Index der Drogen

First-Line-Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (Beta-Krankheit Stadium B oder C) bei Patienten, die nicht empfohlen werden, Fludarabin-haltige Chemotherapieschemata zu verwenden. NHL indolent - Monotherapie bei Patienten mit Progression während oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der Behandlung mit Rituximab oder ein Rituximab-haltigen Regimen. Multiplem Myelom (Stadium II der Progression oder Stufe III gemäß der Durie-Salmon Klassifizierung) - eine Erstlinientherapie in Kombination mit Prednison, Patienten über 65 Jahre, die für die Operation autologem Knochenmark nicht geeignet sind Stammzellen, bei denen die Anwesenheit von klinisch signifikanter Neuropathie Der Zeitpunkt der Diagnose verhindert die Behandlung mit Thalidomid oder Bortezomib-haltigen Regimen.

1 Durchstechflasche enthält 25 mg oder 100 mg Bendamustinhydrochlorid (rekonstituiert mit 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 2,5 mg Bendamustinhydrochlorid).

Ein Zytostatikum aus der Gruppe der alkylierenden Verbindungen. Es bildet Vernetzungen von Einzel- und Doppelsträngen von DNA durch Alkylierung, was zu einer Fehlfunktion der DNA-Matrix, Synthese und Reparatur von DNA führt. Bendamustinhydrochlorid wurde (in Studien an menschlichen Krebszelllinien) mit einer anderen Wirkung als die Wirkung anderer alkylierender Arzneimittel charakterisiert. Es gab keine Kreuzresistenz oder nur geringe Kreuzresistenz gegen Bendamustin in humanen Tumorzelllinien mit unterschiedlichen Resistenzmechanismen, zumindest teilweise aufgrund einer relativ langen Interaktion mit DNA. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien gezeigt, dass es keine vollständige Kreuzresistenz zwischen Bendamustin und Anthracycin, alkylierenden Verbindungen oder Rituximab gibt. T_0,5 nach 30 Minuten intravenöser Infusion von 120 mg / m² pc. es ist 28.2 Minuten. Das Medikament ist zu mehr als 95% an Plasmaproteine ​​gebunden. Bendamustin wird in der Leber unter Beteiligung von CYP1A2 metabolisiert. Ein anderer wichtiger Weg des Arzneimittelmetabolismus beinhaltet die Konjugation mit Glutathion. Ungefähr 20% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden.Die biliäre Eliminierung basiert hauptsächlich auf polarisierten Metaboliten.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Leberfunktionsstörung (Blutbilirubin> 3 mg / dl). Ikterus. Schwere Knochenmarkdepression und tiefgreifende Veränderungen im Blutbild (Reduktion der Leukozyten <3000 / μl und / oder Thrombozytenzahl <75.000 / μl). Schwerer Eingriff in weniger als 30 Tagen vor Behandlungsbeginn. Infektionen, insbesondere mit Leukozytopenie. Impfung gegen Gelbfieber. Stillzeit.

Wegen des Infektionsrisikos (einschließlich Lungenentzündung und Sepsis) ist bei Patienten mit Neutropenie und / oder Lymphopenie besondere Vorsicht geboten. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, wenn Anzeichen einer Infektion auftreten. Während der Behandlung sollte der Kaliumspiegel im Blut überwacht werden, und die Ergänzung dieses Elements sollte angewendet werden, wenn der Kaliumspiegel <3,5 mÄq / l sinkt. Ein Kontroll-EKG-Test sollte durchgeführt werden. Während der Behandlung sollte das vollständige Blutbild regelmäßig überwacht werden (während der Zeit zwischen aufeinanderfolgenden Verabreichungen). Bei Patienten mit behandlungsinduzierter Myelosuppression sollte die Anzahl der Leukozyten, Neutrophilen, Thrombozyten und Hämoglobin mindestens einmal pro Woche überprüft werden. Die empfohlene Anzahl an Leukozyten vor Beginn des nächsten Therapieverlaufs beträgt> 4000 / μl und die Anzahl der Thrombozyten> 100.000 / μl. Die Behandlung sollte verschoben werden, wenn der Patient eine Hautreaktion entwickelt; Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Während der Therapie kann ein Tumor-Desintegrations-Syndrom auftreten. Präventive Maßnahmen umfassen eine angemessene Flüssigkeitszufuhr des Patienten und eine genaue Überwachung der biochemischen Parameter des Blutes, insbesondere des Kalium- und Harnsäurespiegels.Für Patienten mit einem Risiko von Hyperurikämie, kann die Verwendung von Allopurinol in Betracht gezogen werden, obwohl es nicht Standardverfahren (es besteht ein erhöhtes Risiko von bei gleichzeitiger Anwendung von Bendamustin und Allopurinol Stevens-Johnson-Syndrom und Nekrose der toxischen epidermale Nekrolyse Entwicklung). Um Übelkeit und Erbrechen, die während der Therapie auftreten, zu kontrollieren, können Antiemetika gegeben werden. Während der Behandlung können Sie infusionsbedingte Reaktionen, in seltenen Fällen schwere anaphylaktische oder anaphylaktische Reaktionen auftreten. Die Patienten wurden mit Infusionsreaktionen während der vorhergehenden Zyklen der Behandlung, Prämedikation (Antihistaminika, Antipyretika, Kortikoide), um diese Reaktionen zu mildern. Wenn eine extravaskulärer Verabreichung sollte die Infusion sofort abgebrochen werden und nach einer kurzen aspiration der Nadel zurückzuziehen, und dann den Bereich zu kühlen, in dem es eine Extravasation; Die obere Extremität wird empfohlen.

Nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn dies nicht unbedingt erforderlich ist (Bendamustin übt Embryo / fetoletalne, teratogen und genotoxisch). Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft auftritt, sollte eine genetische Konsultation empfohlen werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor und während der Behandlung mit Bendamustin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer mit Bendamustin behandelt werden, sollten Konzeption während der Therapie vermeiden und für 6 Monate. Nach der Behandlung. Bendamustin Behandlung kann zu Unfruchtbarkeit führen - vor der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit der Spermien Erhaltung informiert werden. Das Medikament ist während des Stillens kontraindiziert.

Sehr häufig Infektionen, Leukopenie, Thrombozytopenie, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Müdigkeit, Fieber, niedrige Hämoglobin im Blut, Anstieg des Kreatinin im Blut, erhöhter Blut-Harnstoff. Häufig: Tumorlysesyndrom, Blutungen, Anämie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Schlafstörungen, Herzdysfunktion (Palpitationen, Angina pectoris, Arrhythmie), niedriger Blutdruck, Bluthochdruck, Lungenerkrankungen, Durchfall, Verstopfung, Stomatitis, Alopezie, Hauterkrankungen das Verschwinden der Menstruation, Schmerzen, Schüttelfrost, Austrocknung, Appetitlosigkeit, erhöhte AST, ALT, alkalische Phosphatase, Bilirubin im Blut, Hypokaliämie. Gelegentlich: Erguss zum Perikard. Selten: Sepsis, Anaphylaxie, anaphylaktische Reaktion, Somnolenz, Aphonie, akutes Kreislaufversagen, Erythem, Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlag makulopapulöser, Schwitzen. Sehr selten: primäre atypische Pneumonie, Hämolyse, anaphylaktischer Schock, Geschmacksstörungen, Parästhesien, periphere sensorische Neuropathie, das Team Anticholinergikum, neurologische Störungen, Ataxie, Enzephalitis, Tachykardie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Venenentzündung, Lungenfibrose, hämorrhagische Ösophagitis Magen-Darm-Blutungen, Unfruchtbarkeit, Multiorganversagen. Es gibt eine kleine Zahl der Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse Nekrose in Patienten, die Bendamustin mit Allopurinol in Kombination erhalten oder in Kombination mit Allopurinol und Rituximab. Der CD4 / CD8-Index kann reduziert werden. Eine Abnahme der Lymphozytenzahl wurde beobachtet. Bei immunsupprimierten Patienten kann das Risiko einer Infektion (zB. Herpes-Zoster-Virus) erhöht werden. Es gibt Berichte über Nekrose nach versehentlicher extravaskulärem Verabreichung, Nekrosen und toxische epidermale Nekrolyse, Tumorlysesyndrom und Anaphylaxie isoliert gewesen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von sekundären Tumoren, einschließlich myelodysplastischen Syndrom, myeloproliferative Erkrankungen, akute myeloische Leukämie und Krebs Intrabronchial - ihre Beziehung mit Bendamustin Behandlung wird nicht nachgewiesen.

Intravenös. Chronische lymphatische Leukämie (Monotherapie): 100 mg / m² pc. an den Tagen 1 und 2 des Behandlungszyklus; alle 4 Wochen Non-Hodgkin-Lymphom indolenter resistent gegen Rituximab (Monotherapien.): 120 mg / m² pc. an den Tagen 1 und 2 des Behandlungszyklus; alle 3 Wochen Multiples Myelom: 120-150 mg / m² pc. an den Tagen 1 und 2 des Behandlungszyklus Prednison in einer Dosis von 60 mg / m² pc. an den Tagen 1 bis 4 intravenös oder oral verabreicht; alle 4 Wochen. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Anzahl der Leukozyten, und (oder) der Plättchen kleiner ist als jeweils 3000/000 ml oder 75 / ml. Die Behandlung sollte, wenn die Anzahl der Leukozyten und (oder), Thrombozyten erhöht sich aufgrund <3000 / ml oder <75 000 / ui gestoppt oder verschoben werden.Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, wenn die Leukozytenzahl auf> 4.000 / μl und die Thrombozyten> 100.000 / μl ansteigt. Die niedrigste Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen wird nach 14-20 Tagen Behandlung beobachtet; Die Regeneration erfolgt in der Regel nach 3-5 Wochen, bei nicht-hämatologischer Toxizität sollte die Dosis basierend auf der höchsten beobachteten Toxizität gemäß der CTC-Einstufung im vorangegangenen Behandlungszyklus reduziert werden. Wenn Toxizität vom Grad 3 auftritt, wird eine Dosisreduktion von 50% empfohlen. Wenn sich eine Grad 4-Toxizität entwickelt, wird das Absetzen der Behandlung empfohlen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, sollte die berechnete, individuell reduzierte Dosis am 1. und 2. Tag des modifizierten Pflegezyklus verwendet werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Blutbilirubin <1,2 mg / dl) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Bilirubin 1,2 - 3,4 mg / dl) wird eine Dosisreduktion um 30% empfohlen; Es liegen keine Daten zur Ausrichtung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Blut-Bilirubin> 3,0 mg / dl). Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 10 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Erfahrungen in Bezug auf die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind begrenzt. Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung des Medikaments bei Kindern. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Art der Verabreichung. Das Medikament wird als intravenöse Infusion für 30-60 Minuten verabreicht. Das Pulver sollte vor der Verwendung mit Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, um eine Bendamustin-Konzentration von 2,5 mg / ml zu erhalten. Das hergestellte Konzentrat sollte dann mit einer 0,9% NaCl-Infusionslösung weiter verdünnt werden, um ein Endvolumen von ungefähr 500 ml zu erhalten. Die nach Auflösen des Pulvers und Verdünnen hergestellte Lösung ist 3,5 Stunden bei 25ºC und 2 Tage bei 2-8ºC in Polyethylenbeuteln stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte es sofort verwendet werden.