Sarkome des Weichgewebe und Knochen von Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphomen, akuter lymphoblastischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Blasenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Neuroblastom. Unter wesentlichen Vorteilen für die Behandlung von multiplem Myelom, Endometriumkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Wilms-Tumor, Kopf- und Halstumoren, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Hodenkrebs und Leberkrebs.
Zutaten:
1 ml Konzentrat enthält 2 mg Doxorubicinhydrochlorid.
Aktion:
Zytotoxisches Antibiotikum aus der Anthracyclin-Gruppe mit Antikrebs-Aktivität. Es gibt keine eindeutige Position hinsichtlich der Antitumor-Wirkungsweise des Arzneimittels; 3 grundlegende Mechanismen wurden vorgeschlagen: DNA-Insertionen, Membranbindung und metabolische Aktivierung durch Reduktion. Nach intravenöser Verabreichung wird eine schnelle Plasma-Clearance und eine signifikante Bindung an Gewebe gefunden. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt 50-85%. Das Medikament dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein. Es wird teilweise metabolisiert, hauptsächlich zu Doxorubicinol und zu einem geringeren Ausmaß zu dem Aglycon und gekoppelt mit Glucuronat oder Sulfat. Der Hauptweg der Ausscheidung ist Ausscheidung mit Galle und Fäkalien, etwa 10% über die Nieren ausgeschieden. T0,5 Die Eliminationsphase beträgt etwa 30 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegenüber doxorubicin, Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem der sonstigen Bestandteile. doxorubicin ist bei Patienten mit Schmerzen Myelosuppression kontra (zB. Als Ergebnis der zuvor verwendeten Anti-Krebs-Therapie) bei Patienten mit vorbestehenden oder aktuellen schwerer Herzinsuffizienz und bei Patienten, die die maximale kumulative Dosis von Doxorubicin oder Daunorubicin bereits erhalten haben. Das Vorhandensein von Geschwür der Schleimhaut der Wangen. Diesem Symptom kann ein Brennen der Schleimhaut der Wangen vorangehen. Wenn es auftritt, wird es nicht empfohlen, das Medikament zu verabreichen. Schwangerschaft und Stillzeit. Doxorubicin sollte bei Patienten mit Harnröhrenstriktur, die nicht in den Katheter eindringen können, nicht zur Behandlung von Blasenkrebs intravesikal verwendet werden. Versuchen Sie nicht, bei Patienten mit invasiven Tumoren, die die Blasenwand, Harnwegsinfektionen oder Blasenentzündungen infiltrieren, eine intravesikale Anwendung zu versuchen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wenn Extravasation auftritt, sollte die Injektion sofort gestoppt werden und das Arzneimittel sollte in eine andere Vene gegeben werden. Verwenden Sie an Stelle von Extravasation Eispackungen und entsprechende Behandlung. Die Verwendung eines Anthrazyklins erhöht das Risiko einer dosisabhängigen kumulativen Kardiomyopathie (die kumulative Dosis sollte 450-550 mg / m nicht überschreiten)2). Die Symptome können nach vielen Monaten oder Jahren nach dem Ende der Behandlung plötzlich auftreten, ohne vorherige EKG-Veränderungen. Das Risiko einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit Malignomen, die mit Doxorubicin behandelt wurden, wird während ihres gesamten Lebens aufrechterhalten. Durch das Medikament verursachte Herzinsuffizienz kann gegenüber herkömmlichen Behandlungsmethoden resistent sein. Das Risiko der Kardiotoxizität ist höher bei Patienten, die Mediastinalbestrahlung oder Herzbeutel unterzog, erhielt auch andere antracylkiny und (oder) antracenodiony bei Patienten mit Herzerkrankungen bei älteren Patienten (≥70 Jahren) und bei Kindern unter 15 Jahren. