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Darmkrebs mit MetastasenExpression des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) mit dem Wildtyp-RAS-Gen: in Kombination mit Irinotecan-basierter Chemotherapie; in der Erstlinientherapie in Kombination mit FOLFOX; als Monotherapie bei Patienten, bei denen eine Chemotherapie auf Basis von Oxaliplatin und Irinotecan versagt hat, und bei Patienten, die Irinotecan nicht vertragen.Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich: in Kombination mit Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung; in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie bei rezidivierenden und / oder metastasierten Erkrankungen.

1 ml Infusionslösung enthält 5 mg Cetuximab.

Cetuximab ist ein chimärer monoklonaler IgG-Antikörper₁, die von Säugetierzelllinien durch rekombinante DNA erhalten werden und spezifisch gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) gerichtet sind. Es blockiert die Bindung von endogenen EGFR-Liganden durch Hemmung der Funktion des Rezeptors. Dies verursacht die Internalisierung von EGFR und kann zu einer Verringerung der EGFR-Expression führen. Cetuximab auch zytotoxische Effektorzellen des Immunsystems, um sie zu Zellen exprimieren EGFR Orientieren (Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität;. Ang Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität, ADCC). Wirkstoff hemmt die Proliferation und induziert Apoptose von menschlichen Tumorzellen, die EGFR exprimieren und hemmt die Expression von angiogenen Faktoren, die von Tumorzellen und bewirkt eine Verringerung der Durchblutung und Metastasierung. Pharmakokinetik von Cetuximab nach intravenöser Infusion über einen Dosisbereich von 5-500 mg / m² pc./tydz. Es hängt von der Dosis ab. T_0,5 Cetuximab in der Eliminationsphase ist lang und reicht von 70 bis 100 Stunden bei der Zieldosis. Steady State wird nach etwa 3 Wochen der Monotherapie erhalten. Die Pharmakokinetik des Medikaments hängt nicht von der Rasse, dem Alter, dem Geschlecht, der Nieren- oder Leberfunktion ab.

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cetuximab (Grad 3 oder 4 gemäß der NCI-CTC-Toxizitätsskala). Die Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit Oxaliplatin-Chemotherapie ist bei Patienten mit metastasiertem RAS-Karzinom oder bei Patienten, bei denen der RAS-Status bei mCRC unbekannt ist, kontraindiziert. Vor Beginn der Kombinationstherapie sollten Kontraindikationen für eine gleichzeitige Chemotherapie oder Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.

