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Behandlung von B-Zell chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) bei Patienten mit ausreichender Knochenmarkreserve. Erstlinientherapie von Arzneimittel zu nur bei Patienten mit schwerer eingeleitet werden, Grad III / IV auf einer Skala Rai (Grad C Skala Binet) oder Grad I / II Skala Rai (Klasse A / B pro Binet), deren Symptome mit der Krankheit oder gibt es Hinweise auf Krankheitsprogression.

1 Durchstechflasche enthält 50 mg Fludarabinphosphat.

Zytostatische von Antimetaboliten - fluoriertes Nukleotidanalogon widarabiny Medikamente, ein antivirales - 9-β-D-arabinofuranozyloadeniny (ara-A). Fludarabinphosphat schnell dephosphoryliert bis 2F-ara-A, die von Zellen des Körpers aufgenommen wird und dann phosphoryliert intrazellulärem ^ durch Desoxycytidinkinase an den aktiven Triphosphat - 2-Fluor-ara-ATP. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, DNA-Polymerase, Primer und DNA-Ligase, was zu einer Hemmung der DNA-Synthese führt. Zusätzlich inhibiert es teilweise RNA-Polymerase II, wodurch die Proteinsynthese reduziert wird. Als Ergebnis der Hemmung der DNA-, RNA- und Proteinsynthese hört das Zellwachstum auf. Nach der Verabreichung des Produkts als Infusion in einer Einzeldosis von 25 mg / m² nach Erreichen des Maximums nahm die Konzentration von 2F-ara-A in den drei Eliminationsphasen ab: initial mit T_0,5 ca. 5 min, indirekt mit T_0,5 1-2 h und Finale - T_0,5 ungefähr 20 Std. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin (40-60% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. Fludarabin aktiv in die Zell-Leukämie transportiert wird, wo es nacheinander wird refosforylacji Mono-, Di- und Triphosphat, die höchste Konzentration von Leukämiezellen ist nach 4 h erreicht, und T_0,5 Medikament aus der Zelle ist 23 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min. Instabile hämolytische Anämie. Stillzeit.

Wurde mit Vorsicht mit schlechten Allgemeinzustand bei Patienten, nach Berücksichtigung von Risiken und Nutzen zu erwarten - vor allem bei Patienten mit schweren Knochenmark (Thrombozytopenie, Anämie, Granulozytopenie), Immunschwäche oder einer Geschichte von opportunistischen Infektionen. Keine Daten zur Behandlung von Patienten mit Leberschäden - das Arzneimittel sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Patienten, die sich einer Behandlung mit Fludarabin unterziehen und eine Bluttransfusion erhalten oder erhalten werden, sollten nur bestrahltes Blut erhalten, um eine Graft-versus-Host-Erkrankung zu vermeiden. Bei Patienten, die in Zusammenhang mit der Verwendung von Purin-Analoga aufgetreten Autoimmunhämolyse (AIHA) zu erwarten nach der Anwendung eines erneutes Auftreten AIHA Fludarabin, einschließlich schwerer in der Vergangenheit. Bei Patienten, bei denen das Risiko eines Tumorzerfalls besteht, ist besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-70 ml / min) und bei älteren Patienten (über 75 Jahre) mit Vorsicht anwenden. Während oder nach der Behandlung sollte eine Impfung mit lebenden Organismen vermieden werden. Wenn es keine Antwort auf die Behandlung mit Fludarabin, sollte Chlorambucil vermieden werden (die Mehrzahl der Patienten mit einer Resistenz gegen Chlorambucil, Fludarabin Anwendung auch unwirksam ist). Vorsicht ist geboten bei der Verwendung des Medikaments, wenn Sie planen, Blutstammzellen zu sammeln. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Häufig (≥1 / 100): hämatologische Symptome (Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie); periphere Neuropathie; Sehstörung; Lungenentzündung; Magen-Darm-Störung, einschließlich Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Stomatitis und Anorexie; Hautausschläge; Schwellung; Infektion, Fieber, Müdigkeit, Schwäche, Unwohlsein und Schüttelfrost.Gelegentlich (≥1 / 1.000 bis ≤1 / 100): Verwirrung; Überempfindlichkeitsreaktionen in der Lunge (pulmonale Infiltrate / Pneumonie / Lungenfibrose) mit gleichzeitigem Auftreten von Dyspnoe und Husten; gastrointestinale Blutung, hauptsächlich mit Thrombozytopenie assoziiert; solides Tumorsyndrom. Diese Komplikation kann Hyperurikämie, übermäßiges Phosphat im Blut, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyperkalzämie, Hämaturie, Harnsteine ​​und Nierenversagen umfassen. Der Beginn dieses Syndroms kann durch Schmerzen in der Seite und Hämaturie angekündigt werden. Es gibt Veränderungen in der Konzentration von Leber- und Pankreasenzymen. Selten (≥1 / 10.000 bis ≤1 / 1.000): Herzinsuffizienz und Arrhythmie; Agitiertheit, Koma und Krämpfe; Optikusneuritis, Neuropathie des Sehnervs und Blindheit; hämorrhagische Zystitis; Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Krebstherapie durchgeführt werden. Nur intravenös. Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 25 mg / m² pc. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in 28-Tage-Zyklen. Eine Durchstechflasche erfordert die Zugabe von 2 ml Wasser für Injektionszwecke. 1 ml rekonstituierte Lösung enthält 25 mg Fludarabinphosphat. Die erforderliche Dosis des Präparats sollte in die Spritze genommen werden. Zur schnellen intravenösen (Bolus) Verabreichung sollte es dann in 10 ml 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnt werden. Es ist auch möglich, die erforderliche Dosis in 100 ml 0,9% iger NaCl-Lösung und die Infusion in eine Vene innerhalb von ungefähr 30 Minuten zu verdünnen. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht eindeutig definiert. Die Dauer der Behandlung hängt vom Erfolg der Behandlung und der Toleranz gegenüber dem Medikament ab. Es wird empfohlen, das Medikament zu verabreichen, bis die maximale Reaktion erreicht ist (normalerweise 6 Zyklen), und dann sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.Spezielle Patientengruppen. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Fludarabinphosphat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Bei dieser Patientengruppe sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet und verabreicht werden, wenn der beobachtete Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko überwiegt. Die Dosis sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden. Wenn die Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 70 ml / min liegt, sollte die Fludarabindosis auf 50% reduziert und gründliche hämatologische Untersuchungen durchgeführt werden, um die Toxizität des Arzneimittels zu bestimmen. Die Behandlung mit dem Präparat ist in Fällen, in denen die Kreatinin-Clearance <30 ml / min beträgt, kontraindiziert. Die Anwendung von Fludarabin wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen. Da die Daten zur Anwendung von Fludarabin bei älteren Patienten (> 75 Jahre) begrenzt sind, sollte bei der Anwendung von Fludarabin in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten sein.