Index der Drogen

Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs in Kombination mit Cisplatin. Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas. First-Line-Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin; Bei älteren Patienten oder Patienten mit einem Fitnessstatus 2 kann Gemcitabin als Monotherapie betrachtet werden. Behandlung von Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom Stadium, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten in Kombination mit Carboplatin, nach dem Versagen der Chemotherapie ersten Linie auf Basis von Platin und mindestens einen Zeitraum von sechs Monaten ohne Rückfall. Die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Brustkrebs lokaler nicht für eine Operation oder Metastasen, in Kombination mit einem Paclitaxel-Chemotherapie nach dem Versagen von Anthrazyklinen im Fall von Gegenanzeigen für ihre Verwendung.

1 Durchstechflasche enthält 200 mg oder 1 g Gemcitabin als Hydrochlorid.

Cytostat, ein 2-Desoxycidin-Analogon aus der Pyrimidin-Antimetaboliten-Gruppe. Gemcitabin (dFdC) wird intrazellulär durch Nucleosid-Kinasen in die aktiven diphosphat (dFdCDP) und Triphosphat (dFdCTP) umgewandelt. Die zytotoxische Wirkung des Arzneimittels steht in Zusammenhang mit der Hemmung der DNA-Synthese durch beide Metaboliten und ist spezifisch für den Zellzyklus (S-Phase). Der Einbau von Gemcitabin in den DNA-Strang vervollständigt die DNA-Replikation, was zum programmierten Zelltod führt. Nach intravenöser Verabreichung wird Gemcitabin in der Leber, in den Nieren, im Blut und in anderen Geweben durch Cytidindesaminase metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist inaktiv 2'-Desoxy-2�?, 2'-difluoruridin (dFdU) - im Plasma und Urin. Intrazellulärer Metaboliten (aktiv Diphosphat und Triphosphat von Gemcitabin inaktiver Monophosphat) tritt nicht in Plasma und Urin. Die Ausscheidung erfolgt im Urin, hauptsächlich in Form von dFdU. T_0,5 hängt vom Alter und Geschlecht des Patienten ab, normalerweise 42-94 min. Das Medikament bindet kaum an Plasmaproteine.

Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Hilfsstoffe der Zubereitung. Stillzeit.

Die Toxizität des Arzneimittels steigt mit zunehmender Infusionszeit und erhöht deren Häufigkeit. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. Verabreichung an Patienten mit Lebermetastasen oder mit Hepatitis, Zirrhose oder Alkoholismus Geschichte diagnostizierte kann zu einem verbesserten bestehenden Leberversagen führen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden. Die Behandlung sollte sofort angehalten werden, nachdem die ersten Symptome mikroangiopathischen hämolytischen Anämien zu bemerken, wie schnell die Konzentration des Hämoglobins in Verbindung mit Thrombozytopenie, Bilirubin, Kreatinin, Harnstoff und LDH im Blut zu reduzieren, die die Entwicklung von hämolytisch-urämisches Syndrom hinweisen. Zu Beginn der Behandlung mit Gemcitabin sollte bei Patienten mit Knochenmarksdysfunktion Vorsicht geboten sein. Wenn eine Myelosuppression festgestellt wird, sollte ein Abbruch oder eine Änderung der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Im Falle von schweren Nebenwirkungen des Atmungssystems (Lungenödem, interstitielle Pneumonie, akuter respiratorischer Insuffizienz Erwachsene - ARDS) Gemcitabin sollte gestoppt werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese geboten. Gemcitabin wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen. Das Produkt enthält <1 mmol Natrium in einer Durchstechflasche (dies sollte bei Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden).

Verwenden Sie nicht während der Schwangerschaft, außer für absolute Notwendigkeit. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Gemcitabin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Gemcitabin abgesetzt werden. Gemcitabin kann die Spermatogenese beeinträchtigen. Männer, die mit Gemcitabin behandelt werden, sollten es vermeiden, ein Kind während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Behandlungsende zu erziehen.Gemcitabin kann zu Unfruchtbarkeit führen - vor der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit der Spermien Erhaltung informiert werden.

