Index der Drogen

Anfängliche Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie B-Zell- und Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie, B-Zelle, bei dem nach mindestens einem Standard-Behandlungszyklus Aufbringen des Alkylierungsmittels umfasst, es erreicht wird, die Verbesserung nach der Behandlung oder das Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung oder nach Behandlung.

1 Tabl powl. enthält 10 mg Fludarabinphosphat; Medikament enthält Lactose.

Cytostat, Antimetabolit, Purin-Analogon. Fludarabinphosphat schnell dephosphoryliert zu 2-F-ara-A, die von Zellen des Körpers aufgenommen wird und dann phosphoryliert intrazellulärem ^ durch Desoxycytidinkinase an die aktiven Triphosphat. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, α, δ und ε-Polymerase, DNA-Primase und DNA-Ligase und inhibiert dadurch die DNA-Synthese. Darüber hinaus kommt es zu einer partiellen Hemmung der RNA-Polymerase II und damit zu einer verminderten Proteinsynthese. Hemmung der DNA-Synthese führt zu einer Verringerung der Zellteilung und Induktion von Apoptose. Nach oraler Verabreichung erreicht die Konzentration von 2F-ara-A im Blut ein Maximum bei 1-2 Stunden. Nach einmaliger und bei wiederholter Gabe, ist die systemische Verfügbarkeit 2F-ara-A etwa 50-65%. 2-F-ara-A aktiv in Zellen von Leukämie transportiert, wo es erneut phosphoryliert Mono-, Di- und Triphosphat, deren maximale Konzentration in den leukämischen Zellen nach durchschnittlich 4 h. Triphosphat Eliminierung der Zielzellen zeigten, Mittelwerte zu beobachten ist T_0,5 15 und 23 Std. Das Medikament wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen Fludarabinphosphat oder andere Komponenten des Arzneimittels. Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min. Instabile hämolytische Anämie.

Patienten sollten wegen möglicher hämatologischer und nicht-hämatologischer Zeichen der Toxizität genau überwacht werden. Das periphere Blutbild sollte regelmäßig überwacht werden und Patienten sorgfältig auf Hämolyse oder neurologische Nebenwirkungen überwacht werden. Die Auswirkungen der Langzeitanwendung des Medikaments auf o.u.n. Vor allem mit Vorsicht bei Patienten angewandt mit schlechten Allgemeinzustand, nach Berücksichtigung von Risiken und Nutzen zu erwarten - vor allem bei Patienten mit schwerer Myelosuppression, wie Thrombozytopenie, Anämie, und (oder) Granulozytopenie (hemmende Wirkung auf dem Knochenmark kann während der nachfolgenden akkumulieren Behandlungsmethoden), Immunstörungen oder opportunistische Infektionen (bei Patienten, bei denen das Risiko besteht, opportunistische Infektionen zu entwickeln, sollte eine prophylaktische Behandlung erwogen werden). Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Tumorlyse besteht, ist Vorsicht geboten. mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-70 ml / min); mit Leberversagen; bei älteren Menschen (zur Kontrolle der Kreatinin-Clearance). Patienten, die mit Fludarabin behandelt werden und eine Bluttransfusion erhalten oder erhalten werden, sollten nur bestrahltes Blut erhalten, um eine Graft-versus-Host-Erkrankung zu vermeiden. Wenn es keine Antwort auf die Behandlung mit Fludarabin, sollte Chlorambucil vermieden werden (die Mehrzahl der Patienten mit einer Resistenz gegen Chlorambucil, Fludarabin Anwendung auch unwirksam ist). Patienten mit medikamenteninduzierter hämolytischer Anämie, die in der Vergangenheit in der Vergangenheit mit Purin-Analoga behandelt wurden, sollten nach einer Hämolyse wieder auftreten. Im Falle einer Hämolyse wird das Absetzen von Fludarabin empfohlen. Die am häufigsten verwendete Behandlung der autoimmunhämolytischen Anämie ist die Transfusion von bestrahltem Blut und die Verabreichung von Nebennierenrindenhormonprodukten. Bei Patienten mit chronischer B-Zell-lymphozytärer Leukämie schreitet die Krankheit gewöhnlich fort oder wird transformiert (z. B. Richter-Syndrom). Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund des Laktosegehaltes nicht bei Patienten mit hereditärer Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose verwenden.

Das Medikament kann den Fötus schädigen - während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, es ist eindeutig notwendig. Vermeiden Sie, während der Behandlung ein Kind zu bekommen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während und für mindestens 6 Monate verwenden. Nach der Behandlung mit Fludarabin. Das Medikament kann in die Muttermilch eindringen - nicht während des Stillens verwenden.

