Index der Drogen

Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme in Kombination mit einer Strahlentherapie (RT), und dann auf seinem eigenen; Kinder ab dem Alter von drei Jahren, Jugendliche und erwachsene Patienten mit malignem Gliom, wie Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom, zeigt Rezidiv oder Progression nach Standardtherapie.

1 Kapsel. Enthält 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg oder 250 mg von Temozolomid. Das Präparat enthält Lactose.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC). Schwere Myelosuppression.

Verwenden Sie das Medikament nicht bei Schwangeren. Wenn der Einsatz während der Schwangerschaft in Betracht gezogen wird, sollte der Patient über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Temozolomid eine Verhütungsmethode anzuwenden. Es ist nicht bekannt, ob Temozolomid in die Muttermilch übergeht; Daher sollte das Stillen zu Beginn der Behandlung mit Temozolomid abgebrochen werden. Temozolomid kann genotoxische Wirkungen haben. Daher sollen Sie Menschen sagen, mit Temozolomid behandelt werden, dass sie ein Kind während der Behandlung nicht zu Vater sollte und bis zu 6 Monate. Nach der letzten Dosis von Temozolomid zu empfangen und dass sie Beratung über die Erhaltung der Spermien irreversibler Unfruchtbarkeit wegen der Möglichkeit, vor der Behandlung suchen sollte durch die Therapie mit Temozolomid.

Unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme während der Monotherapie. Sehr häufig: Appetitlosigkeit, Krämpfe, Kopfschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Alopezie und Müdigkeit. Häufig: Infektion, orale Candidiasis, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Gewichtsverlust, Schwäche Halb, Aphasie, Gleichgewichtsstörungen, Benommenheit, Verwirrtheit, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Aphasie, neurologische Erkrankungen (NOS). Neuropathie, periphere Neuropathie, Parästhesien, Sprachstörungen, Zittern, Gesichtsfeldausfälle, verschwommenes Sehen, Doppeltsehen, Hörverlust, Blutungen, tiefe Venenthrombose, geschwollene Beine, Atemnot, Husten, Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Schwierigkeiten beim Schlucken, trockener Mund, trockene Haut, Juckreiz, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelschmerzen, Harninkontinenz, allergische Reaktionen, Fieber, strahlungsinduzierte Veränderungen, Schmerzen, Geschmacksstörungen, erhöhten ALT. Gelegentlich: Herpes simplex, Herpes zoster, grippeähnliche Symptome, Lymphopenie, Petechien, Symptome ähnlich Cushing-Syndrom, Hyperglykämie, Gewichtszunahme, Angst, Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Amnesie, Hemiplegie, Ataxie, Koordinationsstörungen, abnormalen Gang, Hyperakusis, Taubheitsgefühl, verminderte Sehschärfe, Augenschmerzen, trockene Augen, Taubheit, Schwindel, Ohrenschmerzen, Lungenembolie, Ödeme, periphere Ödeme, Lungenentzündung, Sinusitis, der oberen Atemwege Infektion, Bronchitis, Völlegefühl, Stuhlinkontinenz, Magen-Darm-Erkrankungen (NOS), Gastroenteritis, Hämorriden, Hautausschlag, Fehlpigmentierungen, vermehrtes Schwitzen, Myopathie, Rückenschmerzen, Dysurie, Blutungen aus der Scheide, Menorrhagie, Amenorrhoe, Vaginitis, Kopfschmerzen Brüste, Asthenie, Schwellung des Gesichts, Schmerzen, Verschlechterung des Zustands der Patienten Enta, Schüttelfrost, Zahnkrankheiten, Geschmacksstörungen.Unerwünschte Ereignisse bei Patienten auftreten, mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme bei der gleichzeitigen Strahlentherapie. Sehr häufig: Anorexie, Kopfschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Alopezie und Müdigkeit.Häufig: Infektion, Erkältung, Wunden, infizierten Wunden, Halsschmerzen, orale