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Herzerkrankungen, wie kürzlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Endokarditis, Herzrhythmusstörungen, und bei Patienten, die anderen Agenten mit kardiotoxischen Substanzen erhalten (z. B. Cyclophosphamid). EKG-Veränderungen wie eine Abnahme oder eine negative T-Welle, ST-Strecken-Senkung oder Arrhythmie sind keine Indikationen für ein Absetzen der Therapie; die anhaltende Verringerung der QRS-Amplitude und die Verlängerung der systolischen Periode werden als stärkere Anzeichen einer Kardiotoxizität angesehen; im Fall die Spannung des QRS-Komplexes von 30% oder Verkürzung Anteil von 5% zu reduzieren sollte Doxorubicin abgesetzt werden.Eine absolute Abnahme des LVEF-Wertes um> 10% oder eine Reduktion unter 50% bei Patienten mit normaler LVEF-Grundlinie ist ein Symptom einer kardialen Dysfunktion - eine weitere Behandlung sollte in Betracht gezogen werden. Doxazubicin sollte nicht in Fällen eingeleitet oder fortgesetzt werden, in denen die Anzahl der polymorphkernigen Granulozyten unter 2000 / mm liegt3. Bei der Behandlung von akuten Leukämien kann diese Grenze auf einem niedrigeren Niveau festgelegt werden. Schwere Myelosuppression kann zu Blutungen oder Superinfektion führen und ist ein Anzeichen für eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von Doxorubicin. Aufgrund des Risikos einer Immunsuppression sollten Maßnahmen zur Verhinderung von Sekundärinfektionen angewendet werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Kindern besteht ein erhöhtes Risiko für Kardiotoxizität, insbesondere verzögerte Kardiotoxizität; sollte Knochenmark Toxizität (Nadir nach 10-14 Tagen) haben; Bei Kindern ist die Besserung aufgrund der großen Knochenmarkreserve schnell.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden. Männer und Frauen sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Nebenwirkungen:
Blutes und des Lymphsystems - oft: Knochenmark (vorübergehende Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie), Nadir tritt nach 10-14 Tagen Verabreichung. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts - sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Mukositis (orale Mukositis, Proktitis) und Durchfall können nach 5-10 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels auftreten; gastrointestinaler Schädigung Ulzerationen, Blutungen oder Perforation führen kann, besteht eine Gefahr einer Sekundärinfektion, Entzündung der Schleimhaut der Vagina, des Rektums und der Speiseröhre. Haut und Unterhautgewebe - oft: reversible Haarausfall (bei den meisten Patienten), die Nagel Pigmentierung, die Bildung von Falten auf der Haut um den Nagel aus dem Lager zu trennen. Extravasation des Arzneimittels an der Infusionsstelle kann lokale Schmerzen, Reizungen, Entzündungen, Thrombophlebitis, schwere Hautgeschwüre, Hautnekrosen verursachen. Überempfindlichkeitsreaktionen wurden sporadisch berichtet: Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Fieber, anaphylaktische Reaktion. Doxorubicin hat eine Wirkung und intensiviert die normale Reaktion von Geweben auf Bestrahlung. Nach einiger Zeit nach dem Ende der Bestrahlung können Nebenreaktionen auftreten ("Erinnerungsreaktionen"). Herzerkrankungen - häufig und sehr häufig: Kardiotoxische Wirkungen können unmittelbar nach der Verabreichung als Herzrhythmusstörungen auftreten. EKG-Veränderungen (Abflachung der T-Welle und ST-Streckensenkung) können bis zu 2 Wochen nach der Verabreichung dauern. Das Risiko einer Kardiomyopathie steigt bei Erhöhung der Dosis. Kardiotoxische Wirkungen können sich um einige Wochen, Monate oder Jahre nach Beendigung der Therapie verzögern. Hepato-biliäre Störungen - häufig: leichter, vorübergehender Anstieg der Leberenzyme. Die gleichzeitige Bestrahlung der Leber kann schwere hepatotoxische Effekte verursachen, die manchmal zu Leberzirrhose führen. Erkrankungen der Nieren und Harnwege - oft: ein dopęcherzowym können auftreten: Hämaturie, Blasenreizung und Harnröhre, Dysurie tropft Frequenz (in der Regel sind diese Reaktionen moderat und kurzer Dauer). Die intravesikale Verabreichung kann eine hämorrhagische Zystitis verursachen, die zu einer Verringerung der Blasenkapazität führen kann. Doxorubicin verursacht einen roten Urin. Gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) - selten: bei Patienten mit Doxorubicin in Kombination mit Anti-Krebs-Medikamenten behandelt, die DNA schädigen Sekundär akute myeloischer Leukämie berichtet worden sind, mit oder ohne Phasen przedbiałaczkowej. Es gibt auch Fälle mit einer kurzen Nachfrist (1-3 Jahre). Darüber hinaus kann selten auftreten: Konjunktivitis, Tränenfluss, Thrombophlebitis; Wenn das Medikament zu schnell verabreicht wird, kann Rötung des Gesichts auftreten.
