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Bevacizumab in Kombination mit fluoropyrimidine-basierten Chemotherapie ist die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Kolon- oder Rektum. Bevacizumab Kombinationstherapie mit Chemotherapie, bezogen auf dem Paclitaxel als First-Line-Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Brustkrebs angezeigt. Für weitere Informationen über den Status des menschlichen Rezeptor, epidermaler Wachstumsfaktor Typ 2 (HER2) mit dem SPC beziehen. Die Kombinationstherapie mit Capecitabin ist Bevacizumab als First-Line-Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die eine andere Art von Chemotherapie, einschließlich Taxanen und Anthrazyklinen wurde nicht als angemessen betrachtet. Patienten, die Taxane oder Anthrazykline im Rahmen der adjuvanten Therapie in den letzten 12 Monaten erhalten hat. Sollten nicht mit Avastin in Kombination mit Capecitabin behandelt werden. Weitere Informationen zum HER2-Rezeptor-Status finden Sie in der Fachinformation. Bevacizumab in Kombination mit einer Chemotherapie auf Platinbasis ist für Erstlinientherapie von erwachsenen Patienten mit inoperablen fortgeschrittenen, metastasierenden oder rezidivierenden NSCLC histologisch nicht als Plattenepithelkarzinom überwiegend angegeben. Bevacizumab in Kombination mit Interferon-alfa-2a ist für Erstlinientherapie von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem und (oder) metastasierendem Nierenzellkrebs. Bevacizumab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zur Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem angegeben (Stufe IIIB, IIIC und IV gemäß der FIGO Einstufung der Internationalen Vereinigung der Gynäkologie und Geburtshilfe) Eierstock-, Eileiter oder primären peritonealen Krebses. Bevacizumab in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit erstem Wiederauftreten von Platin-Sensitive Ovarialkarzinom, Eileitern oder primären peritoneale Krebs indiziert, die vorher nicht in Bevacizumab oder andere Inhibitoren von VEGF oder Mitteln verwendet worden, auf dem Rezeptor für VEGF wirken. Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan oder pegyliertes liposomales doxorubicin ist bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierenden refraktären Platinverbindungen, Eierstockkrebs, Eileitern oder primärem Peritonealdialyse Krebs indiziert, die bisher nicht mehr als zwei Regime erhalten haben und die er zuvor nicht hatte Bevacizumab oder andere verwenden VEGF-Inhibitoren oder Arzneimittel wirken auf den Rezeptor für VEGF. Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder alternativ bei Patienten, die nicht mit Verbindungen von Platin in Kombination mit Paclitaxel und Topotecan behandelt werden können, wird für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit persistierender, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs angegeben.

1 ml Konzentrat enthält 25 mg Bevacizumab.

Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der durch DNA-Technologie hergestellt. Drug bindet an den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), ein wichtiger Mediator der Vaskulogenese und Angiogenese durch die Bindung von VEGF-Rezeptoren Flt-1 (VEGFR-1) und KDR (VEGFR-2) auf der Oberfläche von Endothelzellen inhibieren. Die Neutralisation der biologischen Aktivität von VEGF zurückbildet die Tumorvaskulatur, normalisiert den verbleibenden Tumorvaskulatur, und hemmt die Bildung neuer Gefäße in den Tumor, wodurch das Tumorwachstum zu hemmen. Als Ergebnis hemmt es das Fortschreiten der Metastasierung und mikrovaskuläre Permeabilität reduzieren. Das Medikament zeichnet sich durch eine lineare Pharmakokinetik im Dosisbereich von 1-10 mg / kg aus. Metabolismus und Ausscheidung von Bevacizumab ist ähnlich endogenen IgG-spezifisch, dh. Tritt vor allem durch proteolytischen Abbau im Körper, einschließlich Endothelzellen. Sie hängen nicht hauptsächlich von der Ausscheidung durch die Nieren oder die Leber ab. T_0,5 in der Eliminationsphase beträgt 18-20 Tage.

Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Produkte aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters abgeleitet oder andere rekombinante humane oder humanisierte Antikörper. Schwangerschaft.

