Monotherapie oder eine Kombinationstherapie bei Leukämie (akute oder chronische lymphatische / lymphozytische Leukämie und myeloische); malignes Lymphom (Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom); verursacht solide malignen Tumoren oder Metastasen NOAEL (Eierstockkrebs, Brustkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Neuroblastom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom bei Kindern, Osteosarkom, Wegener-Granulomatose). Immunsuppressive Behandlung oder Organtransplantation, als Treiber für die Konditionierung vor der allogenen Knochenmarktransplantation bei schwerer aplastischer Anämie, akuter myeloischer Leukämie und akute lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 200 mg oder 1000 mg Cyclophosphamid.
Aktion:
Zytostatika aus der Oxazaphosphit-Gruppe, chemisch verwandt mit Stickstoff-Senf. Cyclophosphamid ist inaktivin vitro und wird durch die Wirkung der mikrosomalen Leberenzyme in 4-hydroksycyklofosfamidu aktiviert, die im Gleichgewicht mit seinem Tautomer ist - aldofosfamidem. Die zytotoxische Wirkung von Cyclophosphamid beruht auf der Wechselwirkung zwischen seinen alkylierenden Metaboliten und der DNA. Die Alkylierung verursacht eine Fragmentierung von DNA-Ketten und eine Unterbrechung von DNA-Protein-Vernetzungen. Im Zellzyklus ist die G2-Phase verzögert. Zytotoxische Wirkungen sind nicht spezifisch für die Zellzyklusphase, sondern für den Zellzyklus selbst. Eine Kreuzresistenz gegenüber strukturell ähnlichen Cytostatika, z.B. Ifosfamid und anderen Alkylierungsmitteln, kann nicht ausgeschlossen werden. Cyclophosphamid wird fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Mittel T0,5 Droge im Blut ist 7 Stunden bei Erwachsenen und 4 Stunden bei Kindern. Das Medikament und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die Blutspiegel des Arzneimittels nach intravenöser und oraler Verabreichung sind bioäquivalent.
Gegenanzeigen:
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid. Aktive Infektionen und parasitäre Infektionen. Signifikante Knochenmarksfunktionsstörung (insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Zytostatika und / oder Strahlentherapie behandelt wurden). Blasenentzündung (Cystitis) und Harnabflussbehinderung. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Insbesondere bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie und / oder Strahlentherapie erhalten haben, oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist mit einer starken Knochenmarksdepression zu rechnen. Während der Behandlung ist eine genaue Überwachung der Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen und Hämoglobin erforderlich. Kontrollieren Sie die Anzahl der Leukozyten müssen regelmäßig durchgeführt werden, alle 5 bis 7 Tagen zu Beginn der Behandlung und alle 2 Tage, wenn die Zahl kleiner als 3.000 Zellen / mm3. Es sollte nicht bei Patienten mit einer Leukozytenzahl <2.500 / μl und / oder einer Thrombozytenzahl <50.000 / μl verwendet werden. Wenn Sie febrile Neutropenie und / oder Leukopenie haben, benötigen Sie Antibiotika und / oder antimykotische Medikamente. Vorsicht ist geboten bei schwachen oder älteren Patienten und bei Patienten, die bereits eine Strahlentherapie erhalten haben. Patienten mit eingeschränkter Immunabwehr (z. B. bei Diabetes oder chronischen Leber- oder Nierenerkrankungen) müssen engmaschig überwacht werden. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Harnwegsobstruktion, Zystitis und Infektionen auszuschließen oder zu behandeln. Eine geeignete Mesotherapie oder angemessene Hydratation kann das Auftreten und die Schwere der Blasentoxizität signifikant reduzieren. Wenn während der Behandlung mit Blasenentzündung mit Mikrohämaturie makrohematurią oder Behandlung auftreten sollte, bis die Symptome verschwinden abgesetzt werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden. Es ist eine regelmäßige Überwachung der Elektrolyte und eine genaue Beobachtung von Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen erforderlich. Um das Auftreten und die Schwere von Erbrechen zu reduzieren, sollten Antiemetika rechtzeitig angewendet werden. Alkohol kann Erbrechen und Übelkeit verstärken und das Risiko von Leberproblemen erhöhen. Von Alkohol sollte abgeraten werden.Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor der Behandlung sollte individuell erwogen werden. Eine genaue Beobachtung dieser Patienten wird empfohlen. Alkoholmissbrauch kann das Risiko von Leberproblemen erhöhen. Wenn das Medikament versehentlich außerhalb der Vene (Extravasation) eingespritzt wird, sollte die Infusion sofort gestoppt werden, gezogen extravasiert Fluid Position Extravasation mit Kochsalzlösung und immobilisiertem Extremität zurück gespült.