Dosierung:
Doxorubicin Behandlung sollte nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Verwendung von Chemotherapie verwendet werden. Es wird empfohlen, den Patienten zumindest in einem frühen Stadium der Behandlung zu stationär zu behandeln.Intravenöse Anwendung. Es kann durch Injektion in eine Vene über 2-5 Minuten oder als intravenöse Infusion mit 0,9% NaCl, 5% Glucose oder einer Infusionslösung, die NaCl und Glucose enthält, verabreicht werden. Erwachsene.Monotherapie. Die Dosierung hängt von der Art des Tumors, der Herz- und Leberfunktion und der gleichzeitigen Anwendung der Chemotherapie ab. Empfohlene Dosis: 60-75 mg / m2 intravenöse Infusion alle 3 Wochen Alternative: 20 mg / m2 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen alle 3 Wochen Die maximale kumulative Dosis beträgt 550 mg / m2. Es wurde festgestellt, dass Doxorubicin wöchentlich genauso wirksam ist wie alle 3 Wochen, mit weniger kardialer Toxizität. Eine Dosis von 20 mg / m wird empfohlen2 jede Woche wurde jedoch die objektive Reaktion auf die Behandlung in Dosen von 6-12 mg / m erhalten2. Kombinationstherapie. Bei Verwendung mit zytotoxischen Arzneimitteln mit ähnlichen toxischen Wirkungen sollte die Dosis reduziert werden. Wenn der Patient mediastinal bestrahlt wird oder eine Herzerkrankung hat oder onkologische Medikamente mit kardiotoxischen Wirkungen einnimmt, die nicht zu Anthrazyklinen gehören, wird eine maximale kumulative Dosis von 450 mg / m empfohlen.2. Bei Patienten mitbeeinträchtigte Leberfunktion Dosis sollte reduziert werden: Wenn die Konzentration von Bilirubin im Blut ist 12-30 mg sollte 1/2 Dosis verwendet werden; Wenn das Serumbilirubin über 30 mg liegt, sollten 1/4 Dosen verwendet werden. Im Allgemeineneingeschränkte Nierenfunktion erfordert keine Dosisreduktion. Bei Patienten miterhöhtes Risiko für Kardiotoxizität anstelle der Injektion sollte eine 24-stündige Infusion in Betracht gezogen werden. Vor jedem Behandlungszyklus sollte die Auswurffraktion gemessen werden. Die kumulative Dosis von 450-550 mg / m sollte nicht überschritten werden2 während des Lebens des Patienten. Bei Patienten mit kardialer oder kardialer oder mediastinaler Strahlentherapie darf die kumulative Dosis von 400 mg nicht überschritten werden. In Kombination mit anderen onkologischen Präparaten wird Doxorubicin in Dosen von 50-75 mg / ml verwendet2. Geringere Dosen sollten bei Kindern wegen des größeren Risikos von Kardiotoxizität, insbesondere verzögerter Kardiotoxizität, angewendet werden. Es wird empfohlen, Herz-Check-ups durchzuführen. Es wird erwartet, dass Knochenmarkstoxizität mit minimalen hämatologischen Parametern (Nadir) nach 10-14 Tagen ab Beginn der Therapie auftritt. Bei Kindern ist die Besserung aufgrund der großen Knochenmarkreserve im Vergleich zu Erwachsenen meist schnell.Intravesikale Verabreichung. Oberflächlicher Blasenkrebs und Blasenkrebsin situ: 50 mg in 50 ml physiologischer Lösung in die Blase mit einem sterilen Katheter. Anfangs einmal pro Woche, dann einmal im Monat. Die Behandlung dauert 6-12 Monate, nach intravesikaler Verabreichung gibt es keine Einschränkungen hinsichtlich der maximalen kumulativen Dosis. Verabreichen Sie das Medikament nicht in einer langfristigen Infusion. Die Präzipitation von Doxorubicin wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Heparin und 5-Fluorouracil berichtet - nicht mit anderen Arzneimitteln mischen.