Index der Drogen

Behandlung von aggressivem und symptomatischem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem medullärem Schilddrüsenkrebs. Für Patienten RET-Mutation, die wurde nicht erkannt oder negative Ergebnisse liefern, ist es möglich, eine geringere Wirksamkeit zu erhalten - es muss vor der Entscheidung in Betracht gezogen werden, um die Patienten zu behandeln.

1 Tabl powl. enthält 100 mg oder 300 mg Vandetanib.

Ein Anti-Krebs-Medikament, ein Protein-Kinase-Hemmer. Vandetanib ein potenter Inhibitor des zweiten Rezeptor für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGFR-2), auch bezeichnet als KDR-Rezeptor, Rezeptor-epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) und die RET-Tyrosinkinase. Vandetanib ist auch weniger als ein mikromolarer Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor des 3. endothelialen Wachstumsfaktors. Hemmt die VEGF-stimulierte Migration, Proliferation und das Überleben von Endothelzellen und die Bildung neuer Blutgefäße in Angiogenesemodellenin vitro. Zusätzlich inhibiert es EGF-stimulierte EGF-Rezeptor-Tyrosinkinasen in Tumorzellen und Endothelzellen. Vandetanib hemmt die EGFR-abhängige Zellproliferation und das Zellüberlebenin vitro. Auch hemmt RET eine „wild“ und die Mehrheit der mutierten, aktivierten Formen von RET und signifikant hemmt die Proliferation von Zelllinien von medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC)in vitro. Wandetanib benutztin vivo eine Reduzierung der Angiogenese, induziert durch Tumorzellen verursacht wird, verringert Gefäßpermeabilität, Tumorgefäßdichte und das Tumorwachstum und die Verringerung der Tumor in einer Vielzahl von menschlichen Tumor Xenograft-Modellen in athymischen Mäusen. Vandetanib hemmte auch das Wachstum von RRT-Xenograft-Tumorenin vivo. Der genaue Wirkungsmechanismus von Vandetanib bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RRT ist unbekannt. Nach oraler Verabreichung wird Vandetanib langsam mit C absorbiert_maxwird in der Regel 4-10 tsch nach der Aufnahme (mittler - 6 Uhr) erreicht. Drug reichert sich in den Körper klar 8mal diese Konzentration nach wiederholten Dosen, ein stationärer Zustand nach ca. erreicht. 2 Monaten. Vandetanib an humanes Serumalbumin und alpha-Säure-Glykoprotein 1, wobei die Bedingungen bindetin vitro Die Bindung an Proteine ​​beträgt etwa 90%. Nach oraler Gabe von unveränderten Arzneimittels und seine Metaboliten, N-Oxid und N-wandetanibu demetylowandetanib wurde in Plasma, Urin und Kot nachgewiesen. Das Glucuronidkonjugat war nur ein kleiner Metabolit, der in Exkreten gefunden wurde. N-demetylowandetanib wird hauptsächlich durch CYP3A4 und N-oxid wandetanibu Enzym Flavin-haltige Monooxygenase (FMO3 und FM01) hergestellt. T_0,5 im Plasma beträgt etwa 19 Tage. Nach einer Einzeldosis wurden 69% der Dosis innerhalb von 21 Tagen ausgeschieden, davon 44% im Stuhl und 25% im Urin.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Angeborenes langes QTc-Intervallsyndrom. Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 480 ms. Gleichzeitige Anwendung mit den folgenden Medikamenten, die bekanntermaßen auch das QTc-Intervall verlängern und (oder) das Syndrom induzierenTorsades de Pointes: Arsen, Cisaprid, verabreicht Erythromycin intravenös, Toremifen, Mizolastin, Moxifloxacin, Antiarrhythmika der Klasse IA und III. Stillen.

