Index der Drogen

Monotherapie erwachsener Patienten, die zuvor nicht mit Inhibitoren der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR TKI) von kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-aktivierende Mutation (en) EGFR behandelt.

1 Tabl powl. enthält 20 mg, 30 mg oder 40 mg Afatinib (als Dimaleat). Das Präparat enthält Lactose.

Ein Anti-Krebs-Medikament. Afatinib ist ein potenter und selektiver, irreversibler Inhibitor der ErbB-Rezeptorfamilie. blockieren und irreversibel bindet kovalent die Übertragung von Signalen von allen Homo- und Heterodimere durch den EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3, ErbB4 und der ErbB-Familie gebildet ist. Nach oraler Verabreichung von C_max tritt nach ca. 2-5 h auf Die systemische Exposition gegenüber Afatinib bei einer fettreichen Mahlzeit nimmt um 50% ab (C_max) und 39% (AUC) im Vergleich zum Fasten. In Bedingungenin vitro die Afatinib-Bindungsrate an menschliche Plasmaproteine ​​beträgt ungefähr 95%. Afatinib bindet an Proteine ​​sowohl nicht-kovalent (auf traditionelle Weise) als auch kovalent. Durch Enzyme katalysierte Stoffwechselreaktionen spielen für Afatinib keine signifikante Rollein vivo) Die meisten der zirkulierenden Aflatinib-Metaboliten sind Addukte, die kovalent an Proteine ​​gebunden sind. Beim Menschen wird Afatinib hauptsächlich im Stuhl ausgeschieden (85,4% der Dosis); 4,3% der Dosis wird mit dem Urin ausgeschieden. Die Ausgangsverbindung beträgt 88% der nachgewiesenen Dosis. T_0,5 Afatinib ca.. 37 h. Steady-State-Plasma Afatinib tritt innerhalb von acht Tagen nach wiederholter Verabreichung Afatinib, die in Bezug auf den AUC in 2,77-fachen Akkumulation führten und 2,11-fachen Anreicherung im Bereich von C_max.

Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder einen der sonstigen Bestandteile.

