In der Monotherapie und in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln bei der Behandlung von anfänglichen und Wartung: akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, die leukämische Infiltrate in das Zentralnervensystem, Non-Hodgkin-Lymphome (Non-Hodgkin-Lymphom). Die Behandlung mit hohen Dosen: refraktäre NHL (Non -Hodgkin-Lymphom), refraktärer akuter myeloischer Leukämie, refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie, Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 100 mg, 500 mg, 1 g oder 2 g Cytarabin.
Aktion:
Anti-Krebs-Medikament - Antimetabolit - Pyrimidin-Analogon. Cytarabin ist eine phasenspezifische Zytostatika (S-Phase). Es wird intrazellulär in den aktiven Metaboliten Cytarabin-5'-triphosphat (Ara-CTP) umgewandelt. Es scheint, dass die Wirkung von ara-CTP hauptsächlich darin besteht, die Aktivität der DNA-Polymerase zu hemmen. Die zytotoxische Wirkung von Cytarabin könnte mit seinem Einbau in die Struktur von DNA und RNA zusammenhängen. Cytarabin besitzt cytotoxische Aktivität gegen eine Reihe von proliferierenden Säugetierzellen. Cytarabin wird schnell metabolisiert und ist nach oraler Verabreichung nicht wirksam. Bei intravenöser Verabreichung in einer kontinuierlichen Infusion werden konstante Blutspiegel erhalten. Nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung von Cytarabin werden Spitzenblutkonzentrationen nach ungefähr 20-60 Minuten erhalten und sind signifikant niedriger als die entsprechenden Konzentrationen, die nach intravenöser Verabreichung erhalten werden. In der Prävention und Behandlung von Leukämie o.u.n. Cytarabin sollte intrathekal verabreicht werden, da es in geringem Maße intravenös in die Blut-Hirn-Schranke injiziert wird. Die intrathekale Verabreichung von Cytarabin führt zu sehr niedrigen Spiegeln des Medikaments im Blut. Cytarabin wird schnell durch Desoxycytidinkinase und andere Nukleotidasen in seine aktive Form (Cytarabin-5'-triphosphat) umgewandelt. Die Umwandlung von Cytarabin in eine inaktive Verbindung, Uracil-Arabinosid durch Cytidindesaminase tritt hauptsächlich in der Leber und in geringerem Ausmaß in anderen Geweben und Blut auf. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine ist gering. Nach einer schnellen intravenösen Infusion erfolgt die Arzneimittelausscheidung aus dem Blut in zwei Phasen. Nach der ersten Verteilungsphase (T.0,5 ca. 10 min) gefolgt von der Eliminationsphase mit T0,5 . 1 bis 3 h Nach 24 h ca. 80% des Cytarabin wird im Urin von denen 90% festgestellt wird als inaktive Metaboliten ausgeschieden, und 10% - unverändert. Aufgrund der geringen Aktivität von Cytarabin-Deaminase in der Zerebrospinalflüssigkeit, T0,5 in o.u.n. ist 3 bis 3,5 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Cytarabin oder einen der Zubereitungsbestandteile. Das Präparat sollte nicht zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die bereits ein Arzneimittel erhalten haben, das eine Knochenmarksuppression verursacht, es sei denn, der Kliniker entscheidet, dass die Therapie für den Patienten wichtig ist.
