Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom (einschließlich Second-Line-Behandlung bei Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Cisplatin erhalten hatten). Kleinzelliger Lungenkrebs.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 10 mg Carboplatin.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament, ein Platin-Derivat. Wie Cisplatin induziert Carboplatin die Bildung von Querverbindungen zwischen beiden DNA-Strängen, die die Struktur modifizieren und die DNA-Synthese stören. Nach der intravenösen Verabreichung variiert die Wirkstoffkonzentration im Blut zweiphasige Halbwertszeit in der Anfangsphase von 90 Minuten in der zweiten Phase - ca. 6 h Carboplatin weniger als Cisplatin an Plasmaproteine bindet.. Die anfängliche Proteinbindung ist gering, in den ersten 4 Stunden bindet sie an 29% des Arzneimittels; nach 24 h bindet 85-89% der Droge. Carboplatin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Der größte Teil des Arzneimittels wird in den ersten 6 Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Innerhalb von 24 Stunden werden 50-70% des Arzneimittels ausgeschieden, 32% des Arzneimittels werden unverändert ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis reduziert werden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Carboplatin, andere Verbindungen, die Platin oder Hilfsstoffe der Zubereitung enthalten. Schweres Nierenversagen vor Beginn der Therapie. Schwere Myelosuppression. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nur in spezialisierten Krebsabteilungen verwendet werden; Medikament sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Onkologen verabreicht werden. Vor allem mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet wird, unter Verwendung von Arzneimitteln mit einem nephrotoxischen und bei Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt, das älteren oder geschwächten (erhöhtes Risiko der Toxizität von Carboplatin, insbesondere Myelosuppression). Wenn die Anzahl der Platten unter 50.000 / mm sinkt3und die Anzahl der weißen Blutkörperchen unter 2.000 / mm3sollte eine Dosisreduktion von 25% in Betracht gezogen oder die Behandlung unterbrochen werden, bis die Parameter auf normale Werte zurückgehen, in der Regel nach 5-6 Wochen.In schweren Fällen kann eine unterstützende Behandlung für Transfusionen von Blutprodukten erforderlich sein. In typischen Fällen sollten Carboplatin-Zyklen nicht öfter als einmal im Monat verabreicht werden. wobei Komplikationen, die Transfusion von Blutprodukten, autologe Knochenmarktransplantation, peripherer Stammzellen und hämatopoetischen Drogen im Fall von schwerer hämatologischen Toxizität kann unterstützende Therapie, Antiinfektiva gegen Infektionen der Anomalie verwendet werden. Signifikante Schwerhörigkeit während der Carboplatin-Therapie kann eine Dosismodifikation oder einen Entzug des Präparats erfordern. Die Häufigkeit und Schwere von Carboplatin induzierte Emesis können mit Antiemetika oder durch Verabreichung von Carboplatin kontinuierliche intravenöse Infusion für 24 Stunden oder intravenöse Verabreichung in aufgeteilten Dosen an 5 aufeinander folgenden Tagen statt einer einzelnen intravenösen Infusion durch Prämedikation reduziert werden. Besonders wirksame Antiemetika sind selektive Inhibitoren von Typ 3 (5-HT 3) Serotoninrezeptoren (z. B. Ondansetron) und substituierten Benzamiden (z. B. Metoclopramid); Bei Patienten mit schwerem oder wiederholtem Erbrechen kann eine Kombinationstherapie erwogen werden. Während der Behandlung mit Carboplatin sollte die Möglichkeit einer Hyponatriämie in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit anderen Risikofaktoren, z. B. gleichzeitiger Behandlung mit Diuretika.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Carboplatin hat embryotoxische und mutagene Wirkungen, daher sollte es bei Schwangeren nicht angewendet werden. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach dem Ende der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen sollte während der Behandlung abgebrochen werden. Als Ergebnis der Behandlung mit Carboplatin ist eine irreversible Infertilität wahrscheinlich, die den Patienten mitgeteilt werden sollte.