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat kann genotoxisch und teratogen sein. Bei einer Lebensanamnese während des ersten Trimesters der Schwangerschaft ist eine ärztliche Konsultation zur Abtreibung unbedingt erforderlich. Nach dem ersten Trimester, wenn die Behandlung nicht eingeschläfert werden kann, Chemotherapie mit einem Medikament kann nach Unterrichtung des Patienten über die kleinere, aber mögliches Risiko für teratogene Wirkungen und möglichen Gefahren für den Fötus umgesetzt werden. Während der Behandlung und 6 Monate nach ihrem Ende sollten Männer und Frauen wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Die Behandlung bei Männern kann das Risiko einer irreversiblen Infertilität erhöhen, daher sollten sie vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit einer Spermienspeicherung informiert werden. Frauen sollten während der Behandlung nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Knochenmarksuppression, Leukopenie, Neutropenie; Immunsuppression; Übelkeit, Erbrechen; Alopezie; Zystitis, Hämaturie; Fieber. Häufig: Infektion, febrile Neutropenie, hämorrhagische Zystitis, Blut im Urin, Schüttelfrost, Zustände von Asthenie, Müdigkeit, Schwäche, Unwohlsein, Mukositis. Gelegentlich: Lungenentzündung, Sepsis; Thrombozytopenie, Anämie, anaphylaktoide Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen; Ovulationsstörungen, verringerte Konzentrationen von weiblichen Sexualhormonen; Anorexie; Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz (sehr selten tödlich), Tachykardie; Kahlheit; Störungen der Spermatogenese, Störungen des Eisprungs, fehlende Menstruation; EKG-Veränderungen, reduzierte Ejektionsfraktion im linken Ventrikel, erhöhte Laktatdehydrogenasekonzentration, erhöhte C-reaktive Proteinkonzentration. Selten: Sekundärtumoren, Blasenkrebs, myelodysplastische Läsionen, Harntraktkrebs, akute Leukämie; irreversible Ovulationsstörungen; Austrocknung; Schwindel; verschwommenes Sehen; Arrhythmie, ventrikuläre Arrhythmie, supraventrikuläre Arrhythmie; Blutungen; Durchfall, Stomatitis, Verstopfung, Bauchschmerzen, Leberfunktionsstörungen, Hepatitis; Ausschlag, Dermatitis, Hautentzündung, permanent - Oligospermie, Azoospermie, Menstruation; Brustschmerzen, Anstieg der Leberenzyme, Anstieg von ASAT, ALAT, Gamma-GT, alkalische Phosphatase, Bilirubin. Sehr selten: septischer Schock; Tumor-Desintegrations-Syndrom; hämolytisch-urämisches Syndrom, intravaskuläre Koagulation; anaphylaktischer Schock; SIADH (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion) mit Hyponatriämie und Zurückhalten von Flüssigkeiten und verwandten Symptomen (Verwirrung, Krämpfe), Flüssigkeitsretention, Hyponatriämie; Verwicklungszustand; Krämpfe, Parästhesien, Dysgeusie, hepatische Enzephalopathie; Augenschäden, Konjunktivitis und Augenschwellung einschließlich Überempfindlichkeit, Sehschwierigkeiten; Vorhofflimmern, Kammerflimmern, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzstillstand, Myokarditis, Perikarditis; thromboembolischen Erkrankungen, Veränderungen im Blutdruck, Bronchokonstriktion, Dyspnoe, Husten, interstitielle Pneumonie, chronische interstitielle Lungenfibrose, toxisches Lungenödem, Pleuraerguss, respiratorische Insuffizienz, schwere akute Atemwegssyndrom (ARDS), unspezifische Erkrankungen der Lunge, Organhypoxie und Gewebe, pulmonale Hypertonie, pulmonare veno-okklusive Krankheit, Lungenembolie; Aszites, Ulkus, hämorrhagische Colitis, akute Pankreatitis; Lebervene Verschlussanordnung (oder Krankheit venookklusive Krankheit oder thrombotische okklusiven Gefäßerkrankung, hepatische Vene), Hepatomegalie, Ikterus, die Aktivierung des Virus, Hepatitis; Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse, schwere Hautreaktionen, Verfärbungen Hand, Nägel, die Unterseite des Fußes, juckende Entzündung Erythem Exposition, Rhabdomyolyse, Hühner; Harnröhrenbluten, Zystitis Anschwellen Wand, interstitielle Fibrose und multiple Blase, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen; Kopfschmerzen, Schmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B.Phlebitis, Erythem, Entzündung) Multiorganversagen; Gewichtszunahme, Blutdruckabfall, Erhöhung des Kreatinins; Phlebitis nach Bestrahlung. Typischerweise können schwere Knochenmark febrile Neutropenie und sekundäre Infektionen verursachen wie Lungenentzündung bei der Sepsis zu entwickeln, die selten tödlich sein kann (erhöhte Wert von C-reaktivem Protein und Fieber kann Infektion hinweisen). Die größte Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen tritt üblicherweise in der ersten oder der zweiten Woche nach Beginn der Behandlung auf. Das Knochenmark erreicht relativ schnell seine volle Kapazität und das Blutbild normalisiert sich normalerweise etwa 20 Tage. Anämie entwickelt sich in