Behandlung von lokal fortgeschrittenen Formen oder Formen mit Blasenkrebs in Kombination mit Cisplatin. Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Form oder Form mit Metastasen von Pankreasadenokarzinom. First-Line-Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Zeichen oder Zeichen von metastasierendem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin (bei älteren Patienten oder Patienten mit einem Performance-Status 2 kann Gemcitabin-Monotherapie in Betracht gezogen werden). Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Form oder Form mit metastatischem epithelialem Ovarialkarzinom in Kombination mit Carboplatin; Behandlung ist bei Patienten, die nach mindestens 6 Monaten rezidiviertem haben, in denen Rückfälle nicht auftreten und bei denen in erster Linie der Behandlung von platinhaltigen Arzneimitteln verabreicht wird. Die Behandlung von Patienten mit inoperablen, lokal remittierende Form oder metastatischem Brustkrebs, die nach einer Chemotherapie adjuvante / neoadjuvante in Kombination mit Paclitaxel rezidivierenden haben (im Stand der Chemotherapie, Anthracyclin verwendet, sofern vorhanden klinisch kontra).
Zutaten:
1 ml enthält 10 mg Gemcitabin (als Hydrochlorid).
Aktion:
Zytostat der Pyrimidin-Antimetaboliten-Gruppe. Gemcitabin (dFdC) wird intrazellulär durch Nucleosid-Kinasen in die aktiven diphosphat (dFdCDP) und Triphosphat (dFdCTP) umgewandelt. Die zytotoxische Wirkung des Arzneimittels steht in Zusammenhang mit der Hemmung der DNA-Synthese durch beide Metaboliten und ist spezifisch für den Zellzyklus (S-Phase). Der Einbau von Gemcitabin in den DNA-Strang vervollständigt die DNA-Replikation, was zum programmierten Zelltod führt. Nach intravenöser Verabreichung wird Gemcitabin in der Leber, in den Nieren, im Blut und in anderen Geweben durch Cytidindesaminase metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist inaktiv 2'-Desoxy-2�?, 2'-difluoruridin (dFdU) - im Plasma und Urin. Intrazellulärer Metaboliten (aktiv Diphosphat und Triphosphat von Gemcitabin inaktiver Monophosphat) tritt nicht in Plasma und Urin. Die Ausscheidung erfolgt im Urin, hauptsächlich in Form von dFdU. T0,5 hängt vom Alter und Geschlecht des Patienten ab, normalerweise 42-94 min. Das Medikament bindet kaum an Plasmaproteine.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder andere Bestandteile der Zubereitung. Stillen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Erhöhung der Infusionszeit und die Erhöhung der Häufigkeit der Verabreichung erhöht die Toxizität von Gemcitabin. Gemcitabin kann das Knochenmark unterdrücken, die von Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie manifestiert werden können. Im Falle des Nachweises einer medikamenteninduzierten Myelosuppression sollte eine vorübergehende Aufhebung oder Änderung der Behandlung erwogen werden. Nach Absetzen von Gemcitabin kann sich das Blutbild weiter verschlechtern. Die Behandlung sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion sollte berücksichtigen das Risiko einer kumulativen Myelosuppression beginnen, wenn Gemcitabin mit anderer Chemotherapie eingesetzt wird. Die Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit Lebermetastasen, frühere Hepatitis, Alkoholismus oder Zirrhose kann die Leberinsuffizienz verschlechtern. Das Medikament sollte mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen und kardiovaskulärer Geschichte bei Patienten sorgfältig mit Vorsicht angewandt werden. Während der Behandlung wurden Fälle von pulmonalen Symptomen berichtet. Wenn sie auftreten, sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Die Behandlung sollte bei den anfänglichen Symptomen der mikroangiopathischen hämolytischen Anämien eingestellt wird, dh. Eine schnelle Abnahme des Hämoglobins mit begleitender Thrombozytopenie, erhöhte Serum-Bilirubin, Serum-Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff oder Lactatdehydrogenase. Das Arzneimittel enthält Natrium - 1 Durchstechflasche (20 ml) enthält 21,49 mg Natrium, was bei Patienten mit einer niedrigen Natriumdiät berücksichtigt werden sollte.