Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Die Antitumorwirkung resultiert aus der zytotoxischen Wirkung, insbesondere dem Einbau in den DNA-Strang, der Hemmung der enzymatischen Aktivität der Topoisomerase II und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies. Diese Prozesse stören die DNA-Synthese. Nach intravenöser Injektion wird Doxorubicin schnell aus dem Blutkreislauf ausgeschieden und in Gewebe, einschließlich Lunge, Leber, Herz, Milz, Lymphknoten, Knochenmark und Nieren. Es wird schnell in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist pharmakologisch aktives Doxorubicinol. Andere Metaboliten sind Desoxyrubicin Aglycon, Glucuronid und konjugiertes Sulfat. Etwa 40-50% der Dosis werden innerhalb von 7 Tagen in die Galle ausgeschieden, davon etwa die Hälfte in unveränderter Form und der Rest als Metaboliten. Nur 5-15% der verabreichten Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden. Der Prozess der Elimination von Doxorubicin aus dem Kreislauf ist dreiphasig und die mittleren Halbwertszeiten einzelner Phasen sind: 12 min, 3.3 h und ca. 30 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Komponenten der Zubereitung. Schwangerschaft und Stillzeit.Kontraindikationen für die intravenöse Verabreichung: Überempfindlichkeit gegen Anthracenedione oder andere Anthrazykline; eine ausgeprägte Verlängerung der Knochenmarksunterdrückung und / oder einer schweren Mundhöhle, die durch eine vorherige zytotoxische und / oder Bestrahlungsbehandlung verursacht wurde; vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen bis zur maximalen kumulativen Dosis; generalisierte Infektion; schwere Leberprobleme; schwere Arrhythmien, Herzinsuffizienz, früherer Myokardinfarkt, akute entzündliche Herzerkrankung; erhöhte Blutungsneigung.Kontraindikationen für die intravesikale Verabreichunginvasive Tumoren, die die Blasenwand durchdringen; Zystitis; Hämaturie; Schwierigkeiten beim Einführen eines Katheters in die Harnblase (zB bei großen Blasentumoren); Harnwegsinfektion. Doxorubicin darf nicht oral, subkutan, intramuskulär oder intrathekal verabreicht werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Doxorubicin-Behandlung kann nach dem Verschwinden der Symptome der akuten Toxizität beginnen, nach einer vorangegangenen Behandlung zytotoxischen angewendet, wie Entzündungen der Mundschleimhaut, Neutropenie, Thrombozytopenie, oder disseminierte Infektion. Im Hinblick auf die myelosuppressiven Effekte von doxorubicin, um vor der Behandlung zu beginnen und während der Behandlung mit Doxorubicin ist eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter (Anzahl der weißen Blutkörperchen - WBC im Blutbild und Differential, Hämatokrit, Thrombozytenzahl) erforderlich. Eine Dosisreduktion oder Verlängerung der Intervalle sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Blutparameter nicht normal sind. Während der Behandlung ist eine tägliche Untersuchung von Mund und Rachen notwendig, um die Schleimhaut zu verändern. Bei sich entwickelnder Ulzeration der Mundschleimhaut oder Knochenmarksdepression wird eine weitere Gabe von Doxorubicin nicht empfohlen. Doxoyubicin sollte nicht in Kombination mit attenuierten Lebendimpfstoffen verabreicht werden; Vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die kürzlich gegen Polio geimpft wurden. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Röntgenaufnahme der Lunge und der Brust vorgenommen werden. Aufgrund der kardiotoxischen Wirkung von Doxorubicin ist die Herzfunktion vor Beginn der Behandlung und danach regelmäßig während der Therapie erforderlich.Geeignete Methoden für wiederholte quantitative Beurteilung der Herzfunktion (LVEF) umfassen Angiographie wielobramkową Verwendung Radionuklid (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO). Eine grundlegende Beurteilung der Herzfunktion mit EKG oder MUGA oder ECHO wird insbesondere für Patienten mit erhöhten Risikofaktoren für Kardiotoxizität empfohlen. Die LVEF-Beurteilung sollte in MUGA- oder ECHO-Studien wiederholt werden, insbesondere bei höheren kumulativen Anthracyclin-Dosen. Die Beurteilung der Herzfunktion sollte während des Beobachtungszeitraums mit der gleichen Untersuchungstechnik durchgeführt werden. Die Verabreichung von Doxorubicin sollte sofort nach Auftreten der ersten Anzeichen einer kardialen Dysfunktion abgebrochen werden. Bei Patienten mit normalen Anfängen LVEF (50%) tritt auf den Gesamtwert von 10% bzw. eine Reduzierung auf weniger als 50% des Schwelle sorgfältig mit Doxorubicin in Betracht gezogen werden muß weitere Behandlung zu verringern. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von kongestiver Herzinsuffizienz steigt allmählich in Bezug auf die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin 450-550 Annäherung mg / m2 pc., steigt dann signifikant an, daher wird eine kumulative Gesamtdosis von> 550 mg / m nicht empfohlen2 pc. Kardiotoxizität kann auch bei niedrigeren kumulativen Dosen von Doxorubicin auftreten, sagte, wenn zusätzliche Risikofaktoren wie Herz-Kreislauf-Krankheit, eine Geschichte der Standes der Behandlung mit anderen Anthrazyklinen und Anthracendionen vor oder gleichzeitiger Strahlentherapie um mediastinal und (oder), Herzbeutel und die kombinierte Verwendung von Medikamenten mit inotrop negativ (einschließlich Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil). In solchen Fällen sollte das Herz sorgfältig überwacht werden. Die Toxizität von Doxorubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen ist wahrscheinlich additiv. Leberfunktionsstörung erhöht die Toxizität empfohlene Dosis von Doxorubicin, also bevor die individuellen Dosis Bestimmung Beurteilung der Leberfunktion auf der Grundlage der typischen klinischen Labortests (Bestimmung von AST, ALT, LDH, alkalische Phosphatase, Bilirubin) empfohlen - falls erforderlich, reduzierte Dosierung. Die Nierenfunktion sollte vor und während der Behandlung überwacht werden, und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Besondere Vorsicht bei der Doxorubicin bei Patienten mit vorherigen Strahlentherapie oder während der Strahlentherapie Planung der Strahlentherapie, aufgrund eines erhöhten Risiko einer lokalen Reaktion Intensität der Strahlung nach Doxorubicin (in diesem Zusammenhang berichtete, schwere, manchmal tödliche Hepatotoxizität). Da der Stand der mediastinalen Bestrahlung die Kardiotoxizität von Doxorubicin erhöht, insbesondere in einem solchen Fall nicht kumulative Dosis> 400 mg / m verwendet werden,2 pc. Doxorubicin kann mit schnellen Zerfall der Tumorzellen durch ein Medikament, so dass nach Beginn der Behandlung von Hyperurikämie assoziiert aufgrund übermäßiger Purin Katabolismus verursachen, um die Konzentration von Harnsäure, Kaliumphosphat, Calciumphosphat und Kreatinin im Blut bestimmen. Feuchtigkeit, Urin Alkalisierung und Verhinderung der Nutzung von Allopurinol zur Prävention von Hyperurikämie mögliche Komplikationen des Tumorlysesyndrom minimieren können. Die präventive Anwendung von Antiemetika wird vor der Verabreichung von Doxorubicin empfohlen. Doxorubicin darf nicht bei Entzündungen, Ulzerationen oder Durchfällen angewendet werden. Der Natriumgehalt der Zubereitung: 3,5 mg / ml sollte bei Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Doxorubicin wirkt teratogen und toxisch für den Embryo und Fötus, sowie hoch mutagen. Männer und Frauen sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und für 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Weibliche Infertilität kann bei der Verabreichung von Doxorubicin auftreten; Ovulation und Menstruation kehren normalerweise nach der Behandlung zurück, aber vorzeitige Menopause kann auftreten. Behandelte Patienten können persistierende Oligospermie oder Azoospermie erfahren, aber auch zu normaler Normospermie zurückkehren; Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit informiert werden, den Samen, der vor der Behandlung entnommen wurde, aufgrund des Risikos irreversibler Unfruchtbarkeit zu lagern.
