Biodribin, Institut für Biotechnologie und Antibiotika
Hinweise:
Haarzell-Leukämie in jedem Stadium der Krankheit. Chronische lymphatische Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom niedrigen Grades bei primärer oder sekundärer Resistenz gegenüber anderen Zytostatika.
Synthetisches Derivat des Desoxyadenosinnucleosids. Die Modifikation besteht darin, das Chloratom anstelle von Wasserstoff in dem Purinring in Substituieren Cladribin resistent gegen Desaminierung von Lymphozyten in Adenosindeaminase (ADA) bildet, so dass Akkumulation des Arzneimittels in der Zelle. Die sich ergebende Folge der intrazellulären Phosphorylierung von Cladribin Phosphate hemmen die Aktivität des in den Stoffwechsel von Nukleosid beteiligten Enzyme eine Veränderung in einem Pool von Desoxynucleotidtriphosphaten zu verursachen, die auf die Aktivierung von Endonucleasen führt, DNA-Strangbrüchen und Apoptose. Darüber hinaus hemmt Cladribintriphosphat, das die DNA-Synthese hemmt, den Zellzyklus. Cladribin hat eine zytotoxische Aktivität gegen Lymphozyten und Monozyten und im Gegensatz zu anderen Zytostatika wirkt auch auf nicht teilende Zellen, ist es besonders nützlich bei der Behandlung von lymphoproliferativen Störungen in einer Population sich teilender Zellen machen, ist klein. Das Medikament ist besonders wirksam bei der Behandlung von Haarzellenleukämie (85% der mehrjährigen und langfristigen Remissionen nach 1 oder 2 Kursen). Trotz seiner relativ hochselektiven Zytotoxizität gegen Lymphozyten und Monozyten schädigt Cladribin auch die Knochenmarkstammzellen. Pharmakokinetische Studien zeigten, dass die gewünschte Wirkung kann durch die Bereitstellung eines zytotoxischen Wirkstoffs erreicht werden, nicht nur in einer kontinuierlichen Infusion, aber auch intermittierend als 2-stündige intravenöse Infusion bei 40% höhere Dosis für 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Nach intravenöser Verabreichung, T0,5α ist 8 Minuten, T0,5β - 1.1 Uhr und T0,5γ - 6,3h, während die Halbwertszeit von Cladribin in den Zellen der Phosphatelimination beträgt 23 h Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach dem subkutanen Verabreichung ist das gleiche wie die 2-stündige intravenöse Infusion, orale Verabreichung und bis zu 50%.. Das Medikament dringt schnell in die Zerebrospinalflüssigkeit ein und erreicht etwa 25% seiner Konzentration im Blut. Cladribin-Phosphaten zu unterziehen Dephosphorylierung durch den jeweiligen intrazellulären Nukleotidase. Cladribin wird über die Nieren ausgeschieden wird teilweise unverändert, und das teilweise hydrolysiert, wie 2-Chloradenin.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Cladribin verwendet nur unter Aufsicht eines Arzt bei der Chemotherapie von Tumorerkrankungen erfahren, unter den Bedingungen eine geeignete therapeutische Intervention im Fall von unerwünschten Ereignissen zu ermöglichen. Vor jeder Verabreichung von Cladribin sollte den allgemeinen Zustand des Patienten, mit besonderem Schwerpunkt auf Infektion, Blutungsdiathese, periphere Neuropathie bewerten; Überprüfen Sie das Blutbild und die Zusammensetzung der Leukozyten sowie die Nieren- und Leberfunktion. Während der Behandlung, vor allem während des ersten Kurses sollte richtig Hydrat sein, die Patienten eine hohe Harnausscheidung, wenn nötig zu halten, Infusionen und (oder) Diuretika verwendet werden. Im Fall von schweren Knochenmark - Neutropenie (Neutrophilenzahl <1,0 g / l) oder Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50 g / l), Neurotoxizität, insbesondere mit hohen Intensität, lokale oder weit verbreitete Infektionen, Nierenversagen, muss besonders sein Vorsicht, reduzieren Sie die Dosierung entsprechend oder beenden Sie die Behandlung insgesamt. Es ist nicht ratsam, das Medikament an Patienten in sehr strengem Allgemeinzustand zu verabreichen. Die Wirkung von Cladribin auf die Nieren und die Leber ist nicht klar definiert. Während der Anwendung des Medikaments kann lebensbedrohliche Nebenwirkungen auftreten, die ein rasches Eingreifen erfordern Therapie: Myelosuppression und Zytopenie Thrombozytentransfusionsbedürftigkeit und (oder) des Konzentrats; opportunistische Infektionen - virale, bakterielle oderdie als Nebenwirkung aus dem vorhergehenden Verlauf auftreten), die die Suspension der Cladribin-Verabreichung und die Anwendung einer geeigneten intensiven Behandlung