Im Hinblick auf die möglichen Risiken im Zusammenhang mit wandetanibu es ist wichtig, die medikamentöse Behandlung zu verwenden, wurde auf Patienten beschränkt, die es wirklich brauchen, das heißt. Um symptomatischen Patienten mit einer aggressiven Kurs. Eine einzige symptomatische oder nur progressive Erkrankung ist kein ausreichendes Indiz für die Durchführung der Vandetanib-Behandlung. Das Tempo des das Niveau der Biomarker zu ändern, wie Calcitonin (CTN) und (oder) carcinoembryonales Antigen (CEA), und die Rate der Volumenänderung während der sorgfältigen Beobachtung des Patienten bestimmte Tumor kann tatsächlich in einer Behandlung bedarf, nicht nur bei der Auswahl der Patienten unterstützen, sondern kann auch helfen, identifizieren optimaler Beginn der Vandetanib-Behandlung. Die Verwendung von Vandetanib 300 mg ist mit einer signifikanten und medikamentenabhängigen QTc-Verlängerung assoziiert (Mittelwert von 28 ms, Median 35 ms). Das Auftreten der ersten QTc-Verlängerungsereignisse wurde am häufigsten in den ersten 3 Monaten festgestellt.Behandlung, aber auch nach dieser Zeit wurden sie zum ersten Mal gefunden. T_0,5 Vandetanib (19 Tage) macht die Beurteilung des Zeitpunkts der QTc-Verlängerung besonders problematisch. EintrittsrisikoTorsades de Pointes kann bei Patienten mit Elektrolyt-Ungleichgewicht erhöht werden. Vandetanib sollte nicht bei Patienten angewendet werden, deren QTc-Dauer im Elektrokardiogramm länger als 480 ms ist. Wandetanib sollte nicht bei Patienten mit Torsades de Pointes in einem Interview, es sei denn, alle Risikofaktoren führen zuTorsades de Pointes Sie wurden korrigiert. Es liegen keine Studien zur Anwendung von Vandetanib bei Patienten mit ventrikulärer Arrhythmie oder einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt vor. EKG sollte durchgeführt werden, Serum-Kalium-, Kalzium-und Magnesium-Spiegel sollten bestimmt werden und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) sollte 1, 3, 6 und 12 Wochen nach Beginn der Behandlung und dann alle 3 Monate für mindestens ein Jahr begonnen werden nach der Behandlung. Ein solches Regime sollte in der Zeit nach der Dosisreduktion aufgrund der Verlängerung des QTc-Intervalls und nach Absetzen der Behandlung für mehr als 2 Wochen angewendet werden.Es sollten EKG- und Bluttests durchgeführt werden, wenn während und nach der Behandlung klinische Anzeichen auftreten. Eine häufige Überwachung der QT-Intervalle im EKG sollte fortgesetzt werden. Serumkalium sollte bei 4 mEq / L oder höher gehalten werden. Die Konzentration von Magnesium und Calcium im Serum sollte im normalen Bereich gehalten werden, um das Risiko einer QT-Verlängerung im EKG zu verringern. Zusätzliche Überwachung von QTc, Elektrolytkonzentrationen und Nierenfunktion sind besonders bei Durchfall und / oder Verschlimmerung von Durchfall / Dehydratation, bei Elektrolytstörungen, Nierenfunktionsstörungen erforderlich. Wenn die Verlängerung des QTc-Intervalls bis zu 500 ms oder mehr aufrechterhalten wird, ist es ratsam, einen Kardiologen zu konsultieren. Wenn das QTc-Intervall signifikant erhöht ist, aber unter 500 ms anhält, konsultieren Sie einen Kardiologen. Die gleichzeitige Anwendung von Vandetanib mit Arzneimitteln, die das QTc-Intervall im EKG verlängern, ist kontraindiziert oder wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Vandetanib und Ondansetron wird nicht empfohlen. Patienten mit einem einzelnen QTc-korrigierten EKG ≥ 500 ms sollten Vandetanib absetzen. Die Einnahme des Medikaments kann mit einer reduzierten Dosis nach der bestätigten Rückkehr der QTc-Dauer auf den Wert vor der Behandlung und der Korrektur eines möglichen Elektrolyt-Ungleichgewichts fortgesetzt werden. Die Möglichkeit eines reversiblen posterioren Enzephalopathie-Syndroms (PRES) sollte bei Patienten mit Vandetanib in Fällen von Krampfanfällen, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Verwirrtheit oder psychischen Störungen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit einer RET-Mutation kann die Wirksamkeit der Vandetanib-Behandlung reduziert sein, und das Nutzen-Risiko-Verhältnis in dieser Patientengruppe kann sich von dem der RET-Mutantengruppe unterscheiden. Bei Patienten mit einem Mutationsstatus