Während der Therapie bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Perforation des Magens, der Gedärme und der Gallenblase sein kann.Der Entzündungsprozess im Innern des Bauches mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom daher ein Risikofaktor für Magen-Darm-Perforationen bei Patienten sein kann, sollte darauf geachtet werden, wenn diese Patienten zu behandeln. Vor der Strahlentherapie ein Risikofaktor für die Magen-Darm-Perforation bei Patienten mit Bevacizumab für persistente, rezidivierende oder metastasierten Karzinomen des Gebärmutterhalses, der alle Patienten mit gastrointestinalen Perforationen wurden zuvor unterzogen, um die Strahlentherapie behandelt wird. Die Therapie sollte gestoppt werden, wenn der Patient eine gastrointestinale Perforation entwickelt. Patienten, die für ein persistentes, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs behandelt werden, sind ein größeres Risiko der Fistel zwischen Vagina und Verdauungstrakt. Vorherige Strahlentherapie ist ein wichtiger Risikofaktor für die Fistelbildung zwischen dem Gastrointestinaltrakt und der Vagina. Alle Patienten mit Fisteln zwischen dem Gastrointestinaltrakt und der Vagina wurden zuvor einer Strahlentherapie unterzogen. Das Wiederauftreten von Krebs in Bereichen, die einer Strahlentherapie unterzogen werden, ist ein zusätzlicher signifikanter Risikofaktor für Fisteln zwischen dem Gastrointestinaltrakt und der Vagina. Es sollte vollständig das Medikament abgesetzt werden, wenn der Patient Fistel oder Fistel-Ösophagus entwickelt jede Klasse 4 (NCI-CTCAE Version 3.0). Zur weiteren Anwendung bei Patienten mit anderen Fisteltypen liegen nur begrenzte Daten vor. In Fällen, in denen eine innere Fistel außerhalb des Verdauungstraktes gefunden wird, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Erwägung gezogen werden. Das Medikament kann sich negativ auf den Wundheilungsprozess auswirken. Es gibt Berichte über Komplikationen bei der Heilung von schweren Wunden, einschließlich Komplikationen im Zusammenhang mit Anastomosen, einschließlich Todesfälle. Die Therapie mit dem Produkt sollte nicht innerhalb von 28 Tagen nach einer größeren Operation begonnen werden oder bis die Wunden nach dem Eingriff vollständig verheilt sind. Bei Patienten, bei denen die Wundheilung während der Behandlung beeinträchtigt war, sollte das Arzneimittel bis zum Abschluss der Heilung abgesetzt werden. Die Therapie sollte im Zusammenhang mit geplanten Operationen gestoppt werden. Bei Patienten, die eine nekrotisierende Fasziitis entwickeln, sollte die Therapie abgebrochen und sofort eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden. Aufgrund des Risikos einer Hypertonie sollte eine vorbestehende Hypertonie vor Behandlungsbeginn angemessen kontrolliert werden. Es gibt keine Daten über die Wirkung des Medikaments in der Gruppe der Patienten mit unkontrollierter Hypertonie zum Zeitpunkt der Einleitung der Therapie. Es wird generell empfohlen, den Blutdruck während der Therapie zu überwachen. In den meisten Fällen wurde die Hypertonie durch Standard-Hypertonie-Behandlungsverfahren, die für die Situation des Patienten angemessen sind, angemessen kontrolliert. Bei Patienten, die Cisplatin-haltige Chemotherapieschemata erhalten, wird die Behandlung von Hypertonie mit Diuretika nicht empfohlen. Wenn Bluthochdruck nicht kontrolliert wird oder der Patient eine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie entwickelt, sollte Bevacizumab dauerhaft abgesetzt werden. Bei Patienten, die posteriore reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES) entwickeln wird empfohlen, die Behandlung von spezifischen Symptomen einschließlich der Kontrolle von Bluthochdruck, sowie das Absetzen von Bevacizumab. Die Sicherheit des Neustarts der Präparation bei Patienten, die zuvor PRES hatten, wurde nicht untersucht. Aufgrund des Risikos einer Proteinurie wird empfohlen, die Proteinurie vor und während der Therapie mit Teststreifen zu überprüfen. Bei Patienten, die eine Proteinurie des Grades 4 (nephrotisches Syndrom) entwickeln, sollte das Arzneimittel vollständig abgesetzt werden (NCI-CTCAE v.3). In klinischen Studien wurde das Auftreten von thromboembolischen arteriellen, einschließlich Apoplexie (CVA), transitorische ischämische Attacken (TIAs) und Myokardinfarkt (ANG. Fehl-) war höher bei Patienten, Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie verglichen mit Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. Bei der Behandlung von Patienten mit arteriellen Thrombosen in der Anamnese oder Diabetes mellitus oder Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, ist Vorsicht geboten. Die Behandlung mit Bevacizumab sollte bei Patienten mit arterieller Thrombose vollständig abgebrochen werden. Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse einschließlich Lungenembolie haben.Patienten, die mit Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin wegen anhaltender, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs kann einem höheren Risiko von venösen Thromboembolien ausgesetzt werden. Bei Patienten mit lebensbedrohlichen (Grad 4) thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich Lungenembolie (NCI-CTCAE v.3), die Anwendung abbrechen. Patienten mit Thromboembolien Grad 3 oder niedriger sollten sorgfältig überwacht werden (NCI-CTCAE v.3). Patienten, die Bevacizumab einnehmen, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko einschließlich tumorabhängiger Blutungen. Das Medikament sollte bei Patienten, die während der Therapie Blutungen des Grades 3 oder 4 erleiden, vollständig abgesetzt werden (NCI-CTCAE v.3). Patienten mit unbehandelten Metastasen zu o.u.n. Sie wurden routinemäßig aus klinischen Studien des Arzneimittels aufgrund bildgebender Tests oder klinischer Symptome ausgeschlossen. Daher besteht das Risiko von Blutungen, Diese Patienten wurden in prospektiven randomisierten klinischen Studien nicht untersucht. Patienten sollten auf Anzeichen einer Blutung überwacht werden, um eine und die Behandlung mit dem Präparat sollte bei intrakraniellen Blutungen unterbrochen werden. Es liegt keine Daten über das Sicherheitsprofil bei Patienten mit angeborener Blutungsneigung, erworben Koagulopathie oder bei Patienten, die volle Dosis von Antikoagulantien zur Behandlung von Thromboembolien vor der Therapie mit Bevacizumab erhalten. Vorsicht ist geboten, bevor mit der Behandlung in dieser Patientengruppe begonnen wird. Jedoch Patienten, die Venenthrombose entwickelt, haben ein erhöhtes Risiko für Blutungen von Grad 3 oder höher bei gleichzeitiger Verabreichung einer vollen Dosis von Warfarin und Bevacizumab (NCI-CTCAE v.3). Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die das Produkt einnehmen, besteht die Gefahr einer schweren, in einigen Fällen tödlichen Lungenblutung / Hämoptyse. Patienten mit kürzlich aufgetretener Lungenblutung / Hämoptyse (> 2,5 ml rotes Blut) sollten das Präparat nicht einnehmen. Wegen der Gefahr von kongestiver Herzinsuffizienz, ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen zu behandeln, wie koronare Herzkrankheit auftritt, vor oder Herzinsuffizienz. Die meisten Patienten, die Herzinsuffizienz entwickelt, hatte sie metastasierendem Brustkrebs und hatte zuvor Anthrazykline erhalten, um Strahlung vor der linken Brustwand ausgesetzt wurde oder andere Faktoren die Gefahr der Herzinsuffizienz waren. Patienten, die bestimmten Arten von Chemotherapie, giftig für Knochenmark in Kombination mit Bevacizumab war eine höhere Inzidenz von schwerer Neutropenie, febrile Neutropenie (einschließlich Todesfälle) und Infektion mit oder ohne schwere Neutropenie im Vergleich zu Patienten, die Chemotherapie allein erhalten. Dies war insbesondere platinhaltigen Regime oder Taxan zur Verwendung bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs und metastasierendem Brustkrebs, und das Diagramm, das Paclitaxel und Topotecan verwendete bei Patienten mit persistierender, rezidivierendem oder metastasierendem Zervix-Krebs enthält. Aufgrund des Risikos einer Überempfindlichkeit / Reaktion während der Infusion wird eine sorgfältige Beobachtung der Patienten während der Verabreichung von Bevacizumab empfohlen. Tritt eine solche Reaktion auf, sollte die Anwendung abgebrochen und geeignete Therapien eingeschlossen werden. Systemische Prämedikation wird nicht empfohlen. Wegen der Gefahr von Osteonekrose der Kiefers Vorsicht sollte intravenös im Fall von gleichzeitiger oder aufeinanderfolgenden Anwendung des Präparats und Bisphosphonaten verabreicht werden, ausgeübt werden. Invasive Zahnbehandlungen gelten als zusätzlicher Risikofaktor. Bevor mit Bevacizumab begonnen wird, sollten eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete vorbeugende Maßnahmen in Betracht gezogen werden. Patienten, die vor oder während der Behandlung mit intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden, sollten nach Möglichkeit invasive Zahnbehandlungen vermeiden. Das Präparat ist nicht für die Verabreichung in den Glaskörper des Auges vorbereitet (Risiko für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auf das Auge).

Anwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert (es besteht das Risiko einer Schädigung des Fötus). Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 6 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Sie dürfen während der Bevacizumab-Therapie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis nicht stillen. Bevacizumab kann sich negativ auf die weibliche Fertilität auswirken (kann zum Eierstockversagen führen, in den meisten Fällen reversibel); Die langfristigen Auswirkungen von Bevacizumab auf die Fertilität sind unbekannt - vor der Anwendung des Medikaments bei einer Frau im gebärfähigen Alter sollte der Patient über Möglichkeiten zur Erhaltung der Fruchtbarkeit informiert werden.

Die schwerwiegendsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen waren: Magen-Darm-Perforationen; Blutungen, einschließlich Lungenblutungen / hemoptysis, häufiger bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs; Arterielle Embolie. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in klinischen Studien bei Patienten mit Avastin erhalten, waren Bluthochdruck, Müdigkeit oder Asthenie, Durchfall und Bauchschmerzen. Nebenwirkungen bei der Verwendung von Bevacizumab in Kombination mit verschiedenen Chemotherapie-Schemata in mehreren Indikationen in Verbindung gebracht. Sehr häufig: Fieber, Neutropenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anorexie, periphere sensorische Neuropathie, Dysarthrie, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Störung des Auges, erhöhte Tränensekretion, Hypertonie, Thromboembolie (venöse), Dyspnoe, Rhinitis, rektale Blutungen, Entzündungen Membranen des Mundes, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Wundheilung, exfoliative Dermatitis, trockene Haut, Hautverfärbungen, Arthralgie, Proteinurie, Ovarialinsuffizienz, Schwäche, Müdigkeit, Fieber, Schmerzen, Mukositis Gewichtsverlust. Häufig: Sepsis, Abszesse, Cellulitis, Infektionen, Harnwegsinfektionen, Anämie, Lymphopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen Infusion, Dehydrierung, Schlaganfall, Synkope, Somnolenz, Kopfschmerzen, kongestiver Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie, thromboembolische Ereignisse (arterielle) Blutungen, Thromboembolien (venöse), tiefe Venenthrombose, Lungenblutungen, Bluthusten, Lungenembolie, Nasenbluten, Atemnot, Hypoxie, Sprachstörungen, Magen-Darm-Perforation, Darm-Perforation, Ileus, Darmverschluss, rectovaginal Fistel, Magen-Darm, rektale Schmerzsyndrom palmar planar Erythrodysästhesie Fistel, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Schmerzen, Schmerzen im Beckenbereich, Müdigkeit. Selten: nekrotisierenden Fasziitis (üblicherweise sekundär zu einer komplizierten Wundheilung, Magen-Darm-Perforation oder Fistel), posterior reversible Enzephalopathie-Syndrom. Sehr selten: hypertensive Enzephalopathie. Bekannt: mikrovaskulären thrombotische Nierenfunktion, pulmonale Hypertonie, Perforation der Nasenscheidewand, Magengeschwür Magen und Zwölffingerdarm-Perforation, Gallenblase, Osteonekrose des Kiefers (bei den meisten Patienten mit Risikofaktoren, insbesondere Bisphosphonat-Behandlung mit intravenösem (dies kann durch Proteinurie manifestieren) ( oder) orale Erkrankungen die Verwendung von invasiven Zahnbehandlungen erfordern), andere als Osteonekrose Kiefer (nur bei Kindern und Jugendlichen), Fehlbildungen des Fötus.

