Kleinzelliger Lungenkrebs. Brustkrebs. Wiederauftreten von Eierstockkrebs. Systemische Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder disseminiertem Blasenkrebs. Prophylaxe des oberflächlichen Harnblasenkarzinoms nach transurethraler Resektion (dopeherziale Verabreichung). Neoadjuvante und adjuvante Behandlung von Osteosarkomen. Erweitertes Weichteilsarkom bei Erwachsenen. Ewing-Sarkom. Hodgkin-Krankheit. Non-Hodgkin-Lymphom. Akute lymphatische Leukämie. Akute myeloblastische Leukämie. Fortgeschrittenes multiples Myelom. Fortgeschrittener Krebs des Endometriums oder das Wiederauftreten dieses Krebses. Wilms-Tumor. Fortgeschrittener papillärer oder follikulärer Schilddrüsenkrebs. Anaplastischer Schilddrüsenkrebs. Fortgeschrittenes Neuroblastom. doxorubicin wird häufig in Kombination mit anderen Zytostatika Chemotherapie eingesetzt.
Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Die Antitumorwirkung resultiert aus der zytotoxischen Wirkung, insbesondere dem Einbau in den DNA-Strang, der Hemmung der enzymatischen Aktivität der Topoisomerase II und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies. Diese Prozesse stören die DNA-Synthese. Nach intravenöser Injektion wird Doxorubicin schnell aus dem Blutkreislauf ausgeschieden und in Gewebe, einschließlich Lunge, Leber, Herz, Milz, Lymphknoten, Knochenmark und Nieren. Im Tumorgewebe ist die Wirkstoffkonzentration konstant, wenn auch relativ niedrig. Es wird schnell in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist Doxorubicinol, obwohl ein signifikanter Anteil der Patienten auch 7-Desoxyglucosondoxorubicin und 7-Desoxyglukosondoxorubicinol produziert. Etwa 40-50% der Dosis werden innerhalb von 7 Tagen in die Galle ausgeschieden, davon fast die Hälfte in unveränderter Form. Nur etwa 5% der Dosis werden innerhalb von 5 Tagen im Urin ausgeschieden. Doxorubicinol, der wichtigste (aktive) Metabolit, wird in die Galle und den Urin ausgeschieden. Der Metabolit dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein, sondern durchquert die Plazenta und dringt in die Muttermilch ein. Der Prozess der Elimination von Doxorubicin aus dem Kreislauf ist dreiphasig und die mittleren Halbwertszeiten einzelner Phasen sind: 12 min, 3.3 h und ca. 30 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Komponenten der Zubereitung.Kontraindikationen für die intravenöse Verabreichung: dauerhafte Unterdrückung des Knochenmarks und / oder schwere Mundhöhle während der vorherigen zytotoxischen und / oder Strahlentherapie; generalisierte Infektion; schwere Leberfunktionsstörung; schwere Herzrhythmusstörungen, Herzversagen, Herzinfarkt in der Anamnese, akute entzündliche Herzkrankheit; vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen in der maximalen kombinierten Dosis; erhöhte Blutungsneigung; Stillzeit.Kontraindikationen für die intravesikale Verabreichunginvasive Krebsarten, die die Blasenwand durchdringen; Harnwegsinfektion; Zystitis; ungünstige Bedingungen der Katheterisierung (z. B. Verengung der Harnröhre); Hämaturie; Stillzeit. Doxorubicin darf nicht intrathekal, intramuskulär oder bei intravenöser Dauerinfusion verabreicht werden. Im Falle der Entwicklung von Knochenmarksunterdrückung oder oraler Ulzeration wird es nicht empfohlen, aufeinanderfolgende Dosen von Doxorubicin zu verabreichen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Behandlung mit Doxorubicin kann nach Absetzen der akuten Toxizität im Anschluss an zuvor behandelte zytotoxische Behandlungen wie orale Mukositis, Neutropenie, Thrombozytopenie oder generalisierte Infektion eingeleitet werden. Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Doxorubicin sollte eine angemessene Prophylaxe von Sekundärinfektionen durchgeführt werden. Doxorubicin darf nicht in Kombination mit attenuierten Lebendimpfstoffen verabreicht werden. Vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die kürzlich gegen Polio geimpft wurden. