Index der Drogen

Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem ziarniczym Lymphom (Hodgkin-Lymphom, HL) CD30 + nach autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder mindestens zwei früheren Therapien, in denen multi-drug ASCT Chemotherapie oder nicht von Behandlungsmöglichkeiten. Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem systemischem großzelligem anaplastischem Lymphom (sALCL).

1 Durchstechflasche enthält 50 mg Brentuksymab Vedotin. Nach Rekonstitution enthält 1 ml 5 mg Brentuximab Vedotin. Das Produkt enthält Natrium (13,2 mg in 1 Durchstechflasche).

Ein Anti-Krebs-Medikament. Brentuksymab vedotin ist ein Wirkstoff-Konjugat (ADC), der transportiert ein Anti-Krebs-Medikament selektive Apoptose von Tumorzellen exprimieren CD30 bewirkt. Nicht-klinische Daten legen nahe, dass die biologische Aktivität des Arzneimittels aus einem mehrstufigen Prozess resultiert. Die Bindung von ADC an CD30 auf der Zelloberfläche initiiert die Internalisierung des ADC-CD30-Komplexes, der dann in den lysosomalen Raum eindringt. Innerhalb der Zelle wird der einzelne Wirkstoff Aymathin E monomethyliert - MMAE über proteolytischen Abbau freigesetzt. Die Bindung von MMAE an Tubulin unterbricht das Mikrotubuli-Netzwerk innerhalb der Zelle, induziert den Zellzyklusarrest und verursacht die Apoptose von Tumorzellen, die CD30 exprimieren. Die maximalen Konzentrationen von Brentuxymab Vedotin ADC wurden üblicherweise am Ende der Infusion beobachtet. Die Exposition war ungefähr proportional zu den Dosen. Minimal oder keine Ansammlung von ADC wurden beobachtet, wenn mehrere Dosen nach der Verabreichung Plan alle 3 Wochen. MMAE der Hauptmetabolit brentuksymabu vedotin ist. Median T_max MMAE nach einmaliger Verabreichung von 1,8 mg / kg ADC beträgt 2,09 Tage. Die beobachtete Exposition gegenüber MMAE nahm nach wiederholter Verabreichung von Brentuximab Vedotin auf etwa 50-80% des Expositionswertes nach der ersten Dosis ab. Im ersten Zyklus war eine höhere MMAE-Exposition mit einer absoluten Verringerung der Anzahl der Neutrophilen verbunden.In vitro Die Bindung von MMAE an menschliche Plasmaproteine ​​beträgt 68-82%.In vitro MMAE ist ein P-gp-Substrat und ist in klinischen Konzentrationen kein P-gp-Inhibitor. Der ADC-Katabolismus wird als ein Protein mit der Wiederherstellung oder Eliminierung der Aminosäuren als Komponenten erwartet. Daten von Testsin vivo bei Tieren und Menschen legen sie nahe, dass nur ein kleiner Teil des aus Brentuximab Vedotin freigesetzten MMAE metabolisiert wird. Es wurde gezeigt, dass mindestens ein MMAE-Metabolit aktiv istin vitro. MMAE ist ein Substrat von CYP3A4 und wahrscheinlich CYP2D6. Der MMAE-Metabolismus wird hauptsächlich durch Oxidation durch CYP3A4 / 5 vermittelt. ADC wird durch Katabolismus bei T eliminiert_0,5 4-6 Tage. Die Eliminierung von MMAE begrenzt die Freisetzungsrate von ADC, T_0,5 MMAE ist 3-4 Tage. Etwa 24% der gesamten, spezifizierten MMAE als Teil des ADC während der Infusion brentuksymabu vedotin gewonnen sowohl im Urin und in den Fäzes 1 Woche Zeitraum. Auf der rückgewonnene MMAE ca. 72% im Kot wurde gewonnen, ca. 28% im Urin.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die gleichzeitige Anwendung von Bleomycin und Brentuximab Vedotin verursacht pulmonale Toxizität.

