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Behandlung von erwachsenen Patienten mit symptomatischem Basalzellkarzinom mit Metastasen oder lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom, die nicht die Kriterien der chirurgischen Behandlung oder Strahlentherapie erfüllen.

1 Kapsel enthält 150 mg Vismodegib (und 71,5 mg Lactose).

Ein Anti-Krebs-Medikament, ein kleiner Molekül-Inhibitor des Hedgehog-Signalwegs. Hedgehog-Signalweg über Protein SMO führt zur Aktivierung und Lokalisierung in der GLI Transkriptionsfaktoren Zellkern und die Induktion der Zielgene Hedgehog Signalweg. Viele dieser Gene spielen eine Rolle bei der Zellproliferation, dem Überleben und der Differenzierung. Vismodegib bindet an das SMO-Protein und hemmt dessen Funktion, was zu einer Blockade der Signaltransduktion führt, die durch den Hedgehog-Signalweg übertragen wird. Bindung an Plasmaproteine ​​unter Bedingungenex vivüber Menschen ist> 99%. Vismodegib wird durch Metabolisierung und Ausscheidung des unveränderten Moleküls langsam eliminiert. Vismodegib kommt hauptsächlich in Plasma vor, wo die erzielte Konzentration mehr als 98% aller Konzentrationen (einschließlich Metaboliten-Derivate) des Arzneimittels ausmacht. Die Stoffwechselwege von Vismodegib beim Menschen umfassen Oxidation, Glucuronidierung und die selten verwendete Spaltung des Pyridinrings. CYP2C9 scheint partiell am Metabolismus von Vismodegib teilzunehmenin vivo. Es wird sowohl als Metaboliten als auch unverändert ausgeschieden - mit Faeces (82% der verabreichten Dosis) und 4,4% mit Urin. Nach einer einmaligen Dosis von T_0,5 ist ungefähr 12 Tage. Scheinbare T_0,5 Vismodegib im Steady-State für die tägliche Dosierung wird auf 4 Tage geschätzt. Während der kontinuierlichen täglichen Verabreichung wird eine 3-fache Akkumulation der Gesamtplasmakonzentrationen beobachtet.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die das Erivedge-Schwangerschaftsverhütungsprogramm nicht einhalten. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut.