Wenn bei einem Patienten eine leichte oder mäßige Reaktion im Zusammenhang mit einer intravenösen Infusion auftritt, kann die Infusionsrate verringert sein; Es wird empfohlen, bei allen folgenden Infusionen eine reduzierte Infusionsrate einzuhalten. Es gab auch ernste Reaktionen im Zusammenhang mit der intravenösen Infusion. Wenn sie auftreten, sollte die Behandlung mit Cetuximab sofort abgebrochen und nicht mehr fortgesetzt werden. Besondere Aufmerksamkeit wird bei Patienten mit eingeschränkter Fitness und bei gleichzeitiger kardiopulmonaler Erkrankung empfohlen. Im Falle einer Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung sollte Cetuximab abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Wegen des Risikos von Hautreaktionen sollte prophylaktisches orales Tetracyclin (6-8 Wochen) und lokale Anwendung von 1% Creme mit Hydrocortison mit Feuchtigkeitsspender in Betracht gezogen werden. Bei schweren Hautreaktionen (≥3 Grad) sollte Cetuximab abgesetzt werden. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, wenn die Hautreaktion auf den 2. Grad abfällt. Tritt zum ersten Mal eine schwere Hautreaktion auf, kann die Behandlung ohne Dosisänderung wieder aufgenommen werden. Falls schwere Hautläsionen zum zweiten und dritten Mal auftreten, muss die Behandlung abgebrochen werden. Wenn die Reaktion auf Grad 2 abfällt, kann die niedrigere Dosis wieder aufgenommen werden (200 mg / m 2)² nach der zweiten und 150 mg / m² nach dem dritten Auftreten von schweren Hautreaktionen). Wenn eine schwere Hautreaktion zum vierten Mal auftritt oder während der Behandlungsunterbrechung nicht auf Grad 2 absinkt, wird die Behandlung mit Cetuximab vollständig abgebrochen. Patienten, die Cetuximab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie erhalten (insbesondere solche mit Hautläsionen, Mukositis oder Diarrhoe), sollten auf mögliche Infektionen überwacht werden.Vorsicht ist bei Patienten mit Keratitis, ulzerativer Keratitis oder einer schweren Form des trockenen Auges geboten. Bei Patienten mit Colitis Keratitis sollte Cetuximab unterbrochen oder abgebrochen werden, und Patienten mit Keratitis sollten die Vorteile und Risiken der Fortsetzung der Behandlung sorgfältig prüfen. Wegen der Gefahr von schweren und manchmal tödlichen kardiovaskulären Ereignissen (in einigen Studien Assoziation mit dem Alter ≥65 Jahren oder Performance-Status beobachtet) vor der Behandlung mit Cetuximab in die Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Gesundheitszustand der Patienten und die gleichzeitige Verabreichung von cardioVerbindungen, eingearbeitet werden wie Fluoropyrimidine. Cetuximab nicht bei der Behandlung von Patienten mit kolorektalem Karzinom verwendet werden, die Tumoren oder RAS-Gen-Mutationen in RAS-Gene, deren Status unbekannt sind. Klinische Studienergebnisse zeigen ein negatives Nutzen-Risiko-Verhältnis für Krebserkrankungen mit RAS-Mutationen. Diese Patienten haben eine negative Auswirkung auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS), insbesondere wenn sie als Ergänzung zu FOLFOX4 verabreicht werden. Ähnliche Ergebnisse werden für Cetuximab als Ergänzung zu XELOX in Kombination mit Bevacizumab (CAIRO2) berichtet auch wurden. Diese Studie zeigte jedoch keinen positiven Effekt auf PFS und OS bei Patienten mit Wildtyp-KRAS-Tumoren. Es wurden keine Studien über die Verwendung von Cetuximab bei Patienten mit mindestens einer der Erkrankungen: Hämoglobin <9 g / dl, WBC <3000 / mm³, absolute Neutrophilenzahl <1.500 / mm³Thrombozytenzahl <100.000 / mm³. Serum-Kreatinin ≤1,5 ​​Zeiten als die obere Grenze des Normalwertes (ULN), Aminotransferasewerte ≤5 Zeiten als die ULN und Bilirubin mal ≤1,5: Bis jetzt der Droge wurde nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Leberfunktion untersucht als der Wert von GGN. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Behandlung von Cetuximab in Kombination mit einer Strahlentherapie bei Patienten mit kolorektalem Karzinom vor. Vor Beginn der Behandlung und periodisch während der Therapie sollte die Konzentration der Elektrolyte im Blut bestimmt werden. Die Wirksamkeit von Cetuximab bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Die Verwendung von Cetuximab bei schwangeren Frauen oder bei Frauen nicht ausreichend Empfängnisverhütung ist nur zulässig, wenn der Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Daten aus Tierversuchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität. In Abhängigkeit von der Dosis wurden jedoch häufigere Fehlgeburten beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob Cetuximab in die Muttermilch übergeht - das Stillen wird während der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis nicht empfohlen.

