplättchen-Membran), provoziert die anfänglichen Hämostase, wie sie sich durch die Blutungszeit verkürzt wird (Effekt tritt unmittelbar und hängt zu einem großen Teil auf der Ebene der Polymerisation des Proteins); von Willebrand-Faktor, verzögertes Wachstum gleichzeitigen Mangel an Faktor VIII von Willebrand Faktor intravenös verabreicht verursacht bindet an endogenem Faktor VIII (die in dem Subjekt synthetisiert wird), das Stabilisierungsmittel seines schnellen Abbau zu verhindern. Aus diesem Grunde stellt die Verabreichung von reinem von Willebrand-Faktor (von Willebrand Faktor-Zubereitung mit einem geringen Gehalt an Faktor VIII) normalen Faktor VIII-Spiegel als Nebeneffekt nach der ersten Infusion. Bei intravenöser Anwendung bei Patienten mit Hämophilie wird Faktor VIII mit dem von Willebrand-Faktor im Blutkreislauf des Patienten kombiniert. Der aktivierte Faktor VIII (VIIIa) wirkt als Cofaktor für den aktivierten Faktor IX (IXa), um die Umwandlung von Faktor X zu Faktor X aktiviert Beschleunigung (Xa). Der aktive Faktor X wandelt Prothrombin in Thrombin um. Das Thrombin wandelt dann Fibrinogen in ein Fibrin um, das die Gerinnselbildung ermöglicht. Bei Patienten mit Typ-3-von-Willebrand-Krankheit betrug die berechnete mittlere Erholung für VWF: RCo und VWF: Ag 68 bzw. 99%. Diese Werte entsprechen mittleren Plasma-Inkrementen von 1,5 und 2,1% nach Verabreichung von IE. pro kg Körpergewicht. Bei Patienten mit Hämophilie A bleiben nach der Injektion etwa 2/3 bis 3/4 des Faktors VIII im Blutkreislauf. Die Menge an Faktor VIII-Aktivität, die in Plasma erreicht wird, sollte zwischen 80% und 120% der vorhergesagten Faktor VIII-Aktivität betragen. Die Aktivität des Plasmafaktor VIII nimmt in der biphasischen Zweiphasenverteilung ab. In der Anfangsstufe, die Verteilung zwischen den intravaskuläre und anderen Kompartimente (Körperflüssigkeiten) tritt mit einer Eliminationshalbwertszeit von Plasma von 3 bis 6 Stunden. In einer weiteren, langsameren Phase, die den Verbrauch von Faktor VIII-Halbwertszeit von 8 bis 18 h zurückgelegt werden muss, im Durchschnitt 15 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Die Patienten sollten über frühe Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen wie Nesselsucht, generalisierte Urtikaria, Engegefühl in der Brust, Atemnot, Blutdruckabfall und Anaphylaxie. Standardmaßnahmen gegen Infektionen aus der Verwendung von Präparaten aus menschlichem Blut oder Plasmaspender werden auf der Grundlage der Auswahl erhalten zu schützen, Testung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und den effizienten Fertigungsstufen, um zu inaktivieren / Entfernen von Viren. Dennoch kann die Übertragung von Infektionserregern bei der Verabreichung von Präparaten aus menschlichem Blut oder Plasma nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Krankheitserreger.Die verwendeten Methoden gelten als wirksam gegen umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV sowie nicht umhülltes HAV. Die verwendeten Methoden können im Vergleich zu nicht-umhüllten Viren wie Parvovirus B19 eine begrenzte Wirksamkeit aufweisen. Eine geeignete Impfung (Anti-Hepatitis A und B) sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die regelmäßig oder bei wiederholter Behandlung mit Präparaten behandelt werden, die den menschlichen Gerinnungsfaktor VIII und den menschlichen von Willebrand-Faktor enthalten. Während der Behandlung mit Faktor-VIII-von-Willebrand-Präparaten kann es zu überhöhten Spiegeln an Faktor VIII im Plasma kommen; Die Plasmafaktor-VIII-Spiegel sollten überwacht werden, um zu hohe Plasmaspiegel zu vermeiden, die das Risiko thrombotischer Komplikationen erhöhen. Dieses Risiko thrombotischer Komplikationen besteht insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder Labor-Risikofaktoren; Patienten mit erhöhtem Risiko sollten auf frühe Anzeichen einer Thrombose überwacht werden. Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit, hauptsächlich Typ 3, können neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) von Willebrand-Faktor entwickeln. Wenn das erwartete Niveau der von Willebrand-Plasmaaktivität nicht erreicht wird oder wenn die Blutung nicht mit einer geeigneten Dosis kontrolliert werden kann, sollte eine Diagnose gestellt werden, um das mögliche Vorhandensein des von-Willebrand-Faktor-Inhibitors zu überprüfen. Bei Patienten mit einem hohen Inhibitorspiegel ist eine Behandlung mit dem von Willebrand-Faktor möglicherweise nicht wirksam und eine andere Behandlung sollte in Betracht gezogen werden. Die Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) von Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation während der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A; Patienten sollten durch geeignete klinische Beobachtungen und Labortests genau auf die Bildung von Inhibitoren überwacht werden. Das Arzneimittel enthält bis zu 2,55 mmol Natrium (58,7 mg) in einer Dosis von 450 IE. Faktor VIII und 400 IE von Willebrand-Faktor pro Fläschchen und bis zu 5,1 mmol Natrium (117,3 mg) bei einer Dosis von 900 IE. Faktor VIII und 800 IE von Willebrand-Faktor pro Fläschchen; Dies sollte bei Patienten mit einer eingeschränkten Natriumdiät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es gibt keine Erfahrung in der Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft und Stillzeit. Das Medikament sollte während der Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen mit von Willebrand-Faktor-Mangel angewendet werden, wenn dies streng indiziert ist, wobei zu berücksichtigen ist, dass die Geburt bei diesen Patienten ein erhöhtes Blutungsrisiko darstellt. Aufgrund des seltenen Auftretens von Hämophilie A bei Frauen liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Faktor VIII während Schwangerschaft und Stillzeit vor; Droge während der Schwangerschaft und Stillzeit nur verwendet, wenn es streng angezeigt ist.
Nebenwirkungen:
Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen. Selten: Fieber, Faktor VIII-Hemmer. Sehr selten: anaphylaktischer Schock, Inhibitoren von Willebrand-Faktor (Inhibitoren können zu anaphylaktischen Reaktionen führen). Insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder Labor-Risikofaktoren besteht das Risiko thrombotischer Komplikationen.
Dosierung:
Intravenös. Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung von Erkrankungen des Gerinnungssystems hat. Die Menge des zu verwendenden Arzneimittels (IE) pro kg Körpergewicht (Körpergewicht) sollte auf der Grundlage der angegebenen Faktor VIII-Aktivität berechnet werden.Von-Willebrand-Krankheit. Das Verhältnis zwischen FVIII: C und VWF: RCo beträgt ca. 1: 1. Insgesamt 1 IE / kg FVIII: C und VWF: RCo verursacht eine Zunahme der Plasmaaktivität von 1,5 bis 2% der normalen Proteinaktivität. Typischerweise etwa 20 bis 50 IE / kg. ist genug, um die erwartete Hämostase zu erreichen. Dies führt bei Patienten zu einer Erhöhung von FVIII: C und VWF: RCo um etwa 30 bis 100%. Die Anfangsdosis beträgt üblicherweise 50 bis 80 IE / kg, hauptsächlich bei Patienten mit von-Willebrand-Typ-3-Erkrankungen, bei denen höhere Dosen erforderlich sind, um im Vergleich zu