Nebenwirkungen:
Die Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen hängt unter anderem davon ab aus der Dosis und Geschwindigkeit der Infusion Verabreichung.Knochenmarksuppression ist eine akute dosislimitierende Nebenwirkung, ist jedoch meistens vorübergehend. Die klinischen Symptome einer starken mielosupersji oder hämatologische Toxizität nach der Behandlung mit Doxorubicin können Fieber, Infektionen, Bakteriämie oder Sepsis, Blutungen, Gewebehypoxie oder zum Tod führen. Fast alle Patienten haben Übelkeit und Erbrechen und Haarausfall. Häufig: Sepsis, Septikämie, Knochenmarkdepression, Leukopenie, Neutropenie, Kardiomyopathie, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Appetitlosigkeit, Durchfall, Alopezie, chemische Zystitis nach der Verabreichung dopęcherzowym (manifestierte, zum Beispiel Störung beim Urinieren, häufiges Vergehen. Urin benetzt das Bett, während der Miktion, Hämaturie, Blasenwand necrosis Brennen). Gelegentlich: Venenentzündung, Magen-Darm-Blutungen, Bauchschmerzen, Geschwür der Schleimhäute von Mund, Rachen, Speiseröhre und Magen-Darm-Trakt; Nekrosen und Ulzerationen des Dickdarms (in Kombination mit cytarabią), Pruritus, lokale Überempfindlichkeitsreaktion an der Stelle zuvor bestrahlten ( „Radiation Antwortspeicher‚) Austrocknung. Seltene sekundäre myeloische Leukämie, Tumorlysesyndrom, Konjunktivitis, Urtikaria, Hautausschlag, Erythema entlang des Verlaufs der Vene (bei Verwendung in Kombination mit Anti-Krebs-DNA-schädigende verwendet wird), auf die das gegebene Medikament, Verfärbung der Haut und Nägel, die Trennung der Nagelplatte, anaphylaktischer , Zittern, Fieber, Schwindel. Nicht bekannt: Thrombozytopenie, Anämie, Erröten, Herzrhythmusstörungen, Herzversagen, Thrombophlebitis, thromboembolischen Erkrankungen, Bronchospasmus, Strahlung Pneumonitis, Hypoxie, akutes Nierenversagen, Hyperurikämie, Amenorrhoe, Oligospermie, Azoospermie, Gefühl stechend und an der Stelle der Injektion, Unwohlsein und Schwäche Brennen, Hepatotoxizität, transienten Anstieg der Leberenzyme, Extravasation des Arzneimittels (die schwere Cellulitis, Blasenbildung und lokale Gewebenekrose führen kann, ist es manchmal notwendig, Chirurgie, einschließlich Hauttransplantaten) .Kardiotoxizität. Es kann sich in der frühen (akuten) oder späten (verzögerten) Phase manifestieren. Frühe (akute) ToxizitätssymptomeSinustachykardie und / oder EKG-Störungen, beispielsweise nichtspezifische ST-T-Segmentveränderungen. Auch berichtet Tachyarrhythmien, einschließlich ventrikuläre vorzeitige atriale und ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, atrioventrikulärer Block und dem Block Bündel. Diese Symptome weisen in der Regel auf akute, vorübergehende Toxizität hin. Pathologische Abflachung und Verbreiterung des QRS-Komplexes anzuzeigen, Kardiomyopathie durch Doxorubicin induzierte können.Späte (verzögerte) toxische Symptome: Sie sind in der Regel spät während der Behandlung mit Doxorubicin, sowie Monate oder sogar Jahre nach der Behandlung. Symptome sind: linksventrikuläre Ejektionsfraktion reduziert (LVEF) und (oder) die Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz (CHF), einschließlich Atemnot, Lungenödem, Ödeme Hypotension, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus Herz. Subakute Effekte wie Perikarditis und Myokarditis wurden ebenfalls berichtet.
