Palliative Behandlung von Malignomen, insbesondere Dickdarm- und Brustkrebs, als Monotherapie oder Kombinationstherapie.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 50 mg Fluorouracil.
Aktion:
Ein Zytostatikum der Antimetabolit-Gruppe, ein Uracil-Analogon. Nach der Konvertierung intrazellulär aktive Desoxynukleotid, hemmt die DNA-Synthese durch die Umwandlung der Säure deoxyuridylic blockierenden Säure durch das Enzym Thymidylatsynthase zu Thymidylsäure. Fluorouracil kann auch die RNA-Synthese hemmen. Nach intravenöser Verabreichung wird das Arzneimittel in alle Gewebe verteilt und innerhalb von 3 Stunden aus dem zirkulierenden Blut ausgeschieden. Nach der Umwandlung in das Nukleotid wird es vorzugsweise durch sich schnell teilende Zellen und Tumorzellen eingefangen. Fluorouracil gelangt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und das Gehirngewebe. T0,5 im Plasma beträgt ca. 16 min und hängt von der Dosis ab. Nach einer Einzeldosis von ca. 15% Fluorouracil wird im Urin unverändert ausgeschieden wird innerhalb von 6 Stunden, mehr als 90% innerhalb von 1 h. Die Restmenge in erster Linie in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert wird.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Infektionen (z. B. Gürtelrose, Windpocken). Schwerer Allgemeinzustand des Patienten. Patienten mit Knochenmarksuppression nach Strahlentherapie oder anderen Krebsmedikamenten. Behandlung von nicht-malignen Erkrankungen. 5-Fluorouracil (5-FU) darf nicht mit Brivudin, Sorivudin und anderen Nukleosidanaloga (- Dihydropyrimidindehydrogenase - DPD potente Inhibitoren von metabolisierenden Enzyme von 5-FU) in Kombination gegeben werden. Fluorouracil ist bei schwangeren und stillenden Frauen streng kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es wird empfohlen, dass die Verabreichung von nur durch oder unter Aufsicht eines Facharztes bei der Verwendung von hochwirksame Medikamente erlebt przeciwmetabolicznych und mit Ausrüstung, die für die regelmäßige Überwachung von klinischen, biochemischen und hämatologischen während und nach der Verabreichung ermöglichen. Die anfängliche Behandlung sollte in einem Krankenhaus durchgeführt werden. Richtige Behandlung mit in der Regel führt zu Leukopenie, die niedrigste Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) am häufigsten zwischen dem 7. und dem 14. Tag des ersten Zyklus der Behandlung auftritt, und in seltenen Fällen sogar bis zum 20. Tag. Die Rückkehr zu normalen Werten findet normalerweise innerhalb von 30 Tagen statt. Tägliche Überprüfung der Anzahl der Thrombozyten und WBC wird empfohlen. Das Medikament sollte abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm fällt3 oder WBC unter 3500 / mm3. Es wird empfohlen, die Patienten im Krankenhaus in isolierten Bedingungen und geeignete prophylaktische Behandlung gegen systemische Infektion zu stellen, wenn der Gesamt Leukozytenzahl kleiner als 2000 / mm3besonders wenn Granulozytopenie auftritt. Sollte bei den ersten Anzeichen von Ulzera der Mundhöhle oder schädlicher Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt wie Stomatitis, Durchfall, Magen-Darm-Blutungen, oder an jedem anderen Ort eingestellt. Aufgrund der geringen Differenz zwischen einer effektiven Dosis und einer toxischen therapeutischen Reaktion ist es unwahrscheinlich, ohne das Auftreten bestimmter Anzeichen von Toxizität auftreten. Daher sollte darauf geachtet werden, Patienten auszuwählen und die Dosierung einzustellen. Muss mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sowie Ikterus verabreicht werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Schmerzen in der Brust während der Kurse der Behandlung sowie bei Patienten mit Herzerkrankungen zu behandeln. Eine erhöhte Toxizität von Fluorouracil wurde bei Patienten mit verminderter Aktivität und / oder DPD-Mangel berichtet. Gegebenenfalls empfiehlt es sich, die DPD-Enzymaktivität vor der Behandlung mit 5-Fluorpyrimidinen zu bestimmen. Verwenden Sie ein 4-Wochen-Intervall. zwischen der Verabreichung von Fluorouracil, Brivudin, Sorivudin und anderen Nukleosidanaloga. Wenn Sie versehentlich Annahme von Nukleosidanaloga bei behandelten Patienten mit Fluorouracil, sollten wirksame Maßnahmen verwendet werden, um die Toxizität von Fluorouracil zu reduzieren. Sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen.Sollten ergriffen werden, um systemische Infektionen und Austrocknung zu verhindern. Vermeiden Sie Impfungen mit Lebendimpfstoffen bei Patienten mit 5-Fluorouracil aufgrund des Potenzials für schwere Infektionen, die