Index der Drogen

Sarkome des Weichgewebe und Knochen von Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom, akute lymphatische Leukämie, akute myeloische Leukämie, Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Blasenkrebs, Lungenkrebs, Neuroblastom, Wilms-Tumor.

1 Fläschchen Lyophilisat zur Herstellung Sol. schockieren enthält 50 mg Doxorubicinhydrochlorid. 1 Fläschchen (5 ml) einer Lösung schockieren und inf. Doz. und zur Verabreichung in die Blase enthält 10 mg Doxorubicinhydrochlorid. 1 Fläschchen (25 ml) einer Lösung schockieren und inf. Doz. und zur Verabreichung in die Blase enthält 50 mg Doxorubicinhydrochlorid.

Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Es inhibiert die DNA-Replikation durch Insertion zwischen benachbarten Basenpaaren in einer Doppelhelix von DNA, was die für die DNA-Replikation notwendige Entwicklung verhindert. Nach intravenöser Verabreichung von doxorubicin findet sich eine schnelle Plasma-Clearance und eine signifikante Bindung an Gewebe. Eliminationshalbwertszeit ca.. 30 Std. Doxorubicin wird teilweise metabolisiert, hauptsächlich auf Doxorubicinol und in geringerem Ausmaß, in das Aglycon und mit Glucuronid oder Sulfat Eingriff. Die Hauptausscheidungswege sind die Ausscheidung mit Galle und Fäkalien. Ca.. 10% der Dosis wird über die Nieren ausgeschieden. Der Grad der Bindung von Doxorubicin an Plasmaproteine ​​beträgt 50-85%. Das Verteilungsvolumen beträgt 800-3500 l / m². Es überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke. Eine Leberfunktionsstörung kann die Clearance von Doxorubicin und seinen Metaboliten verringern.

Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder einen der sonstigen Bestandteile und andere Anthrazykline oder antracenodiony. Schwangerschaft und Stillzeit. Gegen intravenöse Verabreichung: verlängerte Myelosuppression, schwere Leberversagen, schwere Herzinsuffizienz in der letzten Herzinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen, und nach der Behandlung mit maximaler kumulativer Dosis von doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin und (oder) anderen Anthrazykline und Anthracendionen. Kontraindikationen intravesikale Verabreichung des Arzneimittels: Harnwegsinfektion, Zystitis, Hämaturie. Darüber hinaus eine Lösung von schockieren und inf. Doz. und für die Verabreichung in die Blase Urin wird in Gegenwart von Ulzerationen Wangen und intravesikal kontra im Fall der urethralen Striktur, und bei Patienten mit invasiven Tumoren, die die Wand der Blase infiltrieren.

