Monotherapie von metastasierendem Brustkrebs bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für kardiale Komplikationen. Behandlung von fortgeschrittenem Ovarialkarzinom bei Patienten, deren Platin-Chemotherapie abgesetzt wurde. Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom-Progression in Kombinationstherapie mit Bortezomib, die zuvor mindestens eine Behandlung erhalten haben und die bereits für eine Knochenmarktransplantation infrage kommen oder nicht. Behandlung von Kaposi-Sarkom (KS) im Verlauf von AIDS bei Patienten mit niedrigen CD-Lymphozytenzahlen4 (weniger als 200 / mm3) mit signifikanter Beteiligung von Schleimhäuten, Haut oder inneren Organen. Die Formulierung kann mit AIDS-KS chemotherapeutischen ersten oder zweiten Leitungen an Patienten verabreicht werden, wo, obwohl zuvor Kombination verwendet mindestens zwei der folgenden Medikamente, bestehend aus: Vinca-Alkaloide, Bleomycin und die pharmazeutische Standardform von doxorubicin (oder andere Anthrazykline) den Fortschritt der Erkrankung oder Mangel an Toleranz.
Zutaten:
1 ml der Zubereitung enthält 2 mg Doxorubicin-Hydrochlorid in pegylierten Liposomen.
Aktion:
Cytotoxisches Anthracyclin-Antibiotikum, erhalten aus KulturStreptomyces peucetius var. caesius. Das Medikament baut sich zwischen benachbarten Basenpaaren in einer Doppelhelix von DNA auf, die verhindert, dass es die notwendige Replikation entwickelt. Dies führt zur Hemmung der DNA-, RNA- und Proteinsynthese. Die pegylierte liposomale Form von Doxorubicinhydrochlorid ermöglicht eine längere Verweilzeit des Arzneimittels im Kreislaufsystem. Die Pharmakokinetik der Zubereitung unterscheidet sich signifikant von den Standardformen von Doxorubicin. Nach Verabreichung von kleineren Dosen (10 mg / m2 pc. - 20 mg / m2 pc.) das Präparat hat lineare Pharmakokinetik; im Dosisbereich von 10 mg / m2 pc. - 60 mg / m2 pc. Pharmakokinetik ist nicht-linear. Die Formulierung, im Gegensatz zu den Standardformen, die in Geweben weitgehend verteilt sind, ist in erster Linie vaskuläre Flüssigkeitsvolumen und Doxorubicin Clearance aus dem Blut auf dem liposomalen Träger abhängt. Doxorubicin wird verfügbar, nachdem die Liposomen das Gefäß verlassen haben und in das Gewebekompartiment eingetreten sind. Bei äquivalenten Dosen und als Standardwert der Blutkonzentration und AUC pegyliertem liposomalen größer sind als die mit Standard-Formen von Doxorubicin-Hydrochlorid gelöst. T0,5 ist 24-231 h, mit einem Durchschnitt von 73,9 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Verwenden Sie das Präparat nicht bei Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS, die bei lokaler oder allgemeiner Alpha-Interferon-Behandlung wirksam sein könnten.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es wird nicht für Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS nach Splenektomie und für Patienten <18 Jahre empfohlen. Aufgrund der kardiotoxischen Wirkung des Arzneimittels ist bei Patienten mit Herzerkrankungen einschließlich Herzinsuffizienz und bei Patienten, die andere Anthrazykline erhalten, besondere Vorsicht geboten. Die Gesamtdosis von Doxorubicin-Hydrochlorid muß auch berücksichtigen jede vorherige (oder parallel) Therapie mit cardiotoxischen Verbindungen (einschließlich anderen Anthracycline oder Anthrachinone, zB 5-Fluoruracil.); zusätzliche Risikogruppe ist, die Patienten vor der Bestrahlung oder gleichzeitig mediastinalen Empfangen Cyclophosphamid in denen Kardiotoxizität auftreten kann auch nach den kumulativen Anthrazyklin-Dosen unter 450 mg / m unterzogen2 pc. Wann immer Kardiotoxizität Symptome auftreten, sollte eine sorgfältige Beurteilung der Vorteile der fortgesetzten Behandlung mit dem Risiko einer irreversiblen Schädigung des Herzmuskels gemacht werden. Jede Ampulle der Zubereitung enthält Saccharose und das Arzneimittel wird in einer 5% igen Glukoselösung gegeben, die bei Patienten mit Diabetes berücksichtigt werden sollte.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht während der Schwangerschaft verwenden, wenn es nicht unbedingt notwendig ist (es besteht ein Risiko für schwere Geburtsfehler im Fötus). Frauen im gebärfähigen Alter sollten vermeiden, schwanger zu werden, während sie oder ihre Partner mit dem Präparat behandelt werden, und für 6 Monate nach Absetzen der Behandlung. Das Stillen sollte vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat abgebrochen werden.HIV-infizierten Frauen sollten in jedem Fall nicht stillen Säuglinge Übertragung des Virus von der Mutter auf das Kind zu vermeiden.
