Monotherapie oder Kombinationstherapie bei der Behandlung von bösartigen Tumoren, insbesondere Brust, Darm und Mastdarm, Bauch und Bauchspeicheldrüse.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 50 mg Fluorouracil.
Aktion:
Zytostatika aus der Antimetabolitgruppe, ein fluoriertes Pyridinderivat. Es stört die Biosynthese von Nukleinsäuren und hemmt die Zellteilung. Nach intravenöser Verabreichung wird im ganzen Körper, insbesondere in schnell proliferierenden Geweben wie Knochenmark, Darmschleimhaut und Tumorgewebe rasch verteilt. Es durchdringt die Blut-Hirn-Schranke sowie die Barriere der Plazenta. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 10%. Das Arzneimittel wird in erster Linie in der Leber zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert - dihydro-5-Fluorouracil und inaktive Metaboliten (Kohlendioxid und Harnstoff). Die durchschnittliche Halbwertszeit beträgt 10-20 Minuten und hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Das Medikament wird in erster Linie (60-80%) von der Lunge in Form von Kohlendioxid ausgeatmet. Außerdem wird es unverändert im Urin ausgeschieden (7-20%). Bei Nierenversagen ist die Elimination des Medikaments verlängert.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil. Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, insbesondere nach Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmitteln. Signifikante Veränderungen in der Zusammensetzung des Blutes. Blutungen. Entzündung und Ulzeration der Mundschleimhaut und des Gastrointestinaltraktes. Starker Durchfall. Schwere Leber- oder Nierenprobleme. Infektionskrankheiten mit schwerem Verlauf. Schwere Kachexie. Konzentration von Bilirubin im Plasma über 85 μmol / l. Die Verwendung von Impfstoffen mit lebenden Mikroorganismen sollte vermieden werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Im Verlauf der Therapie sollte täglich morphologische Bild von Blut überwacht werden und soll im Fall einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 100 000 / mm eingestellt wird3 oder Leukozyten unter 3000 / mm3. Die Behandlung sollte auch bei den ersten Anzeichen von Entzündungen oder Geschwüren im Mund, schweren Durchfall, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen oder Blutungen abgebrochen werden. Das Medikament sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Leber Ikterus, und in Patienten, die mit Schmerzen in der Brust während oder vor der Behandlung mit einer Geschichte von Herzerkrankungen mit Vorsicht angewandt werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten nach einer Hochdosis-Bestrahlung des Beckenbereich und nach der Behandlung mit Alkylierungsmitteln und bei Patienten nach der Entfernung der Nebennieren- oder Hypophysen beobachtet werden. Es liegen keine Daten zur Verwendung der Droge bei Kindern vor.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester verwendet werden. In jedem Einzelfall sollte der erwartete Nutzen gegen das potentielle Risiko für den Fetus abgewogen werden. Stillende Mütter sollten während der Behandlung mit dem Präparat das Stillen aufgeben. Bis zu drei Monate nach Behandlungsende sollten sowohl Frauen als auch Männer, die mit 5-Fluorouracil behandelt werden, eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie; gastrointestinale Mukositis (Entzündung des Mundes, der Speiseröhre, des Rachens oder des Rektums). Häufig: Agranulozytose, Anämie, Knochenmarksuppression; cerebellar vorübergehend und reversibel umfassend Störung, transiente Verschlingung und Ursprung von extrapyramidalen Bewegungsstörungen und Störungen der kortikalen; Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Anorexie; umkehrbare Kahlheit. Gelegentlich: Fieber; Überempfindlichkeitsreaktionen; Schläfrigkeit; Fälle von Brustschmerzen, Ischämie, EKG-Anomalien, linksventrikuläre Dysfunktion; Nasenbluten, Hypotonie, Thrombophlebitis; Ulzeration des Gastrointestinaltrakts, gastrointestinale Blutung; Läsionen (z. B. trockene Haut, Risse, Erosion, Erythem, Hautausschlag, Pruritus, Lichtempfindlichkeit, allergische Hautreaktionen, Verfärbungen, Band Färbung oder Entfärbung in der Nähe der Adern, Nagelveränderungen, die Band Erythrodysästhesie palmar-plantare bei hohen Dosen Nekrose des Nasenbeins, Nierenversagen, Spermatogenese und Ovulation, Müdigkeit.Selten: Konjunktivitis, übermäßiges Reißen, Einengung der Tränendrüsen, Sehstörungen, Photophobie, Optikusneuritis; Myokardinfarkt. Sehr selten: ischämischer Schlaganfall aufgrund einer Kombinationstherapie (z. B. 5-Fluorouracil + Mitomycin C oder Cisplatin); kardiogener Schock; Schädigung der Leberzellen, tödliche Nekrose.
