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Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten, einschließlich Brustkrebs, fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Magenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs. Epirubicin nach der Verabreichung in die Blase bestimmt wurde bei der Behandlung der folgenden Erkrankungen von Vorteil zu sein: papilläres Urothelkarzinom, Blasenkrebs,in situ intra-Blase und vorbeugende Behandlung gegen Wiederauftreten des Karzinome des Balgoberfläche nach transurethralen Resektion.

1 ml Lösung enthält 2 mg Epirubicinhydrochlorid.

Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Der Wirkmechanismus von Epirubicin hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, an DNA zu binden. Studien an Zellkulturen haben eine schnelle Zellpenetration, Lokalisierung im Zellkern und Hemmung der Nukleinsäuresynthese und -mitose gezeigt. Epirubicin nachgewiesener Wirksamkeit in einem breiten Spektrum von experimentellen Tumoren, zum Beispiel. L1210 und P388 Leukämie, Sarkome SA180 (Vielzahl von festen und ascitischer), B16 Melanom, Mamma-Adenokarzinom, Lewis-Lungenkarzinom und kolorektalem Krebs hat auch 38 Epirubicin Wirksamkeit gegen menschliche Tumoren nachgewiesen worden (Melanom, Krebs der Brustdrüse, Lunge, Prostata und Eierstockkrebs) transplantiert sog nackte Mäuse mit Thymusmangel. Bei Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion nach intravenöser Injektion von 60-150 mg / m² Arzneimittelkonzentrationen im Plasma ändert sich in Übereinstimmung mit einer abnehmenden Funktion der tri-sehr schnelle erste Phase und eine langsame terminalen Phase einen durchschnittlichen T mit_0,5 ca.. 40 h. Die Dosen liegen im Bereich der pharmakokinetischen Linearität in Bezug auf die Plasma-Clearance und den Stoffwechsel. Bei Dosen zwischen 60 und 120 mg / m² Pharmakokinetik haben eine lineare Eigenschaft, während eine Dosis von 150 mg / m² ist am Rande der Dosis Linearität. Die Hauptmetaboliten bisher identifiziert sind: Epirubicinol und Glucuronide von Epirubicin und Epirubicinol. In pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Krebsin situ Es die Blase spezifisch Epirubicin niedrige Konzentrationen im Plasma (<10 ng / ml) nach Verabreichung in die Blase. Daher kann keine signifikante Absorption des Arzneimittels und seine systemische Wirkung angenommen werden. Sie können zwar bei Patienten mit beeinträchtigter Blasenschleimhaut (z. B. von einer Krebs, Blasenentzündung oder Operationen) eine größere Absorption des Arzneimittels erwarten. Epirubicin wird hauptsächlich von der Leber eliminiert; Hohe Plasma-Clearance-Werte (0,9 l / min) zeigen an, dass eine langsame Eliminierung durch eine breite Arzneimittelverteilung in Geweben verursacht wird. Ca.. 9-10% der verabreichten Dosis werden innerhalb von 48 Stunden im Urin ausgeschieden. 40% der verabreichten Dosis in 72 Stunden in der Galle gewonnen. Epirubicin überquert nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Überempfindlichkeit gegen Epirubicin oder einen der sonstigen Bestandteile, andere Anthracycline oder antracenodiony. Stillen. Intravenöse Anwendung: anhaltende Knochenmarksdepression; schwere Leberprobleme; schweres Myokardversagen; ein neuer Myokardinfarkt; schwere Arrhythmien; vorherige Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen von Epirubicin und (oder) die Behandlung mit anderen Anthracyclinen und Anthracendione; Patienten mit akuten systemischen Infektionen; instabile Angina; Kardiomyopathie; akute Entzündung des Herzens. Blasenentzündungen: Harnwegsinfektionen; invasiver Tumor, der die Blase infiltriert; Probleme im Zusammenhang mit Katheterisierung; Zystitis; Hämaturie; Kontraktion der Harnblase; In der Blase befindet sich eine große Menge Urin.