Wird eine schwangere Frau an Vismodegib verabreicht, kann dies zum Tod des Embryos oder Fötus oder zu schwerwiegenden Fehlbildungen führen. Pathway-Inhibitoren „Hedgehog-Pfad“ genannt, die wismodegib durch eine bewährte Maßnahme embryo und (oder) teratogene in vielen Arten von Tieren gekennzeichnet sind, schließen und kann schwere Verzerrung verursachen, einschließlich kraniofazialen Defekten, Mängeln in der Mittellinie und Gliedfehler. Vorbereitung absolut nicht verwendet werden, bei schwangeren Frauen Schwangerschaftsverhütungsprogramm Erivedge (PPP) eine Frau im gebärfähigen Alter als reife sexuell weibliche Person, die. in den letzten 12 Monaten jederzeit menstruieren, hat nicht eine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, oder bei denen unerkannt unterzogen bestätigt klinisch irreversible vorzeitige Ovarialinsuffizienz nicht in dem XY-Genotyp, Turner-Syndrom beobachtet wurde, oder der Uterus agenesis, hört Menstruation nach der Anwendung der Krebsbehandlung, Behandlung wismodegibem einschließlich. die Formulierung bei Frauen, ist, der weiß, für gebärfähige Personen, die PPP-Empfehlungen nicht befolgen. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss sich bewusst sein, dass: Vismodegib das Risiko trägt, das ungeborene Kind zu schädigen; er kann das Produkt nicht einnehmen, wenn er schwanger ist oder schwanger werden möchte; muss ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests, der von qualifiziertem medizinischem Personal durchgeführt wird, innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit der Zubereitung erhalten; Während der Behandlung muss er jeden Monat einen negativen Schwangerschaftstest erhalten, selbst wenn er die Menstruation abbrechen sollte. kann nicht durch die Einnahme von Vismodegib und für 24 Monate nach dem Ende der Therapie schwanger werden; es muss in der Lage sein, die Grundsätze einer wirksamen Empfängnisverhütung einzuhalten; während der Zeit der Einnahme der Zubereitung müssen zwei empfohlene Methoden der Empfängnisverhütung, es sei denn, er verpflichtet sich, den Geschlechtsverkehr (Abstinenz) zu unterlassen; kann während der Behandlung und für einen Zeitraum von 24 Monaten nach der letzten Dosis nicht stillen; Mitglied muss die Teilnahme an ihr medizinisches Team bei einem der folgenden Ereignisse während der Behandlung oder während der 24 Monate nach seiner Fertigstellung informieren: Der Patient wird schwanger oder aus irgendeinem Grund Sie glauben, schwanger zu sein; wenn die erwartete monatliche Blutung nicht eintritt; Die Patientin hört auf, Verhütungsmittel zu nehmen und wird sich nicht dazu verpflichten, den Geschlechtsverkehr zu stoppen (Abstinenz); wenn es notwendig ist, die Verhütungsmethode während der Behandlung zu ändern. Wismodegib dringt bis zum Samen vor.Um mögliche Exposition des Fötus während der Schwangerschaft zu vermeiden, muss ein Mann sich bewusst sein, dass: wismodegib birgt das Risiko einer Schädigung des ungeborenen Kindes, wenn ein Mann Geschlechtsverkehr ohne ausreichende Garantien mit einer schwangeren Frau macht; immer die empfohlene Empfängnisverhütung anwenden; ist verpflichtet, den behandelnden Arzt zu informieren, wenn sein Partner während der Anwendung des Präparats oder innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Dosis schwanger wird. Es ist die Pflicht des Arztes, Patienten / Patienten so zu informieren, dass sie alle PPP-Bedingungen verstehen und akzeptieren. Der verschreibende Arzt muss sicherstellen, dass: die Patienten sorgfältig über das Risiko einer Teratogenität im Zusammenhang mit einer Arzneimittelexposition informiert werden; die Probanden wurde gesagt, dass die Formulierung nicht mit anderen geteilt werden muss und dass alle nicht verwendeten Kapseln nach der Behandlung sollte sofort durch den Patienten in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften entfernt werden (beispielsweise durch Rücksendung Kapseln, Apotheker oder Arzt..); alle Patienten ausgefüllt und unterschrieben: "Formular bestätigt den Erhalt der Beratung"; wszysycy Patienten, darunter Männer und Frauen von nicht-gebärfähigen Alter erhalten ein „Patientenblatt“ und „Patientenerinnerungskarte“, die die Empfehlungen der PPP zusammenfassen werden zu folgen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei empfohlene Methoden der Empfängnisverhütung, einschließlich einer Methode und sehr wirksame Barrieremethode für die Dauer der Therapie und 24 Monate nach der letzten Dosis. Männer müssen immer ein Kondom mit Spermizid Substanz verwenden, auch wenn sie vor einer Vasektomie Operation beim Geschlechtsverkehr mit einem Partner übergeben, während der gesamten Dauer der Behandlung erhalten und für 2 Monate nach der letzten Dosis. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muß durch medizinisches Personal überwacht Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die ein Mitglied des Behandlungsteam führt, in den 7 Tagen vor der Behandlung und monatlich während der Behandlung. Schwangerschaftstests sollten eine Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml Choriongonatropin (hCG) haben. Bei Patienten, bei denen während der Behandlung keine Menstruationsblutung auftritt, sollte der monatliche Schwangerschaftstest so lange fortgesetzt werden, wie die Therapie fortschreitet. Die Erstverschreibung und -freigabe des Präparats an Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen ab dem Datum des Erhalts eines negativen Schwangerschaftstestergebnisses erfolgen. Die Verschreibung sollte auf 28 Behandlungstage begrenzt werden, eine Fortsetzung der Behandlung erfordert eine erneute Verschreibung. Es hat sich gezeigt, dass bei Tieren gezeigt wismodegib schwere irreversible Veränderungen in der wachsenden Zähnen verursacht (Degeneration / Nekrose Odontoblasten, die Bildung von flüssigkeitsgefüllten Zyste in der Pulpa, Zahnwurzelkanal, Verknöcherung und Blutungen) und die Wachstumsverschluss Epiphysenplatten. Diese Ergebnisse weisen auf ein potenzielles Risiko für Kleinwuchs und Verformung von Zähnen bei Säuglingen und Kindern hin. Patienten sollten während der Behandlung mit dem Produkt und für 24 Monate nach der letzten Dosis kein Blut spenden. Männer sollten während der Behandlung mit dem Präparat und 2 Monate nach deren Abschluss keine Samenspender sein. Gleichzeitig mit potenten CYP-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin oder Carbamazepin), da es möglich ist, die Konzentration des Arzneimittels im Plasma zu reduzieren und die Effizienz der wismodegibu zu reduzieren. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom (BCC) besteht ein erhöhtes Risiko, ein Plattenepithelkarzinom (cuSCC) zu entwickeln. Seine Fälle wurden bei Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom berichtet, die mit Vismodegib behandelt wurden. Es ist nicht bekannt, ob das Auftreten von Plattenepithelkarzinomen mit der Therapie mit dem Präparat verbunden ist. Aus diesem Grund sollten alle Patienten, die Vismodegib erhalten, routinemäßig beobachtet werden. Aufgrund der Anwesenheit von Lactose, Patienten mit seltener erblicher Unverträglichkeit Galaktose assoziiert mit, sollte der primäre Mangel an Laktase-Aktivität oder Malabsorption von Glukose-Galaktose dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Aus Sicherheitsgründen sollte das Präparat in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.

