Index der Drogen

Behandlung (in Kombination mit Cisplatin) von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs. Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Pankreasadenom. First-Line-Behandlung (in Kombination mit Cisplatin) von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom; Gemcitabin-Monotherapie kann bei älteren Patienten oder Patienten in Behandlungseffizienz der zweiten Stufe (in Kombination mit Carboplatin) Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastatischem epithelialem Ovarialkarzinom im Fall von Rezidiv nach einem First-Line-Therapie auf Basis von Platin in Betracht gezogen werden und rezidivfreien Zeitraum von mindestens 6 Monaten Behandlung (in Kombination mit Paclitaxel) lokalem Wiederauftreten von Brustkrebs oder metastatischem Brustkrebs, die für eine Operation, die adjuvante Chemotherapie nach Versagen / präoperativen nicht berechtigt ist. Eine vorherige Chemotherapie sollte ein Anthracyclin enthalten, sofern keine klinischen Kontraindikationen für ihre Anwendung bestehen.

1 Ampulle 200 mg, 1 g und 2 g Gemcitabin (Hydrochlorid) und 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) und 35,62 mg (1,54 mmol ) Natrium. 1 ml der vorbereiteten Infusionslösung enthält 38 mg Gemcitabin (als Hydrochlorid).

Zytostatika aus der Pyrimidin-Antimetabolit-Gruppe. Gemcitabin (dFdC) wird intrazellulär durch Nucleosid-Kinasen in die aktiven diphosphat (dFdCDP) und Triphosphat (dFdCTP) umgewandelt. Die zytotoxische Wirkung des Arzneimittels steht in Zusammenhang mit der Hemmung der DNA-Synthese durch beide Metaboliten und ist spezifisch für den Zellzyklus (S-Phase). Der Einbau von Gemcitabin in den DNA-Strang vervollständigt die DNA-Replikation, was zum programmierten Zelltod führt. Nach intravenöser Verabreichung wird Gemcitabin in der Leber, in den Nieren, im Blut und in anderen Geweben durch Cytidin-Aminase metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist inaktiv 2'-Desoxy-2�?, 2'-difluoruridin (dFdU) - im Plasma und Urin. Intrazellulärer Metaboliten (aktiv Diphosphat und Triphosphat von Gemcitabin inaktiver Monophosphat) tritt nicht in Plasma und Urin. Die Ausscheidung erfolgt im Urin, hauptsächlich in Form von dFdU, in 10% unveränderter Form. T_0,5 hängt vom Alter und Geschlecht des Patienten ab, normalerweise 42-94 min. Einmal wöchentlich verabreicht sich Gemcitabin nicht. Das Medikament bindet kaum an Plasmaproteine.

Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Hilfsstoffe der Zubereitung. Stillzeit.

Die Toxizität des Arzneimittels steigt mit zunehmender Infusionszeit und erhöht deren Häufigkeit. Das morphologische Bild des Blutes (einschließlich der Anzahl von Blutplättchen, Leukozyten und Granulozyten) sollte vor jeder nachfolgenden Dosis von Gemcitabin überwacht werden. Wenn Knochenmarksunterdrückung festgestellt wird, sollte eine Unterbrechung oder Änderung der Behandlung in Betracht gezogen werden. Zu Beginn der Behandlung mit Gemcitabin sollte bei Patienten mit Knochenmarksdysfunktion Vorsicht geboten sein. Periodisch sollte die Nieren- und Leberfunktion überwacht werden (einschließlich virologischer Test). Tragen Sie Gemcitabin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sorgfältig auf. Die Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit koexistierenden Lebermetastasen oder Hepatitis, Alkoholismus oder Leberzirrhose kann zu einer Exazerbation von Leberversagen führen. Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Behandlung sollte sofort angehalten werden, nachdem die ersten Symptome mikroangiopathischen hämolytischen Anämien zu bemerken, wie schnell die Konzentration des Hämoglobins in Verbindung mit Thrombozytopenie, Bilirubin, Kreatinin, Harnstoff und LDH im Blut zu reduzieren, die die Entwicklung von hämolytisch-urämisches Syndrom hinweisen. Im Falle von schweren Nebenwirkungen des Atmungssystems (Lungenödem, interstitielle Pneumonie, akuter respiratorischer Insuffizienz Erwachsene - ARDS) Gemcitabin sollte gestoppt werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese geboten. Gemcitabin wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht für die Anwendung bei Kindern <18 Jahren empfohlen.Der Natriumgehalt der Formulierung: jeweils 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) und 35.62 mg (1.54 mmol) in 1 Fläschchen sollten bei Patienten in Betracht gezogen werden natrium Ernährung.