Dosierung:
intravenös. Um Kardiomyopathie zu vermeiden, wird empfohlen, dass die resultierende Gesamtlebensdauer, kumulative Dosis von Doxorubicin (einschließlich Derivate von Medikamenten wie Daunorubicin) nicht 450-550 mg / m nicht überschreiten2 pc. Patienten mit hohem Risiko für Kardiotoxizität (Hypertonie seit> 5 Jahren, koronare Herzkrankheit, Herzklappen oder myokardialen Schädigung im Interview, Alter> 70 Jahren, frühere Verwendung von Alkylierungsmitteln, die gleichzeitigen Verabreichung von cardio, Strahlentherapie mediastinal und rund um das Herz) sollen nicht verwendet werden kumulative Gesamtdosis> 400 mg / m2 pc. Doxorubicin-Dosis hängt von der Indikation, der Dosierungsplan, der Allgemeinzustand und vor der Behandlung des Patienten. Die empfohlene Dosis in der Monotherapie beträgt 60-75 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen; in einer Kombinationstherapie (Kombination mit anderen Antikrebsmitteln, sich überlappender Toxizität, wie hochdosierte intravenöse Cyclophosphamid oder Verbindungen Anthracyclin-Derivate, wie Daunorubicin, Idarubicin und (oder) Epirubicin) 30-60 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen. Für Patienten, die die volle Dosis nicht empfangen können (z. B. bei der Immunsuppression, Alter), eine alternative Dosis beträgt 15-20 mg / m2 pc. einmal pro WocheBei Niereninsuffizienz mit GFR <10 ml / min sollten 75% der berechneten Dosis verabreicht werden. Im Falle einer Leberfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert werden: Bilirubin im Blut 20-50 μmol / l - liefern 50% der berechneten Dosis; Blut Bilirubin Konzentration> 50 μmol / l - geben 25% der berechneten Dosis. Bei fettleibigen Personen kann eine Reduzierung der Anfangsdosis oder eine Verlängerung der Dosierungsdauer in Betracht gezogen werden. Bei Kindern sollte die Dosis aufgrund des erhöhten Risikos für Kardiotoxizität, insbesondere verzögerte Toxizität, reduziert werden. Die Lösung wird durch einen Katheter einer freifließenden IV-Infusion von 0,9% NaCl-Lösung zur Injektion oder 5% Glucoselösung zur Injektion innerhalb von 2 bis 15 Minuten verabreicht. Diese Technik minimiert das Risiko einer Thrombophlebitis oder Extravasation außerhalb der Vene. Es wird nicht empfohlen, eine direkte intravenöse Injektion wegen möglicher Extravasation durchzuführen. Im Falle einer Extravasation sollte die Infusion sofort gestoppt werden; Die Nadel sollte für kurze Zeit in der Vene belassen und nach Blutabsaugung entfernt werden. Eine intravenöse Infusion von Dexrazoxan sollte spätestens 6 Stunden nach der Extravasation begonnen werden. Wenn Dexrazoxan kontraindiziert ist, wird empfohlen, topische 99% Dimethylsulfoxid an einem Ort mit einem Feld doppelt so viel wie die Stelle der Verabreichung anzuwenden, und wiederholen Sie es dreimal täglich für mindestens 14 Tage. Ziehen Sie gegebenenfalls eine chirurgische Wunde in Betracht. Aufgrund seiner antagonistischen Wirkung sollte ein Eisbeutel nach der Verwendung von Dimethylsulfoxid in die Extravasationszone gebracht werden. Bei Patienten, die Dexrazoxan zur Behandlung von Anthrazyklin-induzierter Extravasation erhalten, darf Dimethylsulfoxid nicht verwendet werden.intravesical. Zur lokalen Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs wird empfohlen, eine Blaseninfusion von 30-50 mg in 25-50 ml 0,9% NaCl-Injektionslösung zu verabreichen. Die optimale Konzentration beträgt 1 mg / ml. Normalerweise sollte die Lösung 1 bis 2 Stunden in der Blase gehalten werden, während dieser Zeit sollte der Patient um 90 Grad gedreht werden. alle 15 Minuten Um eine unnötige Verdünnung mit Urin zu vermeiden, sollte der Patient 12 h vor der Behandlung keine Flüssigkeit einnehmen (was die produzierte Urinmenge auf etwa 50 ml / h reduzieren sollte). Der Ingot kann in Intervallen von einer Woche bis zu einem Monat wiederholt werden, abhängig davon, ob die Behandlung therapeutisch oder prophylaktisch ist.
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