sollte die Entscheidung, Vandetanib bei einem bestimmten Patienten zu behandeln, wegen des Risikos einer weniger wirksamen Behandlung sorgfältig abgewogen werden. Aus diesem Grund wird empfohlen, die RET-Mutation zu testen. Bei der Bestimmung des RET-Mutationsstatus sollten Gewebeproben so weit wie möglich genommen werden, wenn mit der Behandlung begonnen und nicht diagnostiziert wird. Wenn die Vandetanib-behandelten Hautreaktionen leicht bis mittelschwer sind, kann eine Linderung der Symptome, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen ausreichend sein. Bei schweren Hautreaktionen (wie dem Stevens-Johnson-Syndrom) kann die Anwendung von allgemein wirksamen Glukokortikoiden und das vollständige Absetzen von Vandetanib erforderlich sein. Vorsicht ist geboten, wenn durch die Verwendung von Schutzkleidung und / oder Sonnenschutzmitteln aufgrund der Gefahr von phototoxischen Reaktionen Sonnenlicht ausgesetzt wird. Im Falle von Durchfall wird empfohlen, Standard-Antidiarrhoikum zu verwenden; QTc-Intervall und Serumelektrolyte sollten häufiger überwacht werden. Bei starkem Durchfall (CTCAE Grad 3-4) sollte Vandetanib abgesetzt werden, bis der Durchfall anhält. Nach Beseitigung oder Verringerung der Schwere von Durchfall sollte die Behandlung mit einer reduzierten Dosis des Arzneimittels fortgesetzt werden. Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung sollte Vandetanib bei Patienten mit Hirnmetastasen mit Vorsicht angewendet werden.Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann es erforderlich sein, die Behandlung vorübergehend oder vollständig abzubrechen. Herzinsuffizienz kann irreversibel sein und nach Absetzen von Vandetanib bestehen bleiben. In einigen Fällen trat der Tod ein. Aufgrund des Risikos von Bluthochdruck (einschließlich hypertensiver Krise) sollten Patienten überwacht und ordnungsgemäß überwacht werden. Wenn Bluthochdruck nicht ausreichend mit Medikamenten kontrolliert werden, sollte die Behandlung nicht wieder gestartet werden, bis vandetanib klinisch Hypertonie kontrolliert wird. Eine Dosisreduzierung kann erforderlich sein. Vandetanib ist nicht für den Einsatz bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Serum-Bilirubin als 1,5-mal ULN) zu empfehlen, da es nur begrenzte Daten bei diesen Patienten sind, und die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung wurden nicht bestimmt. Periodische Überwachung der ALT-Aktivität wird empfohlen. Wenn die Symptome von Atemwegserkrankungen (z. B. Atemnot, Husten und Fieber), sollte die Behandlung sofort vandetanib und entsprechende Untersuchungen eingestellt. Im Fall der sollte interstitielle Lungenerkrankung dauerhaft Verwendung wandetanibu und entsprechende Behandlung abgebrochen werden. Vorteile von wandetanibu Patienten, Patienten, deren Serum-Calcitonin weniger als 500 pg / ml nicht in dieser Gruppe von Patienten definiert und deshalb wurde verwenden sollte sorgfältig wegen der möglichen Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung mit vandetanib verbunden Kosten berücksichtigt werden. Alle verschreibenden Ärzte müssen die Informationen und Richtlinien des Arztes für die Behandlung lesen. Der Arzt sollte mit dem Patienten besprechen, die mit der Behandlung verbundenen Risiken mit dem Patienten und übergeben Sie den Patientenpass. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen - vandetanib nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen indiziert ist.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlung und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Das Medikament hat einen signifikanten Einfluss auf alle Stadien der Reproduktion bei weiblichen Ratten. Wenn vandetanib während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient während der Behandlung mit vandetanib schwanger wird, sollte über die Möglichkeit der Geburtsfehler oder Fehlgeburt Risiko gewarnt werden. Verwenden Sie bei schwangeren Frauen können nur dann, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für das Kind weiter. Während der Vandetanib-Therapie ist das Stillen kontraindiziert. Bei Ratten hatte vandetanib keine Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit, aber die Fruchtbarkeit der weiblichen beeinträchtigen.