Candidiasis, Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Leukopenie, Hyperglykämie, Gewichtsverlust, Angst, Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit, Zittern, verminderte Bewusstsein, Schläfrigkeit, Aphasie, Schwindel, Schwindel Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Neuropathie, Parästhesien, Sprachstörungen, Zittern, Sehstörungen, Hörverlust, Tinnitus, Blutungen, Ödeme, Schwellungen der Beine, Atemnot, Husten, Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Dysphagie, Dermatitis, trockene Haut, Rötung, Juckreiz, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, häufiges Urinieren, Harninkontinenz, allergische Reaktion, Fieber, Strahlung ändert, Gesichtsödeme, Schmerzen, Geschmacksstörungen, erhöhten ALT. Gelegentlich: Herpes simplex, Herpes zoster, grippeähnliche Symptome, febrile Neutropenie, Anämie, Symptome ähnlich Cushing-Syndrom, Hypokaliämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Gewichtszunahme, Unruhe, Apathie, Verhaltensstörungen, Depressionen, Halluzinationen, Status epilepticus, extrapyramidale Störungen, Hemiparese auf halbem Weg, Ataxie, kognitive, dysphasia, abnormaler Gang, Hyperästhesie, Hypästhesie, neurologische Erkrankungen (NOS), periphere Neuropathie, hemianopsia, reduzierte Sehschärfe, Sehstörungen, Gesichtsfelddefekte, Augenschmerzen, Otitis, Tinnitus , Hyperakusis, Ohrenschmerzen, Herzklopfen, Hirnblutung, Bluthochdruck, Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Schälen der Haut, Lichtempfindlichkeitsreaktion, anormale Pigmentierung, Myopathie, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett WO-Knochen, Muskelschmerzen, Impotenz, Asthenie, Erröten, Erröten, Verschlechterung des Patienten Schüttelfrost, olfaktorischen Entfärbung Sprache Halluzinationen, Durst, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Gamma-GT, erhöhter AST-Aktivität. Myelosuppression beobachtet (Neutropenie und Thrombozytopenie), die eine bekannte dosislimitierende Toxizität ist für die meisten zytotoxischen Mittel, einschließlich Temozolomid. Grad 3 oder 4 Neutrophile, einschließlich Neutropenie, traten bei 8% der Patienten auf. Platelet Störung Grad 3 oder 4, einschließlich Thrombozytopenie wurde bei 14% der Patienten, die Temozolomid beobachtet.Nebenwirkungen bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom. Sehr häufig: Neutropenie oder Lymphopenie (Grad 3-4.), Thrombozytopenie (Grad 3-4.), Anorexie, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Müdigkeit. Häufig: Gewichtsverlust, Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesien, Atemnot, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Fieber, Schwäche, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schmerzen, Geschmacksstörungen. Gelegentlich: Panzytopenie, Anämie (Grad 3-4), Leukopenie. Selten: opportunistische Infektionen (einschließlich PCP). Sehr selten: Erythema multiforme, Erythrodermie, Urtikaria, Hautausschläge, allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem. Thrombozytopenie und Neutropenie Grad 3 oder 4 traten bei 19% und 17% der Patienten mit malignem Gliom. Bei 8% bzw. 4% der Patienten führte dies zu einem Krankenhausaufenthalt und / oder zum Absetzen der Temozolomid-Therapie. Myelosuppression war vorhersagbar (in der Regel während der ersten paar Zyklen, mit dem Nadir zwischen Tag 21 und 28), und schnell, in der Regel innerhalb von 1-2 Wochen gelöst. Es wurden keine Anzeichen für eine Ansammlung von Myelosuppression beobachtet. Das Vorhandensein von Thrombozytopenie kann das Risiko von Blutungen erhöhen, und Neutropenie oder Leukopenie kann das Risiko von Infektionen erhöhen. In der pharmakokinetischen Untersuchung Ergebnisse der klinischen Studien eingeschlossen 101 Frauen und 169 Männer, bei denen die Zahl der neutrophilen Granulozyten