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Röntgenaufnahme der Lunge und der Brust vorgenommen werden. Während der Behandlung ist eine tägliche Untersuchung von Mund und Rachen notwendig, um die Schleimhaut zu verändern. Aufgrund der kardiotoxischen Wirkung von Doxorubicin sollte die Herzfunktion vor Beginn der Doxorubicin-Behandlung beurteilt und dann während der Behandlung überwacht werden. Geeignete Methoden zur quantitativen, wiederholbaren Beurteilung der Herzfunktion (LVEF-Beurteilung) umfassen MUGA-Szintigraphie oder Echokardiographie.Eine initiale kardiale Überwachung (EKG und MUGA oder Echokardiographie) wird empfohlen, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Kardiotoxizität. Wiederholen LVEF (MUGA oder Echokardiogramm), insbesondere im Fall von großen kumulativen Dosen von Anthracyclin. Die Beurteilung der Herzfunktion sollte während der gesamten Nachbeobachtungszeit mit der gleichen Testmethode durchgeführt werden. Die Verabreichung von Doxorubicin sollte sofort nach Auftreten der ersten Anzeichen einer kardialen Dysfunktion abgebrochen werden. Bei Patienten mit normalen Anfängen LVEF (50%) den absoluten Wert von 10% oder weniger Wert> 50% reduzieren sollte sorgfältig die weitere Behandlung mit Doxorubicin in Betracht gezogen werden. Die Wahrscheinlichkeit einer kongestiven Herzinsuffizienz nimmt langsam zu, wenn Sie sich der kumulativen Gesamtdosis von Doxorubicin 450-550 mg / m nähern2 pc., steigt dann signifikant an, daher wird eine kumulative Gesamtdosis von> 550 mg / m nicht empfohlen2 pc. Kardiotoxizität kann auch bei niedrigeren kumulativen Dosen von Doxorubicin auftreten, wenn die zusätzlichen Risikofaktoren wie Herz-Kreislauf-Krankheit, eine Geschichte der Stand der Behandlung mit anderen Anthrazyklinen und Anthracendionen vor oder Strahlentherapie Interesse mediastinal und (oder) der Herzbeutel und die kombinierte Verwendung von Medikamenten mit inotrop negativ (einschließlich Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil). In solchen Fällen sollte das Herz sorgfältig überwacht werden. Die Toxizität von Doxorubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen ist wahrscheinlich additiv. Eine frühere Verwendung von Digoxin (250 μg / Tag, ab 7 Tage vor Doxorubicin) kann vor Kardiotoxizität schützen. Im Hinblick auf die myelosuppressiven Effekte von doxorubicin, vor der Behandlung beginnen und während der Behandlung mit Doxorubicin ist eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter (weiße Blutbild von Interesse, Hämatokrit, Erythrozytenzahl und Blutplättchen) erforderlich. Myelosuppression tritt häufig bei Patienten mit einer Vorgeschichte von umfangreichen Strahlentherapie, Knochentumorinfiltration, Leber (wenn nicht sogar Dosen reduziert, wie empfohlen) und Empfangen von anderen myelosuppressiven Medikamenten. Hämatologische Toxizität kann eine Dosisreduktion oder eine Verschiebung von Doxorubicin erforderlich machen. Leberfunktionsstörung erhöht die Toxizität Dosis von Doxorubicin daher empfohlen, vor der individuelle Dosis Bestimmung Beurteilung der Leberfunktion auf der Grundlage der typischen klinischen Labortests (Bestimmung von AST, ALT, LDH, alkalische Phosphatase, Bilirubin und Test von bromosulphopthalein) empfohlen wird - falls erforderlich reduzieren Sie die Dosierung entsprechend. Besondere Vorsicht bei der Doxorubicin bei Patienten mit vorherigen Strahlentherapie oder während der Strahlentherapie Planung der Strahlentherapie, aufgrund eines erhöhten Risiko einer lokalen Reaktion Intensität der Strahlung nach Doxorubicin (in diesem Zusammenhang berichtete, schwere, manchmal tödliche Hepatotoxizität). Da vorherige Mediastinal Bestrahlung die Kardiotoxizität von Doxorubicin erhöht, eine kumulative Dosis von> 400 mg / m2 pc, vor allem in diesem Fall. Doxorubicin kann mit raschem Zerfall von Tumorzellen durch Verabreichung des Arzneimittels verursacht Hyperurikämie assoziiert aufgrund übermäßiger Purin Katabolismus verursachen und daher die Behandlung muss zunächst die Konzentration von Harnsäure, Kaliumphosphat, Calciumphosphat und Kreatinin im Blut bestimmen. Komplikationen der Tumorlysesyndrom können durch adäquate Hydratisierung, Harn- Alkalisierung und prophylaktische Verwendung von Allopurinol verhindert werden. Der Natriumgehalt der Zubereitung: 3,5 mg / ml sollte bei Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft nicht anwenden (Doxorubicin wirkt embryotoxisch, fetotoxisch und teratogen). Männer und Frauen sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und für 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Stillen während der Behandlung mit Doxorubicin ist kontraindiziert. Weibliche Infertilität kann bei der Verabreichung von Doxorubicin auftreten; Ovulation und Menstruation kehren normalerweise nach der Behandlung zurück, aber vorzeitige Menopause kann auftreten. Behandelte Patienten können persistierende Oligospermie oder Azoospermie erfahren, aber auch zu normaler Normospermie zurückkehren; vor der Behandlung sollte den Patienten über die Möglichkeit der Kryokonservierung von Spermien Kryokonservierung oder, wegen der Gefahr einer irreversiblen Infertilität informieren.