Intravenös, Infusion. Die Verabreichung der Zubereitung muss bei der Verwendung von Anti-Krebs-Medikamente erfahren unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden. Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen, wenn Nebenwirkungen auftreten. Wenn es angezeigt ist, sollte die Therapie dauerhaft unterbrochen oder verschoben werden.Kolorektales Karzinom mit Metastasen: 5 mg / kg oder 10 mg / kg alle 2 Wochen sowie 7,5 mg / kg oder 15 mg / kg Alle 3 Wochen wird eine Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder inakzeptable Toxizität empfohlen.Brustkrebs: 10 mg / kg einmal alle 2 Wochen oder 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen. Es wird empfohlen, dass die Behandlung bis zur Progression der Grunderkrankung oder inakzeptabler Toxizität.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs7,5 mg / kg oder 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen. als Ergänzung zur Chemotherapie auf Platinbasis für bis zu 6 Zyklen der Behandlung, und dann allein. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität empfohlen.Fortgeschrittener und / oder disseminierter Nierenkrebs: 10 mg / kg einmal alle 2 Wochen.Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder inakzeptabler Toxizität empfohlen.Eierstockkrebs, Tuberkulose und primärer peritonealer Krebs. Erstbehandlung: 15 mg / kg einmal alle 3 Wochen., einschließlich Carboplatin und Paclitaxel für bis zu 6 Zyklen der Behandlung, und dann allein bis zur Krankheitsprogression oder bis zu 15 Monaten. oder bis inakzeptabler Toxizität, je nachdem, welche der Ereignisse zuerst eintritt.Behandlung des Rezidivs einer auf Platinverbindungen ansprechenden Krankheit: 15 mg / kgeinmal alle 3 Wochen, einschließlich Carboplatin und Gemcitabin für 6-10 Behandlungszyklen, gefolgt von einer Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit.Behandlung des Wiederauftretens von Platin-resistenten Krankheit: 10 mg / kg alle 2 Wochen in Kombination mit einem der folgenden Arzneimittel: Paclitaxel, Topotecan (in wöchentlichen Abständen) oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin; Bei Anwendung in Kombination mit Topotecan (Verabreichung an den Tagen 1-5, alle 3 Wochen) beträgt die empfohlene Dosis von Bevacizumab 15 mg / kg. Alle 3 Wochen Es wird empfohlen, die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität fortzusetzen.Gebärmutterhalskrebs. Bevacizumab wird in Kombination mit einer der folgenden Chemotherapien angewendet: Paclitaxel mit Cisplatin oder Paclitaxel mit Topotecan. Die empfohlene Dosis von Bevacizumab beträgt 15 mg / kg / einmal alle 3 Wochen.Es wird empfohlen, die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität fortzusetzen.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, Dosen bei älteren Patienten zu ändern.Art der Verabreichung. Vor der Infusion sollte das Präparat mit 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnt werden, um eine Arzneimittelkonzentration im Bereich von 1,4 bis 16,5 mg / ml zu erhalten. Das Präparat sollte nicht mit Glukoselösungen verabreicht oder gemischt werden. Die erste Dosis sollte als 90-minütige intravenöse Infusion verabreicht werden. Wenn der Patient das Medikament gut verträgt, kann die zweite Dosis als 60-minütige Infusion verabreicht werden. Wenn und in diesem Fall die Toleranz gut war, können nachfolgende Infusionen innerhalb von 30 Minuten verabreicht werden. Das Medikament sollte nicht durch Bolus oder Bolusinjektion verabreicht werden.