Verwenden Sie nur im äußersten Fall. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Gemcitabin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen ist während der Behandlung mit Gemcitabin kontraindiziert. Gemcitabin kann die Spermatogenese beeinträchtigen. Männer, die mit Gemcitabin behandelt werden, sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Gemcitabin kann zu Unfruchtbarkeit führen - vor der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit der Spermien Erhaltung informiert werden.

Sehr häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Atemnot, Erbrechen, Übelkeit, erhöhte ALT und AST und alkalische Phosphatase, allergische Hautreaktionen (häufig mit Juckreiz kombiniert), Haarausfall, Hämaturie, milde Proteinurie, grippeähnliche Symptome, Ödeme und periphere Ödeme (in einschließlich Schwellung des Gesichts). Häufig: febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Husten, Schnupfen, Durchfall, Entzündungen und Geschwüre im Mund, Verstopfung, erhöhte Bilirubin, Juckreiz, vermehrtes Schwitzen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Fieber, Schwäche, Schüttelfrost. Gelegentlich: Apoplexie, Arrhythmie (vor allem supraventrikuläre), Herzversagen, interstitielle Pneumonie, Bronchospasmus, schwere Hepatotoxizität (einschließlich Leberversagen und Tod), Nierenversagen, hämolytisch-urämisches Syndrom. Seltene Myokardinfarkt, die klinischen Symptome von peripherer Gefäßerkrankung, Entzündung der Mundschleimhaut, Blutdruckabfall, Lungenödem, Atemnotsyndrom des Erwachsenen, erhöhte GGT, Geschwüre, Bläschen und offene Wunden, Hautpeeling, schwere Hautreaktionen (einschließlich schuppig Haut- und Blasenhautausschlag), leichte Reaktionen am Verabreichungsort, Strahlentoxizität, Wiederauftreten von Strahlenwirkungen. Sehr selten: Thrombozytose, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, ischämische Kolitis. Die Inzidenz von hämatologische Toxizität vom Grad 3 und 4, insbesondere Neutropenie und neutropenischen Fieber und Erschöpfung größer ist für die Kombinationstherapie von Gemcitabin und Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein. Im Fall der Kombinationstherapie mit Cisplatin erhöhte Inzidenz von hämatologischen Toxizität vom Grad 3 und 4, im Vergleich zur Behandlung MVAC (Methotrexat, Vinblastin, doxorubicin, Cisplatin). Im Fall der Kombination mit Carboplatin, einer erhöhten Inzidenz von hämatologische Toxizität vom Grad 3 und 4 und eine höheren Inzidenz von Blutungen und fiebrigen Neutropenie, wenn zu Carboplatin allein verglichen. Die sensorische Nervenneuropathie war in der Kombinationstherapie häufiger als nach der Carboplatin-Monotherapie.