zum Tod führen können. Vermeiden Sie den Kontakt mit Menschen, die kürzlich gegen Polio geimpft. Es ist nicht für langfristige Exposition gegenüber Sonnenlicht empfohlen, da die Gefahr von Lichtempfindlichkeit. Gehen Sie mit Vorsicht bei Patienten, die Becken-Bestrahlung mit hohen Dosen angewandt. Patienten, die Phenytoin sollte auch Fluorouracil in regelmäßigen Abständen (das Risiko einer Erhöhung der Konzentration von Phenytoin) überprüft werden. Das Produkt ist nicht für die Anwendung bei Kindern aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Fluorouracil ist bei schwangeren und stillenden Frauen streng kontraindiziert. Frauen Potenzial während der Behandlung gebärfähigen und bis zu 6 Monate. Nach sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Es gibt keine adäquaten und gut durchgeführte Studien bei schwangeren Frauen, aber sie berichteten, Geburtsfehler und Fehlgeburten. Es kann nur bei schwangeren Frauen verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen des Medikaments das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Es wird empfohlen, dass Männer keine Kinder während und bis zu 6 Monaten. Nach Absetzen der Behandlung zu planen. Sie sollten wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit vor der Behandlung gesammelt Beratung hinsichtlich der Lagerung von Samen suchen aufgrund der Therapie.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Knochenmarkdepression (Start: 7-10 Tage, Nadir: 9-14 Tage, Rückkehr zur Gesundheit: 21-28 Tage), Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Anämie und Panzytopenie, Bronchospasmus, mit schwerer Immunsuppression Infektionsrisiko, Hyperurikämie, abnormale EKG-Zeichen von Ischämie, Entzündung der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakt (Stomatitis, Rachen oder Rektum), Appetitlosigkeit, wässriger Durchfall, Übelkeit, Erbrechen (Nebenwirkungen im Magen und Darm kann lebensbedrohlich sein), Alopezie , palmar plantar Erythrodysästhesie (Hand-Fuß-Syndrom) nach einem lang~~POS=TRUNC-Infusionen kontinuierlich hoher Dosen (die Band beginnt mit eingeschränkten Sinnesreizen in den Händen und die Sohlen, die in Schmerz und übermäßige Empfindlichkeit umgewandelt werden, sind Symptome, die durch symmetrische Ödem und Erythem der Hände und Füße begleitet) verzögerte Wundheilung, Nasenbluten, Müdigkeit, allgemeine Schwäche nein, Müdigkeit, Mangel an Energie. Häufig: Schmerzen in der Brust ähnlich wie Angina pectoris. Gelegentlich: Nystagmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Symptome der Parkinson-Krankheit, Pyramidenzeichen, Euphorie, Schläfrigkeit, übermäßige Reißen, verschwommenes Sehen, Augenbewegung, optische Neuritis, Diplopie, verminderte Sehschärfe, Lichtempfindlichkeit, Konjunktivitis, Augenlider, ist Umkippen Deckel lacrimal Kanälchen, Arrhythmie, Myokardinfarkt, myokardiale Ischämie, Myokarditis, Herzversagen, dilatative Kardiomyopathie, kardiogener Schock, Hypotension, Dehydrierung, Sepsis, Geschwüre und Blutungen aus Magen und Darm-Nekrose, Zellschädigung blockiert die Leber, Entzündung der Hautläsionen (z. B. trockene Haut Erosionen und Fissuren, Erythem, Juckreiz makulopapulöser Ausschlag), Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit der Haut, Verfärbung der Haut, ungleichmäßige Färbung oder Entfärbung im Bereich lebten Veränderungen in den Platten Nagel (z. B. n ietypowo die wachsende Nagelplatte Farbwechsel nach blau, Verfärbung, Nageldystrophie, Schmerzen und Verdickung der Nagelmatrix, paronychia, Trennung der Nagelplatte), Beeinträchtigung der Spermatogenese und der Ovulation. Selten: allgemeine allergische Reaktionen, anaphylaktischer Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Serum T4 (Thyroxin) und T3 (Trijodthyronin), Verwirrtheit, zerebrale Ischämie, Darm und periphere, Raynaud-Syndrom, Thromboembolie und Thrombophlebitis. Sehr selten Symptome Leukoenzephalopathie einschließlich Ataxie, akuten cerebellar, undeutliches Sprechen, Verwirrung, Desorientierung, Myasthenia gravis, Aphasie, Krämpfe oder Koma (bei Patienten hohe Dosen, und bei Patienten mit einem Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase mit Niereninsuffizienz Empfangen), die Rückhaltewirkung Herz,plötzlicher Herztod, Lebernekrose (Berichte über Todesfälle), Verhärtung der Cholangitis, Cholezystitis. Kardiotoxische Nebenwirkungen treten in der Regel während oder wenige Stunden nach dem ersten Behandlungszyklus auf. Bei Patienten mit vorbestehender koronarer Herzkrankheit oder Kardiomyopathie besteht ein erhöhtes Risiko für Kardiotoxizität.