anderen Arten der von-Willebrand-Krankheit adäquate Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten.Verhinderung von Blutungen während der Operation oder schwere Verletzungen: Das Medikament sollte 1 bis 2 Stunden vor der Operation verabreicht werden. VWF-Spiegel: RCo ≥ 60 IU / d (≥ 60%) und FVIII: C ≥ 40 IU / d (≥ 40%) sollten erreicht werden. Die entsprechende Dosis sollte alle 12 bis 24 Stunden der Behandlung wiederholt werden. Die Dosierung und die Dauer der Behandlung hängen vom klinischen Zustand des Patienten, dem Ort und Ausmaß der Blutung sowie dem FVIII: C- und VWF: RCo-Spiegel ab.Prophylaktische Behandlung: 20 bis 40 IE / kg, 2 bis 3 mal pro WocheHämophilie A. Die Dosierung und Dauer der Substitutionsbehandlung hängt von der Höhe des Faktor-VIII-Mangels, dem Ort und der Intensität der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten ab.1 internationale Einheit (IE) der Faktor VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in 1 ml normalem menschlichem Plasma. Die Berechnung der erforderlichen Faktor-VIII-Dosis basiert auf 1 IE / kg Körpergewicht. Faktor VIII erhöht die Aktivität von Faktor VIII im Plasma um 1,5 bis 2% der normalen Aktivität. Die erforderliche Dosierung durch die folgende Formel bestimmt: Die Menge der Einheiten (IU) = Körpergewicht (kg) von Faktor VIII-Aktivität erforderlich X (%) (j.m./dl) x 0,5 j.m./kg Körper.Blutung und Operation. Erwachsene und Kinder> 6 J.Blutung mit geringer Intensität (Early in den Gelenken Blutungen, Muskeln, Nasen-, Mund- und anderen kleinen Verletzungen), um das erforderliche Niveau von Faktor VIII ist von 20 bis 40 IU / dl, wiederholte die Verabreichung alle 12 bis 24 Stunden, für mindestens einen Tag, bis Schmerz verursacht durch Blutung oder Heilung der Wunde.Schwerere Blutungen in die Gelenke, Muskeln oder Hämatome: Die erforderliche Menge an Faktor VIII beträgt 30-60 IE / dl, die Verabreichung alle 12 bis 24 h wiederholen, für 3-4 Tage oder länger, bis die Schmerzen und die Genesung gelindert sind.Blutungen, die das Leben bedrohen (CNS Hämorrhagie, stumpfes Trauma, ohne sichtbare Blutungen, schwere in die Bauchhöhle Blutungen, die Atemwege, des Rachens) das erforderliche Maß an Faktor VIII ist 60-100 j.m./dl die Verabreichung alle 8 bis 24 h wiederholt, bis die Gefahr behoben ist.Aktionen: kleiner (einschließlich Zahnextraktion) - die erforderliche Menge an Faktor VIII beträgt 30-60 IE / dl, wiederholte Verabreichung alle 24 h für mindestens 1 Tag, bis zur Heilung;mehr - das erforderliche Niveau von Faktor VIII ist 80-100 IU / dl, wiederholt die Verabreichung alle 8 bis 24 Stunden, bis eine ausreichende Wundheilung, dann Therapie für mindestens sieben aufeinanderfolgende Tage, um Faktor IX-Aktivität von 30-60 IU / dl zu halten, .Prophylaktische Behandlung. Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A sollte in einer Dosis von 20 bis 40 IE / kg verabreicht werden. in Abständen von 2 bis 3 Tagen. In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, kann es notwendig sein, das Arzneimittel in kürzeren Intervallen oder in höheren Dosen zu verabreichen. Dauerinfusion: Initialdosis-Infusion kann basierend auf der folgenden Gleichung berechnet werden: Dosisinfusion (j.m./kg/h) = Clearance (ml / kg / h) x stabil erforderlich. Nach der ersten Infusion für 24 Stunden sollte die Clearance jeden Tag unter Verwendung einer stationären Gleichung unter Verwendung des markierten Levels und der bekannten Infusionsdosis neu berechnet werden. Die Rate der Injektion oder Infusion des Medikaments sollte 2-3 ml / min nicht überschreiten.