Bioepicin, Institut für Biotechnologie und Antibiotika
Hinweise:
Sarkome des Weichgewebes und Knochen von Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Blasenkrebs, Lungenkrebs, Kolorektalkrebs, Magenkrebs.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 50 mg Epirubicinhydrochlorid. 1 ml Injektionslösung und inf. und serviert werden. in die Blase enthält 2 mg Epirubicin-Hydrochlorid.
Aktion:
Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Epirubicin ist ein unspezifisches Medikament für den Zellzyklus. Es arbeitet in den S und G2-Zellen und in größeren Konzentrationen und die G1-Phase und M. Der Mechanismus der Wirkung beeinflussen kann, ist Epirubicin zwischen Paaren von Nukleotiden in dem DNA-Doppelhelix einzufügen. Es gibt eine lokale Entwicklung und Veränderung der Konformation des Helikopters oder dessen Störung und Fragmentierung, die folglich zur Hemmung der DNA-Synthese führt. Epirubicin verabreicht eindringen intravenös schnell in Organen und Geweben, mit relativ hohen Konzentrationen in den Lymphknoten, normal und veränderte neoplastischen Gewebe des Magen, Gallenblasengewebe, metastatischen Tumoren der Leber und der roten Blutkörperchen. Mittelwerte der Arzneimittelkonzentration werden in Nerven-, Muskelgewebe, Eileiter, Lungenkrebs und gesunden und kanzerösen Geweben des Endometriums beobachtet. Das Antibiotikum dringt nicht in die Zerebrospinalflüssigkeit ein. Epirubicin wird in der Leber zum wichtigsten biologisch aktiven Metaboliten - Glucuronide, Epirubicin und Epirubicinol (eine zytotoxische Verbindung) - metabolisiert. Glucuronidierung von Epirubicin ist anders als doxorubicin, wird es mit dem schnellen Clearance von Epirubicin und seiner geringeren Toxizität im Vergleich zu doxorubicin verbunden. Hohe Metabolitenmengen treten sehr schnell im Blut und im Gewebe auf. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion unterscheidet sich der Metabolismus von Epirubicin von Doxorubicin, verlangsamt das Medikament und erhöht folglich seine Akkumulation in Blutserum und Geweben. 40% der verabreichten Dosis werden innerhalb von 72 h in die Galle ausgeschieden, über die Nieren werden 9-10% der verabreichten Dosis innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegenüber Epirubicin, Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem der sonstigen Bestandteile. Patienten mit stark gehemmter Knochenmarkfunktion (z. B. infolge vorangegangener Antikrebs-Behandlung). Patienten mit vorbestehender oder schwerer Herzinsuffizienz. Patienten, die zuvor die maximale kumulative Dosis anderer Anthrazykline erhalten haben, wie Doxorubicin oder Daunorubicin. Schwangerschaft und Stillzeit. Das Medikament sollte nicht intravesikal bei der Behandlung von Blasenkrebs bei Patienten mit Harnröhrenstriktur verwendet werden, die den Katheter nicht betreten können. Darüber hinaus sollten intravesikale Medikamente bei Patienten mit invasiven Tumoren, die die Blasenwand infiltrieren, Harnwegsinfektionen oder Blasenentzündungen nicht versucht werden. Das Medikament sollte nicht intramuskulär, subkutan, intrathekal oder bei längerfristiger Infusion angewendet werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nur unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Chemotherapie verwendet werden. Es wird empfohlen, zumindest während der ersten Phase der Behandlung im Krankenhaus zu bleiben, da eine sorgfältige Beobachtung und Labortests erforderlich sind. Vor Beginn der Behandlung und zu der Zeit Funktionstests des Herzens durchgeführt werden (EKG soll vor und nach Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt werden) und die Leber (ASAT, ALAT, alkalische Phosphatase und Bilirubin) und hämatologische Tests und Bestimmung der Konzentration der Harnsäure im Blut (sollte es ausreichend sein, Flüssigkeitsaufnahme min 3 l / m2/ Tag, wenn nötig, können Sie Allopurinol geben). EKG-Veränderungen wie eine Abnahme oder eine negative T-Welle, eine ST-Streckensenkung oder Arrhythmien sind in der Regel Symptome akuter, aber vorübergehender toxischer Wirkungen - sie gelten nicht als Indikationen für einen Therapieabbruch. Anhaltende QRS-Amplitudenreduktion und Verlängerung der systolischen Periode gelten als stärkere Hinweise auf Anthrazyklin-Kardiotoxizität. Wenn die QRS-Bandspannung um 30% oder die fraktionelle Verkürzung um 5% reduziert wird, sollte Epirubicin abgesetzt werden.Die optimale Methode zur Vorhersage Kardiomyopathie ist eine wahrnehmbare Verringerung der linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie oder Szintigraphie. LVEF Test muss vor nach der nächsten kumulativen Dosis von 100 mg / m jeweils auf