Wenn der EGFR-Mutationsstatus eines Patienten beurteilen, ist es wichtig, richtig validiert und zuverlässige Methode zu wählen, falsch negative oder falsch positive Ergebnisse zu vermeiden. Während der Behandlung wurde über Durchfall, einschließlich schwerer Diarrhoe, berichtet. Durchfall trat gewöhnlich in den ersten 2 Wochen der Behandlung auf. Grad 3 Durchfall trat in der Regel in den ersten 6 Behandlungswochen auf. Aktive Behandlung von Durchfall, einschließlich Hydrierung wird auf die Einnahme von Drogen antidiarrheal verbunden, vor allem während der ersten 6 Wochen. Die Behandlung spielt eine wichtige Rolle und soll bei den ersten Anzeichen von Durchfall ausgelöst werden. Antidiarrhoika (z. B. Loperamid) sollten verwendet werden und, falls erforderlich, die maximal zulässige Dosis. Antidiarrheal Medikamente sollten den Patienten leicht verfügbar sein, können sie bei den ersten Anzeichen von Durchfall und Behandlung für mindestens 12 Stunden Peristaltik und erhalten die richtige Auflösung von Durchfall weiterhin angewandt werden. Patienten mit schweren Durchfall können eine Unterbrechung der Therapie erfordern und die Gesamtdosis oder Absetzen der Behandlung zu verringern. Dehydrationspatienten können eine intravenöse Verabreichung von Elektrolyten und Flüssigkeiten erfordern. Es gab Berichte über Hautausschlag / Akne bei Patienten, die mit dem Präparat behandelt wurden. Der Ausschlag ist in der Regel in Form von leichter bis mittelschwerer akneiforme erythematöser und die der Sonne ausgesetzt an Orten auftreten oder sich verschlimmern kann. Patienten, die der Sonne ausgesetzt sind, wird empfohlen, Schutzkleidung und Schutzmittel mit Sonnencreme zu verwenden. Eine frühzeitige Behandlung von Hautreaktionen (feuchtigkeitsspendende Präparate, Antibiotika) kann die Langzeitanwendung der Zubereitung erleichtern. Bei Patienten mit schweren Hautreaktionen müssen Sie möglicherweise auch die Therapie, eine Dosisreduktion, eine zusätzliche Behandlung und Überweisung an einen Spezialisten für die Behandlung von dermatologischen Symptome vorübergehend zu unterbrechen. Unterbrechen oder beenden Sie die Behandlung vollständig, wenn der Patient schwere Blasen- oder Exfoliationsläsionen entwickelt. Eine höhere Afatinib-Exposition wurde bei Frauen, Patienten mit geringerem Körpergewicht und eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet. Dies kann ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen hat, insbesondere Durchfall, Hautausschlag / Akne und Stomatitis.Bei Patienten mit den oben genannten Risikofaktoren wird eine engere Überwachung empfohlen. Berichte von interstitiellen Lungenerkrankungen, Nebenwirkungen oder ein ähnlichen Krankheitsbildes (z. Infiltrate, Lungenentzündung, akute respiratorische Insuffizienz, Hypersensitivitätspneumonitis), einschließlich Todesfälle bei Patienten, die Behandlung von NSCLC empfangen. Um eine interstitielle Lungenerkrankung auszuschließen, sollten alle Patienten mit pulmonalen Symptomen (Dyspnoe, Husten, Fieber) mit akutem Beginn und / oder ungeklärter Schwere sorgfältig untersucht werden. Die Behandlung sollte unterbrochen werden, bis die Beurteilung dieser Symptome abgeschlossen ist. Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung diagnostiziert wird, sollte die Behandlung abgebrochen und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Während der Behandlung mit dem Präparat wurde über eine manchmal tödliche Leberinsuffizienz berichtet. Die Risikofaktoren bei diesen Patienten umfassten eine vorbestehende Lebererkrankung und / oder Begleiterkrankungen, die mit dem Fortschreiten der neoplastischen Grunderkrankung assoziiert sind. Periodische Leberfunktionstests werden bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung empfohlen. Ein Absetzen der Behandlung kann bei Menschen mit einer Verschlechterung der Leberfunktion erforderlich sein. Bei Patienten mit schweren Leberproblemen sollte die Behandlung dauerhaft abgebrochen werden. Im Fall der Symptome wie akute oder Verschlechterung Augenentzündung, Tränenfluß, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen und (oder), gerötete Augen sollten sofort einen Augenarzt zu melden. Wenn die Bestätigung der ulzerativen Keratitis bestätigt wird, sollte die Behandlung mit dem Präparat vorübergehend abgebrochen oder abgebrochen werden. Wenn bei Ihnen Keratitis diagnostiziert wird, sollten alle Vorteile und Risiken einer fortgesetzten Behandlung in Betracht gezogen werden. Sollte bei Patienten mit Keratokonjunktivitis, Colitis Keratitis oder schweren trockenen Augen in einem Interview mit Vorsicht angewandt werden. Die Verwendung von Kontaktlinsen ist auch ein Risikofaktor für Hornhautentzündungen und -ulzerationen. Es wurde eine Beziehung zwischen linksventrikulärer Dysfunktion und HER2-Hemmung gefunden. Verfügbare Daten aus klinischen Studien zeigen keine nachteiligen Auswirkungen von Afatinib auf die Myokardkontraktilität. Jedoch wird keine Studien von Patienten mit abnormaler Afatinib linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) oder mit schwerer Herzkrankheit. Bei Patienten mit kardialen Risikofaktoren und Patienten mit Grunderkrankungen, die die LVEF beeinflussen können, sollte die Berücksichtigung der Herzfunktion erwogen werden, einschließlich der Beurteilung der LVEF-Spiegel vor und nach Beginn der Afatinib-Behandlung. Patienten, die während der Behandlung kardiale Symptome entwickeln, sollten die Herzfunktion einschließlich LVEF berücksichtigen. Bei Patienten mit einer Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze sollte eine kardiologische Beratung und eine vorübergehende Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung mit dem Präparat in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung mit starken P-gp-Induktoren kann die Exposition gegenüber Afatinib reduzieren. Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Das Produkt enthält Lactose - sollte nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Aus Sicherheitsgründen sollte Frauen im gebärfähigen Alter geraten werden, während der Anwendung des Produkts nicht schwanger zu werden. Während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis sollten geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden. In Anbetracht des Wirkungsmechanismus sind alle EGFR-wirksamen Medikamente potenziell schädlich für den Fötus. Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung des Präparats bei Schwangeren vor. Das Risiko für Menschen ist unbekannt. Wenn das Präparat während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während oder nach der Behandlung schwanger wird, sollte es über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass Afatinib in die Muttermilch übergeht. Stillenden Müttern, die das Präparat erhalten, sollte abgeraten werden. Nicht-klinische toxikologischen Daten zeigten die Auswirkungen der höheren Dosen des Medikaments auf das Fortpflanzungssystem, und daher keine negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beim Menschen ausschließen.