Sehr häufig hypomagnesemia, Anstieg der Leberenzyme, Hautreaktionen (Ausschlag m.in. Ähnlich wie Akne und / oder weniger Juckreiz, trockener Haut, Hautablösungen, Hypertrichosis oder Nagel-Störungen, etwa 15% der Hautreaktionen sind Träger, Einzelfälle von Hautnekrose einschließlich), leichter oder mittelschwerer Reaktionen mit Infusion assoziiert (m.in. Fieber, Schüttelfrost, Schwindel, Atemnot), Entzündung der Schleimhäute, die zu Blutungen aus der Nase führen können. Häufig: Dehydratation (insbesondere sekundär zu Durchfall und Mukositis), Hypokalzämie, Appetitlosigkeit, die zu Gewichtsverlust, Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, schweren Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion (m führen kann. al. Bronchospasmus, Urtikaria, Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks, den Verlust des Bewusstseins oder Schock, in seltenen Fällen, Angina pectoris, Herzinfarkt oder Herzstillstand). Gelegentlich: Blepharitis, Keratitis, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, interstitielle Lungenerkrankung. Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse. Häufigkeit unbekannt: sterile Meningitis; Superinfektion von Hautläsionen. Hautläsionen, die durch Cetuximab induziert werden, können Patienten für Superinfektionen prädisponieren (z.B.S. aureus), Was zu weiteren Komplikationen, zum Beispiel führen kann. Cellulitis, Rosen- oder potenziell tödlichem Ausgang, Haut-Syndrom oder Sepsis Staphylokokken verbrüht.In Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie kann die Inzidenz von schweren Leukopenie oder eine schwere Neutropenie erhöht werden, was zu einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen führt (das heißt:. Febrile Neutropenie, Pneumonie und Sepsis), wie mit Platinverbindungen behandelt Patienten verglichen. Cetuximab in Kombination mit Fluorpyrimidine Inzidenz von Myokardischämie, einschließlich Myokardinfarkt und kongestive Herzinsuffizienz, und dem Auftreten von Hand-Fuß-Syndrom sind höher als bei der Monotherapie Fluorpyrimidin nach dem Auftragen. Zusätzliche Nebenwirkungen während einer Kombinationstherapie mit lokaler Strahlentherapie waren typisch für die Strahlentherapie (einschließlich: Mukositis, Strahlungsdermatitis, Schluckbeschwerden oder Leukopenie).

Das Arzneimittel muss unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebs hat. Während der Infusion und für mindestens eine Stunde nach ihrer Beendigung ist eine genaue Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich. Die Verfügbarkeit von Reanimationsgeräten muss gewährleistet sein. Vor der ersten Infusion müssen die Patienten eine Prämedikation mit Antihistaminika und einem Kortikosteroid erhalten, was vor weiteren Infusionen empfohlen wird. In allen Indikationen wird das Medikament einmal wöchentlich verabreicht. Die erste Dosis beträgt 400 mg / m² pc. Alle folgenden wöchentlichen Dosen sind 250 mg / m² pc.Darmkrebs: als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie - die gleichzeitige Chemotherapie sollte frühestens eine Stunde nach Ende der Cetuximab-Infusion verabreicht werden. Die Bestätigung des Status von RAS (KRAS und NRAS) Wildtyp-Genen ist vor der Behandlung erforderlich. Der Mutationsstatus sollte von einem erfahrenen Labor mit validierten Testmethoden zur Bestimmung von Mutationen in den KRAS- und NRAS-Genen (Exons 2, 3 und 4) bestimmt werden. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Cetuximab fortzusetzen, bis die Grunderkrankung fortgeschritten ist.Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich: Lokal fortgeschrittene mit Strahlentherapie in Kombination Krankheit - empfohlen wird Cetuximab Therapie eine Woche zu beginnen Vor der Strahlentherapie und Cetuximab-Therapie bis zum Ende der Strahlentherapie fortzusetzen;. in rezidivierendem oder metastasierendem in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie und als Erhaltungstherapie bis zur Krankheitsprogression - Chemotherapie sollte nicht früher gegeben als 1 Stunde nach Ende der Infusion von Cetuximab.
Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich, jedoch sind die Daten zur Anwendung bei Patienten ≥ 75 Jahre begrenzt.
Das Präparat sollte durch intravenöse Infusion über einen Infusionsbeutel mit Infusionspumpe, Tropfinfusion oder Spritzenpumpe verabreicht werden. Für die Anfangsdosis beträgt die empfohlene Infusionszeit 120 Minuten. Die empfohlene Infusionszeit für aufeinanderfolgende wöchentliche Dosen beträgt 60 Minuten. Die maximale Infusionsrate darf 10 mg / min nicht überschreiten.