Das Medikament wird allein oder in Kombination mit pegyliertem liposomalen doxorubicin oder Dexamethason bei erwachsenen Patienten mit progressivem multiplem Myelom indiziert, die mindestens eine anderen Therapie und dem bereits Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen oder Einzelpersonen erhalten haben, die für sie nicht in Frage kommen. Zubereitung in Kombination mit Melphalan und Prednison für die Behandlung von Erwachsenen mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom indiziert, die für Hochdosis-Chemotherapie nicht geeignet sind von Zytostatika in Kombination mit der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen. Zubereitung in Kombination mit Dexamethason oder Dexamethason und Thalidomid wird mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom zur Induktion Behandlung von erwachsenen Patienten indiziert, die für hochdosierte Chemotherapie mit Zytostatika in Kombination mit der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen in Betracht kommen. Zubereitung in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom für die Behandlung von erwachsenen Patienten indiziert, die für die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen nicht in Betracht kommen.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 3,5 mg Bortezomib (als Mannitolester und Boronsäure). Nach der Rekonstitution enthält 1 ml Lösung zur subkutanen Injektion 2,5 mg Bortezomib. Nach Rekonstitution enthält 1 ml Lösung zur intravenösen Injektion 1 mg Bortezomib.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament, ein Proteasom-Inhibitor. Hemmt die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des 26S-Proteasoms in Säugetierzellen. Das 26S-Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der Proteine abbaut, die für den Abbau durch Ubiquitin "benannt" sind. Der Ubiquitin-Proteasom-Weg spielt eine fundamentale Rolle bei der Regulation des Umsatzes spezifischer Proteine und unterstützt dadurch die intrazelluläre Homöostase. Die Hemmung des 26S-Proteasoms verhindert diese geplante Proteolyse und beeinflusst die multiplen Nachrichtenkaskaden innerhalb der Krebszelle, was letztendlich zum Tod führt. Bortezomib ist eine hochselektive Verbindung für das Proteasom. Trennt sich von der Proteasomverbindung zum Zeitpunkt T ab0,5 - 20 Minuten Dies beweist, dass die Hemmung des Proteasoms durch Bortezomib reversibel ist. Proteasom-Inhibierung durch Bortezomib beeinflusst durch verschiedene Krebszellen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf), indem die regulatorischen Proteine ändernden Zellzyklus zu steuern und nuclear factor kappa B (NF-kB) aktiviert. Hemmung des Proteasoms verursacht Zellzyklusarrest und Apoptose. NF-kB ist ein Faktor, der für die Transkription verantwortlich ist, deren Aktivierung eine notwendige Bedingung für viele Aspekte der Krebsentwicklung ist. Es beeinflusst Zellwachstum und -überleben, Gefäßentwicklung, Interaktionen zwischen Zellen und Tumormetastasen. Beim Myelom beeinflusst Bortezomib die Fähigkeit von Myelomzellen, mit der Knochenmark-Mikroumgebung zu interagieren. Bortezomib wirkt zytotoxisch auf viele verschiedene Arten von Krebszellen. Darüber hinaus sind Krebszellen aufgrund einer Proteasom-Hemmung empfindlicher gegenüber apoptotischen Effekten als gesunde Zellen. Bortezomibin vivo verursacht ein verlangsamtes Tumorwachstum in zahlreichen nicht-klinischen Tumormodellen, einschließlich des multiplen Myeloms. Das Medikament erhöht die Differenzierung und Funktion von Osteoblasten und hemmt die Aktivität von Osteoklasten. Nach einer einzigen intravenösen schnellen Dosis von 1,0 mg / m2 oder 1,3 mg / m2 (Bolus) bis 11 Patienten mit multiplem Myelom und Creatinin-Clearance-Werten von mehr als 50 ml / min, die mittleren nach den ersten Dosis der maximalen Plasmakonzentrationen von Bortezomib waren 57 und 112 ng / ml. Nach den folgenden Dosen lagen die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 67 und 106 ng / ml für die Dosis von 1,0 mg / m2 und 89-120 ng / ml für eine Dosis von 1,3 mg / ml2. Nach einer schnellen intravenösen oder subkutanen Dosis von 1,3 mg / m2 Bei Patienten mit multiplem Myelom war die Gesamtwirkung auf den Körper nach wiederholter Gabe für die subkutane und intravenöse Verabreichung gleich. Konzentration Cmax nach der Verabreichungsc. (20,4 ng / ml) war weniger als nach der Verabreichungiv. (223 ng / ml). Bortezomib ist in peripheren Geweben signifikant verteilt. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt durchschnittlich 82,9%.Bortezomib wird in erster Linie durch Oxidation von Cytochrom-P450-Enzyme, 3A4, 2C19 und 1A2 metabolisiert. Der Haupt Stoffwechselweg ist deboronacja zu zwei Metaboliten, die anschließend Hydroxylierung zu mehreren Metaboliten unterziehen. Deborierte Bortezomib-Metaboliten sind als Inhibitoren des 26S-Proteasoms inaktiv. Mittel T0,5 Eliminierung von Bortezomib in mehreren Dosen verabreicht betrug 40 bis 193 h. Bortezomib schneller nach der Verabreichung der ersten Dosis eliminiert wird als nach aufeinanderfolgenden Dosen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Bor oder einen der sonstigen Bestandteile. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung und Perikard. Im Fall der Verwendung von Bortezomib in Kombination mit anderen Medikamenten, überprüfen Sie die in der SPC dieser Medikamente aufgeführt Gegen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament darf nicht intrathekal gegeben werden. Aufgrund des Risikos einer Darmobstruktion sollten Patienten mit Obstipation sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit multiplem Myelom rezidivierendem und mit Bortezomib bei Patienten mit nicht vorbehandeltem MCL mit Bortezomib in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (BZR-CAP), einer der häufigsten hämatologische Toxizität behandelt behandelt war Thrombozytopenie. Thrombozytenzahl war am 11. eines jeden Zyklus von Bortezomib die kleinsten und in der Regel normal im nächsten Zyklus zurückgeführt. Es gab keine Anzeichen für eine kumulative Thrombozytopenie, verlängerte Phase der Studie. Die kleinste in der Thrombozytenzahl identifiziert wurde, etwa 40% der Basislinie in der Studie von multiplem Myelom-Monotherapie und 50% Assay MCL. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Myelom wurde die Schwere der Thrombozytopenie Thrombozytenzahl vor der Behandlung im Zusammenhang. Bei Patienten mit MCL wurde häufiger eine Thrombozytopenie ≥3 beobachtet (56,7% vs. 5,8%). Bortezomib in der Behandlungsgruppe (BZR-CAP) im Vergleich zu nicht-behandelten Gruppe Bortezomib (Rituximab, Cyclophosphamid, doxorubicin, Vincristin und Prednison [CHOP-R]). Beide Gruppen unterschieden sich hinsichtlich der Häufigkeit von hämorrhagischen Ereignissen nicht. In der Gruppe BZR-CAP 22,5% der Patienten hatte eine Transfusion von Thrombozyten, im Vergleich zu 2,9% der Patienten in dem R-CHOP. Wegen der Gefahr von Magen-Darm-Blutungen und intrazerebrale zu Plättchen jede Gabe von Bortezomib vor zählen getestet werden. Bortezomib-Behandlung soll, wenn die Thrombozytenzahl von weniger unterbrochen werden als 25 000 / ml, und im Fall der Kombination von Melphalan und Prednison, wenn Blutplättchen ≤30 000 / ml. Sie sollen das Nutzen-Risiko-Verhältnis, vor allem bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Thrombozytopenie und Risikofaktoren für Blutungen sorgfältig prüfen. Während der Behandlung mit Bortezomib sollte häufig ein komplettes Blutbild mit Differenzierung einschließlich Thrombozytenzählung durchgeführt werden. Zur Behandlung von Thrombozytopenien sollte eine Thrombozytentransfusion erwogen werden, wenn dies klinisch angezeigt ist. Bei Patienten mit MCL wurde zwischen transienten Neutropenie reversible Zyklen, ohne Anzeichen einer kumulativen Neutropenie beobachtet. Neutrophilenzahl war am 11. eines jeden Zyklus von Bortezomib die niedrigste und kehrte in der Regel in den nächsten Zyklus normal. Da Patienten mit Neutropenie ein erhöhtes Infektionsrisiko aufweisen, sollten sie auf Anzeichen einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden. Gemäß lokalen Standards können Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren zur Behandlung von hämatologischer Toxizität verwendet werden. Betrachten wir die prophylaktische Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren im Falle der wiederholten Verzögerungen bei der Applikationszyklus. Aufgrund des erhöhten Risikos von Bortezomib bei Patienten Herpes-Zoster-Virus-Reaktivierung Empfang empfehlen wir die Verwendung von antiviralen Prophylaxe. Wann ist Rituximab mit Bortezomib in Kombination verwendet wird, immer vor Beginn der Behandlung durchführt Prüfung von HBV bei Patienten mit einem Risiko einer HBV-Infektion. Träger von Hepatitis-B-Patienten mit Hepatitis B und Hepatitis-B-Patienten mit einer Vorgeschichte sollten sorgfältig auf klinische Zeichen und Laborergebnisse überwacht werden zeigen eine aktive HBV-Infektion während und nach der Therapie mit Rituximab Kombination mit Bortezomib. Antivirale Prophylaxe sollte in Betracht gezogen werden. Wegen des Risiko einer Infektion JC-Virus im Rahmen der Differentialdiagnose von ZNS-Erkrankungen Patienten (im Auftreten von PML führt) regelmäßig geprüft werden soll, ob ein neues neurologischen Symptome bei ihnen gibt es oder Verschlechterung auf einem PML hindeuten aktuelle oder Symptome.Wenn PML vermutet wird, sollten die Patienten an einen Spezialisten für PML überwiesen werden und eine geeignete PML-Diagnostik sollte begonnen werden. Bortezomib sollte abgesetzt werden, wenn PML diagnostiziert wird. Wegen der Gefahr einer peripheren Neuropathie (die höchste Intensität in Zyklus 5 der Behandlung beobachtet wurde), müssen die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Neuropathie Brennen überwacht werden, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, neuropathischen Schmerzen oder Schwäche. Die Häufigkeit von peripherer Neuropathie, wenn sie in intravenöser Bortezomib verabreicht viel größer ist als bei der subkutanen (Ereignisse Grad ≥2 41% -. I.v., 24% - subkutan). Patienten, bei denen neue Symptome diagnostiziert oder der Verlauf einer bestehenden peripheren Neuropathie verschlechtert werden, sollten einer neurologischen Untersuchung unterzogen werden. Eine Dosisanpassung, ein Verabreichungsplan oder eine subkutane Verabreichung können erforderlich sein. Verschiedene Behandlungen für Neuropathie wurden verwendet, einschließlich einer symptomatischen Behandlung. Betrachten sie die frühzeitige und regelmäßige Beobachtung und Auswertung der neurologischen Symptome von Medikamenten-induzierte Neuropathie bei Patienten Bortezomib in Kombination mit Medikamenten im Zusammenhang mit dem Beginn der Neuropathie Aufnahme (z. B. Thalidomid). Eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden. Neben peripherer Neuropathie kann autonome Neuropathie zu einigen unerwünschten Nebenwirkungen wie Orthostasesyndrom und schwere Verstopfung Ileus beitragen. Die Daten zur Neuropathie des autonomen Nervensystems und seine Wirkung auf die oben genannten Nebenwirkungen sind begrenzt. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten geboten, bei denen ein Anfallsrisiko besteht. Wegen der Gefahr von orthostatische Hypotonie / Hypotension abhängig von der Position des Körper darauf geachtet werden soll, wenn Patienten mit einer Vorgeschichte von Synkope mit Medikamenten behandelt bekannt Behandlung von Hypotension oder dehydriert verursachen aufgrund rezidivierenden Durchfall oder Erbrechen. Bei der Behandlung von orthostatischer Hypotension kann eine Anpassung der antihypertensiven Medikamenten, Re-Hydratisierung Verabreichung von Mineralocorticoid und (oder) Sympathomimetika umfassen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Beratung Arzt aufzusuchen, wenn sie die folgenden Symptome: Schwindel, Benommenheit oder Ohnmachtsanfälle. Bei Patienten, bei denen tritt die Behandlung während der Mannschaft zurück reversible Enzephalopathie (PRES) wird Abbruch der Bortezomib empfohlen. Wenn Bortezomib Behandlung ACUTE Entwicklung oder Verschlimmerung von Stauungsinsuffizienz und (oder) dem Auftreten der Verringerung der linksventrikulären Auswurffraktion des Herzens. Flüssigkeitsretention kann ein prädisponierender Faktor für Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz sein. Patienten, die an einer Herzerkrankung leiden oder ein Risiko für ihr Auftreten haben, sollten engmaschig überwacht werden. In klinischen Studien wurden einzelne Fälle von QT-Verlängerung im EKG gefunden (kein kausaler Zusammenhang festgestellt). Wegen der Gefahr einer akuten Lungenerkrankungen, die Bildung von diffusen Infiltration unbekannter Ätiologie (zB Pneumonie, Pneumonitis, Lungeninfiltrate und acute respiratory distress syndrome -. ARDS) empfohlen wird vor Röntgenaufnahme des Thorax auf die Behandlung, den Zustand zu bestimmen zur Beurteilung von möglichen Veränderungen in der Lunge nach der Behandlung. Im Falle einer neuen oder sich verschlechternden Symptome von Atemwegserkrankungen (zB:. Husten, Dyspnoe) sollten diagnostische Beurteilung durchgeführt werden und eine geeignete Behandlung implementieren. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte vor der Fortsetzung der Bortezomib-Therapie in Betracht gezogen werden. In einer klinischen Studie erhielten zwei Patienten (von zwei), die eine hohe Dosis von Cytarabin (2 g / m2 pro Tag) durch kontinuierliche Infusion für 24 Stunden zusammen mit Daunorubicin und Bortezomib rezidivierenden akuter myeloischer Leukämie starb an ARDS frühen Behandlungen, und die Studie wurde beendet. Daher wird diese Behandlung nicht in Kombination mit einer hohen Cytarabin-Dosis (2 g / m2) empfohlen.2 täglich) in kontinuierlicher Infusion für 24 Stunden Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten sorgfältig beobachtet werden. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit reduzierten Bortezomib-Dosen behandelt und engmaschig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden.Da Bortezomib ein zytotoxisches Mittel und kann schnell maligne Plasmazellen und MCL-Zellen töten, kann es Komplikationen des Tumorlysesyndrom sein. Ein großes Risiko für ein Tumorsyndrom besteht bei Patienten, die vor der Behandlung eine große Krebsmasse hatten. Diese Patienten sollten genau überwacht und geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Patienten, denen Bortezomib in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird, sollten engmaschig überwacht werden. Vorsicht ist geboten, wenn in Kombination mit CYP3A4-Substraten oder CYP2C19 Bortezomib ausgeübt werden. Bei Patienten, die gleichzeitig orale Antidiabetika erhalten, sollte eine ordnungsgemäße Leberfunktion bestätigt und Vorsicht beobachtet werden. Wo es schwerwiegende Reaktionen mit Immunkomplexen assoziiert (wie Serumkrankheit Reaktionen, Polyarthritis mit Ausschlag und proliferative Glomerulonephritis), sollte Bortezomib abgesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Bortezomib sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Bortezomib, wenn während der Schwangerschaft verwendet werden, oder wenn die Patientin schwanger wird, während die Einnahme dieses Medikaments sollte für den Fötus der potentiellen Gefahr informiert werden. Thalidomid ist ein Wirkstoff mit bekannten teratogenen Wirkungen, einschließlich schwerer und lebensbedrohlicher angeborener Fehlbildungen. Thalidomid kann nicht von schwangeren Frauen oder Frauen verwendet werden, die nur schwanger werden können, wenn alle Voraussetzungen „Schwangerschaftsverhütungsprogramm Thalidomid“ erfüllt sind. Patienten, die Bortezomib in Kombination mit Thalidomid erhalten, sollten die Prinzipien des oben genannten Programms befolgen. Weitere Informationen finden Sie unter Thalidomid-SmPC. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Bortezomib in die Muttermilch übergeht. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen, die sollte abgesetzt werden bei gestillten Säuglingen während der Behandlung mit Bortezomib das Stillen auftreten können.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen bei Patienten mit multiplem Myelom, die Bortezomib allein oder mit einer Kombinationstherapie erhalten.Sehr häufig: Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, verminderter Appetit, Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, dyzestezja, Neuralgien, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Muskel-Skelett-Schmerzen, Fieber, Müdigkeit, Asthenie. Häufig: Herpes zoster (einschließlich disseminierte und Augen), Lungenentzündung, Herpes simplex, Pilzinfektion, Leukopenie, Lymphopenie, Dehydration, Hypokaliämie, Hyponatriämie, eine abnorme, Hypokalzämie, abnorme Enzyme, affektiven Störungen, Angststörungen, Schlafstörungen, motorische Neuropathie, Verlust des Bewusstseins (einschließlich Synkope), Schwindel, Dysgeusie, Lethargie, Kopfschmerzen, Augenschwellungen, Sehstörungen, Konjunktivitis, Schwindel, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Hypertonie, Atemnot, Nasenbluten, Entzündung oberen oder unteren Atemwege, Husten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Schleimhaut), Dyspepsie, Entzündungen im Mund, Blähungen, Schmerzen, Mund und Rachen, Bauchschmerzen (einschließlich Schmerzen Magen-Darm-Störungen) des Mundes, Blähungen , abnorme Leberenzyme, Hautausschlag, Pruritus, Erythem, Trockenheit Rinde, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelschwäche, Nierenprobleme, Ödem (einschließlich periphere), Schüttelfrost, Schmerzen, Unwohlsein, Gewichtsverlust. Gelegentlich