die Anwendung von Epirubicin und Wiederholung durchgeführt werden2und im Falle von klinischen Symptomen einer Herzinsuffizienz. Es sollte davon ausgegangen wird, dass die absolute Abnahme von> 10% Reduktion oder weniger als 50% der Patienten mit normalen Ausgang LVEF ist ein Symptom für eine kardiale Dysfunktion - vorsichtig die Möglichkeit einer weiteren Verwendung von Epirubicin bei solchen Patienten beurteilen. Wenn Extravasation auftritt, stoppen Sie die Injektion sofort und verabreichen Sie das Medikament in eine andere Vene. Anthracycline erhöht das Risiko einer Kardiomyopathie abhängige kumulative Dosis der Droge - nicht die kumulative Dosis von Epirubicin 450-550 mg / m nicht überschreiten2 (Kumulative Dosisreduktion ist das wichtigste Verfahren zur Vermeidung von kardiotoxischen Wirkung Epirubicin). Kardiotoxischen Effekte (Symptome: Tachykardie, EKG-Veränderungen oder Herzinsuffizienz) kann plötzlich nach vielen Monaten oder Jahren nach dem Ende der Behandlung, ohne vorherige EKG-Veränderungen auftreten - das Risiko der Kardiotoxizität ist höher bei Patienten, die Mediastinalbestrahlung oder Herzbeutel unterzog, sie erhielten andere Anthrazykline und (oder) antracenodiony bei Patienten mit Herzerkrankungen bei älteren Patienten (≥ 70 Jahre) und bei Kindern im Alter von unter 15 Jahren. Das Risiko von Herzinsuffizienz bei Patienten mit Krebs, die mit Epirubicin behandelt wurden, bleibt während der gesamten Lebens, und Herzinsuffizienz kann zu herkömmlichen Behandlungsmethoden resistent sein. Kardiotoxische Wirkungen können nach der Verabreichung des Arzneimittels bei Dosierungen auftreten, die unter der empfohlenen kumulativen Grenzdosis liegen. Die gesamte kumulative Dosis für einen bestimmten Patienten Epirubicin berücksichtigen sollte jede Art vor oder gleichzeitig Arzneimittel oder Verfahren der Behandlung mit potentiell kardiotoxischen Arzneimitteln oder Behandlungsschemata, wie Cyclophosphamid verabreicht intravenös in hohen Dosen, Mitomycin C oder Dacarbazin, andere Anthrazykline, beispielsweise verwendet. Daunorubicin und Bestrahlung mediastinalen oder Herzbeutel. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Herzerkrankungen wie kürzlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Perikarditis, und Arrhythmien oder bei Patienten, die anderen Agenten mit cardio zB erhalten. Cyclophosphamid.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Epirubicin ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Tierversuche haben teratogene und embryotoxische Wirkungen gezeigt. Epirubicin wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig (> 10%) Knochenmark beinhaltet eine vorübergehende Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie (Nadir tritt nach 10 bis 14 Tagen nach der Behandlung); Übelkeit, Erbrechen, Mukositis (Entzündung der Mundschleimhaut, Entzündung der Speiseröhre, Proktitis, Entzündung der Vagina), Durchfall, Magen-Darm-Schäden (die nach 5-10 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels auftreten können), der Bildung von Geschwüren führen kann, oder Perforation Blutungen; reversible Alopezie, Alopezie, Nagelbetten Pigmentierung, die Bildung von Falten auf der Haut, die Nägel zu trennen. Common - sehr oft (> 1% -> 10%): Arrhythmie (EKG-Veränderungen, der T-Welle einschließlich Abflachen und der ST-Segment-Depression kann für bis zu 14 Tage dauern nach der Verabreichung). Häufig (> 1% - <10%): leichter, vorübergehender Anstieg der Leberenzyme; nach der Verabreichung dopęcherzowym Hämaturie auftreten können, zu Reizungen der Blase und die Harnröhre, Schmerzen beim Wasserlassen und Miktionsfrequenz Tropfen, manchmal hämorrhagische Zystitis. Selten (> 0,01 - <0,1%): Konjunktivitis, Tränenfluss, Thrombophlebitis; Sekundärer myeloische Leukämie mit oder ohne Phasen przedbiałaczkowej (bei Patienten mit Epirubicin in Kombination mit DNA-schädigenden antineoplastischen Mitteln behandelt wird, gibt es Fälle, mit einer kurzen Latenzzeit - 1-3 Jahre). Gelegentlich berichteten Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautreaktionen - Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Fieber, anaphylaktische Reaktion). Epirubicin hat eine sehr starke Reizwirkung auf den Fall einer Extravasation an der Infusionsstelle können lokale Schmerzen auftreten, Reizung, Entzündung, Thrombophlebitis und sogar schwere Ulzerationen und Hautnekrose.Epirubicin beeinflusst und verstärkt die normale Gewebereaktion auf die Bestrahlung, nach einiger Zeit nach dem Ende der Bestrahlung können Sekundärreaktionen auftreten. Wenn das Medikament zu schnell injiziert wird, kann Rötung im Gesicht erscheinen.