Nebenwirkungen:
Häufig beobachtete Nebenwirkungen auf den Brustkrebs oder Eierstockkrebs ist Handflächen und Fußsohlen - PSA (Gesamtzahl der Fälle war 44-46,1% in einigen Behandlung wegen schwerer PPE aufgegebenen Patienten) und Stomatitis und Mukositis und Übelkeit. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS am häufigsten beobachteten Myelosuppression (hauptsächlich Leukopenie). Bei Patienten mit multiplem Myelom, die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (behandlungsbedingte) während einer Kombinationstherapie mit Bortezomib waren Übelkeit, Durchfall, Neutropenie, Thrombozytopenie, Erbrechen, Müdigkeit und Verstopfung.Patienten mit Brustkrebs (Dosis von 50 mg / m2 pc. alle 4 Wochen). Sehr häufig: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Stomatitis, Erbrechen, Hautausschlag auf Handflächen und Fußsohlen (PPE), Alopezie, Hautausschlag, Schwäche, Müdigkeit, nicht näher bezeichnet eine Entzündung der Schleimhaut. Häufig: Pharyngitis, Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, abnormales Gefühl, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Geschwüre im Mund, trockene Haut, Hautverfärbungen, Veränderungen in der Pigmentierung, Rötung, Hautausschlag, Schwäche, Fieber, Schmerzen, Entzündungen Follikeln Haarfollikel, Pilzinfektion, Fieberbläschen (Ursprung nieherpetycznego), der oberen Atemwege Infektion, periphere Neuropathie, Reißen, verschwommenes Sehen, ventrikuläre Arrhythmie, aus der Nase, wund im Mund, Läsionen bullösen Dermatitis, erythematöser Ausschlag, Nagelstörungen Blutungen. schuppige Haut, Beinkrämpfe, Knochenschmerzen, Knochen und Muskeln, Brustschmerzen, Schwellungen, geschwollene Beine. Gelegentlich: Benommenheit.Patienten mit Eierstockkrebs (Dosis von 50 mg / m2 pc. alle 4 Wochen). Sehr häufig: Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Stomatitis, Erbrechen, Hautausschlag auf Handflächen und Fußsohlen (PPE), Alopezie, Hautausschlag, Schwäche, abnormen Schleimhaut. Häufig: Pharyngitis, Sensibilitätsstörungen, Benommenheit, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Geschwüre im Mund, trockene Haut, Hautverfärbungen, Fieber, Schmerzen, Infektionen, orale Candidiasis, Herpes zoster, Infektionen der Harnwege, hypochromen Anämie, allergische Reaktionen, Austrocknung, Abmagerung, Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Neuropathie, Hypertonus, Konjunktivitis, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Vasodilatation, Dyspnoe, zunehmende Husten, Geschwüre im Mund, Ösophagitis, Gastritis, Dysphagie, Mundtrockenheit, Blähungen , Gingivitis, Geschmacksstörungen, Blasenbildung Hautausschlag, Juckreiz, exfoliative Dermatitis, Hautläsionen, makulopapulöser Ausschlag, Schwitzen, Akne, Hautgeschwür, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Schmerzen beim Wasserlassen, vaginale Entzündung, Schüttelfrost, Schmerzen in der Brust Unwohlsein, periphere Ödeme, Gewichtsreduktion c IALA.Patienten mit multiplem Myelom (Dosis von 30 mg / m2 pc. in Kombination mit Bortezomib in einem 3-Wochen-Zyklus). Sehr häufig: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anorexie, periphere sensorische Neuropathie, Neuralgie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Stomatitis, Hautausschlag auf Handflächen und Fußsohlen (PPE), Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Fieber. Häufig: Herpes zoster, Leukopenie, verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Neuropathie, Parästhesien, Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie, Atemnot, Bauchschmerzen, Dyspepsie, trockene Haut, Schmerzen in den Extremitäten, Gewichtsverlust, Lungenentzündung, Nasopharyngitis , obere Atemwegsinfektion, Tinea