Die Behandlung kann zuvor (Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie und generalisierte Infektion) verwendet, nach Abklingen der akuten Symptome von Toxizität beginnen. Kardiotoxizität ist ein Risiko im Zusammenhang mit einer Anthrazyklinbehandlung, die sich durch frühe (akute) oder späte Ereignisse manifestieren kann. Das Risiko einer Kardiotoxizität steigt signifikant an, wenn die kumulative Gesamtdosis über 450-550 mg / m steigt² pc. und ist höher bei Patienten, die Mediastinalbestrahlung oder Herzbeutel erhielten andere Anthrazykline und / oder antracenodiony bei Patienten mit Herzerkrankungen bei älteren Patienten (> 70 Jahre) und bei Kindern unter dem Alter von 15 Jahren unterzogen. Kardiotoxische Wirkungen können nach der Verabreichung bei Dosierungen auftreten, die unter der empfohlenen kumulativen Grenzdosis liegen. Die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin für einen bestimmten Patienten sollten berücksichtigen jede Art vor oder gleichzeitig Arzneimittel oder Verfahren der Behandlung mit potentiell kardiotoxischen Arzneimitteln oder Behandlungsschemata, wie Cyclophosphamid verabreicht intravenös in hohen Dosen, Mitomycin C oder Dacarbazin, andere Anthrazykline verwendet, zum Beispiel. Daunorubicin und Bestrahlung mediastinalen oder Perikard. Die Herzfunktion sollte vor Behandlungsbeginn evaluiert und während der gesamten Behandlungsdauer und nach Beendigung des Doxorubicins sorgfältig überwacht werden. EKG wird vor und nach jeder Verabreichung empfohlen. EKG-Veränderungen, wie die Verringerung oder negative T-Wellen, ST-Segment-Depression oder Arrhythmien sind in der Regel Anzeichen einer akuten, aber transient (reversible) Wirkungen. Sie gelten nicht als Indikationen für das Absetzen von Doxorubicin.Anhaltende QRS-Amplitudenreduktion und Verlängerung der systolischen Periode gelten als stärkere Hinweise auf Anthrazyklin-Kardiotoxizität. Wenn Sie die Spannung des QRS-Komplexes um 30% oder Verkürzung Anteil von 5% verringern sollte Doxorubicin abgesetzt werden. Die optimale Methode zur Vorhersage Kardiomyopathie ist eine wahrnehmbare Verringerung der linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ECG oder Szintigraphie. LVEF Test muss vor der Anwendung von Doxorubicin und jedes Mal nach der nächsten kumulativen Dosis von 100 mg / m wiederholt durchgeführt werden,² sowie bei klinischen Symptomen einer Herzinsuffizienz. Es sollte davon ausgegangen werden, daß absolute Abnahme von> 10% Reduktion oder weniger als 50% der Patienten mit normalen Ausgang LVEF ein Symptom von kardialer Dysfunktion ist. Die Möglichkeit der fortgesetzten Anwendung von Doxorubicin bei solchen Patienten sollte sorgfältig geprüft werden. Kinder und Jugendliche sind insbesondere nach der Arzneimittelverabreichung einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität ausgesetzt. Darüber hinaus kann das Risiko bei Frauen höher sein als bei Männern. Das Medikament kann Knochenmarksuppression verursachen - vor jedem Behandlungszyklus und während jeden Zyklus ist mit Differential Hämatologie einschließlich Blutbild durchgeführt werden. Leukopenie und Neutropenie werden gewöhnlich vom 10. bis 14. Tag nach der Arzneimittelverabreichung maximiert. Sie starten oder nicht fortgesetzt Behandlung mit Doxorubicin in Fällen, in denen die Zahl der neutrophilen Granulozyten ist weniger als 2000 / mm³. Bei der Behandlung von akuter Leukämie kann diese Grenze je nach den Umständen auf ein niedrigeres Niveau gesetzt werden. Schwere Myelosuppression kann zu Blutungen oder Superinfektion führen und ist ein Anzeichen für eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von Doxorubicin. Aufgrund der Möglichkeit einer Immunsuppression sollten Maßnahmen zur Verhinderung von Sekundärinfektionen getroffen werden. Patienten mit Anthrazyklinen behandelten sekundäre Leukämie Phase preleukemiczną oder ohne Phase berichten, vor allem, wenn das Anthracyclin in Kombination mit DNA-schädigenden Anti-Krebs in Kombination mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, wenn Patienten mit zytotoxischen Mitteln oder Anthrazyklinen stark vorbehandelten waren, wo die Dosen erhöht. Eine Leberfunktionsstörung oder ein Leberversagen kann die Ausscheidung des Arzneimittels verzögern und seine toxischen Gesamtwirkungen verstärken. Leberfunktionstests (ASAT, ALAT, alkalische Phosphatase und Bilirubin) werden vor und während der Behandlung empfohlen. Die Konzentration von Harnsäure im Blut sollte überwacht werden. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr (mindestens 3 l / m) sollte gewährleistet sein² täglich). Bei Bedarf kann ein Xanthinoxidasehemmer (Allopurinol) verabreicht werden.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert - Doxorubicin embryotoxische und teratogene Wirkungen und werden in der Muttermilch ausgeschieden.

Infektion, Sepsis, akute lymphatische Leukämie, akute myeloische Leukämie, Knochenmarksuppression (Leukopenie, Neutropenie, Anämien, Thrombocytopenie, tritt Nadir nach 10-14 Tagen nach der Behandlung), Kardiotoxizität (abnormal Elektrokardiogramm, linksventrikuläre Ejektionsfraktion verringert, Tachykardie Sinus Tachyarrhythmien, AV-Block, Schenkelblock, kongestive Herzinsuffizienz, das Risiko Herzinsuffizienz mit Krebs bei Patienten zu entwickeln, die mit Doxorubicin behandelt wurden, bleibt das ganze Leben hindurch), Appetitlosigkeit, Austrocknung, Hyperurikämie, Gewichtszunahme, Entzündung Konjunktivitis oder Keratitis, Reißen, Blutungen, Hitzewallungen, Phlebitis, Thrombophlebitis, Thrombose verursacht Embolie, Schock, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis (einschließlich der Mundschleimhaut, Vagina, Rektum, in der Richtung von Geschwüren des Risiko gehen zweite Infektion rnego), Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Entzündung der Speiseröhre, Magenschmerzen, erosive Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Kolitis, Alopezie, lokale Toxizität, die Bildung von Falten auf der Haut, Hautausschlag, Juckreiz, Hautveränderungen, übermäßige Pigmentierung der Haut und Nägeln, die Nägel zu trennen, Lichtempfindlichkeit, Empfindlichkeit gegenüber Bestrahlung der Haut ( „response Speicher Strahlung“ - das Auftreten von Entzündungen der Haut an der Stelle, die zuvor nach der Verabreichung bestrahlt), Urtikaria, acral Erythem, Rötung der Handflächen und Fußsohlen , Amenorrhoe, reduziert oder Azoospermie, Unwohlsein, Schwäche, Fieber, Schüttelfrost, Leberenzyme (Leber gleichzeitige Strahlung schwere Hepatotoxizität verursachen kann, manchmal zu einer Zirrhose der Leber führt). Doxorubicin kann die toxischen Wirkungen der Strahlentherapie erhöhen und andere Mittel verwendet, um Krebs (Streptozocin, Methotrexat, Cyclophosphamid) zu behandeln.Es hat eine sehr stark reizend, seine Extravasation an der Infusionsstelle verursachen kann lokale Schmerzen, Reizung, Entzündung, Thrombophlebitis, und sogar zu schwer Ulzerationen und Hautnekrosen führen. Gelegentlich wurden Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Fieber und Anaphylaxie beobachtet. Nach der intravesikalen Verabreichung - Hämaturie, Reizung der Blase und Harnröhre, schmerzhaftes Wasserlassen mit Tropfen und Pollakisurie. Die intravesikale Verabreichung kann gelegentlich eine hämorrhagische Zystitis verursachen; Dies kann zu einer Verringerung der Blasenkapazität führen. Die Behandlung mit Doxorubicin verursacht einen roten Urin. Bei Patienten mit Krebs mit Doxorubicin in Form der adjuvanten Therapie behandeln früher Brust, die wichtigsten Nebenwirkungen waren mit dem Sicherheitsprofil von unerwünschten Ereignissen und Doxorubicin konsistent.