Wegen des Risikos einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), sollten die Patienten engmaschig auf neue erleben überwacht werden oder Symptome oder Anzeichen von neurologischen Störungen, kognitive oder Verhalten Verschlechterung, die auf eine PML hindeuten könnte. Wenn PML vermutet wird, sollte Brentuximab Vedotin zurückgehalten werden. PML umfasst einen vorgeschlagene Bewertung Neurologen, Gehirn MR-Bildgebungskontrast mit der Verwendung von Gadolinium verstärkt und Testen der Cerebrospinalflüssigkeit auf das Vorhandensein von JC viraler DNA durch Polymerase-Kettenreaktion oder eine Gehirnbiopsie auf das Vorhandensein von Virus JC. Ein negatives JC-Virus-Testergebnis schließt PML nicht aus. Eine zusätzliche Überprüfung und Bewertung kann gerechtfertigt sein, wenn eine alternative Diagnose nicht festgestellt werden kann. Wenn die Diagnose der PML bestätigt wird, sollte die Verabreichung von Brentuximab Vedotin dauerhaft eingestellt werden. Patienten sollten während der Behandlung sorgfältig auf mögliche ernsthafte oder opportunistische Infektionen überwacht werden.Patienten sollten während und nach der Infusion genau überwacht werden. Wenn anaphylaktische Reaktionen auftreten, sollte das Präparat sofort und vollständig abgesetzt werden und eine angemessene Behandlung sollte erfolgen. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte sie abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Nach dem Verschwinden der Symptome kann die Infusion mit einer verringerten Geschwindigkeit wieder aufgenommen werden. Patienten, die zuvor eine Infusionsreaktion hatten, sollten vor einer nachfolgenden Infusion eine Prämedikation erhalten. Prämedikation kann Paracetamol, ein Antihistaminikum und ein Kortikosteroid umfassen. Infusionsbedingte Reaktionen treten häufiger auf und sind bei Patienten mit Anti-Brentuximab-Vedotin-Antikörpern ausgeprägter. Bei Patienten mit schnell proliferierenden Tumoren mit hoher Tumorlast besteht das Risiko eines Tumor-Breakdown-Syndroms (TLS) - solche Patienten sollten engmaschig überwacht und entsprechend der besten medizinischen Praxis behandelt werden. TLS-Behandlung kann intensive Hydratation, Überwachung der Nierenfunktion, Korrektur von Elektrolytstörungen, Hyperurikämie-Therapie und unterstützende Pflege umfassen. Die Behandlung mit Brentuximab Vedotin kann eine periphere Neuropathie, hauptsächlich sensorische, verursachen. Fälle von peripherer motorischer Neuropathie wurden ebenfalls berichtet. Patienten sollten auf Anzeichen einer Neuropathie wie Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, Brennen, neuropathischem Schmerz oder Schwäche überwacht werden. Patienten, die neue oder sich verschlechternde Symptome einer peripheren Neuropathie entwickeln, benötigen möglicherweise eine verzögerte Anwendung oder Dosisreduktion von Brentuximab Vedotin oder das Absetzen der Behandlung. Nach der Behandlung mit Brentuxymab Vedotin können Grad 3 oder 4 Anämie, Thrombozytopenie und langfristige (≥ 1 Wochen) Grad 3 oder 4 Neutropenie auftreten. Die Blutwerte sollten vor jeder Dosis überwacht werden. Wenn sich Neutropenie Grad 3 oder Grad 4 entwickelt, sollte die Behandlung die verzögerte Verabreichung nachfolgender Dosen beinhalten (entsprechende Empfehlungen im Feld "Dosierung"). Aufgrund des Risikos einer febrilen Neutropenie (Fieber aus unbekannten Gründen ohne dokumentierte Infektion mit absoluter Neutrophilenzahl <1,0 x 10⁹/ l, Fieber ≥38.5st.C) sollte vor jeder Dosis auf Blutbild überwacht werden, und die Körpertemperatur sollte sorgfältig überwacht werden und, wenn febrile Neutropenie entwickelt, in Übereinstimmung mit den besten medizinischen Praxis behandelt werden. Wenn ein Stevens-Johnson-Syndrom auftritt, sollte die Anwendung von Brentuximab Vedotin abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Bei Patienten mit erhöhtem BMI in der Anamnese mit oder ohne Diabetes mellitus wurde in klinischen Studien über Hyperglykämie berichtet. Patienten mit Hyperglykämie sollten engmaschig auf Serumglukose überwacht werden. Bei Bedarf sollte eine antidiabetische Behandlung angewendet werden. Erfahrungen in der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion sind begrenzt. Populationspharmakokinetische Analysen haben gezeigt, dass die MMAE-Clearance durch eine mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung und ein niedriges Serumalbumin beeinflusst werden kann. Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten engmaschig überwacht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von älteren Patienten über 65 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen (nichtklinische Studien haben Thymusatrophie beobachtet). Es enthält maximal 2,1 mmol (47 mg) Natrium pro Dosis - dies sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die den Natriumgehalt der Nahrung kontrollieren.

Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht während der Schwangerschaft, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus. Wenn es notwendig ist, eine schwangere Frau zu behandeln, sollte ihr das mögliche Risiko für den Fötus deutlich mitgeteilt werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Brentuximab Vedotin und innerhalb von 30 Tagen nach ihrem Abschluss zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Entscheidung muss gemacht werden, ob das Stillen einzustellen oder das Produkt unter Berücksichtigung einzustellen den Nutzen des Stillens für das Kind und den Nutzen der Therapie für die Mutter. In nichtklinischen Studien verursachte die Behandlung mit Brentuximab Vedotin toxische Wirkungen auf die Hoden, die die Fruchtbarkeit bei Männern beeinträchtigen können. Es wurde gezeigt, dass MMAE aneugene Eigenschaften aufweist. Daher wird empfohlen, dass Männer, die mit der Zubereitung behandelt wurden, vor der Behandlung gefrorene Samenproben haben sollten.Es ist ratsam, dass Männer, die mit dem Produkt behandelt werden, während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis keine Reproduktion vornehmen.

Sehr häufig: Infektionen, Neutropenie, periphere sensorische Neuropathie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Juckreiz, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Fieber, verwandte Reaktionen auf die Infusion (Schüttelfrost, Übelkeit, Atemnot, Juckreiz, Husten). Häufig: obere Atemwegsinfektion, Schindeln, Lungenentzündung, Anämie, Thrombozytopenie, Hyperglykämie, periphere Neuropathie, Schwindel, demyelinisierende Polyneuropathie, Husten, Atemnot, Verstopfung, Hautausschlag, Arthritis, Rückenschmerzen. Gelegentlich: orale Pilzinfektion, Lungenentzündung durchPneumocystis jiroveci, Staph Bakterien, Tumor-Breakdown-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom. Nicht bekannt: progressive multifokale Leukoenzephalopathie, febrile Neutropenie, anaphylaktische Reaktionen. Während der Behandlung kann eine schwere und verlängerte (≥1 Wochen) Neutropenie auftreten, die das Risiko für das Entstehen schwerer Infektionen beim Patienten erhöhen kann. Median Dauer der Neutropenie Grad 3 oder 4 war begrenzt (1 Woche); bei 2% der Patienten bestand Neutropenie Grad 4 über ≥ 7 Tage. Bei weniger als der Hälfte der Patienten mit Neutropenie Grad 3 oder 4 traten vorübergehende Infektionen auf, die zeitlich mit dem Auftreten von Neutropenie zusammenhingen; Die meisten zeitbezogenen Infektionen waren 1. oder 2. Grades. Ungefähr 35% der Patienten, die getestet wurden, hatten Antikörper gegen Brentuximab Vedotin. Die meisten dieser Patienten hatten ein positives Ergebnis vor der Verabreichung von 2 Dosen, 7% auf Antikörper gegen das Medikament (ATA) nach wie vor anhaltend positiv war, und in 62% der Patienten positiv für Antikörper aufgetreten ATA neutralisiert. Bei 1% der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die mit Infusionsreaktionen übereinstimmten, die zum Abbruch der Behandlung führten. Das Vorhandensein von Antikörpern brentuksymabowi vedotin korrelierte nicht mit klinisch signifikanten Abnahme der Konzentration von Serum brentuksymabu vedotin und verursacht keine Verringerung der Wirksamkeit vedotin brentuksymabu. Obwohl das Vorhandensein dieser Antikörper sagt voraus, nicht notwendigerweise das Auftreten von Infusionsreaktionen, Antwort höhere Frequenz auf die persistenten positiven ATA mit noch bei Patienten beobachtet Zusammenhang mit der Infusion (30%) bei Patienten mit transienten positive ATA (12%) und kein positives Ergebnis (ATA 7%).

Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten hat. Die empfohlene Dosis beträgt 1,8 mg / kg infundiert über 30 Minuten alle 3 Wochen. Wenn das Gewicht des Patienten über 100 kg, die Dosis berechnen bis 100 kg entnommen werden. Die Blutwerte sollten vor jeder Dosis überwacht werden. Die Patienten sollten während und nach der Infusion überwacht werden. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis eine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, bei denen eine Stabilisierung oder Heilung der Krankheit eingetreten ist, sollten mindestens 8 Zyklen und maximal 16 Behandlungszyklen (innerhalb eines Jahres) erhalten.Dosierungsänderungen. Neutropenie. Tritt während der Behandlung eine Neutropenie auf, sollte die Behandlung die Verabreichung nachfolgender Dosen verzögern. Tier-1-Neutropenie (³; ⁹/ l) oder 2. Stufe (<1500 - 1000 / mm³; <1,5 - 1,0 x 10⁹/ l) - Fortsetzung der Verabreichung der gleichen Dosis und des Zeitplans der Behandlung. Neutropenie Level 3 (<100 - 500 / mm³; <1,0 - 0,5 x 10⁹/ l) oder 4. Klasse (<500 / mm³; <0,5 x 10⁹/ l) - Dosierung aussetzen, bis die Toxizität wieder bei ≤2 liegt. der Grad oder zur Grundlinie und dann Behandlung mit derselben Dosis wieder aufzunehmen und in dem gleichen Schema (Patienten, die Lymphopenie Grad 3 oder 4 Behandlung entwickelt wird, können ohne Unterbrechung es weiter). Berücksichtigen Sie die zusätzliche Verwendung von Wachstumsfaktoren (G-CSF oder GM-CSF) in nachfolgenden Zyklen bei Patienten mit Neutropenie Grad 3 oder 4. (CTECEC neutropenisches Staging, DGN = Untergrenze des Normalen)Periphere Neuropathie. Neuropathy Stufe 1 (Parästhesien und (oder) Reflexe, keine Funktionsstörung) - Fortsetzung Verabreichung der gleichen Dosis und Behandlungsschemata. Neuropathie Grad 2 (Dysfunktion, aber keine Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten) oder Grad 3 (Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten) - Pause Dosis, bis die Entzugserscheinungen von Toxizität zu ≤1. oder auf den Anfangswert, dann die Verabreichung mit einer reduzierten Dosis von 1,2 mg / kg alle 3 Wochen wieder aufnehmen.Grad 4 Neuropathie (sensorische Neuropathie verursacht Behinderung oder motorische Neuropathie, die lebensbedrohlich ist oder zu Lähmungen führt) - Behandlung abbrechen. (Grad der CTCAE-Neuropathie.) Es liegen keine Daten zur Anwendung von Renal bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, eingeschränkter Leberfunktion bei Kindern unter 18 Jahren oder bei älteren Patienten (über 65 Jahre) vor.
Brentuximab Vedotin darf nicht als Bolusinjektion oder Bolus verabreicht werden. Das Medikament sollte durch separaten Zugang zur Vene verabreicht werden und darf nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.