der Regel nach mehreren Behandlungszyklen. Bei Patienten, die sich zuvor einer Chemotherapie und / oder Strahlentherapie unterzogen haben, sowie bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte eine stärkere Suppression des Knochenmarks erwartet werden. Bei erhöhter Bilirubinkonzentration wurden Fälle von Cholestase-Gelbsucht sehr selten berichtet. Das Lebervenenverschluss-Syndrom ist gekennzeichnet durch einen plötzlichen Anstieg des Körpergewichts, Hepatomegalie, Aszites, Hyperbilirubinämie und portale Hypertension; Risikofaktoren sind eine vorbestehende Leberfunktionsstörung, eine Behandlung mit hepatotoxischen Arzneimitteln in Kombination mit einer Hochdosis-Chemotherapie und insbesondere, wenn das Alkylierungsmittel Busulfan bei der Konditionierungsbehandlung verwendet wird. Eine hepatische Enzephalopathie kann sich sehr selten entwickeln. In sehr seltenen Fällen wurde über das Vorbestehen von Hepatitis-Viren berichtet. Fälle von hämorrhagischer Zystitis, die tödlich verliefen, wurden sehr selten berichtet. In seltenen Fällen wurden Blutungen aus dem Magen und Darm und hämorrhagische Colitis berichtet. Erbrechen und Durchfall können in seltenen Fällen zu Dehydrierung führen. In sehr seltenen Fällen wurden neurotoxische Nebenwirkungen wie Parästhesie, periphere Neuropathie, Polyneuropathie sowie neuropathische Schmerzen berichtet. Klinische Symptome der Herztoxizität können beispielsweise bei Brustschmerzen und Anginaattacken auftreten. Überempfindlichkeitsreaktionen können von Hautausschlag, Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Bronchospasmus, Kurzatmigkeit, Schwellungen, Hitzewallungen und Blutdruckabfall begleitet sein. In sehr seltenen Fällen können sich anaphylaktische Reaktionen zu einem anaphylaktischen Schock entwickeln. Es gibt nur sehr wenige Berichte über Fälle von akutem Atemnotsyndrom, die aufgrund der Behandlung mit dem Präparat mit dem Tod endeten. In seltenen Fällen können Nebenwirkungen mehr als ein System umfassen (z. B. akutes Atemnotsyndrom, Herzversagen und septischer Schock) und schließlich zu Multiorganversagen und Tod führen. In sehr seltenen Fällen kann der Tod durch Nebenwirkungen verursacht werden, jedoch kann die Entwicklung eines grundlegenden Krebses Tod verursachen oder dazu beitragen.
Dosierung:
Das Medikament sollte nur von Ärzten empfohlen werden, die Erfahrung mit diesem Präparat haben. Die angegebenen Dosen beziehen sich hauptsächlich auf die Monotherapie mit Cyclophosphamid. In Kombination mit anderen Zytostatika mit ähnlicher Toxizität kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder die Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen zu verlängern. die niedrigste Dosis des Zytostatikums wird empfohlen. Die Dosis muss für jeden Patienten individuell bestimmt werden. Behandlung von Krebs bei Erwachsenen und Kindern. Langzeitbehandlung: 3 bis 6 mg / kg (entspricht 120 bis 240 mg / m2 pc.) täglich. Intermittierende Behandlung: 10 bis 15 mg / kg (was 400 bis 600 mg / m entspricht2 pc.) in Abständen von 2 bis 5 Tagen. Behandlung mit hohen Dosen, beispielsweise 20 bis 40 mg / kg (was 800 bis 1600 mg / m entspricht2 pc) und größer (z. B. als Stimulus für Knochenmarkstransplantation) in Abständen von 21 bis 28 Tagen. Intermittierende Behandlungszyklen können alle 3-4 Wochen wiederholt werden. Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen den Zyklen wird nach den Angaben bestimmt wird, die Kombination Chemotherapie verwendet, den allgemeinen Zustand des Patienten, Labortestergebnisse und die Verbesserung der hämatologischen. Wenn eine Suppression des Knochenmarks vorliegt, sollte die Dosis wie folgt reduziert werden: Leukozytenzahl> 4000 / μl, Thrombozytenzahl> 100.000 / μl - 100% der berechneten Dosis; Leukozytenzahl 4000-2500 / μl, Thrombozytenzahl 100.000-50.000 / μl - 50% der berechneten Dosis; Leukozytenzahl <2500 / μl, Thrombozytenzahl <50.000 / μl - Suspension der Behandlung bis zur Normalisierung oder individuellen Entscheidung.Schweres Leberversagen erfordert eine Dosisreduktion; bei einer Bilirubinkonzentration von 3,1 bis 5 mg / 100 ml sollte die Dosis um 25% reduziert werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, für die glomeruläre Filtrationsrate <10 ml / min. Die Dosis sollte um 50% reduziert werden. Cyclophosphamid wird durch Dialyse entfernt. Um die Lösung für die Trockensubstanz in der Ampulle vorzubereiten, fügen Sie 50 ml physiologische Kochsalzlösung hinzu. Pulver zur Herstellung einer Tropfinfusion 1 g sollte als intravenöse Infusion verabreicht werden, die vorbereitete Lösung wird mit Ringer-Lösung, physiologischer Natriumchloridlösung oder 5% iger Glucoselösung auf 500 ml aufgefüllt. Die Infusionsdauer beträgt je nach Volumen 30 Minuten bis 2 Stunden.