Infektionen, bakterielle Infektionen, virale Infektionen, Sepsis (einschließlich septischem Schock), Bronchopneumonie, Herpes, Zoster-Meningitis und Gehirn, Bakteriämie (einschließlich Staphylococcus), Gerste, Influenza, Cellulitis, Infektion auf das Vorhandensein des Katheters, Hautinfektion, Mittelohrentzündung, Staphylokokken-Infektion, Infektion der Zahns, Panzytopenie, fiebrige Neutropenie, Koagulopathie, Leukozytose, Lymphadenopathie, hämolytische Anämie, vaskuläre Ödeme im Zusammenhang, Überempfindlichkeit, Cushing-Syndrom ‚a, Hyperthyreose, unangemessener Sekretion des antidiuretischen Hormons, Tumorlysesyndrom, Versagen gedeihen, Hypomagnesämie, Hypophosphatämie, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie, hypernatremia, abnormal Harnsäure, Diabetes, Flüssigkeitsretention, psychischen Störungen, Halluzinationen,Störungen psychotisch, Verwirrung, Unruhe, Zittern und periphere Neuropathie sensomotorische, Dyskinesie, Koordinationsstörungen des Kleinhirn und Gleichgewichtsstörungen, Gedächtnisstörungen (ohne Demenz), Enzephalopathie, PRES, Neurotoxizität, Anfallsleiden, Post-Zoster-Neuralgie, Sprachstörungen, unruhig Beine, Migräne, Ischias, Aufmerksamkeitsdefizitstörung, abnorme Reflexe, Halluzination der Geruchs-, Augenblutungen, Infektion, Augenlid, Entzündung des Auges, Doppeltsehen, trockenes Auge, Augenreizung, Augenschmerzen, erhöhte Tränenfluss, Augenausfluss, Hörstörung (einschließlich Rauschen), Hörstörungen (Taubheit einschließlich), Beschwerden Ohren, Herzbeuteltamponade, Herz-Lungen-Verhaftung Flimmern des Herzens (einschließlich Vorhof), Herzversagen (einschließlich linker und rechten Ventrikel), Arrhythmie, Tachykardie, Palpitationen , Angina pectoris, Perikarditis (einschließlich Perikarderguß) Kardiomyopathie, Herzdysfunktion ventrikulären Bradykardie, Apoplexie, tiefe Venenthrombose, Blutungen, Thrombophlebitis (einschließlich oberflächlichen Venen), Kreislaufkollaps (einschließlich hypovolämischen Schock), Phlebitis, Erröten, Hämatom (einschließlich der Fackel). schlechte periphere Durchblutung , Vaskulitis, Kongestion (einschließlich okularer), Lungenembolie, Pleuraerguss, Lungenödem (einschließlich akutem), Blutungen, follikuläre, Bronchospasmus, COPD, Hypoxie, Verstopfung der Atemwege, Hypoxie, Pleuritis, Schluckauf , Schnupfen, Heiserkeit, Keuchen, Pankreatitis (einschließlich chronisch), Erbrechen von Blut, geschwollene Lippen, Obstruktion des Magen und Darm (einschließlich Ileus), Bauchschmerzen, Geschwüre im Mund, entzündliche Darmerkrankung, Magenblutungen, Zahnfleischerkrankungen, Magen-Reflux, Kolitis (einschließlich von C verursacht Bakterienlostridium difficile), Ischämische Colitis, Gastroenteritis, Dysphagie, Reizdarmsyndrom, andere nicht spezifizieren gastrointestinale Störungen, beschichtet Zunge, Störungen der Magen-Darm-Motilitätsstörungen, Speicheldrüsen, Hepatotoxizität (einschließlich Störungen der Leber), Hepatitis, Cholestase , Erythema multiforme, Urtikaria, akute neutrophile Dermatosen mit Fieber, toxische Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Dermatitis, Störungen der Haare, blaue Flecken, Prellung, Hautschäden, Purpura, Unebenheiten auf der Haut, Psoriasis, erhöht Schweiß, Nachtschweiß, Dekubitus, Akne, Blasen, Pigmentstörungen, Muskelzuckungen, Ödeme, Arthritis, Steifheit, Myopathien, Schwere, akutes Nierenversagen, chronischem Nierenversagen, Infektionen der Harnwege, die Anzeichen und Symptome der Harnwege , blutig Urin, Harnverhalt, Miktionsstörungen, Proteinurie, Azotämie, Oligurie, Frequenz, aus den Vagina, Schmerzen, Geschlechtsorganen Erektionsstörungen, allgemeine Verschlechterung der körperlichen Gesundheit, Gesichtsödeme, die Injektionsstelle, abnorm Schleimhäute, Brustschmerzen Blutungen , Gangstörungen, Kältegefühl, Extravasation, mit der Verwendung eines Katheters verbundene Komplikationen Gefäßveränderungen Durst, Schmerzen in der Brust, Körpertemperatur ändert das Gefühl, Schmerzen an der Injektionsstelle, Hyperbilirubinämie, abnormal proteinogram, Gewichtszunahme, Ergebnisse abnormen Bluttest, erhöhten C-reaktives Protein, Sturz, Verletzung. Seltene Meningitis (einschließlich bakterielle) Infektionen, Epstein-Barr, Herpes, Tonsillitis und Mastoiditis, powirusowy Krebs Müdigkeitssyndrom, Plasmazell-Leukämie, Nierenzellkrebs, ein Tumor, Mycosis fungoides, gutartigen Tumor. disseminierte intravaskuläre Koagulation, Thrombozytose, Hyperviskositätssyndrom, andere nicht näher bezeichnete abnorme plättchen thrombozytopenische Purpura, andere nicht näher bezeichnete Blutstörungen, hämorrhagische Diathese, lymphozytische Infiltration, anaphylaktischer Schock, Amyloidose, Immunkomplex-Reaktionstyp III, Hypothyreose, Hypermagnesämie, Azidose, Elektrolyt-Ungleichgewicht , überschüssige Flüssigkeit, Hypochlorämie, Hypovolämie, Hyperchlorämie, Hyperphosphatämie, Stoffwechselerkrankungen, Mangel an B-Vitaminen, Vitamin-B-Mangel12, Gout, gesteigerter Appetit, Unverträglichkeit gegenüber Alkohol, Selbstmordgedanken, Anpassungsstörungen,DeliriumHirnblutungen (einschließlich Blutung), Hirnödem, transitorische ischämische Attacke, Koma, Ungleichgewicht des autonomen Nervensystem, autonome Neuropathie, kranialen Nervenlähmung, Paralyse, Parese, Enthemmung, syndrom brainstem, cerebralen Gefäßerkrankungen, Schäden an den Wurzeln verringert wird, Libido, Nerven, erhöhte Psychomotorik, Rückenmarkkompression, andere nicht spezifizierte kognitive Störungen, Bewegungsstörungen, andere nicht spezifizierte Störungen des Nervensystems, Entzündungen der Nervenwurzel, Salivation, Hypotension, eine Beschädigung der Hornhaut, starren, Retinitis, scotoma, andere nicht näher bezeichnete Augenerkrankungen ( im Augenlid), Entzündung der Tränendrüse erworben, Photophobie, Photopsie, Neuropathie, verschwommenes Sehen verschiedene Grade (einschließlich Blindheit), Blutungen Ohr, Entzündung des Nervus vestibularis, andere nicht spezifizierte Ohrstörungen, Vorhofflattern, Myokard Nebenniere Myokard, atrioventrikulärer Block, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich kardiogener Schock),Torsade de Pointes, Instabilen Angina pectoris-Störungen, Herzklappenversagen, koronare Herzkrankheit, Stoppen sinus Embolie, Lymphödem, Blässe, Polyzythämie schmerzhafte Extremität, Vasodilatation, Entfärbung Venen, venöse Insuffizienz, respiratorische Insuffizienz, acute respiratory distress syndrome (ARDS), Apnoe, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale Hypertonie, Bluthusten, Hyperventilation, Atemnot TypOrthopnoe, Pneumonia, respiratorische Alkalose, Tachypnoe, Lungenfibrose, abnormal Bronchitis, Hypokapnie, interstitielle Lungenerkrankung, Lungeninfiltrate, Druck im Hals, trockener Hals, erhöhte Sekretion in die oberen Atemwege, Husten Rachenreizung Syndrom oberen Atemwege, akute Pankreatitis, Peritonitis, Zunge Ödemen, Aszites, Ösophagitis, Cheilitis, Stuhlinkontinenz, Atonie Schließmuskel, fäkale Steine, Ulzeration und Perforation des Magens und des Darmes, gingivalen Hyperplasie, Kolon großen, Ausfluss aus dem Anus, Blasen im Mund und Schmerzen, Schmerzen im Mund, Periodontitis, Analfissur, Änderung der Stuhlgewohnheiten, rektale Schmerzen, abnormaler Stuhl, der Leber, Hepatomegalie, Budd-Chiari-Syndrom und CMV-Hepatitis, Leberblutungen, Cholelithiasis, Hautreaktionen, Jessner'a lymphozytäre Infiltrationen. Hand-Fuß-Syndrom, subkutane Blutung, Prellungen ca marmoriert, Sklerodermie, Pellets, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Seborrhoe, kalter Schweiß, andere nicht näher bezeichnete Hautkrankheiten, Hautverfärbungen, Hautgeschwüren, Verletzungen der Nagelplatte, Rhabdomyolyse, Band bólowo-dysfunktionalen Kiefergelenk, Fisteln, Pleura- Arthritis Schmerzen Kieferknochen-Krankheit, Infektion und Entzündung des Muskel-Skelett-und Bindegewebe Zyste Synovia, Blasenreizung, abnorme Kerne, Prostatitis, Störung, weibliche Brust Zärtlichkeit Epididymitis, Epididymitis, Beckenschmerzen, Geschwüre der Vagina, aplasia Mängel D Gastroenteritis, Ichthyose, Tod (einschließlich plötzliche), Multiorganversagen, Blutungen an der Injektionsstelle, Hernie (einschließlich Pause), Beeinträchtigung der Wunde, Entzündung, Phlebitis an der Injektionsstelle Zartheit, Geschwür, Reizbarkeit, Schmerzen in der Brust keine Schmerzen aus dem Herzen, Schmerzen durch Einführung des Gefäßkatheters ium, Gefühl eines Fremdkörpers, gestörter Nüchternblutgase, anormale EKG (einschließlich QT-Verlängerung), anomale INR, abnehmend Magen-pH, erhöhte Thrombozytenaggregation, erhöhte Spiegel von Troponin I, Viren und positive Serologie, abnormal Harnanalyse , Transfusionsreaktionen, Frakturen, Schüttelfrost, Gesichtstrauma, Gelenktrauma, Verbrennungen, Schnittwunden, Schmerzen durch medizinische Eingriffe hervorgerufen, Verletzungen nach der Bestrahlung, die Aktivierung von Makrophagen. wurden in 40% bzw. 8,5% beobachtet.Nebenwirkungen bei Patienten mit BAC-CAP-behandeltem Mantelzell-Lymphom. Sehr oft, Lungenentzündung, Thrombopenie, febrile Neutropenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Lymphopenie, verminderten Appetit, periphere sensorische Neuropathie, dyzestezja, Neuralgien, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, Verstopfung, abnorme Haare, Fieber, Müdigkeit, Asthenie.Häufig: Sepsis (einschließlich septischem Schock), Herpes zoster (einschließlich disseminierter Form und Augen), Herpes-Virus-Infektion, bakterielle Infektion, Infektion der oberen / unteren Atemweg Infektion, Pilzinfektion, Herpes simplex, Überempfindlichkeit, Hypokaliämie, gestörter Glukose, Hyponatriämie, Diabetes, Flüssigkeitsretention, Schlafstörungen, Neuropathie, motorische Neuropathie, Verlust des Bewusstseins (einschließlich Synkope), Enzephalopathie, periphere, sensomotorische Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie, autonome Neuropathie, Sehstörungen, Hörstörungen (einschließlich Rauschen), Vorhofflimmern des Herzens ( diese Atria) Arrhythmien, Herzinsuffizienz (linke und rechte Ventrikel einschließlich), Herzischämie, ventrikuläre Dysfunktion, Hypertonie, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Dyspnoe, Husten, Schluckauf, aus dem Magen-Darm-Blutungen (einschließlich der Schleimhaut) Blähungen, Verdauungsstörungen, Mund- und Rachenschmerzen, Gastritis, Geschwüre e Mund, Bauchbeschwerden, Dysphagie, Gastroenteritis, abdominale Schmerzen (einschließlich Schmerzen Magen, Darm und Milz), Erkrankungen der Mundhöhle, Hepatotoxizität (einschließlich Störungen der Leber), Jucken, Entzündungen, Hautausschlag, Krämpfe Muskel, Muskel-Skelett-Schmerzen, Gliederschmerzen, Infektionen der Harnwege, Ödeme (einschließlich peripherer), Rigor, Reaktionen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Vasodilatation, anormale proteinogram, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme. Gelegentlich Infektion mit Hepatitis B, Bronchopneumonie, Panzytopenie, Anaphylaxie, Tumorlysesyndrom, Mangel an autonomer Balance, Schwindel, Schwerhörigkeit (Taubheit einschließlich), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich kardiogener Schock), ein acute respiratory distress syndrome (ARDS), Lungenembolie, Lungenentzündung, pulmonale Hypertension, pulmonale Ödeme (einschließlich akutem), Kolitis (einschließlich der, die durch Bakterien hervorgerufenClostridium difficile), Leberversagen.Signifikante Unterschiede im Sicherheitsprofil der MonotherapieBortezomib subkutan verabreicht im Vergleich zur intravenösen Verabreichung. In einer Phase-III-Studie Patienten, die s.c. Bortezomib erhielten, im Vergleich zu der intravenösen Verabreichung waren 13% niedriger Gesamtinzidenz der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse Toxizität vom Grad 3 oder höher und 5% geringere Inzidenz von Absetzen Bortezomib. Die Häufigkeit von Durchfall, Magenschmerzen, Magen und Darm, schwächende Infektionen der oberen Atemwege und periphere Neuropathien war etwa 12-15% niedriger in der Gruppe als in der subkutanen Vene. Die Inzidenz von peripheren Neuropathien Toxizität vom Grad 3 oder höher betrug 10% niedriger und die Abbruchrate aufgrund peripherer Neuropathien betrug 8% geringer als in der Gruppe der subkutanen vein. 6% der Patienten berichteten lokale Nebenwirkungen für die subkutane Verabreichung, meist Rötung. Diese Reaktionen lösten sich im Median 6 Tage, bei 2 Patienten war eine Dosisanpassung notwendig. 