Vorsichtsmaßnahmen:
Nicht an Patienten mit akuten und / oder schweren Infektionen geben. Vorsichtig und in kleinen Dosen an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verabreicht werden. Patienten mit Ulkuskrankheit und Patienten, die kürzlich operiert wurden (erhöhtes Blutungsrisiko), sollten bei diesen Patienten sorgfältig überwacht und, falls erforderlich, Thrombozytentransfusionen benötigt werden. Bei Patienten mit einer hohen Anzahl von Blasten oder einer großen Tumormasse ist eine Hyperurikämie-Prävention erforderlich. Die Wirksamkeit der Behandlung sollte durch Bestimmung der Anzahl der leukämischen Blasten im Blut und Knochenmark bestimmt werden. Die toxischen Wirkungen von hohen Dosen von Cytarabin können schwerer sein als die toxischen Wirkungen von kleineren Dosen. Bei der Prophylaxe einer hämorrhagischen Konjunktivitis wird die lokale Gabe von Glukokortikoiden empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft darf Cytarabin nur verabreicht werden, wenn strikte Hinweise vorliegen, dass der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Cytarabin und für 6 Monate nach Beendigung der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Sie sollten während der Behandlung mit Cytarabin nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen von Cytarabin hängen von der Dosis ab. Sehr häufig: Cytarabin-Syndrom.Oft Anämie, megaloblastoza, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Blutungen, toxische Wirkungen auf das Gehirn und das Kleinhirn der Reduktion des Bewusstseins (hohe Dosen), Dysarthrie, Nystagmus, Tremor (nach intrathekaler Verabreichung), Kopfschmerzen, Schwindel, Nervenentzündungen, reversible hämorrhagische Konjunktivitis (Photophobie, stechender Schmerz, verschwommenes Sehen, erhöhte Tränen-), Keratitis, Entzündung der Schleimhaut, Stomatitis, Appetitlosigkeit, Schluckbeschwerden, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Entzündungen oder Geschwüre im Mund oder Anus. reversible Effekte auf die Leber mit einer erhöhten Leberenzymen, Erythem, Veränderung der Blase, Urtikaria, Vaskulitis, Alopezie, Fieber und Thrombophlebitis an der Injektionsstelle, Hyperurikämie. Gelegentlich: Sepsis, Immunsuppression, Schwellung, allergische, Anaphylaxie (in einem Fall von Anaphylaxie verursacht das Anhalten des Herzens und der Lunge erfordern Reanimation), Paraplegie nach intrathekaler Verabreichung, Perikarditis, Brustschmerzen, Lungenentzündung, Atemnot, Halsschmerzen, interstitielle Pneumonie Syndrom des plötzlichen Atemnot zu einem Lungenödem führen, Ösophagitis, Darm Geschwüre der Speiseröhre und Ödeme Gewebe und Ödeme Blase Abstumpfung ulcerosa, Perforation des Magen-Darm-Trakt, Übelkeit, Erbrechen nach intrathekaler Verabreichung, Ikterus, Sommersprossen, Entzündung des Gewebes an der Injektionsstelle , Hautgeschwür, Juckreiz, Schmerzen in Händen und Füßen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Nierenprobleme, Harnverhalt, Fieber nach intrathekaler Verabreichung zu verbrennen. Sehr selten Leukoenzephalopathie, die zu Nekrosen, Paraplegie oder Paralyse czterokończynowego (nach intrathekaler Verabreichung), Blindheit (nach intrathekaler Verabreichung), Arrhythmie, Kardiomyopathie, neutrophile Entzündung ekkrinen Schweißdrüsen, Rhabdomyolyse. Das Risiko toxischer Wirkungen bei o.u.n. Cytarabin erhöht, wenn sie verabreicht wird intrathekal als intrathekale Behandlung Cytarabin in Kombination mit anderen Therapien für die toxischen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem, wie Strahlentherapie, Behandlung mit hohen Dosen von anderen Drogen oder intrathekale Verabreichung von Methotrexat, oder wenn die Cytarabin intrathekal verabreicht wird beibehalten kleine Lücken oder Dosen über 30 mg / m2 pc. Cytarabin in hohen Dosen können toxische Wirkungen verursachen auf das Gehirn und Cerebellum, Konjunktivitis, Keratitis, Hautausschlag, Hyperbilirubinämie, Leberschäden, Darmperforation, Pankreatitis, Lungenemphysem, Perikarditis und Tamponade.