Hefe Mund, febrile Neutropenie, Lymphopenie, Dehydration, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Angst, Lethargie, Schwäche, sensorische, Synkope, Dysästhesie, Konjunktivitis, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Spülung, Bluthochdruck, Venenentzündung, Husten, Nasenbluten, Atemnot bei körperlicher Anstrengung Schmerzen im oberen Magen-Darm-Trakt, wunde Stellen im Mund, Mundtrockenheit, Dysphagie, aphthöse Stomatitis, Pruritus, Urtikaria papulöser Ausschlag, allergische Dermatitis, Erythem, über mittelmäßige Pigmentierung der Haut, Petechien, Alopezie, Drogenhautausschlag, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe,Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen Brust Erythem Skrotum, peripheres Ödem, Schüttelfrost, para influenza, Unwohlsein, Hyperthermie, erhöhte AST, verringerte Ejektionsfraktion, Serum-Kreatinin erhöhte, erhöhte ALT .Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS (Dosis von 20 mg / m2 pc. alle 2-3 Wochen). Sehr häufig: Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Übelkeit. Häufig: orale Candidiasis, Thrombozytopenie, Anorexie, Schwindel, Retinitis, Vasodilatation, Dyspnoe, Durchfall, Gastritis, Erbrechen, Geschwüre im Mund, Bauchschmerzen, Entzündungen der Zunge, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Hautausschlag, Schwäche, Fieber, akute Infusionsreaktionen, Gewichtsverlust. Gelegentlich: Verwirrtheit, Empfindungsstörungen, Erythem der Hände und Fußsohlen (PPE). Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen wurden ebenfalls beobachtet (<5%). Selten: Blasenausschlag. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS berichtete opportunistische Infektionen (Candidiasis, Zytomegalie-Virus, Herpes simplex, LungenentzündungPneumocystis carinii, InfektionMycobacterium avium) - Diese werden häufig bei Patienten mit HIV-induzierter Immunschwäche beobachtet.Alle Patientengruppen. Infusionsreaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Bronchospasmus, Gesichtsödeme, Hypotonie, Vasodilatation, Urtikaria, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Bluthochdruck, Tachykardie, Dyspepsie, Übelkeit, Schwindel, Atemnot, Pharyngitis, Hautausschlag, Pruritus, Schwitzen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Sehr selten wurden Krämpfe aufgrund von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion beobachtet. Bei allen Patienten traten infusionsbedingte Reaktionen hauptsächlich während der ersten Infusion auf. Eine vorübergehende Unterbrechung der Infusion beseitigt diese Symptome in der Regel ohne weitere Behandlung. Bei fast allen Patienten kann die Behandlung mit dem Präparat fortgesetzt werden, nachdem die Symptome ohne Rezidiv verschwunden sind. Infusionsbedingte Reaktionen sind in den nachfolgenden Zyklen der Behandlung mit dem Präparat selten. Bei einer Doxorubicin-Behandlung nach kumulativer Dosis> 450 mg / m wurde eine Zunahme der Häufigkeit von kongestiver Herzinsuffizienz beobachtet2 pc. während oder nach einer niedrigeren Dosis bei Patienten mit einem Risiko für Myokardkomplikationen. Patienten, die eine kombinierte Behandlung mit Doxorubicin sekundären akuter myeloischer Leukämie und Myelodysplasien. In der Post-Marketing sehr seltenen Fällen, schwere Hauterkrankung (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse). Seltene Fälle von Thromboembolien lebte, einschließlich Thrombophlebitis, Venenthrombose und Lungenembolie (weil Krebspatienten ein höheres Risiko für thromboembolische Erkrankung sind, können Sie nicht einen kausalen Zusammenhang zu der Verwendung der Zubereitung bestimmen). Sehr selten wurden nekrotische Veränderungen aufgrund von Extravasation beobachtet.