2 (1%) Patienten hatten schwere Reaktionen: 1 Fall von Pruritus und 1 Fall von Rötung. Die Häufigkeit von Todesfällen während der Therapie betrug 5% in der subkutanen Gruppe und 7% in der intravenösen Gruppe. Todesfälle aufgrund von "fortschreitender Krankheit" traten bei 18% in der subkutanen Verabreichungsgruppe und 9% bei der intravenösen Verabreichungsgruppe auf.Fortsetzung der Behandlung bei Patienten mit multiplem Myelom-Rezidiv. In einer Studie, in der 130 Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom wieder mit Bortezomib behandelt wurden (Patienten in Schema Komplex zuvor zumindest teilweise mit Bortezomib auf die Behandlung ansprachen) berichtet, dass in mindestens 25% der Nebenwirkungen (alle Typen) waren Thrombozytopenie (55%) Neuropathie (40%), Anämie (37%), Durchfall (35%) und Verstopfung (28%). Periphere Neuropathie aller Grade und Grad ≥3. wurden in 40% bzw. 8,5% beobachtet.
Dosierung:
Behandlung des progressiven multiplen Myeloms (Patienten, die mindestens ein anderes Behandlungsprogramm erhalten haben). Mono. Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage (3 Wochen). Bortezomib wird durch Injektion in eine Vene oder subkutane Dosis von 1,3 mg / m verabreicht2 pc, 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer 10-tägigen Pause an den Tagen 12-21. Zwischen dem einzelnen Dosen sollte Bortezomib mindestens 72 Stunden dauern. Es wird empfohlen, dass Patienten mit einer bestätigten vollständigen Antwort 2 Zyklen von Bortezomib erhalten.Darüber hinaus wird empfohlen, dass Patienten, die auf eine Behandlung ohne vollständige Remission ansprechen, insgesamt 8 Behandlungszyklen mit Bortezomib erhalten.Anpassung der Dosen während der Behandlung und Wiederaufnahme der Behandlung in Monotherapie. Bortezomib-Behandlung sollte am Anfang jeder nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder zu Beginn von toxischen Wirkungen auf der hämatopoetische System vierte Stufe abgebrochen werden. Dies gilt nicht für die nachfolgend beschriebene Neuropathie. Nach Behandlung mit Toxizität kann die Behandlung mit Bortezomib in einer Dosis von 25% niedriger wieder aufgenommen werden (1,3 mg / m2 pc. reduziert auf 1,0 mg / m2 pc. Dosis 1,0 mg / m2 pc. reduziert auf 0,7 mg / m2 pc.). Wenn die Toxizität nach der niedrigsten Dosis anhält oder erneut auftritt, sollte das Absetzen von Bortezomib in Betracht gezogen werden, es sei denn, der Nutzen der Behandlung überwiegt eindeutig die Risiken.Dosisanpassung bei bneuropathischer Schmerz und / oder peripherer Neuropathie. Patienten, bei denen eine schwere Neuropathie vor Beginn der Behandlung aufgetreten ist, können nur nach sorgfältiger Risiko- und Nutzenbewertung mit Bortezomib behandelt werden. Grad 1 Neuropathie (asymptomatisch, Abschaffung der tiefen Sehnenreflexe oder Parästhesien) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust - keine Dosismodifikation. Grad 1 Neuropathie mit Schmerzen oder Grad 2 (mäßige Symptome, Begrenzung der komplexen Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)) - Dosisreduktionbis zu 1,0 mg / m2 pc. oder den Behandlungsplan ändernbei 1,3 mg / m2 pc. einmal pro Woche. Grad 2 Neuropathie mit Schmerzen oder Grad 3 (schwere Symptome, Einschränkung der täglichen Aktivitäten (ADL) für die Selbstversorgung) - Bortezomib-Behandlung sollte abgebrochen werdenbis die toxischen Symptome verschwinden; nachdem die Symptome der Toxizität die Behandlung beendet habensollte wieder bei 0,7 mg / m beginnen2 pc. Dosis, einmal pro Woche. Grad 4 Neuropathie (lebensbedrohliche Folgen, Notfallmaßnahmen sind angezeigt) und / oder schwere autonome Neuropathie - das Medikament sollte abgesetzt werden.Kombinationstherapie mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin. Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage (3 Wochen). Bortezomibverabreicht durch intravenöse oder subkutane Injektion in einer Dosis von 1,3 mg / m2 pc, 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer 10-tägigen Pause an den Tagen 12-21. Zwischen der Verabreichung der nachfolgenden Dosen von Bortezomibmindestens 72 Stunden sollten erlaubt sein.Pegyliertes liposomales Doxorubicin wird in einer Dosis von 30 mg / m verabreicht2 pc. im vierten Zyklus der Behandlung mit Bortezomib, eine Infusion von 1 Stunde, nach der Injektion von Bortezomib. Bis zu 8 Zyklen einer Kombinationstherapie können verabreicht werden, wenn der Patient keine Krankheitsprogression hat und eine Behandlung toleriert. Patienten, die eine vollständige Reaktion erhalten, können die Behandlung für mindestens 2 Zyklen nach einer vollständigen Reaktion fortsetzen, auch wenn dies eine Behandlung für mehr als 8 Zyklen erfordern würde. Patienten, deren Paraproteinspiegel nach 8 Zyklen weiterhin abnimmt, können die Behandlung auch so lange fortsetzen, wie sie auf die Behandlung ansprechen und toleriert werden. Weitere Informationen zu pegyliertem liposomalem Doxorubicin finden Sie in der entsprechenden Fachinformation.Kombinationstherapie mit Dexamethason. Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage (3 Wochen). Bortezomib wird durch Injektion in eine Vene oder subkutane Dosis von 1,3 mg / m verabreicht2 pc, 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer 10-tägigen Pause an den Tagen 12-21. Zwischen den einzelnen Dosen sollte Bortezomib mindestens 72 Stunden warten. Dexamethason wurde an den Tagen oral in einer Dosis von 20 mg verabreicht 1, 2., 4., 5., 8., 9., 11. und 12. Zyklus von Bortezomib. Patienten, die nach 4 Zyklen der Kombinationstherapie ansprechen oder sich stabilisieren, können die gleiche Kombinationsbehandlung für bis zu 4 zusätzliche Zyklen fortsetzen. Weitere Informationen zu Dexamethason finden Sie in der entsprechenden Fachinformation.Dosisanpassung in der Kombinationstherapie. Bei der Anpassung der Dosis von BortezomibIn der Kombinationstherapie sollten die im Abschnitt Monotherapie beschriebenen Empfehlungen verwendet werden.Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen ungeeignet sind. Kombinationstherapie mit Melphalan und Prednison. Ein Behandlungszyklus dauert 6 Wochen. Die 9 Zyklen der Kombinationstherapie sind gegeben. Während der Zyklen 1-4 wird Bortezomib durch intravenöse oder subkutane Injektion in einer Dosis von 1,3 mg / m verabreicht2 PC., 2-mal pro Woche an den Tagen 1, 4, 8, 11., 22., 25., 29. und 32. Während der Zyklen 5-9 wird Bortezomib als intravenöse oder subkutane Dosis von 1 verabreicht , 3 mg / m2 pc einmal pro Woche an den Tagen 1, 8, 22 und 29. Zwischen Dosen von BortezomibbeiErlauben mindestens 72 h. Die oral an den Tagen 1, 2, 3 und 4 in der ersten Woche jeden Zyklus verabreicht Melphalan (9 mg / m2 pc.) und Prednison (60 mg / m2 pc.).Dosisanpassung während der Therapie und Wiederaufnahme der Kombinationstherapie mit Melphalan und Prednison. Vor Beginn des neuen Behandlungszyklus sollte die Thrombozytenzahl ≥ 70 x 10 betragen9/ l, und die absolute Neutrophilenzahl sollte ≥ 1,0 x 10 sein9/ L; Die nicht-hämatologische Toxizität sollte die Stufe 1 nicht überschreiten oder die Grundlinie erreichen. Wenn der vorherige Zyklus bei längerer Neutropenie beobachtet wurde, Grad 4 Thrombozytopenie und Thrombozytopenie, die durch Blutungen begleitet wurde - für den nächsten Zyklus betrachtet die Dosis von Melphalan auf 25% zu reduzieren. Wenn die Thrombozytenzahl ≤ 30 x 10 ist9/ l oder die absolute Neutrophilenzahl beträgt ≤ 0,75 x 109/ l am Tag der Dosierung mit Bortezomib (außer Tag 1) - Bortezomib-Therapie sollte zurückgehalten werden. Wenn mehrere Dosen von Bortezomib im Zyklus angehalten wird (≥ 3 Dosen bei der Einnahme von Schema 2-mal pro Woche oder bei einer Dosis ≥ 2 Dosierung wöchentlich) - Bortezomib Dosis sollte durch eine Dosisstufe reduziert wird (von 1,3 mg / m2 pc. bis zu 1 mg / m2 pc. oder mit 1 mg / m2 pc. bis zu 0,7 mg / m2 pc.). Wenn es eine nicht-hämatologische Toxizität von Grad 3 ≥ - Bortezomib Behandlung abgebrochen werden soll, bis die Symptome Toxizität auf Grad 1 oder erreichen die Endstufe abklingen; dann kann Bortezomib mit einer Dosisreduktion um eine Dosisstufe (von 1,3 mg / m2 pc. bis zu 1 mg / m2 pc. oder mit 1 mg / m2 pc. bis zu 0,7 mg / m2 pc.). Im Fall von neuropathischem Schmerz, und (oder), peripherer Neuropathie assoziiert / zu Bortezomib, zu erhalten und (oder) einzustellen, die Menge an Bortezomib nach dem Schema wie oben beschrieben - „Einstellung der Dosis für den Fall von neuropathischem Schmerz, und (oder), peripherer Neuropathie“. Weitere Informationen zu Melphalan und Prednison finden Sie in der entsprechenden SPC.Die Behandlung von Patienten mit nicht vorbehandeltem multiplem Myelom, die für die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (Induktionstherapie) geeignet sind. Kombinationstherapie mit Dexamethason. Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage (3 Wochen). Bortezomib wird durch Injektion in eine Vene oder subkutane Dosis von 1,3 mg / m verabreicht2 pc., 2-mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, die von einem 12-21 freien Intervall von 10 Tagen gefolgt. Zwischen den Dosen sollten Bortezomib mindestens 72 Stunden warten. Dexamethason wurde an den Tagen 1 oral in einer Dosis von 40 mg verabreicht, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11. Der Zyklus von Bortezomib. Vier Zyklen der Kombinationstherapie sind gegeben.Kombinationstherapie mit Dexamethason und Thalidomid. Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage (4 Wochen). Bortezomib wird durch Injektion in eine Vene oder subkutane Dosis von 1,3 mg / m verabreicht2 pc, 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer Pause an den Tagen 12-28. Zwischen den Dosen sollten Bortezomib mindestens 72 Stunden warten. Dexamethason wurde an den Tagen 1 oral in einer Dosis von 40 mg verabreicht, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11. Der Zyklus von Bortezomib. Thalidomid wird oral in einer Dosis von 50 mg täglich an den Tagen 1 - 14 gegeben. und wenn die Dosis toleriert wird, zu erhöhen es dann auf 100 mg pro Tag an den Tagen 15.-28., dann auf 200 mg pro Tag des Zyklus 2. Ein vier Zyklen der Kombinationstherapie. Es wird empfohlen, dass Patienten mit mindestens teilweisem Ansprechen 2 zusätzliche Zyklen erhalten.Dosisanpassung bei Patienten, die für eine Transplantation in Frage kommen. Bei Bedarf kann die Dosis von Bortezomib, weil der Neuropathie einzustellen, zu erhalten und (oder) einzustellen, die Menge an Bortezomib nach dem Schema vorstehend beschrieben - „Einstellung der Dosis für den Fall von neuropathischem Schmerz, und (oder), peripherer Neuropathie“. Wenn darüber hinaus Bortezomib in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln verabreicht wird, soll eine entsprechende Verringerung der Dosis dieser Medikamente im Fall Toxizität gemäß den Anweisungen in der entsprechenden SPC in Betracht gezogen werden.Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL). Kombinationstherapie mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (BzR-CAP). Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage (3 Wochen). Bortezomib wird in einer Vene mit einer Dosis von 1,3 mg / m injiziert2 pc. 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer 10-tägigen Pause an den Tagen 12-21.Zwischen den einzelnen Dosen sollte Bortezomib mindestens 72 Stunden dauern. Es wird empfohlen, Bortezomib 6 Zyklen, während Patienten mit bestätigten Antwort-Zyklus 6 können zusätzlich zwei Zyklen von Bortezomib. Die folgenden Arzneimittel werden intravenös am Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht: Rituximab in einer Dosis von 375 mg / ml2 pc., Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg / m2 pc. und Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg / m2 pc. Prednison wird oral in einer Dosis von 100 mg / m verabreicht2 pc. an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 jedes Zyklus der Bortezomib-Behandlung.Dosisanpassung bei Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom. Vor Beginn des neuen Behandlungszyklus sollte die Thrombozytenzahl ≥100.000 / μl und die absolute Neutrophilenzahl ≥1500 / μl betragen; die Thrombozytenzahl sollte ≥75.000 / μl bei Patienten mit Knochenmarkinfiltration oder Milzsequestration betragen; Hämoglobinkonzentration ≥ 8 g / dl; Die nicht-hämatologische Toxizität sollte die Stufe 1 nicht überschreiten oder die Grundlinie erreichen. Wenn Grad Neutropenie ≥ 3 ist. mit Fieber, Grad 4 Neutropenie mehr als sieben Tage dauern, die Thrombozytenzahl <10 000 / ml - Behandlung mit Bortezomib für zwei Wochen bis zum absoluten Neutrophilenzahl stoppen ≥750 / ml und die Thrombozytenzahl ≥25000 / ml; wenn nach Beendigung der Anwendung von Bortezomib die Toxizität nicht nachlässt dauerhaftes Bortezomib sollte abgesetzt werden; wo zB Toxizität andauert. Der Patient hat eine absolute Neutrophilen ≥750 / ml und die Thrombozytenzahl Zählung ≥25000 / ml, kann Bortezomib wieder mit der Reduktion durch eine Dosisstufe beginnen verabreicht werden (von 1,3 mg / m2 pc. bis zu 1 mg / m2 pc. oder mit 1 mg / m2 pc. bis zu 0,7 mg / m2 pc.). Wenn die Anzahl der Blutplättchen in der morphologischen Untersuchung von <25.000 ml oder absoluter Neutrophilenzahl <750 ml auf Dosis Bortezomib (außer dem Tag 1) - muss die Therapie mit Bortezomib gestoppt werden. Wenn es ein gewisses Maß an Nicht-hämatologische Toxizität ist ≥3 gilt als Bortezomib ist - Bortezomib Behandlung sollte gestoppt werden, bis die Symptome der Toxizität Grad 2 oder weniger, dann abklingen kann Bortezomib wieder verabreicht Start durch eine Dosisstufe mit der Reduktion (von 1,3 mg / m2 pc. bis zu 1 mg / m2 pc. oder mit 1 mg / m2 pc. bis zu 0,7 mg / m2 pc.). Im Fall von neuropathischem Schmerz, und (oder), peripherer Neuropathie assoziiert / zu Bortezomib, zu erhalten und (oder) Bortezomib die Menge nach dem Schema anzupassen oben beschrieben - „Einstellung der Dosis für den Fall von neuropathischem Schmerz, und (oder), peripherer Neuropathie“. Wenn darüber hinaus Bortezomib in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln verabreicht wird, soll eine entsprechende Verringerung der Dosis dieser Medikamente im Fall Toxizität gemäß den Anweisungen in der entsprechenden SPC in Betracht gezogen werden.Spezielle Patientengruppen. Ältere Patienten. Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit hinweisen, die Dosis bei Patienten> 65 Jahren mit multiplem Myelom oder mit Mantelzell-Lymphom anzupassen. Es gibt keine Studien über die Verwendung von Bortezomib bei älteren Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für hochdosierte Chemotherapie zugelassen sind Zytostatika in Kombination mit der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen - so dass Sie nicht eine Dosierungsempfehlung für diese Population entwickeln können. In einer Studie an Patienten mit nicht vorbehandeltem Mantelzell-Lymphom, 42,9% der Patienten, die Bortezomib wurden 65-74 Jahre und 10,4% waren mindestens 75 Jahre. In der zweiten Patientengruppe waren sowohl BzR-CAP als auch R-CHOP weniger gut verträglich.Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Bortezomib mit einer reduzierten Dosis, dh 0,7 mg / m begonnen werden2 pc. Während des ersten Therapiezyklus sollte eine Dosissteigerung von bis zu 1,0 mg / m in Abhängigkeit von der Toleranz des Patienten in Betracht gezogen werden2 pc, oder weitere Reduzierung der Dosis auf 0,5 mg / m2 pc.Eingeschränkte Nierenfunktion. Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (CCr> 20 ml / min) müssen die Dosis nicht anpassen. Es ist nicht bekannt, ob die Pharmakokinetik von Bortezomib bei Nichtdialysepatienten (CCr <20 ml / min) mit schwerer Nierenfunktionsstörung verändert ist; Da Dialyse die Konzentration von Bortezomib reduzieren kann, sollte das Medikament nach der Dialyse verabreicht werden.Kinder und Jugendliche. Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Bortezomib bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahre vor.Art der Verabreichung. Intravenöse Injektion. Die verdünnte Lösung sollte als intravenöse Bolusinjektion von 3-5 Sekunden in periphere Venen oder durch zentralvenösen Zugang verabreicht werden, wonach die Punktion mit einer NaCl-Lösung (0,9%) gespült werden sollte.Subkutane Injektion. Die verdünnte Lösung sollte durch subkutane Injektion in den Oberschenkel (rechts oder links) oder den Bauch (rechts oder links) verabreicht werden. Die Lösung sollte unter der Haut in einem Winkel von 45 bis 90 Grad injiziert werden.Die Seiten sollten bei nachfolgenden Injektionen gewechselt werden. Wenn nach einer subkutanen Injektion eine lokale Reaktion auftritt, wird eine niedrigere Konzentration von Bortezomib-Lösung oder eine Änderung der intravenösen Verabreichung subkutan empfohlen. Wenn Bortezomib in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, beachten Sie bitte die Anweisungen zur Verabreichung in der entsprechenden Fachinformation.