Dosierung:
Erwachsene. Die Wahl der geeigneten Dosis und des Behandlungsregimes hängt von dem Zustand des Patienten, der Art des behandelten Krebses und davon ab, ob das Präparat als Monotherapie oder in Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln verwendet wird. Erstbehandlung sollte in einem Krankenhaus durchgeführt werden und die tägliche Gesamtdosis sollte nicht als 1 g größer sein. Die Dosis wird in der Regel auf Basis des aktuellen Körpergewicht des Patienten bestimmt, es sei denn, Fettleibigkeit, Ödeme oder eine andere Art von abnormen Flüssigkeitsretention, beispielsweise ist. Aszites. In diesem Fall wird die Dosis basierend auf dem idealen Körpergewicht bestimmt. Eine Dosisreduktion wird für Patienten empfohlen, die eines der folgenden Symptome aufweisen: schwere Verschwendung; Patienten werden in den letzten 30 Tagen schwer operiert; Knochenmarks-Unterdrückung; abnorme Leber- oder Nierenfunktion. Das Präparat kann durch intravenöse Injektion sowie durch intravenöse oder intraarterielle Infusion verabreicht werden.Mono. Erstbehandlung: Die Anfangsdosis kann durch Infusion oder Injektion verabreicht werden. Die Infusion ist in der Regel aufgrund der geringeren Toxizität günstiger. Intravenöse Infusion: 15 mg / kg oder 600 mg / m2aber nicht mehr als 1 g pro Infusion, verdünnt in 500 ml 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung und infundiert über 4 Stunden mit einer Rate von 40 Tropfen pro Minute. Die Tagesdosis kann auch über 30-60 Minuten oder eine kontinuierliche Infusion für 24 h infundiert werden. Die Infusion kann bis zum Beginn der Anzeichen von Toxizität (Stomatitis, Durchfall, Leukopenie oder Thrombozytopenie) täglich wiederholt werden oder eine Gesamtdosis von 12 zu erreichen, 15 g intravenöse Injektion: 12 mg / kg oder 480 mg / m2 täglich kann für die nächsten 3 Tage gegeben werden. Wenn keine Anzeichen von Toxizität (Stomatitis, Diarrhoe, Leukopenie oder Thrombozytopenie) vorliegen, sollten 3 aufeinanderfolgende Dosen von 6 mg / kg verabreicht werden. oder 240 mg / m2am 5., 7. und 9. Tag der Behandlung (jeden zweiten Tag). Das Präparat kann auch als einzelne intravenöse Injektion von 15 mg / kg verabreicht werden. einmal pro Woche während des gesamten Behandlungszyklus. Intra-arterielle Infusion: 5-7,5 mg / kg oder 200-300 mg / m2 täglich kann in einer kontinuierlichen 24-stündigen intraarterativen Infusion verabreicht werden.Erhaltungsbehandlung kann unmittelbar nach dem Ende der Erstbehandlung begonnen werden, sofern der Patient keine signifikanten Anzeichen von Toxizität aufweist. Eine Erhaltungsbehandlung darf erst begonnen werden, wenn toxische Nebenwirkungen abgeklungen sind. Die Behandlung kann mit einer Dosis von 5-10 mg / kg fortgesetzt werden. oder 200-400 mg / m2 durch intravenöse Injektion, einmal pro Woche.Kombinationstherapie mit Bestrahlung: Bestrahlung, die mit 5-FU assoziiert ist, ist nützlich bei der Behandlung einiger Arten von metastatischen Veränderungen in der Lunge und bei der Linderung von Schmerzen, die durch wiederkehrende und inoperable Tumore verursacht werden. Eine Standard-5-FU-Dosis sollte verwendet werden.Kombinationstherapie mit anderen Zytostatika: Reduzieren Sie in diesem Fall die Standarddosis.