Dosierung:
Das Arzneimittel ist nur zur intravenösen und intraarteriellen Verabreichung bestimmt. Die Wahl der geeigneten Dosierung und Behandlungsmethode hängt vom Zustand des Patienten, der Art des behandelten Krebses und davon ab, ob 5-Fluorouracil als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen Therapieform verabreicht wird. Die Behandlung sollte im Krankenhaus begonnen werden. Die tägliche Gesamtdosis von 5-Fluorouracil sollte nicht mehr als 1 g. Täglich die Anzahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen zu steuern, wird empfohlen, und sollte abgebrochen werden, wenn die Thrombozyten unter 100 000 / mm zählen3 oder die Anzahl der weißen Blutkörperchen wird unter 3000 / mm sinken3. Typischerweise wird die Dosierung basierend auf dem tatsächlichen Gewicht des Patienten bestimmt, wenn er nicht fettleibig ist, gibt es kein Ödem oder andere Formen von Flüssigkeitsretention, wie Aszites. In diesen Fällen sollte das entsprechende Gewicht für Berechnungen verwendet werden. Das Medikament sollte durch Injektion in eine Vene oder intravenöse oder intraarterielle Infusion verabreicht werden. Die beispielhafte Dosierung ist nachstehend angegeben.Dickdarm- und Mastdarmkrebs. Die Anfangsdosis kann als Infusion oder intravenöse Injektion verabreicht werden, wobei die Infusion aufgrund der geringeren Toxizität vorteilhafter ist.Intravenöse Infusion. Eine tägliche Dosis von 15 mg / kg (600 mg / m2 pc), jedoch nicht mehr als 1 g pro Infusion, verdünnt in 300 bis 500 ml 5% iger Glucoselösung oder 300 bis 500 ml 0,9% iger NaCl-Lösung und infundiert über 4 Stunden. Wenn keine Nebenwirkungen auftreten, Infusion sollte über aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden, bis eine Gesamtdosis von 12 bis 15 g. bei einigen Patienten eine Gesamtdosis von 30 g erhalten, mit einer maximalen Tagesdosis von 1 g. die Behandlung unterbrochen werden sollte, wenn Nebenwirkungen aus der hämatopoetischen Systems und des Gastrointestinaltrakts vorkommen. Es kann auch als kontinuierliche Infusion über 24 Stunden verabreicht werden.Intravenöse Injektion. Die Dosis von 12 mg / kg (480 mg / m2 pc.) kann täglich für 3 Tage intravenös injiziert werden. Wenn keine Nebenwirkungen auftreten, sollte am 5., 7. und 9. Tag die Dosis in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht werden. (240 mg / m2 pc.). In der Erhaltungstherapie wird einmal wöchentlich eine Dosis von 5 bis 10 mg / kg gegeben. (200 bis 400 mg / m2 pc.) durch intravenöse Injektion. In allen Fällen kann eine Erhaltungstherapie erst nach Abklingen der Symptome der Nebenwirkungen durchgeführt werden.Brustkrebs. Bei der Behandlung von Brustkrebs kann 5-Fluoruracil gleichzeitig verwendet werden, beispielsweise mit Methotrexat und Cyclophosphamid oder mit doxorubicin und Cyclophosphamid. In diesem Regime eine Dosis von 10 bis 15 mg / kg (400 bis 600 mg / m2 pc.) werden an den Tagen 1 und 8 eines 28-tägigen Behandlungszyklus intravenös verabreicht. Das Medikament kann auch als 24-stündige kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosis von typischerweise 8,25 mg / kg verabreicht werden. (350 mg / m2 pc.).Andere Methoden der Verwaltung. Intraarterielle Infusion: eine tägliche Dosis von 5 bis 7,5 mg / kg (200 bis 300 mg / m2 pc.) kann in einer kontinuierlichen 24-stündigen intraarteriellen Infusion verabreicht werden. Die intraarterielle Infusion kann auch lokal sowohl bei der Behandlung von Primärtumoren als auch bei Metastasen eingesetzt werden.Spezielle Patientengruppen. Es wird empfohlen, die Dosis bei Patienten zu reduzieren: geschwächt; nach einer schweren Operation in den letzten 30 Tagen; mit Knochenmarksdepression; mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Medikaments bei Kindern vor - es gibt keine Empfehlungen zur Dosierung von 5-Fluorouracil bei Kindern. Ältere, 5-Fluorouracil wird in ähnlichen Dosen wie bei erwachsenen Patienten verwendet.