Sehr häufig: opportunistische Infektionen, einschließlich Reaktivierung von latenten Viren (zB Virus)Herpes ZosterEBV-Virus, JC-Virus - PML), Pneumonie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Husten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Müdigkeit, Schwäche. Häufig: myelodysplastischen Syndrom und akute myeloischer Leukämie (vor allem im Zusammenhang mit vorherigen, gleichzeitiger oder anschließender Behandlung mit Alkylierungsmitteln, Topoisomerase-Inhibitoren oder Strahlentherapie), Knochenmarksuppression, Anorexie, peripherer Neuropathie, Sehstörungen, Stomatitis, Hautausschlag, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schwellung, Entzündung der Schleimhäute. Gelegentlich Autoimmunerkrankungen (einschließlich autoimmunhämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, Pemphigus, Evans, Erworbene Hämophilie), ein soliden Tumor (einschließlich Nierenversagen, Hyperkaliämie, metabolische Azidose, Hämaturie, das Vorhandensein von Kristallen in Urin, Hyperurikämie, Hyperphosphatämie, Hypokalzämie ), Verwirrtheit, pneumotoksyczność (Dyspnoe, Fibrose, Lungenentzündung), Magen-Darm-Blutungen, Veränderungen der Leberenzymwerte und der Bauchspeicheldrüse. Selten: lymphoproliferative Erkrankungen (assoziiert mit EBV), Unruhe, Krampfanfällen, Koma, Entzündung oder Optikusneuropathie, Blindheit, Herzversagen, Herzrhythmusstörungen, Hautkrebs, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, hämorrhagische Zystitis . Todesfälle wurden als Folge schwerer Nebenwirkungen gemeldet. Patienten, die mit Fludarabin und Empfangen von Bluttransfusionen, die nicht in dem bestrahlten graft-versus-host beobachtet wurde (im Fall können tödlich sein). Bei einigen Patienten während oder nach der Behandlung einer Verschlechterung oder Rezidiv aufgetreten Veränderung von Hautkrebs, sowie neuen Hautkrebs. Bei Erwachsenen ein paar Fälle von Hypoplasie oder Aplasie des Knochenmarks von drei Zelllinien, was zu Panzytopenie, die in einigen Fällen zum Tod endeten.

Oral verabreicht werden. Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines Arztes verwendet werden, der Erfahrung in der Durchführung von Anti-Krebs-Therapie hat. Erwachsene: 40 mg / m² pc. einmal täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage, in Zyklen alle 28 Tage. Es sollte genommen werden, bis es die beste Antwort (vollständige oder partielle Remission, in der Regel 6 Zyklen) erreicht und dann beiseite stellen. Die Dosis des Arzneimittels sollte bei hämatologischer Toxizität angepasst werden. Eine Dosisanpassung wird im ersten Behandlungszyklus nicht empfohlen, außer bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wenn zu Beginn jeden Kurs Merkmale von Myelotoxizität ist, soll der geplante Behandlungszyklus verschoben werden, bis Granulocytenzahl erreicht> 1,0 x 10⁹/ l und Thrombozytenzahl> 100 x 10⁹/ L. Ein Behandlungszyklus sollte für bis zu 2 Wochen verzögert werden, wenn Sie die Pause trotz der Anzahl von Granulozyten und Thrombozyten verwendet kehren nicht auf die angegebenen Werte, reduzieren Sie die Dosis wie folgt:. Die Zahl der Granulozyten 0,5-1,0 x 10⁹/ l und / oder die Thrombozytenzahl von 50-100 x 10⁹/ l - Die Dosis des Arzneimittels sollte 30 mg / m betragen² pc./dobę; mit Granulozyten <0,5 x 10⁹/ l und / oder Thrombozytenzahl <50 x 10⁹/ l - Die Dosis des Arzneimittels sollte 20 mg / m betragen² pc./dobę. Die Dosis sollte nicht reduziert werden, wenn Thrombozytopenie das Ergebnis der Krankheit ist. Wenn nach 2 Zyklen der Behandlung Patienten nicht auf der Therapie oder hämatologische Toxizität oder Toxizität reagieren gegenwärtig in geringen Umfang ist, sollten Sie die Dosis in der nachfolgenden Zyklen der Behandlung zu erhöhen betrachten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis individuell angepasst werden. Wenn eine Kreatinin-Clearance von 30-70 ml / min - die Dosis um 50% reduziert werden, und die Bluttests durchführt Toxizität zu bewerten.
Das Medikament kann auf nüchternen Magen oder während einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Tabletten sollten als Ganzes mit Wasser geschluckt werden. Kauen oder brechen Sie sie nicht.