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Hinweise:
Anfängliche Behandlung von Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie, B-Zell-Lymphoms und bei Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie B-Zelle, bei dem nach mindestens einem Standard-Behandlungszyklus Aufbringen des Alkylierungsmittels umfaßt, besteht die Verbesserung erreicht wird, nach der Behandlung oder den Krankheitsverlauf während oder nach diese Behandlung.
Zytostatische von Antimetaboliten - fluoriertes Nukleotidanalogon widarabiny Medikamente, ein antivirales - 9-beta-D-arabinofuranosyladeniny (ara-A). Fludarabinphosphat schnell dephosphoryliert bis 2F-ara-A, die von Zellen des Körpers aufgenommen wird und dann phosphoryliert intrazellulärem ^ durch Desoxycytidinkinase an den aktiven Triphosphat - 2-Fluor-ara-ATP. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, DNA-Polymerase, Primer und DNA-Ligase, was zu einer Hemmung der DNA-Synthese führt. Zusätzlich inhibiert es teilweise RNA-Polymerase II, wodurch die Proteinsynthese reduziert wird. Als Ergebnis der Hemmung der DNA-, RNA- und Proteinsynthese hört das Zellwachstum auf. Nach der Verabreichung des Produkts als Infusion in einer Einzeldosis von 25 mg / m2 nach Erreichen des Maximums nahm die Konzentration von 2F-ara-A in den drei Eliminationsphasen ab: initial mit T0,5 ca. 5 min, indirekt mit T0,5 1-2 h und Finale - T0,5 ungefähr 20 Std. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin (40-60% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. Fludarabin aktiv in die Zell-Leukämie transportiert wird, wo es nacheinander wird refosforylacji Mono-, Di- und Triphosphat, die höchste Konzentration von Leukämiezellen ist nach 4 h erreicht, und T0,5 Medikament aus der Zelle ist 23 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Fludarabinphosphat oder andere Bestandteile der Zubereitung. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min. Instabile hämolytische Anämie. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wurde mit Vorsicht mit schlechten Allgemeinzustand bei Patienten, nach Berücksichtigung von Risiken und Nutzen zu erwarten - vor allem bei Patienten mit schwerer Myelosuppression (Thrombozytopenie, Anämie, Granulozytopenie), Immunschwäche oder einer Geschichte von opportunistischen Infektionen. Aufgrund der starken immunsuppressiven Aktivität des Präparats und des Risikos von opportunistischen Infektionen (z.B.Pneumocystis carinii, VirenHerpes) Eine angemessene Prophylaxe wird empfohlen. Keine Daten zur Behandlung von Patienten mit Leberschäden - das Arzneimittel sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Patienten, die sich einer Behandlung mit Fludarabin unterziehen und eine Bluttransfusion erhalten oder erhalten werden, sollten nur bestrahltes Blut erhalten, um eine Graft-versus-Host-Erkrankung zu vermeiden. Bei Patienten, die in Zusammenhang mit der Verwendung von Purin-Analoga aufgetreten Autoimmunhämolyse (AIHA) zu erwarten nach der Anwendung eines erneutes Auftreten AIHA Fludarabin, einschließlich schwerer in der Vergangenheit. Bei Patienten, bei denen das Risiko eines Tumorzerfalls besteht, ist besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-70 ml / min) und bei älteren Patienten (über 75 Jahre) mit Vorsicht anwenden. Während oder nach der Behandlung sollte eine Impfung mit lebenden Organismen vermieden werden. Wenn es keine Antwort auf die Behandlung mit Fludarabin, sollte Chlorambucil vermieden werden (die Mehrzahl der Patienten mit einer Resistenz gegen Chlorambucil, Fludarabin Anwendung auch unwirksam ist). Vorsicht ist geboten bei der Verwendung des Medikaments, wenn Sie planen, Blutstammzellen zu sammeln. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Nebenwirkungen:
Oft allgemeine Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Infektion, Unwohlsein, Schwäche, Müdigkeit.Knochenmarksuppression (eskaliert während der folgenden Behandlungszyklen): Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie. Erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich Reaktivierung latenter Viren (z. B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Gürtelrose). Das Auftreten eines myelodysplastischen Syndroms nach Behandlung mit Fludarabin wurde selten berichtet. Tumorlysesyndrom (Flankenschmerzen, Hämaturie, Hyperurikämie, Hyperphosphatämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hämaturie, die Anwesenheit von Urat im Urin, Nierenversagen). Ödeme werden oft beobachtet. Veränderungen in der Aktivität von Aminotransferasen und Pankreasenzymen sind selten. Auf Seiten des Nervensystems wurde beobachtet: selten - Koma, Erregung und Krampfanfälle, gelegentlich - Verwirrung, oft - Fälle von peripherer Neuropathie. Sehbehinderung wird oft beobachtet; Optikusneuritis, Optikusneuropathie und Sehverlust wurden selten berichtet. Es gibt häufig Lungenentzündung, Überempfindlichkeitsreaktionen (Infiltration im Lungengewebe, Alveolitis, Fibrose), die sich in Husten und Dyspnoe manifestieren. Gastrointestinale Störungen wurden häufig beobachtet: Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Stomatitis und gastrointestinale Blutungen. Seltener Kreislaufversagen und Arrhythmien. Die Symptome einer hämorrhagischen Zystitis waren selten. Hautausschläge wurden häufig beobachtet, in seltenen Fällen Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse. Bei Patienten, die mit Fludarabin behandelt wurden und Bluttransfusionen erhielten, die nicht bestrahlt wurden, wurde die Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion beobachtet (wenn diese Komplikation auftritt, kann der Tod eintreten). Bei einigen Patienten wurde während oder nach der Behandlung mit dem Präparat eine vorübergehende Verschlechterung oder ein Wiederauftreten von bereits bestehenden neoplastischen Läsionen innerhalb der Haut gefunden. Während der Behandlung mit oder nach dem beobachteten Auftreten von lebensbedrohlichen oder zum Tod führt Autoimmunantwort (Autoimmunanämie, Autoimmunthrombozytopenie, Thrombozytopenie, Pemphigus, Evans).
Dosierung:
Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Krebstherapie durchgeführt werden. Nur intravenös. Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 25 mg / m2 pc. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in Zyklen alle 28 Tage wiederholt. Die Dosis des Arzneimittels sollte bei hämatologischer Toxizität angepasst werden. Die notwendige Dosis des Präparats sollte in die Spritze genommen werden. Bei intravenöser (Bolus) Verabreichung sollte die Dosis in 10 ml 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnt werden. Es ist auch möglich, die Gesamtdosis in 100 ml 0,9% iger NaCl-Lösung zu verdünnen und innerhalb von etwa 30 Minuten in eine Vene zu infundieren. Die Dauer der Therapie hängt von der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels ab. Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie empfohlen B-Zelle, um die Formulierung zu verabreichen, um die beste Antwort (in der Regel 6 Zyklen) zu erreichen, dann sollte das Medikament gestoppt werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, sollte die Dosis entsprechend angepasst werden: Die Kreatinin-Clearance von 30-70 ml / min, die Dosis auf 50% des Kontrollwertes zu reduzieren, und Blutuntersuchungen durchzuführen Toxizität zu bewerten.