Wegen der Risiken der Tod des Embryos oder des Fötus und das Risiko von schweren Geburtsschäden durch wismodegib verursacht, Frauen Vorbereitung nehmen kann nicht schwanger sein oder schwanger werden während der Behandlung und für 24 Monate nach der letzten Dosis. Das Präparat ist bei Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, die die Anforderungen von ÖPP nicht erfüllen. Wenn Sie schwanger werden, keine monatlichen Blutungen haben oder wenn Sie Grund zu der Annahme haben, dass Sie schwanger sein könnten, müssen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mitteilen.Anhaltender Mangel an Menstruation während der Behandlung mit dem Präparat sollte bis zur ärztlichen Beurteilung und Bestätigung der Diagnose als Schwangerschaft behandelt werden. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss in der Lage sein, sich an die Prinzipien einer effektiven Verhütungsmethode zu halten. Es muss zwei empfohlene Verhütungsmethoden anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Methode und einer Barrieremethode für die Dauer der Behandlung mit dem Präparat und 24 Monate nach der letzten Dosis. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die eine unregelmäßige monatliche Blutung oder einen Mangel an Menstruation hat, muss alle Regeln der effektiven Verhütung befolgen. Wismodegib dringt bis zum Samen vor. Um potenzielle Exposition zu vermeiden, während der Schwangerschaft Fötus, muss ein Mann immer ein Kondom mit Spermizid Material verwenden, auch wenn zuvor eine Vasektomie unterzogen, während des Geschlechtsverkehrs mit einem Partner, während der Dauer der Behandlung, und für einen Zeitraum von zwei Monaten nach der Behandlung. Die folgenden sind empfohlene Formen von hochwirksamen Methoden: hormonelle Injektionen in Form von Depots; Intrauterinpessar (IUP). Im Folgenden sind die empfohlenen Formen der Barrieremethoden der Empfängnisverhütung angegeben: jedes Kondom für Männer (mit spermiziden Substanzen, falls verfügbar); Barrieremethode verwendet intravaginal (mit einer spermiziden Substanz, falls verfügbar). Das Präparat kann zum Tod des Embryos oder Fötus oder zu schwerwiegenden Fehlbildungen führen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es wurde gezeigt, dass Inhibitoren von Stoffwechselweg „Hedgehog-Pfad“ genannt, die wismodegib umfassen, gekennzeichnet embryo und (oder) teratogene in vielen Arten von Tieren und können schwere Verzerrung verursachen, einschließlich Störungen der kraniofazialen Defekten Mittellinie und Gliedmaßendefekte. Im Fall von Schwangerschaft oder vermutete Schwangerschaft Patienten mit dem Präparat behandelt werden, sollten sofort die Therapie abgebrochen werden. Anzahl wismodegibu in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist nicht bekannt. wegen der möglichen Gefahr von schweren Missbildungen zu entwickeln, Frauen können nicht für einen Zeitraum von Behandlung erhalten gestillt und 24 Monate nach der letzten Dosis.
Daten aus Studien an Ratten und Hunden deuten darauf hin, dass die Behandlung mit dem Präparat irreversible negative Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität haben kann. Darüber hinaus wurde die Inzidenz von Menstruation in klinischen Studien bei Frauen im gebärfähigen Alter beobachtet. Vor Beginn der Therapie sollten mögliche Strategien zur Erhaltung der Fruchtbarkeit mit Frauen im gebärfähigen Alter diskutiert werden.

Sehr häufig: verminderter Appetit, Störung, Mangel an Geschmack, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Dyspepsie, Alopezie, Juckreiz, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Amenorrhoe, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Schmerzen. Häufig: erhöhte Leberenzyme (einschließlich anormale Leberfunktionstests, Bilirubin im Blut, Erhöhung der GGT, AST, alkalische Phosphatase, erhöhte Leberenzyme), Dehydratation, Hyponatriämie, Geschmackswahrnehmung vermindert, Oberbauch , Bauchschmerzen, Verlust von Wimpern und Augenbrauen, abnormer Haarwuchs, Rückenschmerzen, Schmerzen in der Brust von Muskel-Skelett-Ursprung, Muskelschmerzen, Schmerzen in der Seite des Rumpfes, Muskel-Skelett-Schwäche.

Oral verabreicht werden. Das Präparat sollte nur von oder unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes verordnet werden, der in der Behandlung der Krankheit als zugelassene Indikation erfahren ist. Erwachsene: 1 Kapsel einmal täglich. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient angewiesen werden, die vergessene Dosis nicht zu nehmen, sondern die nächste Dosis wie vom Arzt angewiesen zu nehmen. In klinischen Studien wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Es war möglich, die Behandlung je nach individueller Toleranz bis zu 4 Wochen lang abzubrechen. Die Vorteile der weiteren Behandlung sollten regelmäßig bewertet werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten ≥ 65 Jahren ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung liegen nur sehr begrenzte Daten vor. Diese Patientenpopulation erfordert eine sorgfältige Überwachung auf Nebenwirkungen.Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nach der NCI-ODWG-Klassifizierung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.Art der Verabreichung. Schlucken Sie die Kapseln ganz mit Wasser, unabhängig von der Mahlzeit. Die Kapseln sollten auf keinen Fall geöffnet werden, um eine unbeabsichtigte Exposition von Patienten und medizinischem Personal zu vermeiden.