Sehr häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Atemnot, Erbrechen, Übelkeit, erhöhte ALT und AST und alkalische Phosphatase, einen allergischen Hautausschlag (oft juckende), Haarausfall, Hämaturie, milde Proteinurie, grippeähnliche Symptome, Ödeme oder periphere Ödeme (einschließlich Schwellung des Gesichts). Häufig: febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Husten, Schnupfen, Durchfall, Entzündungen und Geschwüre im Mund, Verstopfung, erhöhte Bilirubin, Juckreiz, vermehrtes Schwitzen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Fieber, Schwäche , Schüttelfrost. Gelegentlich: interstitielle Pneumonie, Bronchospasmus. Seltene Myokardinfarkt, Senkung des Blutdrucks, erhöhte Gamma-GT, Ulzeration, Blasenbildung und Geschwüren, Peeling, milde Reaktionen an der Injektionsstelle. Sehr selten: Thrombozytose, anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktionen (einschließlich schuppigen Hautausschlag und Blasenbildung). Strahlungstoxizität wurde ebenfalls beobachtet. Darüber hinaus sind sie beobachtet: Apoplexie, Arrhythmien (in der Regel supraventrikuläre Tachykardie), Herzversagen, klinische Symptome einer peripheren Gefäßerkrankung und Gangrän, Lungenödem, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), ischämische Kolitis, schwere Hepatotoxizität (einschließlich Leberversagen und Tod), schwere Hautreaktionen (einschließlich Haut-Peeling und Ausschlag mit Bläschen, Nekrosen, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom), Nierenversagen, hämolytisch-urämisches Syndrom, Wiederholung der Symptome der Strahlung. Die Inzidenz von hämatologische Toxizität vom Grad 3 und 4, insbesondere Neutropenie und neutropenischen Fieber und Erschöpfung größer ist für die Kombinationstherapie von Gemcitabin und Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein. Im Fall der Kombinationstherapie mit Cisplatin erhöhte Inzidenz von hämatologischen Toxizität vom Grad 3 und 4, im Vergleich zur Behandlung MVAC (Methotrexat, Vinblastin, doxorubicin, Cisplatin). Im Fall der Kombination mit Carboplatin, einer erhöhten Inzidenz von hämatologische Toxizität vom Grad 3 und 4 und eine höheren Inzidenz von Blutungen und fiebrigen Neutropenie, wenn zu Carboplatin allein verglichen. Die sensorische Nervenneuropathie war in der Kombinationstherapie häufiger als nach der Carboplatin-Monotherapie.