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, es ist eindeutig notwendig. Frauen sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Mit Gemcitabin behandelten Männern wird nicht geraten, ein Kind während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der Vollendung zu behandeln.Es wird empfohlen, vor der Behandlung der Patient wegen der Möglichkeit von Unfruchtbarkeit mit Gemcitabin aufgrund Therapie Beratung zur Erhaltung der Spermien zu Rate gezogen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig Leukopenie (Neutropenie Grad 3-19,3%, Klasse 4 - 6%), ist Knochenmark der Regel leicht bis mäßig ausgeprägt und betreffen vor allem der Granulozyten, Thrombozytopenie, Anämie; Dyspnoe (gewöhnlich mild und schnell zurückweichend ohne Behandlung); Erbrechen, Übelkeit; Zunahme von AST und ALT und alkalischer Phosphatase; allergischer Hautausschlag, oft begleitet von Juckreiz, Glatzenbildung; Hämaturie, leichte Proteinurie; grippeähnliche Symptome - das häufigste Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Schwäche und Appetitlosigkeit, Ödeme / periphere Ödeme, einschließlich Schwellung des Gesichts (in der Regel reversibel nach Absetzen der Behandlung). Häufig: febrile Neutropenie; Appetitlosigkeit; Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit; Husten, Schnupfen; Durchfall, Entzündungen und Mundschmerzen, Verstopfung; erhöhtes Bilirubin; Juckreiz, Schwitzen; Rückenschmerzen, Muskelschmerzen; Fieber, Schwäche, Schüttelfrost. Gelegentlich: interstitielle Pneumonie, Bronchospasmus (gewöhnlich mild und vorübergehend, kann jedoch eine parenterale Behandlung erforderlich machen). Selten: Myokardinfarkt; Hypotonie; Erhöhung der γ-Glutamyltransferase-Aktivität; Ulzeration, Bildung von Blasen und Geschwüren, Exfoliation der Haut; Reaktionen an der Anwendungsstelle (überwiegend mild). Sehr selten: Thrombozytose; anaphylaktoide Reaktion; schwere Hautreaktionen einschließlich Peeling, bullöse Eruptionen. Außerdem strahlungsinduzierte Reaktion. Nebenwirkungen nach der Einführung des Medikaments auf dem Markt berichtet, nicht bekannt Schlaganfall, Herzrhythmusstörungen (vor allem supraventrikuläre Tachykardie), Herzversagen, klinische Symptome einer peripheren Gefäßerkrankung, Stomatitis, Lungenödem, akute Atemnotsyndrom des Erwachsenen, ischämische Kolitis, schwere Toxizität auf der Leber (einschließlich Leberversagen und Tod), schwere Hautveränderungen einschließlich Schuppung und bullösen Hautausschlägen, Nekrosen, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Nierenversagen, hämolytisch-urämisches Syndrom, rezidivierende Symptome der Strahlen.
Dosierung:
Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Chemotherapie durchgeführt werden.Blasenkrebs. Kombinationstherapie. Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg / m2pc. in einer 30-minütigen Infusion verabreicht. Das Medikament sollte am 1., 8., 15. Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Cisplatin verabreicht werden. Die empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 70 mg / m2 pc. und es wird am 1. Tag nach Gemcitabin oder am 2. Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht. Dieser vierwöchige Behandlungszyklus wird dann wiederholt.Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg / m2 pc. in einer 30-minütigen intravenösen Infusion, einmal wöchentlich für 7 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause. In nachfolgenden Zyklen der Behandlung wird die Infusion einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen ab 4 Wochen wiederholt.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Mono. Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg / m2 pc. in einer 30-minütigen intravenösen Infusion, einmal wöchentlich für 3 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause. Dann wird dieser 4-Wochen-Zyklus wiederholt.Kombinationstherapie. Die empfohlene Dosis beträgt 1250 mg / m2 pc. in einer 30-minütigen intravenösen Infusion, verabreicht an den Tagen 1 und 8 des 21-tägigen Behandlungszyklus. Cisplatin in Dosen von 75-100 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen verabreicht.Brustkrebs. Kombinationstherapie. Bei der Anwendung von Gemcitabin in Kombination mit Paclitaxel wurde Paclitaxel (175 mg / m2 pc.) am Tag 1 des Zyklus, in ca.. 3-Stunden-Infusion, und 1 und 8 eines jeden Zyklus von 21 Tagen verabreicht wird, Gemcitabin (1250 mg / m2 pc.), in einer 30-minütigen intravenösen Infusion. Die absolute Anzahl der Granulozyten sollte vor Beginn der Kombinationstherapie mindestens 1500x10 betragen6/ L.Eierstockkrebs. Kombinationstherapie. Wenn Gemcitabin in Kombination mit Carboplatin angewendet wird, wird empfohlen, Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg / m zu verwenden2 pc. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus in einer 30-minütigen intravenösen Infusion. 