Dosierung:
Intravenös.Erwachsene. Mono: Die am häufigsten empfohlene Dosis beträgt 60-90 mg / m2 Abhängig vom Zustand des Patienten kann die Dosis in Abständen von 21 Tagen wiederholt werden. Die Gesamtdosis eines Zyklus kann in 2 oder 3 aufeinanderfolgende Einzeldosen aufgeteilt werden. Hohe Dosen: Monotherapie von kleinzelligem Lungenkrebs - 120 mg / m zu Beginn der Behandlung2 pc. alle 3 Wochen; Monotherapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs undAdenokarzinom - 135 mg / ml werden zu Beginn der Behandlung gegeben2 pc. einmal oder 45 mg / m2 pc. an 3 aufeinanderfolgenden Tagen alle 3 Wochen Patienten mit gestörter Knochenmarkfunktion nach vorangegangener Chemotherapie, Strahlentherapie oder älteren Patienten: 60-75 mg / m Monotherapie während der Standardbehandlung und 105-120 mg / m2 bei hohen Dosen); die Gesamtdosis kann für 2-3 Tage aufgeteilt und verabreicht werden.Kombinationstherapie: Die Dosis sollte verringert werden, wenn das Arzneimittel zusammen mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln mit ähnlichen toxischen Wirkungen verabreicht wird; Die Gesamtdosis von Epirubicin (einschließlich anderer Anthracycline: Daunomycin, Doxorubicin, Idarubicin) beträgt 900-1000 mg / m2 pc. (Die Gesamtdosis sollte als Summe der während des gesamten Lebens eingenommenen Dosen behandelt werden). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der Bilirubin - Bilirubin - Konzentration reduziert werden 1.4-3.0 mg / 100 ml: 50% der normalen Dosis; > 3,0 mg / 100 ml: 25% der normalen Dosis. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Es ist keine Dosisreduktion erforderlich. Patienten mit einem Risiko für Herzfunktionsstörungen: 24 Stunden nach der Infusion sollten in Betracht gezogen werden; die 450-550 mg / m Dosis sollte nicht überschritten werden2 pc, angesammelt über das Leben des Patienten. Bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung oder nach Strahlentherapie des Herzens oder Mediastinums sollten kumulative Dosen> 400 mg / m vermieden werden2 pc. In Kombination mit anderen onkologischen Präparaten wird Epirubicin in Dosen von 50-75 mg / m verwendet2 pc.KinderDie Dosis sollte aufgrund des erhöhten Risikos für Kardiotoxizität (insbesondere verzögerte Kardiotoxizität) reduziert werden. Knochenmarkstoxizität sollte erwartet werden, mit minimalen hämatologischen Parametern (Nadir) 10-14 Tage nach Beginn der Therapie. Bei Kindern erfolgt die Besserung aufgrund der großen Knochenmarkreserve im Vergleich zu Erwachsenen meist schnell. Lösung für die Injektion und Infusion und für die Verabreichung an die Blase.Oberflächlicher Blasenkrebs und Blasenkrebsin situ: Eine Dosierung von 50 mg in einer 50 ml Lösung wird empfohlen physiologisch in der Blase mit einem sterilen Katheter. Der Patient sollte 12 Stunden vor dem Eingriff keine Flüssigkeiten aufnehmen und während des Eingriffs liegen und die Körperposition alle 15 Minuten um 1/4 Umdrehung ändern. Das Medikament sollte für ca. 1 Stunde in der Blase belassen werden, zunächst einmal wöchentlich und dann einmal im Monat. Die optimale Behandlungsdauer wurde bisher nicht ermittelt; die Spanne beträgt 6-12 Monate.Nach der intravesikalen Verabreichung bestehen keine Beschränkungen hinsichtlich der maximalen kumulativen Dosis, da die systemische Resorption von Epirubicin vernachlässigbar ist. Im Falle einer Entzündung der Blase kann die Dosis reduziert und 30 mg / 50 ml und zur Behandlung verabreicht werdenKarzinom in situ auf 80 mg / 50 ml erhöhen. Es sollte durch Injektion in eine Vene, die nicht weniger als 3-5 Minuten dauert, oder durch intravenöse Infusion mit 0,9% Natriumchlorid, 5% Glucose oder einem Tropf in eine Vene, die Natriumchlorid und Glucose enthält, verabreicht werden. Das Medikament sollte nicht mit anderen Präparaten gemischt werden.