Nadir und 110 weibliche und 174 männliche Probanden, deren Nadir in Blutplättchen. Im ersten Zyklus der Therapie wurde eine höhere Neutropenie Grad 4 (Gesamt-Neutrophilenzahl <0,5 x 10) beobachtet⁹/ l) bei 12% der Frauen gegen 5% der Männer und Thrombozytopenie (<20 x 10⁹/ l) bei 9% der Frauen gegenüber 3% der Männer. Nach den Daten über 400 Patienten mit rezidivierendem Glioblastom Neutropenie Grad 4 trat bei 8% der Frauen im Vergleich zu 4% der Männer und Grad 4 Thrombozytopenie in 8% der Frauen bis 3% der Männer im ersten Zyklus der Behandlung.In einer Studie von 288 Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, aufgetreten Grad 4 Neutropenie bei 3% der Frauen im Vergleich zu 0% der Männer und Grad 4 Thrombozytopenie bei 1% der Frauen im Vergleich zu 0% der Männer im ersten Zyklus der Behandlung. Temozolomid-Toleranz bei Kindern und Jugendlichen (3-18 Jahre alt) sollte die gleiche sein wie bei Erwachsenen.Erfahrung nach der Vermarktung des Arzneimittels. Antineoplastische Mittel, insbesondere alkylierende Mittel, sind mit dem potentiellen Risiko eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) und von sekundären Tumoren, einschließlich Leukämie, verbunden. Patienten, die mit Regimen Temozolomid sehr seltene Fälle von MDS und sekundären Malignitäten, einschließlich, einschließlich myeloischer Leukämie. Es wurde eine Langzeit-Panzytopenie berichtet, die zur Aplastischen Anämie und in einigen Fällen zum Tod führen kann. Sehr seltene Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet. Sehr selten wurden interstitielle Pneumonitis oder Pneumonie, Lungenfibrose und tödliches Lungenversagen beobachtet. Es gibt Berichte über hepatotoxische Wirkungen, einschließlich erhöhter Leberenzyme, Hyperbilirubinämie, Cholestase und Hepatitis.

Oral verabreicht werden. Das Medikament sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der onkologischen Behandlung von Hirntumoren verordnet werden. Anti-emetische Therapie kann verwendet werden.Erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. Es wird in Kombination mit einer gezielten Strahlentherapie (Kombinationstherapie) verabreicht, gefolgt von bis zu 6 Temozolomid (TMZ) Monotherapie (Monotherapie).Die Periode der Kombinationstherapie. Temozolomid wird oral in einer Dosis von 75 mg / m verabreicht² pc. täglich für 42 Tage in Kombination mit gezielter Strahlentherapie (60 Gy in 30 Dosen). Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen, aber sobald die wöchentliche hämatologische und nicht-hämatologische Toxizität in Betracht gezogen wird, kann die nächste Dosis verzögert oder Temozolomid abgesetzt werden. Die Kombinationstherapie mit Temozolomid kann für 42 Tage (bis zu 49 Tagen) fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: Gesamt-Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/ L; Anzahl der Platten ≥100 x 10⁹/ L; CTC (CTC) nicht-hämatologische Toxizität ≤Stop 1 (außer bei Alopezie, Übelkeit und Erbrechen). Während der Behandlung sollten einmal wöchentlich vollständige Blutuntersuchungen durchgeführt werden (Morphologie mit einem Abstrich). Temozolomid sollte während der Kombinationstherapie nach den Kriterien der hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizität gemäß dem folgenden Schema vorübergehend unterbrochen oder vollständig abgesetzt werden. Gesamtzahl der Neutrophilen ≥ 0,5 und <1,5 x 10⁹/ l - Unterbrechung der TMZ-Verwaltung; Gesamtzahl der Neutrophilen <0,5 x 10⁹/ l - Stoppen Sie die Verwendung von TMZ. Die Anzahl der Platten ≥10 und <100 x 10⁹/ l - Unterbrechung der TMZ-Verwaltung; Anzahl der Platten <10 x 10⁹/ l - Stoppen Sie die Verwendung von TMZ. Toxizität außerhalb der Pathologie nach CTC (außer bei Glatzenbildung, Übelkeit und Erbrechen): Grad 2 - Absetzen der TMZ-Verabreichung; Klasse 3 oder 4 - Absetzen der TMZ-Verabreichung. Die Kombinationstherapie mit Temozolomid kann fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: Gesamtzahl der Neutrophilen ≥ 1,5 x 10⁹/ l, Anzahl der Platten ≥100 x 10⁹/ l, nicht-hämatologische Toxizität nach CTC ≤Stopnia 1. (außer bei Glatzenbildung, Übelkeit und Erbrechen).Monotherapiezeit. 