Epirubicin-Behandlung kann nach der Genesung von den akuten Symptomen der Toxizität von vor zytotoxischer Behandlung (wie Entzündung der Mundschleimhaut, Neutropenie, Thrombozytopenie und generalisierte Infektionen) verursacht werden, gestartet. Obwohl die Behandlung mit hohen Dosen von Epirubicin (zB ≥ 90 mg / m² alle 3 oder 4 Wochen) verursacht im Allgemeinen ähnliche Nebenwirkungen wie nach den Standarddosen (<90 mg / m)² alle 3 oder 4 Wochen), jedoch kann der Schweregrad der Neutropenie und oralen Mukositis höher sein.Die Behandlung mit hohen Dosen von Epirubicin erfordert besondere Aufmerksamkeit aufgrund des Potenzials für klinische Komplikationen aufgrund hoher Myelosuppression. Kardiotoxizität das Risiko mit Anthracyclin assoziiert ist, können die Symptome so früh erscheinen (i. Akute) oder spät (i. Verzögerte) Nebenwirkungen. Frühe Kardiotoxizität von Epirubicin besteht hauptsächlich aus Sinustachykardie und (oder) Ausfall des Elektrokardiogramms (ECG), wie zB nicht-spezifische ST-T, sondern auch beobachtet Tachyarrhythmien, einschließlich vorzeitiger Ventrikelkontraktionen, ventrikulärer Tachykardie und Bradykardie, AV-Block zu erfassen, und Block Bündel Zweige - diese Symptome deuten nicht unbedingt das Auftreten während Kardiotoxizität verzögert, sind selten von klinischer Bedeutung und sind in der Regel vorübergehend, reversibel und nicht Absetzen der Therapie mit Epirubicin betrachten. Verzögerte Zeit Kardiotoxizität tritt in der Regel in der späteren Phase der Behandlung mit Epirubicin oder innerhalb von 2-3 Monaten nach der Behandlung, aber später Symptome wurden ebenfalls beobachtet (von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren nach dem Ende der Behandlung). Symptom verzögert Kardiomyopathie ist die Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und (oder), sind die Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz (CHF), wie Atemnot, Lungenödem, Orthostase, Vergrößerung des Herzens und der Leber, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopp. Lebensbedrohliche Herzinsuffizienz ist die schwerste Form von Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie und Toxizität des Medikaments der maximale kumulative Dosis zu begrenzen. Das Risiko von CHF steigt schnell mit der Zunahme der gesamten kumulativen Dosis von Epirubicin über 900 mg / m Entwicklung²; im Fall der kumulativen Dosis von Vorsicht überschreiten sollte ausgeübt werden. Um das Risiko einer schweren Herzinsuffizienz zu verringern, sollte seine Funktion vor der Behandlung mit Epirubicin und Monitor Patienten während der Behandlung beurteilt werden. Nach der Feststellung sollte die ersten Anzeichen von Herz-Behandlung sofort abgebrochen werden. Geeignete Verfahren für die wiederholte quantitative Beurteilung der Herzfunktion (Bewertung der LVEF) sollten wielobramkowa Angiographie unter Verwendung von Radionuklid (MUGA) und Echokardiographie (ECHO) sein. Es wird empfohlen, die Herzleistung mit EKG und MUGA oder ECHO, insbesondere bei Patienten mit Faktoren zu bewerten, die das Risiko der Kardiotoxizität erhöhen. Die LVEF-Beurteilung sollte in MUGA- oder ECHO-Studien wiederholt werden, insbesondere wenn die kumulative Anthrazyklin-Dosis zunimmt. Bewertung der Herzfunktion der gleichen Testverfahren für den gesamten Beobachtungszeitraum durchgeführt werden. Verursacht durch Anthracyclin Kardiomyopathie ist mit einer permanenten Verringerung der Amplitude des QRS-Komplexes verbunden ist, mit einer Verlängerung über die normalen Grenzen des Abstands zwischen den Kontraktionen (PEP) und mit einer Verringerung der Auswurffraktion (LVET). Obwohl die EKG-Veränderungen von Anthrazyklin-induzierte können einen Hinweis auf Kardiomyopathie, aber EKG ist nicht empfindlich genug oder spezifische Methode zu helfen, ihre Kardiotoxizität mit Anthrazyklinen assoziiert bestimmen könnte. Faktoren, die das Risiko der Kardiotoxizität aktiv sind oder asymptomatische Herzerkrankungen, vor oder gleichzeitiger Strahlentherapie mediastinal Bereich, frühere Therapie mit anderen Anthrazyklinen oder Anthracendionen und gleichzeitiger Verwendung anderer Medikamente beeinträchtigen die Kontraktionsfunktion des Herzens oder kardiotoxischen Arzneimitteln (zB. Trastuzumab) erhöhen. Allerdings Kardiotoxizität die Verwendung von Epirubicin folgenden kann bei niedrigeren kumulativen Dosen, unabhängig von dem Vorhandensein von Risikofaktoren auftreten. Wahrscheinlich ist die Toxizität von Epirubicin und anderen Anthrazykline oder antracenodionów aufsummiert. Epirubicin kann Knochenmarkdepression verursachen - vor jedem Epirubicin Behandlungszyklus und während der Behandlung sollte Hämatologie durchgeführt werden, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) der Formel Zinserträge. Die dosisabhängige, reversible Leukopenie und (oder) Granulozytopenie (Neutropenie) ist die häufigste hämatologische dosislimitierende akute Toxizität von Epirubicin. Leukopenie und Neutropenie sind in der Regel schwerer nach Anwendung Regimen mit hohen Dosen von Epirubicin. Nadir Leukopenie und Neutropenie in der Regel zwischen dem 10. und 14. Tag nach der Verabreichung von Epirubicin auftritt, ist die Aktion in der Regel vorübergehend und die Anzahl der Leukozyten / Neutrophilen in den meisten Fällen wieder normal ca.. 21 Tage.Die klinischen Folgen einer schweren Knochenmarksuppression können Fieber, Infektionen, Sepsis / Sepsis, septischer Schock, Blutungen, Gewebehypoxie oder Tod sein. Die Serum-Bilirubin- und ASAT-Serumkonzentrationen im Serum sollten vor Beginn der Behandlung mit Epirubicin und während der Behandlung beurteilt werden. Bei Patienten mit erhöhtem Bilirubin oder AST kann die Clearance des Arzneimittels verringert sein und seine toxische Gesamtwirkung stärker ausgeprägt sein; Bei diesen Patienten wird eine Dosisreduktion empfohlen. Das Serumkreatinin sollte vor und während der Behandlung bestimmt werden. Bei Patienten mit einer Kreatininkonzentration> 5 mg / dl ist eine Dosisanpassung erforderlich. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation während der intravenösen Verabreichung von Epirubicin auftreten, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Epirubicin kann Hyperurikämie als Ergebnis der Schwere des Purin-Katabolismus begleitenden raschen Zerfall von Tumorzellen als Folge der Arzneimittelwirkung (Tumorlysesyndrom) verursachen. Nach der Erstbehandlung sollte die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calciumphosphat und Kreatinin im Blut bestimmt werden. Um die möglichen Komplikationen der Tumorlysesyndrom zu reduzieren muss der Patient alkalisieren Urin bewässern und Hyperurikämie von Allopurinol zu verhindern. Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Epirubicin bei Kindern vor.

Im Rahmen der Krebs-Chemotherapie, Epirubicin bei Schwangeren und bei Frauen im gebärfähigen Alter kann nur verwendet werden, wenn der Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Studien wurden bei Schwangeren nicht durchgeführt. Experimentelle Daten aus Tierstudien weisen darauf hin, dass Epirubicin, das einer schwangeren Frau verabreicht wird, fetale Schäden verursachen kann. Eine genetische Untersuchung sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Patientin während der Behandlung mit Epirubicin schwanger wird. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Epirubicin in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente, darunter andere Anthrazykline, in der Muttermilch ausgeschieden werden und wegen der Möglichkeit von Epirubicin Anruf für schwerwiegende Nebenwirkungen in dem Baby, sollte die Mutter stoppt Stillen vor der Einnahme dieses Medikaments. Epirubicin kann Genotoxizität verursachen. Männer und Frauen, die mit Epirubicin behandelt werden, sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Epirubicin kann Chromosomenschäden in menschlichen Spermien verursachen. Männer sollten Rat über die Möglichkeit der Speicherung von Sperma aufgrund möglicher Unfruchtbarkeit, die durch die Behandlung verursacht wird, suchen. Epirubicin kann bei Frauen vor der Menopause einen Mangel an Menstruation oder vorzeitige Menopause verursachen.

Sehr häufig: Myelosuppression (Leukozytopenie, Granulozytopenie und Neutropenie, Anämie und febrile Neutropenie); Kahlheit (in der Regel reversibel); roter Urin für 1-2 Tage nach der Arzneimittelverabreichung. Häufig: Infektion; Appetitlosigkeit, Dehydrierung; plötzliche Rötung des Gesichts; Mukositis, Ösophagitis, Stomatitis, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, die Appetitlosigkeit und Bauchschmerzen verursachen kann; Erythem an der Infusionsstelle; Eine Blasenentzündung, manchmal begleitet von Blutungen, wurde nach der intravesikalen Verabreichung beobachtet. Gelegentlich: Thrombozytopenie; Phlebitis, Thrombophlebitis. Selten: akute lymphoblastische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie; Anaphylaxie (anaphylaktischer / anaphylaktischen Schock oder Schock, ohne Hautausschlag beteiligt, Juckreiz, Fieber und Schüttelfrost), Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verabreichung von dopęcherzowym; Hyperurikämie; Schwindel; kongestiver Herzinsuffizienz (Kurzatmigkeit, Ödeme, Hepatomegalie, Aszites, Lungenödem, Pleuraerguss, Galopp), Kardiotoxizität (z. B. EKG-Anomalien, Arrhythmien, Kardiomyopathie), ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, AV-Block, Schenkel Hisa; Nesselsucht; Mangel an Menstruation, Azoospermie; Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost; Veränderungen der Aminotransferasen. Nicht bekannt: septischer Schock, Sepsis, Pneumonie; Blutung und Gewebehypoxie infolge Myelosuppression; Konjunktivitis, Keratitis; Schock, Thromboembolie, einschließlich Lungenembolie; Lokale Toxizität, Hautausschlag, Juckreiz, Hautläsionen, Erythem, Rötung, übermäßige Pigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit, Empfindlichkeit der Haut zuvor einer Bestrahlung (Wiederkehr der Symptome von Strahlung) ausgesetzt; asymptomatische Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion. Beobachtet bei Patienten mit Anthrazyklinen behandelt, einschließlich Epirubicin sekundäre Leukämie Phase preleukemiczną oder ohne Phasen sie treten häufiger bei Patienten, bei denen diese Medikamente in Kombination mit Anti-Krebs-DNA in Kombination mit einer Strahlentherapie zu beschädigen, in ein hoch vorbehandelten mit zytotoxischen Arzneimitteln und wenn Anthracyclin-Dosen erhöht wurden.Bei solchen Leukämien kann die Latenzzeit 1 bis 3 Jahre betragen.