Dosierung:
Verabreichung nur unter Aufsicht eines Onkologen, der Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika hat. Die Zubereitung kann nicht austauschbar mit anderen pharmazeutischen Formen von Doxorubicin-Hydrochlorid verwendet werden. Brustkrebs oder Eierstockkrebs: 50 mg / m2 alle 4 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet, solange der Patient die Behandlung verträgt.Multiples Myelom: 30 mg / m2 an Tag 4 des 3-wöchigen Bortezomib-Behandlungszyklus als 1-stündige Infusion, die unmittelbar nach der Bortezomib-Infusion verabreicht wurde. Das Bortezomib-Behandlungsprogramm umfasst eine Dosis von 1,3 mg / m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 in 3-wöchigen Behandlungszyklen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie das Ansprechen auf die Behandlung anhält, solange der Patient die Behandlung toleriert. Tag-Kombination (der vierte Tag des Zyklus) bis zu 48 Stunden verzögert werden kann, wie es medizinisch jedoch Bortezomib Dosierungsintervall nicht kürzer sein kann, als 72 Stunden. Die Dosierungen von <90 mg in 250 ml eines 5% (50 mg verdünnt werden / ml) Glukoselösung zur Infusion; Dosis ≥90 mg, verdünnt in 500 ml mit 5% (50 mg / ml) Glucoselösung für Infusionen. Um das Risiko von Infusionsreaktionen zu minimieren, sollte die erste Dosis mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg / min verabreicht werden. Wenn die Infusionsreaktion nicht auftritt, können weitere Infusionen des Präparats innerhalb von 60 Minuten verabreicht werden.Bei Patienten, die eine Infusionsreaktion entwickeln, sollte der Verabreichungsweg wie folgt geändert werden: 5% der gesamten Infusion sollten innerhalb der ersten 15 Minuten langsam infundiert werden; wenn die Infusion ohne Reaktion toleriert wird, kann die Verabreichungsrate innerhalb der nächsten 15 Minuten verdoppelt werden; Wenn die Infusion noch toleriert wird, kann sie innerhalb der nächsten Stunde gestoppt werden, so dass die Gesamtinfusionszeit 90 Minuten beträgt.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS: 20 mg / m2 pc. Alle 2-3 Wochen sollten Unterbrechungen von weniger als 10 Tagen vermieden werden, da eine Anreicherung von Medikamenten und Toxizität nicht ausgeschlossen werden können. Die Behandlung wird für 2-3 Monate empfohlen.Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, wie es notwendig ist, um die therapeutische Reaktionzu erhalten. Das Arzneimittel sollte in 250 ml 5% iger (50 mg / ml) Glucoselösung zur Infusion verdünnt und über 30 Minuten intravenös verabreicht werden.Dosismodifikation bei Nebenwirkungen. Um die negativen Auswirkungen (wie Handflächen und Fußsohlen - PPE, Stomatitis oder toxische Wirkung auf das hämatopoetische System) zu überwinden, die Dosierung reduziert oder verzögert werden.Erythem der Hände und Fußsohlen - PSA (Brust- oder Eierstockkrebs). 1st. Toxizität (leichte Rötung, Ödeme oder Schuppung Begrenzung der tägliche Aktivität) bei 4 Wochen nach der letzten Dosis der Zubereitung -. 100% der Dosis geben, wenn der Patient vor der Toxizität oder die Haut 3 4ST erfahren hat, während, wenn angewandt -. eine weitere Woche warten. 1st. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - geben Sie 100% der Dosis, wenn der Patient keine Hauttoxizität 3 oder 4 hatte, aber wenn es aufgetreten ist - warten Sie eine weitere Woche 1. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - reduzieren Sie die Dosis um 25%; Rückkehr zur 4-wöchigen Pause. 2st. . Toxizität (Erythem, Schuppung oder mit Schwellung zu stören, aber nicht normale körperliche Aktivität, kleine Blasen und Wunden mit einem Durchmesser von <2 cm verhindern) bei 4 Wochen nach der letzten Dosis der Zubereitung - wartet eine zusätzliche Woche 2st.. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 2. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - reduzieren Sie die Dosis um 25%; Rückkehr zur 4-wöchigen Pause. 