erfordern; Patienten mit Granulozytopenie (Granulozyten von <1,0 g / l) und Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50 g / l) gegen Infektionen Woche die Zweckmäßigkeit der prophylaktischen Medikamente in Betracht ziehen sollte vor und nach Cladribin Verwendung; in einem Syndrom Tumor-Lyse, insbesondere bei Patienten mit Leukozytose vor der Behandlung mit mehr als 100 g / l und bei einer hohen Lastsystem Tumorzellen - die Anwendung von Cladribin und zwei Tagen nach dem Verlauf Allopurinol oral in Dosen von 300 mg 1-2 mal pro Tag verabreicht werden, wie Prophylaxe des Krebszerfallssyndroms; periphere Neuropathie mit einer signifikanten Schwere und irreversiblen Natur kann auch auftreten.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament ist während der Schwangerschaft kontraindiziert - es wird angenommen, dass Cladribin schwere Geburtsfehler verursachen kann. Das Stillen sollte während der Verwendung des Produkts unterbrochen werden, da es für das Kind schädlich sein kann. Sowohl Frauen als auch Männern im gebärfähigen Alter wird empfohlen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Nebenwirkungen:
Sie treten gewöhnlich in den ersten 14 Tagen oder im ersten Behandlungsmonat auf.Haarzell-Leukämie. Sehr häufig: Neutropenie, schwere Anämie und Thrombozytopenie; CD4-Lymphopenie; verlängerte Panzytopenie (ist es nicht bekannt, ob die Verringerung der Anzahl von Zellen in der Knochenmarkfibrose durch die Toxizität von Cladribin verursacht wird), Übelkeit, Hautausschlag, Fieber, Appetitlosigkeit, Müdigkeit. Häufig: Tachykardie, Herzgeräusch, Purpura, Petechien, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Angst, abnormale Atemgeräusche, Husten, Atemnot, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Blähungen, Myalgie, Arthralgie, Pruritus , Schmerz, Erythem, opportunistische Infektionen - bakteriell, viral und pilzlich; schwere Infektionen (Sepsis, Pneumonie), Schwellung, Schüttelfrost, Schwäche, starke Schwitzen, Unwohlsein, Gliederschmerzen; Reaktionen an der Injektionsstelle: Rötung, Schwellung, Schmerzen, Thrombose und Venenentzündung assoziiert eher mit der Infusions- und (oder) Austausch des Katheters, und nicht mit dem Medikament.Chronische lymphatische Leukämie. Sehr häufig: Neutropenie, schwere Anämie und Thrombozytopenie (besonders im 2. Behandlungszyklus); Purpura, Kopfschmerzen, Husten, lokale Hautreaktionen an der Injektionsstelle, Fieber, Müdigkeit, Ödeme. Oft Gerinnungsstörung, abnormale Atemgeräusche, Durchfall, Übelkeit, Entzündung des Bindegewebes, der Haut Schmerzen, Lungenentzündung, bakterielle Infektionen, z. B. Haut, viralen Hautinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege Infektion oder entzündliche Darmerkrankung, orale Candidiasis, Infektionen der Harnwege , Phlebitis, starkes Schwitzen.Non-Hodgkin-Lymphome. Sehr häufig: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, bakterielle Infektionen. Häufig: Erythem, Urtikaria, Viren, Pilze, Fieber. Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, schwere Infektionen (Sepsis, Tuberkulose, Lungenentzündung). Andere Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems bei einigen Patienten mit Cladribin behandelten Patienten beobachtet Störungen umfassen Anämie, reines Rot (PRCA) und Autoimmunhämolyse.
Dosierung:
Haarzell-Leukämie. Eine Dosis von 0,09 mg / kg / Tag (3,6 mg / m) wird empfohlen224/7) in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion für 7 Tage. Ändern Sie nicht die Dosierung. Treten Symptome von Neurotoxizität oder Nephrotoxizität auf, sollte die Behandlung beendet oder ganz eingestellt werden.Chronische lymphatische Leukämie und niedriggradige Non-Hodgkin-Lymphome. Eine Dosis von 0,12 mg / kg / Tag (4,8 mg / m) wird empfohlen2/ Tag) in einer 2-stündigen Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, in nachfolgenden Zyklen alle 28 Tage. In der Regel sind 2 Gänge, maximal 6 Gänge ausreichend. Wenn nach zwei Behandlungen keine Besserung eintritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Im Fall von der Anzahl der Lymphozyten um 50% zu reduzieren oder mehr, verwenden Sie die nächsten 2 Kurse und neu zu bewerten, um die Wirkung der Behandlung und entscheiden die nächsten zwei Kurse zu verwenden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion ist Vorsicht geboten, und es kann eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.