Nebenwirkungen:
Die Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen hängt unter anderem davon ab aus der Dosis und Geschwindigkeit der Infusion Verabreichung. Knochenmarksuppression ist eine akute dosislimitierende Nebenwirkung, ist jedoch meistens vorübergehend. Die klinischen Symptome einer starken mielosupersji oder hämatologische Toxizität nach der Behandlung mit Doxorubicin können Fieber, Infektionen, Bakteriämie oder Sepsis, Blutungen, Gewebehypoxie oder zum Tod führen.Fast alle Patienten haben Übelkeit und Erbrechen und Haarausfall. Häufig: Sepsis, Bakteriämie, Knochenmarkdepression, Leukopenie, Kardiotoxizität, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Mukositis (in der Regel entwickelt sich nach 5-10 Tagen nach der Behandlung, in der Regel die ersten Anzeichen ein brennendes Gefühl im Mund und Rachen sind, ändern Entzündungs kann auf die Vagina, das Rektum und Speiseröhre beziehen und gehen Erosionen zu dem Schritt in dem Risiko einer sekundären Infektion und die Symptome in der Regel innerhalb von 10 Tagen verschwinden, Mukositis kann bei Patienten nach der Strahlentherapie Schleimhäuten), Alopezie, hämorrhagische Cystitis schwerwiegend sein (erforderliche intravesikale), chemische Zystitis (intravesikale Verabreichung, z.B. manifestiert. dyzurycznymi Symptome, häufiges Urinieren, Nykturie, das Brennen während der Miktion, Hämaturie, Blasenwand Nekrose). Gelegentlich mehrere Venen, Magen-Darm-Blutungen, Bauchschmerzen, Geschwüre und Nekrose Colitis, Stomatitis, Ösophagitis, Exazerbation der Hautreaktion nach vorheriger Strahlentherapie Austrocknung. Selten: akute myeloische Leukämie, Tumorlysesyndrom, Konjunktivitis, Tränenfluß, Urtikaria, Nekrose, lokaler Reaktion erythematosus entlang des Verlaufs der Vene an welcher die gegebene Medikamente, Hyperpigmentierung Nagelbett, Onycholyse (wenn es in Kombination mit Anti-Krebs-DNA-schädigende verwendet), Hautfalten (vor allem bei Kindern), anaphylaktische Reaktionen, Schüttelfrost, Fieber, Schwindel wachsen. Nicht bekannt: Thrombozytopenie, Anämie, Erröten, Herzrhythmusstörungen, schwere Herzinsuffizienz (kann plötzlich auftreten, ohne vorherige EKG-Veränderungen), Thrombophlebitis, thromboembolischen Erkrankungen, Bronchospasmus, Strahlung Pneumonitis, Hepatotoxizität, vorübergehende Erhöhungen Leberenzyme, Gewebehypoxie, Nierenschäden, akutes Nierenversagen; Hyperurikämie, Unfruchtbarkeit während der Behandlung (Amenorrhoe, Oligospermie, Azoospermie, Ovulation und Menstruation wieder normal nach der Behandlung, aber es auf der Wiederherstellung der männlichen Fertilität nur begrenzte Informationen), Stechen und Brennen an der Injektionsstelle, Unwohlsein oder Schwäche, roter Urin, Extravasation des Arzneimittels (die zu schwerer Cellulitis, Ballonfahren und Nekrose des lokalen Gewebes führen können, ist es manchmal notwendig, Chirurgie, einschließlich Hauttransplantationen).Kardiotoxizität. Es kann sich in der frühen (akuten) oder späten (verzögerten) Phase manifestieren. Frühe (akute) Toxizitätssymptome: Sinustachykardie und (oder), EKG-Anomalien wie zum Unspezifische Veränderungen in ST-T.. Auch berichtet Tachyarrhythmien, einschließlich ventrikuläre vorzeitige atriale und ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, atrioventrikulärer Block und dem Block Bündel. Diese Symptome weisen in der Regel auf akute, vorübergehende Toxizität hin. Pathologische Abflachung und Verbreiterung des QRS-Komplexes anzuzeigen, Kardiomyopathie durch Doxorubicin induzierte können.Späte (verzögerte) toxische Symptome: In der Regel treten sie im Verlauf der Therapie mit Doxorubicin spät nach der Behandlung sowie nach Monaten oder sogar Jahren. Symptome sind: linksventrikuläre Ejektionsfraktion reduziert (LVEF) und (oder) die Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz (CHF), einschließlich Atemnot, Lungenödem, Ödeme Hypotension, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus Herz. Subakute Effekte wie Perikarditis und Myokarditis wurden ebenfalls berichtet.