Sehr häufig Entzündung der Schleimhaut der Nasen-Rachenraum, Bronchitis, obere Atemwegsinfektion, Harnwegsinfektion, verminderten Appetit, Hypokalzämie, Schlaflosigkeit, Depressionen, Kopfschmerzen, Parästhesien, Sensibilitätsstörungen, Schwindel, verschwommenes Sehen, strukturelle Veränderungen der Hornhaut (einschließlich Ablagerungen Kornea oder Hornhauttrübung), verlängertes QTc-Intervall im EKG, Bluthochdruck, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag und andere Hautreaktionen (einschließlich Akne, trockene Haut, Dermatitis, Pruritus ), Nagelveränderungen, Proteinurie, Nierensteine, Asthenie, Müdigkeit, Schmerzen, Schwellungen. Häufig: Pneumonie, Sepsis, Grippe, Blasenentzündung, Sinusitis, Laryngitis, Follikulitis, Furunkel, Pilzinfektionen, Pyelonephritis, Schilddrüsenunterfunktion, Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Dehydratation, Hyponatriämie, Unruhe, Angst, Zittern , Lethargie, Verlust des Bewusstseins, Gleichgewichtsstörungen, Geschmacksstörungen, verschwommenes Sehen, die „Halo-Effekt“, blinkt, Glaukom, Konjunktivitis, trockene Augen, Keratitis, hypertensive Krise, ischämischen zerebralen Gefäßerkrankungen, Nasenbluten, Bluthusten, Lungenentzündung, Colitis, trockener Mund, Stomatitis, beeinträchtigter Schlucken, Verstopfung, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Gallenblase Montage von palmar planar Erythrodysästhesie, Alopezie, Dysurie, Hämaturie, Niereninsuffizienz, Pollakisurie , Blasendruck, Fieber, mit erhöhte Serum-ALT und AST, Gewichtsverlust, erhöhte Kreatinin im Blut.Gelegentlich Appendizitis, Staphylokokken-Infektion, Divertikulitis, Zellulitis, Abszesse der Bauchwand, Unterernährung, Krämpfe, Klonus, Hirnödem, Katarakt, Akkommodationsstörungen des Auges, Herzversagen, akutes Herzversagen, Herzfrequenz und Rhythmus, Herz Dirigieren, ventrikuläre Arrhythmie, Herzstillstand, Ateminsuffizienz, Aspirationspneumonie, Pankreatitis, Peritonitis, Darmverschluss, intestinale Perforation, Inkontinenz, bullöse Dermatitis, Chromaturie (Urin), Anurie, gestörter Heilung, erhöhte Hämoglobin, Erhöhung der Serum-Amylase-Aktivität. Bei Patienten, die Vandetanib als Monotherapie verwenden, sind Fälle wieTorsades depointes, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, interstitielle Lungenkrankheit und reversible posterior Leukoenzephalopathie-Syndrom (PRES). Es wird erwartet, dass diese Nebenwirkungen Nebenwirkungen sind, die bei Patienten, die Vandetanib zur Behandlung von medullärem Schilddrüsenkrebs erhalten, ungewöhnlich sind. Patienten, die Vandetanib zur Behandlung von medullärem Schilddrüsenkrebs einsetzen, haben oft Augenerkrankungen, wie zum Beispiel verschwommenes Sehen. Studien mit einer Spaltlampe zeigten Hornhauttrübungen bei behandelten Patienten; Eine Routineuntersuchung mit einem Diaphragma ist bei Vandetanib-Patienten jedoch nicht erforderlich. Je nach Belichtungszeit betrug die mittlere Ebene des Hämoglobins bei Patienten mit vandetanib behandelt erhöhte sich um 0,5-1,5 g / dL Vergleich zum Ausgangswert.