Blasenkrebs (kombinierte Behandlung): Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg / m² PC., durch intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 jeder in Kombination Behandlungszyklus von 28 Tagen mit Cisplatin (70 mg / m² pc.) gegeben am Tag 1 nach Gemcitabin oder 2 jeweils 28-Tage-Zyklus. Der vierwöchige Behandlungszyklus kann dann wiederholt werden.Bauchspeicheldrüsenkrebs: 1000 mg / m² pc. Infusion über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen von einer Woche Pause folgen. In der darauffolgenden Behandlungszyklen von Gemcitabin für 3 Wochen mit 1 wöchigen Pause in der Behandlung einmal pro Woche verabreicht.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Monotherapie): 1000 mg / m² pc. Infusion über 30 Minuten einmal pro Woche für drei Wochen von einer Woche Pause folgen. Der vierwöchige Behandlungszyklus wird dann wiederholt.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Kombinationstherapie): Gemcitabin in einer Dosis von 1250 mg / m² pc. Infusion über 30 min bei 1 und 8 eines Zyklus 21 Tage in Kombination mit Cisplatin wird in einer Dosis von 75-100 mg / m verabreicht² pc. einmal alle 3 Wochen.Brustkrebs (Kombinationstherapie): Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m² pc. durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 3 h am Tag 1 und Gemcitabin 1250 mg / m² pc. eine 30-min intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 jeder 21-Tage-Zyklus. Vor Beginn der Kombinationsbehandlung von Gemcitabin und Paclitaxel absoluten Granulocytenzahl des Patienten soll nicht weniger als 1,5 x 10 Zellen⁹/ L.Eierstockkrebs (Kombinationstherapie): Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg / m² pc. eine 30-min intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 jeder 21-Tage-Zyklus. Am ersten Tag des Zyklus, nach der Infusion von Gemcitabin, Carboplatin wird auf einen Wert von AUC entspricht 4 mg / ml x min gegeben.Dosismodifikation bei Symptomen einer hämatologischen Toxizität. Die hämatologischen Parameter (Thrombozytenzahl, Granulozyten) sollten vor jeder Dosis von Gemcitabin bestimmt werden. Bevor der Zyklus beginnt, sollte die absolute Anzahl der Granulozyten nicht weniger als 1,5 x 10 betragen⁹/ l und die Anzahl der Plättchen nicht weniger als 100 x 10⁹/ L. Im Falle einer hämatologischen Toxizität sollte eine Verzögerung der nächsten Dosis oder eine Verringerung der Dosis wie nachstehend beschrieben in Erwägung gezogen werden.Dosismodifikation während des Zyklus. Blasenkrebs, Lungen, Bauchspeicheldrüse. Das Medikament wird in voller Dosis gegeben, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten> 1 x 10 ist⁹/ l und Thrombozyten> 100 x 10⁹/ L. Im Falle von Granulozytopenie 0,5-1,0 x 10⁹/ l oder Thrombozytopenie 50-100 x 10⁹/ l sollte 75% der normalen Dosis des Medikaments und bei der Anzahl der Granulozyten <0,5 x 10 gegeben werden⁹/ l oder Teller <50 x 10⁹/ l die Dosis sollte übersprungen werden (die ausgelassene Dosis sollte nicht während des Zyklus verabreicht werden, bis die absolute Anzahl der Granulozyten den Wert von mindestens 0,5 x 10 erreicht hat)⁹/ 1 und die Anzahl der Thrombozyten 50 x 10⁹/ L).Brustkrebs. Das Medikament wird in voller Dosis verabreicht, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten ≥ 1,2 x 10 ist⁹/ l und Thrombozytenzahl> 75 x 10⁹/ L. Wenn die Anzahl der Granulozyten 1 - <1,2 x 10 ist⁹/ l oder die Anzahl der Platten 50-75 x 10⁹/ l 75% der Dosis wird gegeben. Wenn die Anzahl der Granulozyten 0,7- <1 x 10 ist⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10⁹/ l 50% der Dosis wird verabreicht und bei der Anzahl der Granulozyten <0,7 x 10⁹/ l oder Thrombozytenzahl <50 x 10⁹/ L die Dosis (nicht gegeben, eine verpasste Dosis in einem Zyklus überspringt, sollte die Therapie am Tag 1 des nächsten Zyklus gestartet werden, wenn die Gesamtgranulozytenzahl mindestens 1,5 x 10 erreicht⁹/ l und die Anzahl der Plättchen 100 x 10⁹/ L).Eierstockkrebs. Das Medikament wird in voller Dosis gegeben, wenn die Anzahl der Granulozyten ≥ 1,5 x 10 beträgt⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/ L. Mit einer Granulozytenzahl von 1- <1,5 x 10⁹/ l oder die Anzahl der Platten 75- <100 x 10⁹/ l Droge sollte 50% der Dosis und mit der Anzahl der Granulozyten <1 x 10 gegeben werden⁹/ l oder Thrombozytenzahl <75 x 10⁹/ L die Dosis (nicht gegeben, eine verpasste Dosis in einem Zyklus überspringt, sollte die Therapie am Tag 1 des nächsten Zyklus gestartet werden, wenn die Gesamtgranulozytenzahl mindestens 1,5 x 10 erreicht⁹/ l und die Anzahl der Plättchen 100 x 10⁹/ L).Dosismodifikation in nachfolgenden Behandlungszyklen. Treten die folgenden Anzeichen einer hämatologischen Toxizität auf, sollte die Dosis von Gemcitabin auf 75% der im ersten Zyklus angegebenen Anfangsdosis reduziert werden: absolute Granulozyten <0,5 x 10⁹/ l für mehr als 5 Tage, absolute Anzahl der Granulozyten <0,1 x 10⁹/ l für mehr als 3 Tage, febrile Neutropenie, Thrombozytenzahl <25 x 10⁹/ l, Zyklusverzögerung länger als 1 Woche aufgrund von Toxizität. Die Dosierung aus nicht-hämatologischen Gründen kann im nächsten Zyklus oder im Verlauf des Zyklus zur Sicherheit des Patienten und zur individuellen Verträglichkeit reduziert werden. Die Anwendung reduzierter Dosen sollte fortgesetzt werden, bis die Symptome der Toxizität verringert sind.
Im Falle einer Extravasation des Arzneimittels sollte die Infusion sofort gestoppt und von einer weiteren Injektion fortgesetzt werden, und der Patient sollte nach der Behandlung engmaschig überwacht werden.