1 Tag nach der Infusion von Gemcitabin, Carboplatin wird, bis der Wert von AUC entspricht 4 mg / ml x min verabreicht. Je nach Schweregrad der bei Patienten beobachteten Toxizität kann die Dosis in einzelnen Behandlungszyklen oder während des Zyklus reduziert werden - gilt für alle Indikationen. Um das Auftreten von Toxizität zu überwachen und die Dosis aufgrund von toxischen Wirkungen zu ändern. Dosisänderung aufgrund nicht-hämatologischer Toxizität. Regelmäßige körperliche Untersuchungen sowie Nieren- und Leberfunktion sollten durchgeführt werden, um nicht-hämatologische Toxizität nachzuweisen. Je nach Schweregrad der bei Patienten beobachteten Toxizität kann die Dosis in einzelnen Behandlungszyklen oder im Verlauf des Zyklus reduziert werden. In der Regel im Falle von schweren Nicht-hämatologische Toxizität (Grad 3 oder 4) mit Ausnahme von Übelkeit und (oder), Erbrechen, sollte die Behandlung abgebrochen oder reduziert Verabreichung werden. Die Dosis kann erst wieder gegeben werden, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass die Toxizitätssymptome verschwunden sind.Dosisanpassung aufgrund von hämatologischer Toxizität. Beginn des Behandlungszyklus: Vor jeder Dosis muss die Anzahl der Thrombozyten und Granulozyten überprüft werden. Vor Beginn der Behandlung sollte die absolute Anzahl der Granulozyten mindestens 1500 x 10 betragen6/ l, und die Anzahl der Fliesen sollte 100.000 x 10 sein6/ L. Während der Behandlung.Änderung die Dosis von Gemcitabin bei der Behandlung von Blasenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs, entweder allein oder in Kombination mit Cisplatin: absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) -> 1000 und die Anzahl der Thrombozyten (x 106/ l) -> 100.000: 100% der Gemcitabin-Dosis wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - 500-1000 oder Thrombozytenzahl (x106/ l) - 50.000-100.000: 75% der Gemcitabin-Dosis wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - <500 oder Thrombozytenzahl (x106/ l) - <50.000: Es wird empfohlen, die Gemcitabin-Dosis zu überspringen. Die versäumte Behandlung wird während des Zyklus nicht fortgesetzt, bis die absolute Anzahl der Granulozyten mindestens 500 x 10 erreicht6/ l und bis die Thrombozytenzahl 50.000 x 10 erreicht6/ L.Änderung der Dosis von Gemcitabin während eines Behandlungszyklus mit Brustkrebs in Kombination mit Paclitaxel: absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - ≥1200 und Thrombozytenzahl (x106/ l) -> 75.000: Es wird empfohlen, 100% der Gemcitabin-Dosis zu verabreichen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - 1000 - <1200 oder Thrombozytenzahl (x106/ l) - 50.000-75.000: 75% der Gemcitabin-Dosis wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - 700 - <1000 und Thrombozytenzahl (x106/ l) - ≥50,000: 50% der Gemcitabin-Dosis wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - <700 oder Thrombozytenzahl (x106/ l) - <50.000: Es wird empfohlen, die Gemcitabin-Dosis zu überspringen. Die übersprungene Behandlung wird während des Zyklus nicht fortgesetzt. Die Behandlung sollte am ersten Tag des nächsten Zyklus beginnen, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten mindestens 1500 x 10 erreicht6/ l und wenn die Thrombozytenzahl 100.000 x 10 erreicht6/ L.Änderung der Dosis von Gemcitabin im Verlauf der Behandlung von Eierstockkrebs in Kombination mit Carboplatin: absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) -> 1500 und die Anzahl der Plättchen (x 106/ l) - ≥100,000: 100% Dosis Gemcitabin wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - 1000-1500 oder die Anzahl der Thrombozyten (x 106/ l) - 75.000-100.000: 50% der Gemcitabin-Dosis wird empfohlen; absolute Anzahl der Granulozyten (x 106/ l) - <1000 oder Thrombozytenzahl (x106/ l) - <75 000: Es wird empfohlen, die Gemcitabin-Dosis zu überspringen. Die übersprungene Behandlung wird während des Zyklus nicht fortgesetzt. Die Behandlung sollte am ersten Tag des nächsten Zyklus beginnen, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten mindestens 1500 x 10 erreicht6/ l und wenn die Thrombozytenzahl 100.000 x 10 erreicht6/ L.Dosisanpassung aufgrund hämatologischer Toxizität in nachfolgenden Behandlungszyklen - gilt für alle Indikationen: Absolute Neutrophilenzahl <500 x 10: die erste Gemcitabin Dosis Behandlungszyklus sollte im Fall der folgenden hämatologischen Toxizitäten auf 75% der ursprünglichen Dosis reduziert werden6/ l für mehr als 5 Tage; absolute Anzahl von Granulozyten <100 x 106/ l für mehr als 3 Tage; neutropenisches Fieber; Thrombozytenzahl <25.000 x 106/ L; Zyklusverzögerung länger als 1 Woche aufgrund von Toxizität. Das Medikament wird als intravenöse Infusion verabreicht und kann ambulant verabreicht werden. Die erforderliche Menge an Lösung sollte unter aseptischen Bedingungen in den Beutel oder die Infusionsflasche überführt werden. Die Lösung kann unmittelbar nach der Herstellung verabreicht werden oder sie kann weiter mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Glucoselösung verdünnt werden. Im Falle einer Extravasation sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und die Verabreichung in einem anderen Blutgefäß begonnen werden.