Behandlung von B-Zell chronischer lymphatischer Leukämie bei Patienten mit ausreichender Knochenmarkreserve. Die Erstlinienbehandlung sollte nur bei fortgeschrittener Erkrankung III / IV gemäß der Raja-Klassifikation (Bineta C-Klassifikation) oder I / II-Grad gemäß der Raja-Klassifikation (Bineta A / B-Klassifizierung) durchgeführt werden, wenn der Patient Symptome hat, die von der Krankheit abhängen Merkmale der Krankheitsprogression.
Ein Antimetabolit-Zytostat - ein fluoriertes Nukleotid-Analogon von Widarabin, ein Medikament mit antiviraler Aktivität - 9-Beta-D-Arabinofuranosyladenin (Ara-A). Fludarabinphosphat schnell dephosphoryliert bis 2F-ara-A, die von Zellen des Körpers aufgenommen wird und dann phosphoryliert intrazellulärem ^ durch Desoxycytidinkinase an den aktiven Triphosphat - 2-Fluor-ara-ATP. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, DNA-Polymerase, Primer und DNA-Ligase, was zu einer Hemmung der DNA-Synthese führt. Zusätzlich inhibiert es teilweise RNA-Polymerase II, wodurch die Proteinsynthese reduziert wird. Als Ergebnis der Hemmung der DNA-, RNA- und Proteinsynthese hört das Zellwachstum auf. Nach der Verabreichung des Produkts als Infusion in einer Einzeldosis von 25 mg / m2 nach Erreichen des Maximums nahm die Konzentration von 2F-ara-A in den drei Eliminationsphasen ab: initial mit T0,5 ca. 5 min, indirekt mit T0,5 1-2 h und Finale - T0.5 ungefähr 20 Std. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin (40-60% der verabreichten Dosis) ausgeschieden. Fludarabin aktiv in die Zell-Leukämie transportiert wird, wo es nacheinander wird refosforylacji Mono-, Di- und Triphosphat, die höchste Konzentration von Leukämiezellen ist nach 4 h erreicht, und T0,5 Medikament aus der Zelle ist 15-23 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Fludarabinphosphat oder andere Bestandteile der Zubereitung. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min. Instabile hämolytische Anämie. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vorsicht ist bei der Anwendung von Fludarabin geboten, wenn Knochenmarkbiopsien in Betracht gezogen werden. Trotz der Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und der Coombs-Testergebnisse wurden bei Patienten während oder nach Beendigung der Fludarabin-Therapie lebensbedrohende oder manchmal tödliche Autoimmunereignisse beobachtet. Bei der Mehrzahl der Patienten mit hämolytischer Anämie führte die erneute Verabreichung von Fludarabin zu einem rezidivierenden hämolytischen Prozess. Die Patienten sollten auf Hämolyse überwacht werden - wenn dies eintritt, wird ein Absetzen der Fludarabin-Therapie empfohlen. Vorsicht ist bei Patienten mit großen Tumoren aufgrund der Möglichkeit von Tumor-Lyse-Syndrom geboten. Um das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung im Zusammenhang mit einer Transfusion zu minimieren, sollten Patienten, die eine Bluttransfusion benötigen und mit Fludarabin behandelt wurden oder wurden, nur bestrahltes Blut erhalten. Vorsicht ist bei Patienten mit schlechter Gesundheit geboten - nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses, insbesondere bei Patienten mit schweren Knochenmarkanomalien, Immunschwäche oder in der Vorgeschichte opportunistischer Infektionen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion und bei älteren Patienten sollte Fludarabin mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte das Arzneimittel verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Fludarabin sollte nicht bei Kindern angewendet werden. Während oder nach der Behandlung sollte eine Impfung mit lebenden Organismen vermieden werden. Der Ersatz der Erstbehandlung mit Fludarabin durch Chlorambucil sollte bei Fludarabin-resistenten Patienten vermieden werden, da die meisten gegen Fludarabin resistenten Patienten ebenfalls eine Resistenz gegenüber Chlorambucil zeigen. Jede Durchstechflasche enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg / ml), daher wird das Arzneimittel als frei von Natrium angesehen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, es ist absolut notwendig. Fludarabin kann fetalen Schaden verursachen.Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch sexuell aktive Männer sollten während der Behandlung sowie bis zu 6 Monate nach ihrem Abschluss wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Tieren wurden ungünstige Auswirkungen von Fludarabin auf das Fortpflanzungssystem von Männchen nachgewiesen. Fludarabin sollte bei stillenden Frauen nicht angewendet werden, da schwere Nebenwirkungen auftreten können.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: opportunistische Infektionen / Infektionen (einschließlich Reaktivierung des schlafenden Virus, beispielsweise progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Gürtelrose, Epstein-Barr-Virus), Pneumonie; Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; Husten; Erbrechen, Durchfall, Übelkeit; Fieber, Müdigkeit, Schwäche. Häufig: Myelodysplatik-Syndrom und akute myeloische Leukämie (hauptsächlich assoziiert mit früherer, gleichzeitiger oder späterer Behandlung mit Alkylierungsmitteln, Topoisomerase-Inhibitoren oder Bestrahlung); Knochenmarks-Unterdrückung; Anorexie; periphere Neuropathie; Sehstörungen; Gastritis; Hautausschlag; Schwellungen, Entzündungen der Schleimhäute, Schüttelfrost, Unwohlsein. Gelegentlich Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhämolyse, Evans-Syndrom, thrombotische thrombozytopenische Purpura, erworben Hämophilie, Pemphigus); Tumorlysesyndrom (einschließlich Nierenversagen, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperurikämie, Hämaturie, renale Ausscheidung von Uratkristalle im Urin, Hyperphosphatämie); Verwirrung; Lungentoxizität (einschließlich Lungenfibrose, Pneumonie, Dyspnoe); Blutung aus dem Gastrointestinaltrakt, Veränderungen der Pankreasenzymaktivität; Veränderungen in Leberenzymen. Selten: lymphoproliferative Erkrankungen (assoziiert mit EBV); Koma, passt, Agitation; Blindheit, Optikusneuritis, Neuropathie des Sehnervs, Herzversagen, Arrhythmien; Hautkrebs, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom. Nicht bekannt: Hirnblutung; Schlag in die Lunge; hämorrhagische Zystitis. Patienten, die mit Fludarabin behandelt werden, berichten von Todesfällen aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen.
Dosierung:
Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Krebstherapie durchgeführt werden. Nur intravenös. Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 25 mg / m2 pc. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in Zyklen alle 28 Tage wiederholt. Die erforderliche Dosis sollte in eine Spritze gezogen und für eine einzelne intravenöse Bolusinjektion in 10 ml 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnt werden. Es ist auch möglich, die erforderliche Dosis in 100 ml 0,9% iger NaCl-Lösung und Infusion in eine Vene über ungefähr 30 Minuten zu verdünnen. Die Dauer der Therapie hängt von der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels ab. Es wird empfohlen, das Arzneimittel so lange zu verabreichen, bis eine Reaktion erzielt wird (in der Regel 6 Zyklen). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis angemessen angepasst werden: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-70 ml / min sollte die Dosis auf 50% reduziert werden und Bluttests zur Beurteilung der Toxizität durchgeführt werden.