Dosierung:
Darf nur unter Aufsicht eines in der Chemotherapie erfahrenen Spezialisten verabreicht werden. Cytarabin kann alleine, mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln und mit Kortikosteroiden verwendet werden. Es kann intravenös (in Form von Infusionen oder Injektionen) und subkutan angewendet werden. Verabreichung als schnelle intravenöse Infusion wird von den Patienten besser als die Verabreichung von Cytarabin in der gleichen Dosis als kontinuierliche Infusion gut vertragen. Aufgrund der schnellen Verabreichung wird ein rascher Verlust der Arzneimittelaktivität und eine kurze Exposition gegenüber signifikanten Arzneimittelkonzentrationen sowohl in gesunden als auch in Krebszellen beobachtet. Behandlung, die Remission induziert: normalerweise 100-200 mg / m2 pc. täglich, kontinuierliche intravenöse Infusion oder schnelle Infusion für 5 bis 10 Tage. Die Dauer der Behandlung hängt von den Ergebnissen der klinischen und morphologischen Tests (Knochenmarks-Tests) ab. Die Behandlung kann bis zu 7 Tage dauern, gefolgt von einer Pause von 7-9 Tagen bis zur Remission im Knochenmark; dann können die Zyklen der Therapie (deren Anzahl oft begrenzt ist) fortgesetzt werden, bis eine Remission oder toxische Effekte auftreten. Die Alternative besteht darin, die Behandlung fortzusetzen, bis eine Knochenmarkshypoplasie auftritt, die als Toleranzschwelle betrachtet werden sollte. Vor wiederholten Behandlungszyklen sollte ein Behandlungsintervall von 14 Tagen vorgesehen werden, idealerweise bis zur Normalisierung des Knochenmarks.Abhilfe für die Wartung: normalerweise 75-200 mg / m2 pc. täglich für eine schnelle intravenöse oder subkutane Injektion für 5 Tage, verabreicht alle 4 Wochen oder einmal pro Woche.Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen. Erwachsene: üblicherweise kombinierte Chemotherapie nach den Schemata; B. in dem PROMACE-CYTABOM-Schema, Cytarabin in einer Dosis von 300 mg / m2 pc. täglich wird am 8. Tag des Behandlungszyklus verwendet. Kinder: Cytarabin wird in verschiedenen Behandlungsprotokollen und verschiedenen Dosen verwendet. Die Dosierung in ausgewählten Kombinationstherapien ist nachstehend aufgeführt. Schema 1: 150 mg Cytarabin / m2 pc.verabreicht in einer 1-stündigen intravenösen Infusion, alle 12 Stunden an den Tagen 4 und 5 der Therapie, auf die im Protokoll "Teil A" oder "Teil AA" Bezug genommen wird (insgesamt vier intravenöse Infusionen); in Kombination mit anderen Zytostatika (BMF-Protokolle für B-Zell-Lymphom im Stadium II und Stadium III oder Stadium IV). Schema 2: 75 mg Cytarabin / m2 pc. an den Tagen 31 bis 34, von 38 bis 41, von 45 bis 48 und von 52 bis 55 Induktionstherapie; in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln (BMF-Protokoll für nicht-B-Zell-Lymphome in den Stadien I und II).Behandlung mit hohen Dosen: normalerweise 1-3 g / m2 pc. in einer 1-3-stündigen intravenösen Infusion alle 12 Stunden für 2-6 Tage.Behandlung von Leukämie im zentralen Nervensystem. In-dos: 5-30 mg / m2 pc. täglich für 2-7 Tage. Die Häufigkeit der Verabreichung und Dosierung variiert in Abhängigkeit von der verwendeten Behandlungsmethode. Am häufigsten werden 30 mg / ml verabreicht2 einmal alle vier Tage, bis die Zerebrospinalflüssigkeit eine erhöhte Anzahl von bösartigen Zellen enthält. Zur Herstellung einer intravenösen Infusionslösung kann das Präparat zu einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder einer 5% igen Glucoselösung gegeben werden; Wenn die Injektionslösung zur intrathekalen Verabreichung verdünnt werden muss, 0,9% Natriumchloridlösung ohne Konservierungsmittel verwenden.