Intravenös. Um Kardiomyopathie zu vermeiden, wird empfohlen, dass die resultierende Gesamtlebensdauer, kumulative Dosis von Doxorubicin (einschließlich Derivate von Medikamenten wie Daunorubicin) nicht 450-550 mg / m nicht überschreiten² pc. Bei Patienten mit hohem Kardiotoxizitätsrisiko sollte eine kumulative Gesamtdosis von> 400 mg / m nicht angewendet werden² pc. Erwachsene.Monotherapie. Die Dosierung hängt von der Art des Tumors, der Herz- und Leberfunktion und der gleichzeitigen Anwendung der Chemotherapie ab. 60-70 mg / m wird am häufigsten empfohlen² pc. als intravenöse Infusion alle 3 Wochen Alternativ kann eine Dosis von 20 mg / ml intravenös verabreicht werden² PC, für 3 aufeinanderfolgende Tage, einmal alle 3 WochenKombinationstherapie. In Kombination mit anderen onkologischen Präparaten wird Doxorubicin in Dosen von 50-75 mg / ml verwendet² pc. Patienten mit Leber: Dosis von Doxorubicin sollte in Abhängigkeit von der Konzentration von Bilirubin gesenkt werden - 12-30 mg 1/2 Die übliche Dosis; > 30 mg: 1/4 der üblichen Dosis. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich. Patienten, die eher mit einem erhöhten Risiko von Kardiotoxizität sind als die Injektion sollte godzinnnego 24 vor der Infusion und jeden Behandlungszyklus berücksichtigt werden müssen Ejektionsfraktion gemessen werden. Das Risiko einer Kardiomyopathie nimmt mit der Dosis allmählich zu. Kinder: niedrigere Dosen sollten verwendet werden und Herz-Check-Tests sollten durchgeführt werden; Knochenmarkstoxizität sollte erwartet werden, mit minimalen hämatologischen Parametern nach 10-14 Tagen ab Beginn der Therapie. Bei Kindern kommt es aufgrund der großen Knochenmarkreserve im Vergleich zu Erwachsenen meist zu einer raschen Besserung. Intravenöser Drogenkonsum durch Injektion über nicht weniger als 3-5 Minuten oder durch Infusion mit Natriumchlorid in einer Konzentration von 0,9%, mit 5% Glucose-Lösung oder eine Infusionslösung, der Natriumchlorid und Glucose.
Intravesical.Oberflächlicher Blasenkrebs und Blasenkrebsin situ. Die empfohlene Dosierung beträgt 50 mg in 50 ml physiologischer Lösung. Die Flüssigkeit wird mit einem sterilen Katheter in die Blase abgegeben. Der Patient sollte 12 Stunden vor dem Eingriff keine Flüssigkeiten aufnehmen und während des Eingriffs liegen und die Körperposition alle 15 Minuten um 1/4 Umdrehung ändern. Das Medikament sollte für ca. 1 Stunde in der Blase belassen werden, zunächst einmal wöchentlich und dann einmal im Monat. Die optimale Behandlungsdauer wurde bisher nicht ermittelt. Die Reichweite beträgt 6 bis 12 Monate. Intravesical nach der Verabreichung von Doxorubicin nicht über solche Beschränkungen wie die maximale kumulative Dosis betrachtet und nach der intravenösen Verabreichung, da die systemische Absorption von Doxorubicin dann vernachlässigbar ist.
Das Arzneimittel sollte nicht intrathekal, intramuskulär, subkutan oder in einer Langzeitinfusion verabreicht werden.