Dosierung:
intravenös. Um Kardiomyopathie zu verhindern, empfiehlt es sich, dass die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin (einschließlich Medikamenten, zum Beispiel. Daunorubicin) ist während der gesamten Lebensdauer des Patienten gegeben nicht mehr als 450-550 mg / m2 pc. Patienten mediastinalen Strahlentherapie und das umgebende Herz sollte die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin> 400 mg / m nicht erhalten2 pc. Bei Patienten mit einem hohen Risiko für Kardiotoxizität (Hypertonie von> 5 Jahren, koronare Herzkrankheit, Herzklappen oder Myokardschäden Geschichte, Alter> 70 Jahren, die Verwendung von kardiotoxischen Arzneimitteln) soll nicht ein kumulative Gesamtdosis> 400 mg / m sein2 pc. Die empfohlene Dosis der Doxorubicin-Monotherapie beträgt 60-75 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen; in der Kombinationstherapie: 30-40 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen Für Patienten, die nicht die volle Dosis erhalten können, beträgt die alternative Dosis 15-20 mg / m2 pc. einmal pro WocheÄltere Patienten müssen möglicherweise ihre Dosis reduzieren. Bei Niereninsuffizienz mit GFR <10 ml / min sollten 75% der berechneten Dosis verabreicht werden. Im Fall von Leberfunktionsstörungen Dosis soll reduziert werden: die Konzentration von Bilirubin im Blut von 20-50 mmol / l, BSP Retention von 9-15% - 50% der berechneten Dosis ergeben; Blut-Bilirubin-Konzentration> 50 μmol / l, BSP-Retention> 15% - geben 25% der berechneten Dosis. Bei fettleibigen Personen kann eine Reduzierung der Anfangsdosis oder eine Verlängerung der Dosierungsdauer in Betracht gezogen werden. Bei Kindern sollte die Dosis aufgrund des erhöhten Risikos für Kardiotoxizität, insbesondere verzögerte Toxizität, reduziert werden; die maximale kumulative Dosis bei Kindern beträgt 400 mg / m2 pc. Es wird durch Infusion (Butterfly-Nadel) zu einem der großen Venen zum intravenösen Infusionsset (System Schwerkraft) in 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextroselösung verabreicht werden. Die Infusion wird für 2-3 Minuten durchgeführt. Diese Technik reduziert das Risiko einer Thrombose oder Extravasation, was zu schweren lokalen Zellulitis und Nekrosen führen kann. Wenn Extravasation auftritt, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden (auch wenn die Bestrebungen der Blutgefäße erhalten wird), und wählen Sie eine andere Vene Infusion. Nach versehentlicher Extravasation ist es ratsam, das Eis in den Bereich zu legen, in den die Nadel eingeführt wird. Um lokale Gewebenekrose zu reduzieren, kann lokal Dexamethason, Hydrocortison oder oder die Verwendung von 1% Hydrocortison-Creme injizieren.intravesical. Doxorubicin Blase Infusionen können bei der Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs verwendet werden und das erneute Auftreten von transurethrale Resektion zu verhindern. Die empfohlene Dosis für die Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs ist 30-50 mg in 25-50 ml normaler Kochsalzlösung in einer einzigen Infusion dopęcherzowym. Die optimale Konzentration beträgt etwa 1 mg / ml. Die Lösung sollte für 1-2 h in der Blase verbleibt. Während dieser Zeit der Patient alle 15 min für 90-Grad-Position ändern muss .. Um unnötige Verdünnung des Urins zu vermeiden, sollte der Patient nicht alles für 12 Stunden vor der intravesical Infusion (Urinproduktion trinken wird dann reduziert bis etwa 50 ml / h). Die Behandlung kann in einem Intervall von 1 Woche wiederholt werden. Zu 1 Monat. Je nachdem, ob die Infusionen prophylaktisch oder therapeutisch verabreicht werden.