Visualisierung von malignem Gewebe bei malignen Gliomoperationen (WHO Grad III und IV) bei erwachsenen Patienten.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 30 mg 5-Aminolävulinsäurehydrochlorid.
Aktion:
5-Aminolävulinsäure (5-ALA) ist ein natürlicher biochemischer Precursor von Häm in Fluoreszenz Porphyrine metabolisiert, hauptsächlich Protoporphyrin IX (PPIX). Systemische 5-ALA-Verabreichung überlädt den zellulären Metabolismus von Porphyrin und die PPIX-Akkumulation in verschiedenen Epithelien und malignem Gewebe. Es wurde ferner festgestellt, dass das Gewebe von malignem Gliom (Grad III und IV WHO-Klassifizierung, zum Beispiel. Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom und Gliosarkom) synthetisieren und Porphyrine in Reaktion auf die Verabreichung von 5-ALA akkumulieren. Die Konzentration von PPIX ist in der weißen Substanz viel geringer als in Cortex und Tumor. Gewebe, die den Tumor und gesundes Hirngewebe umgeben, können ebenfalls das Arzneimittel akkumulieren. Die Bildung von PPIX, induziert durch 5-ALA, ist jedoch in malignen Geweben viel größer als in gesunden Hirngeweben. Im Gegensatz dazu tritt bei niedriggradigen Tumoren (WHO Grad I und II, z.B. Medulo, Oligodendrogliom) nach der Verabreichung der aktiven Substanz keine Fluoreszenz auf. Hirnmetastasen zeigten inkonsistente Fluoreszenz oder fehlende Fluoreszenz. Das Phänomen der Anhäufung in maligne Gliome PPIX III und Stufe IV nach der WHO-Klassifizierung kann durch eine höhere Aufnahme von 5-ALA des Tumorgewebe oder die Veränderung des Expressionsmusters oder der Aktivität erklärt werden (z. Ferrochelataza) in der Biosynthese von Hämoglobin in Tumorzellen beteiligt. Die Erklärung für die größere 5-ALA-Aufnahme umfasst eine Störung der Blut-Hirn-Schranke, eine erhöhte Neovaskularisierung und eine Überexpression des Membrantransports in Glioblastomgeweben. Bei Anregung mit blauem Licht (λ = 400-410 nm), die PPIX starke Fluoreszenz (Maximum bei λ = 635 nm), die nach entsprechender Anpassung des Standardneuro Mikroskops zu sehen sind. Die Fluoreszenzemission kann so intensiv (fest) rote Fluoreszenz beschrieben (entspricht vital, solidem Tumorgewebe) und schwach rosa Fluoreszenz (entsprechend Tumorzellen infiltrierenden) und normalem Hirngewebe, die hohe Konzentrationen von PPIX reflektiert den violett-blauen und erscheinen als blau . Das Medikament hat eine gute Löslichkeit in wässrigen Lösungen. 5-ALA HCl als Trinklösung wird schnell und vollständig absorbiert. 5-ALA erreicht maximale Plasmakonzentrationen nach 0,5-2 Std. 5-ALA wird bevorzugt von Leber, Nieren, Epithel und malignen Gliomen (WHO Grad III und IV) aufgenommen. Die maximale Plasma-PPIX-Konzentration wird nach 4 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung erreicht. Plasmakonzentrationen von PPIX nehmen innerhalb der nächsten 20 h schnell ab und sind 48 h nach der Verabreichung nicht nachweisbar. Nach Verabreichung der empfohlenen Dosis von 20 mg / kg m. Differential Fluoreszenz im Tumor im Vergleich zu normalen Hirngewebe ist in der Regel groß und deutlichen Kontrast aufweist für mindestens 9 Stunden Tumorgewebe im blau-violetten Licht sichtbar zu machen. Zusätzlich zu Tumorgewebe hat schwache Fluoreszenz des Plexus choroideus berichtet. Zusätzlich wird 5-ALA durch andere Gewebe, beispielsweise Haut, absorbiert und zu PPIX metabolisiert. Etwa 30% der Dosis werden innerhalb von 12 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden0.5 ist 1-3 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen 5-Aminolävulinsäure-Hydrochlorid oder Porphyrin. Akute oder chronische Porphyrie. Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Fluoreszenz des Gewebes des Gehirns namens 5-ALA keine Informationen über die grundlegende neurologische Funktion des Gehirns liefern, so dass Sie sorgfältig Resektion fluoreszieren Gewebe in Bezug auf die neurologische Funktion dieser Gewebe in Betracht ziehen sollten. Vorsicht sollte mit einem Tumor in unmittelbarer Nähe der wichtigsten Schritte der bereits bestehenden neurologischen Defiziten Brennpunkte (z .. Aphasie, verschwommenes Sehen, Parese, etc.), die bei Patienten ausgeübt werden können, nicht mit Kortikosteroiden durch Behandlung gelindert werden. Es hat sich gezeigt, dass fluoreszenzgestützte Resektionsverfahren bei solchen Patienten das Risiko für kritische neurologische Defizite erhöhen.Halten Sie unabhängig von der Intensität der Fluoreszenz einen Sicherheitsabstand zu den Bereichen des funktionellen (eloquenten) Kortex und der subkortikalen Strukturen von mindestens 1 cm ein. Bei allen Patienten mit einem Tumor in der Nähe der Zentren von wichtigen neurologischen Aktivitäten sollten präoperative oder perioperative Methoden verwendet werden, um eine solche Stelle in Bezug auf den Tumor zu lokalisieren, um einen Sicherheitsabstand einzuhalten. Setzen Sie Ihre Augen und Ihre Haut nach 24-stündiger Exposition keinen starken Lichtquellen aus (z. B. Beleuchtung während der Operation, direkte Sonneneinstrahlung oder starker Strahler in Räumen). Innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung sollten andere möglicherweise potentiell toxische Substanzen für die Leber vermieden werden. Vorsichtig bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen anwenden (Risiko der Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks, des systolischen und diastolischen Blutdrucks in der Lungenarterie und des pulmonalen Gefäßwiderstands). Bei Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen mit Vorsicht anwenden. Es liegen keine Erfahrungen bezüglich der Anwendung bei Kindern und bei älteren Patienten mit normaler Organfunktion vor.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung dieses Arzneimittels bei Schwangeren vor. Begrenzte Tierversuche weisen auf eine 5-ALA-Embryotoxizität in Kombination mit Lichteinwirkung hin - sollten während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Nach der Verabreichung des Präparats sollte das Stillen für 24 Stunden unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Typisch für die Substanz. Gelegentlich: Hypotonie, Übelkeit, Überempfindlichkeitsreaktionen auf Licht (einschließlich Photodermatose). Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Operation. Sehr häufig: Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytose, erhöhtes Bilirubin und AST, ALAT, Gamma-Glutamyltransferase und Blutamylase. Häufig: neurologische Erkrankungen (einschließlich Hemiparese, Aphasie, Krampfanfälle, Hemianopsie), thromboembolische Komplikationen, Erbrechen, Übelkeit. Gelegentlich: Hypotonie. Sehr selten: Hypästhesie, Durchfall.
Dosierung:
Das Produkt ist für erfahrene Neurochirurgen bestimmt, die über Kenntnisse in der malignen Gliomchirurgie und über genaue Kenntnisse der funktionellen Gehirnanatomie verfügen, die eine Fluoreszenz-gestützte Chirurgie absolviert haben. Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg / kg. Die Lösung sollte vor der Einleitung der Narkose 3 Stunden (2-4 Stunden) verabreicht werden.