Fortgeschrittene Brustkrebs Hormon-Rezeptoren exprimieren, die nicht HER2 / neu in Kombination mit Exemestan bei postmenopausalen Frauen mit symptomatischer ohne Beteiligung der inneren Organe zum Ausdruck, nach dem Rezidiv oder Progression nach der Behandlung mit nicht-steroidalen Aromatase-Inhibitor. Inoperablen oder metastatischen hoch oder moderat neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse von erwachsenen Patienten mit der Krankheit des progressiven Verlaufs unterscheiden. Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom bei Patienten mit Krankheitsprogression während oder nach einer Anti-VEGF-Therapie (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor).
Zutaten:
1 Tabl enthält 5 mg oder 10 mg Everolimus. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Everolimus ist ein selektiver Inhibitor der mTOR-Säugetier-Kinase (Säugetierziel von Rapamycin). mTOR ist eine Schlüssel-Serin-Threonin-Kinase, deren Aktivität in vielen menschlichen malignen Erkrankungen verstärkt ist. Everolimus bindet an das Protein FKBP-12 einen Komplex zu bilden, welche die Aktivität von mTOR-Komplex 1 (mTORC1) hemmt. Die Hemmung der mTORC1 Signalweg stört die Übersetzung und die Proteinsynthese durch die Wirkung S6 ribosomal protein kinase hemmenden (S6K1) und 4EBP1 bindendes Protein (eukaryotischen Elongationsfaktor 4E), die die Aktivität von Proteinen, die an der Zellzyklus, der Angiogenese und der Glykolyse regulieren. Es wird angenommen, dass das Substrat S6K1-Aktivierungsdomäne eines Östrogenrezeptor verantwortlich für Rezeptoraktivierung unabhängig von Ligand phosphoryliert. Everolimus reduziert die Konzentration des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und intensiviert die Tumorangiogeneseprozesse. Everolimus ist ein starker Inhibitor des Wachstums und der Proliferation von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und glatten Muskelzellen der Blutgefäße. Es wurde auch gezeigt, dass Everolimus die Glykolyse von soliden Tumoren inhibiertin vitro undin vivo. Mittlere Zeit, um Spitzenkonzentrationen von Everolimus C zu erreichenmax nach oraler Verabreichung in einer Dosis von 5 mg oder 10 mg im nüchternen Zustand oder mit einer leicht fettfreien Mahlzeit betrug 1 Stundemaxist proportional zur Dosis des Arzneimittels, in dem Dosisbereich von 5-10 mg. Fetthaltige Nahrungsmittel reduzieren die systemische Exposition gegenüber Everolimus. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt 74%. Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4 und P-Glykoprotein-pharmakologischer Aktivität der Stoffwechselprodukte sind klein, damit die Aktivität des Arzneimittels, die für die Stammverbindung. Mittel T0,5 ist 30 Stunden.Das Medikament wird als Metaboliten, hauptsächlich in den Fäkalien und in ca. 5% im Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung ist die AUC von Everolimus etwa 2-fach erhöht. Nierenfunktionsstörungen nach der Transplantation (Kreatinin-Clearance im Bereich von 11 bis 107 ml / min) haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten nach der Transplantation. Die orale Clearance ist bei schwarzen Patienten nach Transplantation durchschnittlich 20% höher.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Everolimus, andere Derivate von Rapamycin oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verwenden Sie das Präparat nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C). Bei Patienten, bei denen Therapie Everolimus Symptome der Atemwege auftreten (z. B. Hypoxie, Pleuraerguss, Husten, Atemnot) sollte die Diagnose von nicht-infektiösen Pneumonitis betrachten. Wenn ein Patient Röntgenbefund andeutend nicht entwickelt, während es gibt nur wenige klinische Symptome oder Anzeichen, kann Everolimus ohne Dosisanpassung fortgesetzt werden. Bei mäßigen Symptomen sollte das Absetzen der Behandlung bis zum Verschwinden der Symptome in Betracht gezogen werden (Kortikosteroidgabe kann indiziert sein). Die erneute Verabreichung von Everolimus kann mit 5 mg täglich begonnen werden. Wenn schwere Symptome von nicht-infektiösen Pneumonitis, sollte die Behandlung Vorbereitung abgesetzt und bis die Symptome kann wünschenswert sein, Kortikosteroide zu verabreichen. Die Entscheidung, die Behandlung mit Everolimus 5 mg täglich fortzusetzen, sollte unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten erfolgen.Die bestehenden Infektionen müssen vor Behandlungsbeginn vollständig geheilt sein. Während der Therapie sollte der Patient sorgfältig auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden. Wenn Sie diagnostiziert werden soll Infektion sofort in geeignete Weise behandelt werden und die Unterbrechung oder das Absetzen von Everolimus in Betracht ziehen. Im Fall der Diagnose einer Pilzinfektion sollte sofort Therapie dauerhaft Vorbereitung und die mit einem entsprechenden antimykotischen Therapie behandelten Patienten abgesetzt werden. Durch die Formulierung durch die gestörte Wundheilung verursacht, sollte darauf geachtet werden, wenn Everolimus in der postoperativen Phase verabreicht wird. Die gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 und (oder) dem Multiarzneimittel-Effluxpumpe P-Glycoprotein (PGP) Everolimus. Wenn Sie nicht die gleichzeitige Gabe eines moderaten Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und (oder) PgP vermeiden kann, basierend auf der erwarteten AUC die Einstellung der Dosis Everolimus berücksichtigen. Starke CYP3A4-Inhibitoren können C signifikant erhöhenmax und AUC von Everolimus - keine ausreichenden Daten zu ermöglichen, in einer solchen Situation die Dosierung, also die gleichzeitige Verabreichung von potenten CYP3A4-Inhibitoren wird nicht empfohlen. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit dem Präparat sollte vermieden werden. Sorgfältig mit oralen CYP3A4-Substraten mit einem engen therapeutischen Index verwenden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Tierstudien haben eine schädliche Wirkung auf die Reproduktion von Everolimus und das Eindringen von Everolimus und seinen Metaboliten in der Milch von weiblichen Ratten (keine spezifischen Studien beim Menschen) gezeigt. Es ist daher nicht ratsam, um die Formulierung zu Frauen im gebärfähigen Alter nicht mit Empfängnisverhütung zu verabreichen. Frauen im gebärfähigen Potenzial während Everolimus empfangen und für bis zu 8 Wochen. Nach dem Ende der Behandlung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung verwenden muß (z. B. oral, injizierbare oder implantierbare nicht Östrogen hormonelle Methode der Geburtenkontrolle, Empfängnisverhütung, basierend auf einem Progesteron, Hysterektomie, Tubenligatur, vollständige Abstinenz enthalten, Barrieremethoden, Intrauterinpessar und / oder Sterilisation von Frauen / Männern). Sie sollten während der Behandlung mit dem Präparat nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob Everolimus Unfruchtbarkeit bei Männern und Frauen verursacht wurden jedoch bei Patienten, sekundärer Amenorrhoe und die damit verbundene Ungleichgewicht des luteinisierenden Hormons (LH) / Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) beobachtet. Basierend auf der Beobachtung von nicht-klinischen Zuständen der Möglichkeit, einer Beeinträchtigung der Fertilität bei Frauen während der Verabreichung von Everolimus.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren oder Protozoen, einschließlich Lungenentzündung, Aspergillose, Candidiasis, Sepsis, Hepatitis B), Anämie, Thrombozytopenie, Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Anorexie, Dysgeusie, Kopfschmerzen, Lungenentzündung (einschließlich interstitielle Pneumonie, Lungeninfiltrate, Blutungen alveolar toxische Reaktionen von Lungen Alveolitis), Dyspnoe, Nasenbluten, Husten, Stomatitis (einschließlich aphthöse Stomatitis und Geschwüre im Mund und Sprache), Durchfall, Schleimhautentzündung, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, trockene Haut, Juckreiz, Nagelveränderungen, Müdigkeit, Asthenie, periphere Ödeme, Fieber, Gewichtsverlust. Häufig: Leukopenie, Lymphopenie, Neutropenie, Diabetes, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Hypokalzämie, Dehydrierung, Schlaflosigkeit, Konjunktivitis, Augenlidödem, Hypertonie, Blutung, Lungenembolie, hemoptysis, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Stomatitis, Schwierigkeiten beim Schlucken, Verdauungsstörungen, erhöhten ALT und AST, Hand-Fuß-Syndrom, Erythem, Schuppung, seborrhoische Dermatitis, brüchige Nägel, Hautläsionen, Alopezie, leichte Schmerzen, Arthritis, erhöhte Kreatinin, Nierenversagen (einschließlich akutem Herzversagen Nieren), Proteinurie, Brustschmerzen. Gelegentlich: PRCA, Mangel an Geschmack, kongestiver Herzinsuffizienz, Erröten, tiefe Venenthrombose, akutem Atemnotsyndrom, Angioödem, gestörter Wundheilung. Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen.In klinischen Studien war die Verabreichung von Everolimus mit schweren Fällen von Hepatitis B-Reaktivierung verbunden, einschließlich tödlicher Fälle. Reaktivierung der Infektion ist eine erwartete Wirkung während der Dauer der Immunsuppression. Es gab einen Zusammenhang von Everolimus mit Fällen von Nierenversagen (einschließlich Fällen, die zum Tod führten) und Proteinurie.
Dosierung:
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der mit der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebs vertraut ist. Oral verabreicht werden. Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie klinische Effekte beobachtet werden oder Symptome von signifikanter Toxizität beobachtet werden. Im Fall schwerwiegender und (oder) inakzeptable Nebenwirkungen, ist es möglich, die Dosis von 5 mg pro Tag oder Absetzen Verabreichung (z. B. für einen Zeitraum von einer Woche), dann ist der Beginn der Verabreichung der 5-mg-Dosis zu reduzieren. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, sondern nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) sollte die Dosis auf 5 mg täglich reduziert werden. Bei Patienten ≥ 65 Jahren und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament sollte mit oder ohne Nahrung zusammen mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Die Tabletten sollten nicht gekaut oder zerkleinert werden.