3st. Toxizität (Bildung von Blasen, Geschwüren oder Schwellungen, die das Gehen oder normale tägliche Aktivitäten behindern, unmöglich, normale Kleidung zu tragen) 4 Wochen nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 3 Grad. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 3st. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - das Medikament absetzen. 4st. Toxizität (extensive oder lokale Prozesse, die Komplikationen im Zusammenhang mit Infektionen verursachen oder im Bett oder im Krankenhaus bleiben müssen) 4 Wochen nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine weitere Woche 4st. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 4st. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - das Medikament absetzen. Das obige Dosismodifikationsprogramm kann auch für Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS und für Patienten mit multiplem Myelom, die eine Kombinationstherapie mit Bortezomib erhalten, verwendet werden.Entzündung des Mundes (Brustkrebs, Eierstockkrebs). 1st. Toxizität (schmerzlos Geschwüre, Rötung oder leichte Entzündung) bei 4 Wochen nach der letzten Dosis der Zubereitung -. 100% der Dosis geben, wenn der Patient vorher nicht stattgefunden hat Stomatitis 3 oder 4ST, und wenn aufgetreten -.. eine weitere Woche warten 1st. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - geben Sie 100% der Dosis, wenn der Patient nicht zuvor 3 oder 4 Stomatitis hatte, aber wenn es aufgetreten ist - warten Sie eine weitere Woche 1. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - reduzieren Sie die Dosis um 25%; kehren Sie zu einer 4-wöchigen Pause zurück oder beenden Sie die Behandlung nach ärztlicher Einschätzung. 2st. Toxizität (schmerzhaftes Erythem, Schwellung oder Ulzeration, aber mit der Möglichkeit zu essen) 4 Wochen nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 2st. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 2. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - reduzieren Sie die Dosis um 25%; kehren Sie zu einer 4-wöchigen Pause zurück oder beenden Sie die Behandlung nach ärztlicher Einschätzung. 3st. Toxizität (schmerzhaftes Erythem, Ödem oder Ulzeration ohne die Möglichkeit der Nahrung) in der 4. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 3 Grad. Toxizität in der 5. Wochenach der vorherigen Dosis - warten Sie eine weitere Woche 3. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - das Medikament absetzen. 4st. Toxizität (parenterale oder enterale Ernährung erforderlich) 4 Wochen nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche für 4 Tage. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis - warten Sie eine zusätzliche Woche 4st. Toxizität 6 Wochen nach der vorherigen Dosis - das Medikament absetzen. Das obige Dosismodifikationsprogramm kann auch für Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS und für Patienten mit multiplem Myelom, die eine Kombinationstherapie mit Bortezomib erhalten, verwendet werden.Toxische Effekte auf das hämatopoetische System (Brust- oder Eierstockkrebs) - ANC (absolute Neutrophilenzahl) 1500-1900 / mm3, Fliesen 75.000-15.000 / mm3 - Behandlung fortsetzen, ohne die Dosis zu reduzieren; ANC 1000 - <1500 / mm3, Fliesen 50.000 - <75.000 / mm3- Warten bis ANC ≥ 1500 / mm3 und Fliesen ≥75 000 / mm3, ohne Dosisreduktion erneut verabreichen; ANC 500 - <1000 / mm3, 25.000 - <50.000 / mm Fliesen3 - Warten bis ANC ≥ 1500 / mm3 und Fliesen ≥75 000 / mm3, ohne Dosisreduktion erneut verabreichen; ANC <500 / mm3, Platten <25 000 / mm3 - Warten bis ANC ≥ 1500 / mm3 und Fliesen ≥75 000 / mm3, reduzieren Sie die Dosis um 25% oder fahren Sie mit der vollen Dosis fort, indem Sie den Wachstumsfaktor angeben.Toxische Effekte auf das hämatopoetische System (Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS) - die intermittierende Behandlung sollte vorübergehend unterbrochen werden, wenn der ANC <1000 / mm ist3 und (oder) die Anzahl der Platten ist <50.000 / mm3gleichzeitig, um die Anzahl der Blutzellen zu erhöhen, wenn der ANC <1000 / mm ist3G-CSF (oder GM-CSF) kann in nachfolgenden Zyklen verabreicht werden.Dosismodifikation für Patienten mit multiplem Myelom während einer Kombinationstherapie mit Bortezomib. Fieber ≥38 ° C und ANC <1.000 / mm3 - Geben Sie die Dosis von Doxorubicin nicht an, wenn die Symptome vor dem 4. Behandlungstag aufgetreten sind. wenn nach dem 4. Tag die nächste Dosis um 25% reduziert werden sollte; reduzieren Sie die nächste Dosis von Bortezomib um 25%. An jedem Tag der Verabreichung nach dem ersten Tag jedes Zyklus: Thrombozytenzahl <25.000 / mm3, Hämoglobin <8 g / dl, ANC <500 / mm3 - Geben Sie die Dosis von Doxorubicin nicht an, wenn die Symptome vor dem 4. Behandlungstag aufgetreten sind. wenn Symptome nach dem 4. Tag auftreten, die Dosis in den folgenden Zyklen um 25% reduzieren, wenn die Dosis von Bortezomib aufgrund der hämatopoetischen Toxizität reduziert ist; Geben Sie nicht die richtige Dosis von Bortezomib. Wenn es während des Behandlungszyklus zu einem Entzug von 2 oder mehr Bortezomib-Dosen kam, sollte die Dosis in den folgenden Zyklen um 25% reduziert werden. Das Auftreten von dritten oder vierten Grad der Toxizität - geben Sie keine Dosis von doxorubicin, bis der Zustand auf den Grad <2 verbessert und die Dosierung um 25% für alle folgenden Dosen zu reduzieren; geben Sie keine Bortezomib-Dosis, bis sich der Zustand auf <2 verbessert hat und reduzieren Sie die Dosis für alle folgenden Dosen um 25%. Neuropathischer Schmerz oder periphere Neuropathie - ohne Dosismodifikationen von Doxorubicin; Bezüglich Bortezomib wird auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für dieses Arzneimittel verwiesen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Beginn der Behandlung - Wenn die Bilirubinkonzentration zwischen 1,2 - 3,0 mg / dl liegt, sollte die erste Dosis um 25% reduziert werden. Wenn die Bilirubinkonzentration> 3,0 mg / dl ist, sollte die erste Dosis um 50% reduziert werden. Wenn der Patient keine Zunahme der Bilirubin und Leberenzym der erste Dosis toleriert, kann die Dosis in dem zweiten Zyklus zum nächsten Dosis Niveau erhöht werden, das heißt, wenn die erste Dosis um 25% im zweiten Zyklus reduziert war sollte auf Volldosiswert erhöht werden. Wenn die erste Dosis um 50% reduziert wurde, sollte die Dosis im zweiten Zyklus auf 75% des vollen Wertes erhöht werden. Die Dosis kann in den nächsten Zyklen auf den vollen Wert erhöht werden. Bei Patienten mit Lebermetastasen, die mit erhöhten Bilirubin- und Leberenzymen assoziiert sind, kann das Arzneimittel bis zum 4-fachen der oberen Grenze der Normalwerte verwendet werden. Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Art der Verabreichung. Intravenös, Infusion. Nicht intramuskulär oder subkutan verabreichen. Nicht als Bolus oder unverdünnte Lösung verabreichen.Um das Risiko von Infusionsreaktionen zu minimieren, sollte die erste Dosis mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg / min verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass das Infusionsset hat sich durch die Seitenöffnung von einer intravenösen Infusion von 5% (50 mg / ml) Glucose zu erreichen, um eine weitere Verdünnung zu minimieren und das Risiko von Thrombosen und Extravasation angeschlossen. Die Infusion kann in die periphere Vene verabreicht werden. Verwenden Sie keine integrierten Infusionsfilter. Wenn ein Patient frühe Anzeichen von Infusionsreaktionen hat, sollte die Verabreichung unverzüglich die entsprechenden Prämedikation (Antihistaminika und (oder), die kurz wirksamen Kortikosteroiden) mit einer geringeren Geschwindigkeit und Neustart abgebrochen werden. Treten Anzeichen von Extravasation auf (z. B. stechender Schmerz, Erythem), unterbrechen Sie sofort die Infusion und geben Sie den Rest der Medizin in eine andere Vene.