Erwachsene. Die Behandlung soll bei der Behandlung von medullären Schilddrüsenkarzinoms erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden und die Therapie mit Anti-Krebs-Medikamenten in der Durchführung als auch bei der Interpretation von EKG erfahren. Es ist nur erlaubt, eine ausreichende Menge an Medikamenten für einen Behandlungszyklus zu verschreiben. Um dem Patienten eine weitere Portion des Medikaments zur Verfügung zu stellen, ist eine neue Verschreibung erforderlich. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tabl. 300 mg einmal täglich während oder zwischen den Mahlzeiten zur gleichen Zeit jeden Tag. Wenn die Dosis vergessen wird, nehmen Sie sie, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn weniger als 12 Stunden verbleiben, bevor die nächste Dosis eingenommen wird, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis (zwei Dosen gleichzeitig) ein, um eine vergessene Dosis nachzuholen. Vandetanib kann verwendet werden, solange der Nutzen der Behandlung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs offensichtlich ist. Vor der Behandlung ist eine sorgfältige Beurteilung des QTc-Intervalls im EKG erforderlich. Im Falle der CTCAE Grad 3 oder höher Toxizität oder verlängern, das QT-Intervall (ECG) sollte zumindest zeitweise sein Einsatz wandetanibu einzustellen, und wenn haben die Toxizität verschwunden oder wird auf der Ebene der ersten Skala verbessert werden CTCAE seine Verwendung wieder bei einer reduzierten Dosis . Bei Bedarf kann eine Tagesdosis von 300 mg auf 200 mg oder bis zu 100 mg reduziert werden. Der Zustand des Patienten muss angemessen kontrolliert werden. Wegen der 19-tägigen T_0,5 Medikament, Nebenwirkungen, einschließlich verlängerter QTc-Intervall, kann nicht in kurzer Zeit verschwinden. Es ist nicht notwendig, die Anfangsdosis bei älteren Patienten zu ändern. Es liegen begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Vandetanib bei Patienten über 75 Jahre mit medullärem Schilddrüsenkrebs vor. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine initiale Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament wird nicht zur Verwendung bei Patienten mit mittelschweren oder schweren Nierenproblemen empfohlen. Begrenzte Daten sind für die Anwendung Dosis von 300 mg bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion zur Verfügung: bei 5 von 6 Patienten die Dosis reduziert auf 200 mg werden mußte. Obwohl die Verringerung die Anfangsdosis von 200 mg bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion sicherer und wirksamer Dosis von 200 mg nicht angegeben. Vandetanib ist nicht für die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Bilirubin höher als das 1,5-fache der ULN) empfohlen. Eine Änderung der Anfangsdosis ist bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht erforderlich. Bei Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, kann die Tablette in einem halben Glas stilles Wasser aufgelöst werden. Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten. Gießen Sie die Tablette in Wasser, nicht quetschen, rühren bis zur Auflösung (ca. 10 Minuten) und sofort trinken.Eventuelle Rückstände im Glas sollten mit einem halben Glas Wasser vermischt und getrunken werden. Die Flüssigkeit kann auch über eine Magensonde oder Gastrostomieröhre verabreicht werden.