Intravenös. Erwachsene. Überschreiten Sie nicht die kumulative Gesamtdosis von 900-1000 mg / m Epirubicin² pc. Monotherapie: normalerweise 60-90 mg / m² pc. durch Injektion für 3-5 Minuten alle 21 Tage, abhängig von den hämatologischen Parametern und der Knochenmarkfunktion des Patienten. Wenn das Auftreten von Anzeichen von Toxizität, zum Beispiel. Neutropenie / Thrombozytopenie und febrile Neutropenie (die am Tag 21 der Behandlung vorhanden sein können), kann es notwendig sein, die Dosis oder eine Verzögerung der nächsten Regierung zu ändern. Hohe Dosen: kleinzelliger Lungenkrebs (zuvor unbehandelt) - 120 mg / m² pc. am 1. Tag alle 3 Wochen; Brustkrebs als Teil der adjuvanten Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium und Lymphknotenbefall - 100 mg / m² (als eine Einzeldosis des ersten Tages der Therapie) bis zu 120 mg / m² (aufgeteilt in 2 Dosen am Tag 1 und Tag 8) alle 3-4 Wochen in Kombination mit intravenösem Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil und oralem Tamoxifen. Bei Patienten mit Knochenmarksstörungen aufgrund früherer Chemotherapie oder Strahlentherapie, älteren Alters oder Krebs des Knochenmarks, geringere Dosen (60-75 mg / m² in herkömmlicher Dosierung und 105-120 mg / m² in hoher Dosierung). Sie können die Gesamtdosis eines Behandlungszyklus aufteilen, indem Sie Teildosen für 2-3 aufeinanderfolgende Tage geben. Bei einer Hochdosisbehandlung kann Epirubicin als intravenöse Injektion über 3-5 Minuten oder als Infusion mit einer Dauer von bis zu 30 Minuten verabreicht werden. Kombinationsbehandlung: Die Dosis von Epirubicin sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Zytostatika - fortgeschrittenem Ovarialkarzinom - entsprechend reduziert werden: 50-100 mg / m²; Magenkrebs: 50 mg / m². Bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs sollte die Dosis wie in Monotherapie (120 mg / m²). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der Bilirubin - Bilirubin - Konzentration reduziert werden 1.4-3.0 mg / 100 ml: 50% der normalen Dosis; > 3,0 mg / 100 ml: 25% der normalen Dosis.
Es sollte durch Injektion in eine Vene verabreicht werden, die nicht weniger als 3-5 Minuten dauert, oder durch intravenöse Infusion mit 0,9% Natriumchlorid, 5% Glucose.
intravesical. Oberflächenkrebs der Blase: 8 Infusionen von 50 mg / 50 ml (physiologische Kochsalzlösung oder Wasser für Injektionen) in wöchentlichen Abständen; Bei lokaler Toxizität wird eine Dosisreduktion von 30 mg / 50 ml empfohlen. Krebsin situ: Erhöhen Sie die Dosis auf 80 mg / 50 ml (abhängig von der individuellen Toleranz des Patienten). Vorsorge gegen Wiederholung von Karzinomen der Harnblase Oberfläche nach transurethralen Resektion von 4 Infusionen von 50 mg / 50 ml in wöchentlichen durch Infusionen von 11 nach einer Verabreichung pro Monat in der gleichen Dosis, gefolgt Intervallen. Die Lösung sollte 1-2 Stunden in der Blase aufbewahrt werden, um eine unerwünschte Verdünnung durch Urin zu vermeiden, sollten die Patienten 12 Stunden vor dem Einfüllen der Lösung keine Flüssigkeit trinken. Der Patient mit der Blase sollte von Zeit zu Zeit gedreht werden und er sollte am Ende des Verfahrens urinieren.