Blasenkrebs (kombinierte Behandlung): Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg / m² PC., durch intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 jeder in Kombination Behandlungszyklus von 28 Tagen mit Cisplatin (70 mg / m² pc.) verabreicht am Tag 1 des Zyklus nach einer Gemcitabin-Infusion oder am 2. Tag des 28-Tage-Zyklus. Der vierwöchige Behandlungszyklus kann dann wiederholt werden.Bauchspeicheldrüsenkrebs: 1000 mg / m² pc. Infusion über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen von einer Woche Pause folgen. In der darauffolgenden Behandlungszyklen wird Gemcitabin einmal pro Woche verabreicht drei Wochen, gefolgt von einer Woche Pause.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Monotherapie): 1000 mg / m² pc. Infusion über 30 Minuten einmal pro Woche für drei Wochen von einer Woche Pause folgen. Der vierwöchige Behandlungszyklus wird dann wiederholt.Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Kombinationstherapie): Gemcitabin in einer Dosis von 1250 mg / m² pc. Infusion über 30 min bei 1 und 8 eines Zyklus 21 Tage in Kombination mit Cisplatin wird in einer Dosis von 75-100 mg / m verabreicht² pc. einmal alle 3 Wochen.Brustkrebs (Kombinationstherapie): Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m² pc. durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 3 h am Tag 1 und Gemcitabin 1250 mg / m² pc. eine 30-min intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 jeder 21-Tage-Zyklus.Vor Beginn der Behandlung mit Gemcitabin plus Paclitaxel sollte die absolute Anzahl der Granulozyten im Patienten mindestens 1,5 Zellen x 10 betragen⁹/ L.Eierstockkrebs (Kombinationstherapie): Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg / m² pc. eine 30-min intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 jeder 21-Tage-Zyklus. Am ersten Tag des Zyklus, nach der Infusion von Gemcitabin, Carboplatin wird auf einen Wert von AUC entspricht 4 mg / ml x min gegeben.Dosismodifikation bei Symptomen einer hämatologischen Toxizität. Die hämatologischen Parameter (Thrombozytenzahl, Granulozyten) sollten vor jeder Dosis von Gemcitabin bestimmt werden. Bevor der Zyklus beginnt, sollte die absolute Anzahl der Granulozyten nicht weniger als 1,5 x 10 betragen⁹/ l und die Anzahl der Plättchen nicht weniger als 100 x 10⁹/ L. Im Falle einer hämatologischen Toxizität sollte eine Verzögerung der nächsten Dosis oder eine Verringerung der Dosis wie nachstehend beschrieben in Erwägung gezogen werden.Dosismodifikation während des Zyklus. Blasenkrebs, Lungen, Bauchspeicheldrüse. Das Medikament wird in voller Dosis gegeben, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten> 1 x 10 ist⁹/ l und Thrombozyten> 100 x 10⁹/ L. Im Falle von Granulozytopenie 0,5-1,0 x 10⁹/ l oder Thrombozytopenie 50-100 x 10⁹/ l sollte 75% der normalen Dosis des Medikaments und bei der Anzahl der Granulozyten <0,5 x 10 gegeben werden⁹/ l oder Teller <50 x 10⁹/ l die Dosis sollte übersprungen werden (die ausgelassene Dosis sollte nicht während des Zyklus verabreicht werden, bis die absolute Anzahl der Granulozyten den Wert von mindestens 0,5 x 10 erreicht hat)⁹/ l und die Anzahl der Plättchen 50 x 10⁹/ L).Brustkrebs. Das Medikament wird in voller Dosis verabreicht, wenn die absolute Anzahl der Granulozyten ≥ 1,2 x 10 ist⁹/ l und Thrombozytenzahl> 75 x 10⁹/ L. Wenn die Anzahl der Granulozyten 1 - <1,2 x 10 ist⁹/ l oder die Anzahl der Platten 50-75 x 10⁹/ l 75% der Dosis wird gegeben. Wenn die Anzahl der Granulozyten 0,7- <1 x 10 ist⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10⁹/ l 50% der Dosis wird verabreicht und bei der Anzahl der Granulozyten <0,7 x 10⁹/ l oder Thrombozytenzahl <50 x 10⁹/ L die Dosis (nicht gegeben, eine verpasste Dosis in einem Zyklus überspringt, sollte die Therapie am Tag 1 des nächsten Zyklus gestartet werden, wenn die Gesamtgranulozytenzahl mindestens 1,5 x 10 erreicht⁹/ l und die Anzahl der Plättchen 100 x 10⁹/ L).Eierstockkrebs. Das Medikament wird in voller Dosis gegeben, wenn die Granulozytenzahl> 1,5 x 10 beträgt⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/ L. Bei einer Granulozytenzahl von 1-1,5 x 10⁹/ l oder die Anzahl der Platten 75- <100 x 10⁹/ l Droge sollte 50% der Dosis und mit der Anzahl der Granulozyten <1 x 10 gegeben werden⁹/ l oder Thrombozytenzahl <75 x 10⁹/ L die Dosis (nicht gegeben, eine verpasste Dosis in einem Zyklus überspringt, sollte die Therapie am Tag 1 des nächsten Zyklus gestartet werden, wenn die Gesamtgranulozytenzahl mindestens 1,5 x 10 erreicht⁹/ l und die Anzahl der Plättchen 100 x 10⁹/ L).Dosismodifikation in nachfolgenden Behandlungszyklen. Treten die folgenden Anzeichen einer hämatologischen Toxizität auf, sollte die Dosis von Gemcitabin auf 75% der im ersten Zyklus angegebenen Anfangsdosis reduziert werden: absolute Granulozyten <0,5 x 10⁹/ l für mehr als 5 Tage, absolute Anzahl der Granulozyten <0,1 x 10⁹/ l für mehr als 3 Tage, febrile Neutropenie, Thrombozytenzahl <25 x 10⁹/ l, Zyklusverzögerung länger als 1 Woche aufgrund von Toxizität. Die Dosierung aus nicht-hämatologischen Gründen kann im nächsten Zyklus oder im Verlauf des Zyklus zur Sicherheit des Patienten und zur individuellen Verträglichkeit reduziert werden. Die Anwendung reduzierter Dosen sollte fortgesetzt werden, bis die Symptome der Toxizität verringert sind.
Im Falle einer Extravasation des Arzneimittels sollte die Infusion sofort gestoppt und von einer weiteren Injektion fortgesetzt werden, und der Patient sollte nach der Behandlung engmaschig überwacht werden.