4 Wochen nach Beendigung der Temozolomid-Therapie mit Strahlentherapie wird mit einer Temozolomid-Monotherapie begonnen, die bis zu 6 Zyklen anhält. Der erste Zyklus der Monotherapie verwendet eine Dosis von 150 mg / m² pc. einmal täglich (Dosisstufe 0) für 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Pause bei der Arzneimittelverabreichung. Zu Beginn des 2. Zyklus wird die Dosis auf 200 mg / m erhöht² pc. (Dosislevel 1), wenn der Toxizitätsgrad von CTC im ersten Zyklus ≤2 war. (mit Ausnahme von Glatzenbildung, Übelkeit und Erbrechen) betrug die Gesamtzahl der Neutrophilen ≥ 1,5 x 10⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/ L. Wenn die Dosis im zweiten Zyklus nicht erhöht wird, erhöhen Sie sie nicht in den nachfolgenden Zyklen. Einmal auf 200 mg / m erhöht² pc. Die Tagesdosis wird an den ersten fünf aufeinanderfolgenden Tagen jedes folgenden Zyklus angewendet, wenn keine toxischen Wirkungen auftreten. Während der Monotherapie sollte die Dosis aufgrund der vorherigen Toxizität bis zu 100 mg / m reduziert werden² pc. (Dosisstufe -1). Dosisreduktion oder Absetzen von Temozolomid während einer Monotherapie: Die TMZ-Dosis sollte um 1 Stufe reduziert werden, wenn die Gesamtzahl der Neutrophilen <1,0 x 10 ist^9/l; Anzahl der Platten <50 x 10^9/l; CTC nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) - Grad 3 Temozolomid Verabreichung soll, wenn abgebrochen wird: -1 Dosis (100 mg / m² pc.) verursacht immer noch inakzeptable Toxizität; nach Dosisreduktion tritt der gleiche dritte Grad der Toxizität ein (außer bei Glatzenbildung, Übelkeit und Erbrechen).Erwachsene und Kinder ab 3 Jahren mit malignem Gliom zeigen ein Rezidiv oder eine Progression. Der Behandlungszyklus umfasst 28 Tage. Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, erhalten Temozolomid oral in einer Dosis von 200 mg / m² pc. einmal täglich für die ersten 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Behandlungspause (insgesamt 28 Tage). Bei Patienten, die sich einer früheren Chemotherapie unterziehen, beträgt die Anfangsdosis 150 mg / m² pc. einmal täglich und kann im zweiten Zyklus auf 200 mg / m erhöht werden² pc. einmal täglich für 5 Tage, vorausgesetzt, dass keine hämatologische Toxizität vorliegt. Bei Kindern ab 3 Jahren sollte Temozolomid nur bei rezidivierenden oder fortschreitenden malignen Gliomen angewendet werden. Bei Kindern sind diese Erfahrungen in Bezug auf die Verwendung sehr begrenzt. Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Temozolomid bei Kindern unter 3 Jahren vor. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Temozolomid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Class C) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Eine Dosisreduktion ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörungen auf verschiedenen Ebenen unwahrscheinlich. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Temozolomid bei diesen Patienten angewendet wird. Das Alter hat keinen Einfluss auf die Temozolomid-Clearance; Bei älteren Patienten (> 70 Jahre) kann jedoch das Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie erhöht sein. Die Kapseln sollten auf nüchternen Magen mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Sie dürfen nicht geöffnet oder zerkleinert werden. Wenn nach der Einnahme des Arzneimittels Erbrechen auftritt, geben Sie am selben Tag keine zweite Dosis.