Sehr häufig paronychia (einschließlich paronychia, Infektion des Nagels, Nagelbettentzündung), verminderter Appetit, Nasenbluten, Durchfall, Stomatitis (einschließlich Stomatitis, aphthöse Stomatitis, Mukositis, Mundgeschwüren, Erosionen der Schleim oral, Schleimhauterosionen, Geschwüre), Hautausschlag, akneiforme (einschließlich Akne, pustulöse Akne, akneiforme Ausschlag), Pruritus, trockene Haut. Häufig: Blasenentzündung, Dehydration, Hypokaliämie, Störung des Geschmackssinn, Konjunktivitis, trockene Augen, Schnupfen, Dyspepsie, Entzündung der Lippen, die Erhöhung der ALT, AST, palmar plantar Erythrodysästhesie, Muskelkrämpfe, Nieren / Nierenversagen, Fieber, Gewichtsverlust. Gelegentlich: Keratitis, interstitielle Lungenerkrankung.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung auf dem Gebiet der Krebsbehandlung begonnen und überwacht werden. Der EGFR-Mutationsstatus sollte vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat bestätigt werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 40 mg. Das Medikament sollte auf nüchternen Magen eingenommen werden. Essen Sie nicht mindestens 3 Stunden vor und 1 Stunde nach der Einnahme des Produkts. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder vom Patienten nicht toleriert wird.Die Dosis erhöhen. Sie können prüfen, die Dosis bis zu einem Maximum von 50 mg / Tag für Patienten zu erhöhen, die 40 mg / Tag tolerieren (dh. Keine Durchfall, Hautausschlag, Mund Entzündung und andere Nebenwirkungen von Grad> 1. CTCAE) während der ersten 3 Wochen. Nein Dosis sollte bei Patienten erhöht werden, die zuvor reduziert wurden. Die maximale Tagesdosis beträgt 50 mg.Dosisanpassung für Nebenwirkungen. Ein effektiver Weg, mit symptomatischen Nebenwirkungen der Behandlung (z. B. Schwere / anhaltenden Durchfall, Nebenwirkungen oder der Haut) kann eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Therapie sein. CTCAE Grad 1 oder 2 Nebenwirkungen - keine Unterbrechung der Behandlung; keine Dosismodifikation; im Fall von Durchfall sollte sofort antidiarrheal Medikamente einnehmen (z. B. Loperamid) und im Fall anhaltenden Durchfalls der Einnahme es bis zu ihrem Rücktritt. Unerwünschte Grade 2 verlängert (Durchfall Dauer:> 48 h und (oder), Hautausschlag> 7 Tage) oder unerträglich oder Grad ≥3. - die Behandlung sollte gestoppt werden, bis die Besoldungsgruppe 0/1 erreicht ist; im Fall von Durchfall nehmen sollte sofort antidiarrheal Medikament und im Falle anhaltender Durchfall weiterhin bis zu ihrem Rücktritt nehmen (zB Loperamid.); Rechallenge Dosis von 10 mg reduziert (wenn der Patient nicht der 20 mg / Tag duldet sollte das Ende der Therapie in Betracht gezogen werden). Bei akuten oder sich verschlechternden respiratorischen Symptomen sollte die Behandlung bis zur medizinischen Beurteilung abgebrochen werden. Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung diagnostiziert wird, sollte die Behandlung abgebrochen und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so schnell wie möglich am selben Tag ein. Wenn jedoch die nächste Dosis innerhalb von 8 Stunden eingenommen werden soll, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein. Wenn es um die Zulassung von P-gp-Inhibitoren erforderlich ist, sollten sie eintreten abwechselnd, dh. Die Dosis von P-gp-Inhibitoren sollte durch die Verwendung einer möglichst großen Zeitintervall zwischen der Verabreichung von Dosen angewendet werden. Vorzugsweise mit einem Abstand von 6 Stunden (im Fall von P-gp-Inhibitoren, verabreichten zwei Mal pro Tag) oder 12 Stunden (im Fall von P-gp-Inhibitoren einmal täglich verabreicht) Verabreichung der Formulierung. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich. Es wird nicht für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und B) ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich. Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) wird nicht empfohlen.Art der Verabreichung. Die Tabletten sollten als Ganzes mit Wasser geschluckt werden. Wenn das Verschlucken der gesamten Tablette nicht möglich ist, kann es in 100 ml Wasser ohne Kohlensäure gelöst werden. Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten.Die Tablette sollte in ein Glas Wasser gegeben werden, ohne sie vorher zu brechen, wobei gelegentlich für maximal 15 Minuten gerührt wird, bis sie in sehr kleine Teilchen zerfällt. Die Suspension sollte sofort getrunken werden. Das Glas sollte mit ca. 100 ml Wasser gespült werden, das ebenfalls getrunken werden sollte. Die Suspension kann auch durch Magensonde verabreicht werden.