Nebenwirkungen:
Die Toxizität, die eine Dosisreduktion von Carboplatin erfordert, ist eine Myelosuppression, die normalerweise reversibel ist und sich nicht anhäuft, wenn Carboplatin als Monotherapie mit der empfohlenen Häufigkeit der Verabreichung verwendet wird.Sehr häufig Knochenmark (Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie), Anämie (ca. 26% der Patienten Bluttransfusionen erforderlich) subklinische Abnahme Hörschärfe im Hochfrequenzbereich (4000-8000 Hz), Übelkeit, Erbrechen und Bauchkrämpfen. die Konzentration von Harnstoff-Stickstoff im Blut zu erhöhen, verringert die Kreatinin-Clearance, erhöhter Harnsäurespiegel im Blut, Haarausfall, Muskelschmerzen, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypokalziämie, Hyponatriämie, hypomagnesemia) Anstieg der Leberenzyme (alkalische Phosphatase, AST). Häufig: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Blutungen (fatal <1% der Fälle), periphere Neuropathie (hauptsächlich Hyperästhesie), ZNS-Effekte, andere sensorische Störungen (zB Dysgeusie.), Sehstörungen, Ototoxizität (Tinnitus, Verlust von Hörverlust), Atemnot, Durchfall, Verstopfung, Mukositis, Ösophagitis, Stomatitis, um die Konzentration von Kreatinin im Blut, Erkrankungen des urogenitalen Systems erhöht, Hautreaktionen, Arthralgie, Infektionen (letale <1% der Fälle). Asthenie, Schmerzen, allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen, Bronchospasmus, Hypotonie, Arzneimittelfieber, Nesselsucht, Hautausschlag, Erythem, Pruritus), Bilirubin, Leberfunktionsstörungen. Gelegentlich: Herzinsuffizienz (zum Tod führt), Schlaganfall (zum Tod führt), temporäre Sehverlust Embolie (zum Tod führt), Fieber, Schüttelfrost. Selten: hämolytisch-urämisches Syndrom, Anorexia nervosa. Sehr selten: Arrhythmie, Rindenblindheit, akutes Nierenversagen, Sepsis, sekundäre maligne Erkrankungen im Zusammenhang mit der Behandlung der Injektionsstelle Reaktionen (Rötung, Schwellung und Schmerzen), Grippesymptome, Lungenfibrose, manifestierte durch Engegefühl in der Brust und Atemnot ( Diese Möglichkeit sollte in Betracht gezogen werden, nachdem eine Lungenüberempfindlichkeit ausgeschlossen wurde. Darüber hinaus: febrile Neutropenie, Dehydrierung, Bluthochdruck, assoziiert Nekrose mit Extravasation von Drogen Unwohlsein.
Dosierung:
Intravenös, Infusion, dauert 15-60 min. Erwachsene: 400 mg / m2 pc. Nachbehandlungskurse können nach mindestens 4 Wochen wiederholt werden. Bei Patienten mit Risikofaktoren wie ein frühere Behandlung mit myelosuppressiven und (oder), Strahlentherapie, fortgeschrittenem Alter oder stark reduzierte Wirkungsgrad wird empfohlen, das basale 20-25% zu reduzieren. Die hämatologischen Parameter sollten wöchentlich überwacht werden, um den Zeitpunkt der größten Suppression der Knochenmarksfunktion zu bestimmen und gegebenenfalls die Dosierung zu modifizieren.Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die optimale Dosierung sollte basierend auf häufigen Kontrollen der hämatologischen Parameter und Nierenfunktionsparameter bestimmt werden. Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hängt vom Kreatinin-Clearance-Wert ab und sollte gemäß der Calvert-Formel berechnet werden. Die anfängliche Dosis von Carboplatin wird von der Calvert Formel berechnet, basierend auf der erste Bewertung der Nierenfunktion und das Ziel AUC: Dosis (mg) = Ziel AUC (mg / ml) x [GFR (ml / min) 25]. Ziel-AUC 5-7 mg / ml, Carboplatin-Monotherapie, Patient noch nicht behandelt; Ziel-AUC 4-6 mg / ml min, Carboplatin-Monotherapie, zuvor behandelter Patient; Ziel AUC 4-6 mg / ml min, Carboplatin + Cyclophosphamid, Patient noch nicht behandelt. Die mit der Calvert-Formel berechnete Dosis wird in mg angegeben, nicht in mg / m2. Dosierung bei Patienten mit obstruierter Knochenmarksfunktion. Um die Dosis anzupassen, wird empfohlen, Nadir hämatologische Parameter während der Behandlung mit Carboplatin zu bestimmen. Für Patienten mit Thrombozytenzahl und Neutrophilenzahl jeweils über 100.000 und 2000 / mm3kann die Carboplatin-Dosis um 25% erhöht werden. Dosen von mehr als 125% der Anfangsdosis werden jedoch nicht empfohlen. Für Patienten mit Thrombozytenzahlen und Neutrophilen zwischen 100.000 und 50.000 bzw. zwischen 2.000 und 500 / mm3 Dosisanpassung ist nicht notwendig. Für Patienten mit mäßiger oder schwerer hämatologischer Toxizität (d. H. Die Anzahl von Blutplättchen und Neutrophilen wird unter 50.000 bzw. 500 / mm sinken3) Eine Dosisreduktion von 25% oder ein Abbruch der Behandlung sollte erwogen werden - sowohl bei Monotherapie als auch bei Kombinationstherapien.Anwendung bei Kindern. Es gibt nicht genügend Daten, um einen sicheren Dosisbereich bei Kindern festzulegen.Kombinationstherapie. Carboplatin wird in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten in einer Dosierung verabreicht, die von dem gewählten Behandlungsschema abhängt. Die Dosierung sollte abhängig vom Behandlungsschema und den Ergebnissen der Labor-Bluttests geändert werden.