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Behandlung von erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen mit neu chronisch-myeloischer Leukämie (CML) mit Philadelphia-Chromosom (bcr-abl Ph +) diagnostizierte, die nicht Kandidaten für die Chirurgie der Knochenmarktransplantation als First-Line-Behandlung sind. Die Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit Ph + CML in der chronischen Phase, wenn Interferon-alpha-Therapie unwirksam oder beschleunigte Phase der Krankheit ist, oder im Laufe der Blastenkrise. Behandlung von erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie mit dem Philadelphia-Chromosom (Ph + ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie. Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Ph + ALL-Monotherapie. Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit MDS / myeloproliferative (MDS / MPD) Genumlagerungen assoziiert mit Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR). Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem hypereosinophiles Syndrom (HES) und (oder), chronische eosinophile Leukämie (CEL) Umlagerung FIP1L1-PDGFRα. Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit malignen, inoperablem und (oder) metastasierendem Kit (CD 117) positiv in gastrointestinalen Stromatumoren (GIST). Adjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für einen Rückfall nach der Operation entfernen Kit (CD117) -positiven gastrointestinale Stromatumoren (GIST); Patienten mit niedrigem oder sehr geringem Rezidivrisiko sollten keine adjuvante Behandlung erhalten. Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen guzowatymi włókniakomięsakami Haut (DFSP) und erwachsenen Patienten mit rezidivierender und (oder) metastasierendem DFSP dem für eine Operation nicht in Frage kommen.VorsichtNicht die Auswirkungen auf das Ergebnis der Knochenmarktransplantation untersucht. Bei erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendliche Wirksamkeit auf der Grundlage eines Gesamt hämatologische Reaktion und zytogenetische Reaktion und das Überleben frei von Krankheitsprogression bei CML-Ansprechrate von hämatologischen und zytogenetischen in Ph + ALL, MDS / MPD, der Koeffizient der hämatologischen Reaktion in dem HES / CEL beurteilt wurde, auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate bei erwachsenen Patienten mit inoperablen und (oder) metastatischen GIST und DFSP und auf der Grundlage der rezidivfreie Überleben in GIST Adjuvans. Die Erfahrung mit Patienten mit MDS / MPD mit PDGFR Genumlagerungen verbunden ist, ist sehr begrenzt. Außer bei neu diagnostizierten chronisch-myeloischer Leukämie (CML) keine kontrollierten Studien, die einen klinischen Nutzen oder ein verlängertes Überleben bei diesen Indikationen zu demonstrieren.

1 Tabl powl. enthält 100 mg oder 400 mg Imatinib als Mesilat.

Ein Anti-Krebs-Medikament - ein Protein-Tyrosinkinase-Hemmer. Imatinib stark hemmt die Aktivität von Tyrosinkinase (KT), Bcr-Abl, und eine Reihe von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen: Kit, Wachstumsfaktor-Rezeptor-Stammzellen (SCF) kodiert durch die Protoonkogen c-kit-Rezeptor-Domäne dyskoidynowej (DDR1 und DDR2) -Rezeptoren, kolonie-stimulierenden Faktor (CSF -1R) und Alpha- und Beta-Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGFR-alpha und PDGFR-beta). Es kann auch zelluläre Prozesse hemmen, die durch diese Kinase-Rezeptoren vermittelt werden. Selektiv hemmt die Proliferation und induziert Apoptose in Zelllinien Bcr-Abl positive sowie leukämischen Zellen, die frisch von Patienten mit CML (chronische myeloische Leukämie) genommen, Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph +) und von Patienten mit ALL (akute lymphatische Leukämie), Philadelphia-Chromosom-positiver . Imatinib ist auch ein Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen des plättchenaktivierenden Faktor (PDGF), PDGF-R, und Stammzellfaktor (SCF), c-Kit und hemmt die zelluläre Prozesse aktiviert durch PDGF und SCF. Signifikante Aktivierung der PDGF-Rezeptor-Kinase oder ein Protein-Tyrosin-Abl durch verschiedene entsprechende Proteine ​​oder bedeutende Produktion von PDGF verschmelzenden ist in der Pathogenese von MDS / MPD (MDS / myeloproliferative) HES / CEL (hypereosinophiles Syndrom / chronische eosinophile Leukämie) und DFSP codiert ( noduläres Fibrosarkom). Imatinib hemmt Signalisierung und Zellproliferation abhängige beeinträchtigt Regulation der Aktivität von PDGFR und Abl-Kinase. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Imatinib liegt bei 98%. Nach oraler Verabreichung der große interindividuellen Variabilität der AUC des Medikaments im Blut. Medikament in 95% an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich Albumin und alpha-Glykoprotein und zu einem geringen Teil mit dem Lipoprotein.Der Hauptmetabolit von Imatinib ist das N-Demethylderivat von Piperazinin vitro es ist durch eine ähnliche Potenz wie die Stammverbindung gekennzeichnet. Die AUC des Metaboliten im Blut beträgt nur 16% der AUC von Imatinib. CYP3A4 ist das wichtigste Cytochrom-P450-Enzym, das an der Biotransformation von Imatinib beteiligt ist. Das Arzneimittel wird hauptsächlich als Metaboliten im Kot, zu einem geringen Anteil im Urin, ausgeschieden. 25% der Imatinib-Dosis werden unverändert ausgeschieden (davon 20% im Stuhl, 5% im Urin). T_0,5 ist ungefähr 18 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Sollte nicht in der gleichen Zeit von starken CYP3A4-Induktoren und Imatinib (Risiko eines Therapieversagens) verwendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Imatinib mit potenten Inhibitoren von CYP3A4, CYP3A4 Substraten mit einem geringen therapeutischen Breite oder Cumarinderivaten. Während der Behandlung mit Imatinib sollte regelmäßig ein Vollbluttest durchgeführt werden. wenn Sie eine Neutropenie oder Thrombozytopenie haben, reduzieren Sie die Dosis oder brechen Sie die Behandlung mit Imatinib ab. Leberfunktion (Aminotransferase, Bilirubin, alkalische Phosphatase) sollte regelmäßig evaluiert werden; Eine sorgfältige Überwachung ist besonders wünschenswert für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (zu eng Bild peripheren Blut überwachen) und die gleichzeitige Verwendung von Imatinib und Chemotherapie, die Leberfunktionsstörungen verursachen, sind bekannt. Es sollte angemerkt werden, dass Patienten mit GIST Lebermetastasen haben können, die zu einer Dysfunktion führen können. Während der Verwendung des Medikaments, berichteten Fälle von Hypothyreose in Patienten nach Entfernung der Schilddrüse, der Ersatz Levothyroxin verabreicht - bei diesen Patienten sollten TSH überwacht werden. Aufgrund des Risikos einer Flüssigkeitsretention sollten Patienten regelmäßig auf ihr Gewicht überwacht werden. Unerwartete, schnelle Gewichtszunahme sollte sorgfältig analysiert werden, und wenn notwendig, sollte eine geeignete unterstützende Behandlung erfolgen. Das Risiko einer signifikanten Flüssigkeitsretention ist bei älteren Patienten und Patienten mit Herzerkrankungen in der Anamnese (einschließlich der Anamnese) höher - seien Sie vorsichtig. Patienten mit Herzerkrankungen, Risikofaktoren für Herzinsuffizienz oder in der Vergangenheit eingeschränkter Nierenfunktion sollten sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit einem latenten hypereosinophiles Syndrom hypereosinophiles Syndrom-Zell-Infiltration in dem Myokard, das Auftreten von einzelnem Fall von kardiogenen Schock / linksventrikulärer Dysfunktion mit zellulären Degranulation hypereosinophiles Syndrom mit Imatinib vor der Behandlung in Verbindung gebracht worden. Aufgrund der gelegentlichen Nebenwirkungen des Herz nach der Anwendung von Imatinib zu beeinflussen vor der Behandlung sorgfältig den Nutzen für die Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung von Imatinib in einer Population von HES / CEL verbunden ist, bewerten beginnen. MDS / MPD mit PDGFR-Genumlagerung kann mit signifikanter Eosinophilie assoziiert sein. Daher ist bei Patienten mit HES / CEL und Patienten mit MDS / MPD einen wesentlichen Eosinophilie erstreckt, vor der Behandlung sollte Konsultation Kardiologie in Betracht gezogen werden, Echokardiogramm und Troponin I im Serum. Wenn eines dieser Ergebnisse nicht richtig ist, sollte die weitere Beobachtung kardiale und prophylaktische Verwendung von systemischen Steroiden (1-2 mg / kg) für 1 oder 2 Wochen in Betracht gezogen werden. Zu Beginn der Therapie, die gleichzeitig mit der Verabreichung von Imatinib. Vor Beginn der Behandlung mit Imatinib aufgrund der Möglichkeit eines Tumorlysesyndroms, ist es ratsam, Austrocknung und klinisch relevante Senkung erhöhter Harnsäurespiegel zu korrigieren. Patienten mit nicht-chirurgischen und / oder metastatischen GISTs haben sowohl gastrointestinale Blutungen als auch intratumoröse Blutungen. Es gibt keine prädisponierenden Faktoren, die GIST-Patienten auf ein erhöhtes Risiko für eine dieser beiden Arten von Blutungen hinweisen könnten. Da ein erhöhte Durchblutung und Neigung zu Blutungen das Markenzeichen von natürlichem und GIST Krankheitsbild ist, verwendet Standard-Praktiken und Verfahren für die Überwachung und Behandlung von Blutungen bei allen Patienten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion scheint der Gesamteffekt von Imatinib im Körper höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.Dies ist wahrscheinlich auf die erhöhte Konzentration des sauren Glycoprotein alpha, Imatinib-Protein im Plasma dieser Patienten zu binden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei schweren Nierenproblemen. Wenn Intoleranz, reduzieren Sie die Dosis des Arzneimittels. Langzeitwirkungen einer längeren Behandlung mit Imatinib auf das Wachstum bei Kindern sind nicht bekannt - wird empfohlen, eine engmaschige Überwachung des Wachstums bei Kindern.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Imatinib bei Schwangeren vor; Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Imatinib sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eindeutig erforderlich (in solchen Fällen muss der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden). Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Präparat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Imatinib und sein aktiver Metabolit können in die Muttermilch übergehen. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und die Metaboliten und die maximale tägliche Aufnahme von Milch für Säuglinge, prognostizierte Säugling Gesamtexposition gegenüber dem Medikament ist ein kleines (~ 10% der Dosis). Da jedoch die Auswirkungen des Säugling Belastung durch niedrigen Dosen von Imatinib nicht bekannt sind, Frauen, die Imatinib sollten nicht stillen.

Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, periorbitalen Ödeme, Dermatitis, Ekzeme, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Schmerzen in Muskeln, Gelenken und Knochen) , Flüssigkeitsretention und Schwellung, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufig: Panzytopenie, febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Hypästhesie, Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, Sehstörungen, Gesichtsrötung, Blutungen, Atemnot, Nasenbluten , Husten, Flatulenz, Blähungen, Magen-Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, trockene Haut, Erythemen, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktion, der Gelenke Schwellung, Schwäche, Fieber, Schwellung des Unterhautgewebes, Schüttelfrost, steife Muskeln, Gewichtsverlust. Gelegentlich: VirusinfektionHerpes simplex, H. zoster, Nasopharyngitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Cellulitis, obere Atemwegsinfektion, Grippe, Harnwegsinfekte, Gastroenteritis, Sepsis, Thrombozytose, Lymphopenie, Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Hypokaliämie, erhöhte Appetit, Hypophosphatämie, verminderten Appetit, Dehydratation, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Depressionen, verminderte Libido, Angstzuständen, Migräne, Somnolenz, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisstörungen, Ischias, restless Leg Syndrom, Tremor, Hirnblutung , Augenreizung, Augenschmerzen, der Augenhöhle Schwellungen, Blutungen twardówkowy, Blutungen der Netzhaut, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel Herkunft labyrinthischen, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Herzklopfen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem, Hypertonie, Hämatom, Subduralhämatom, kalte Zehen und Hände, Hypotonie, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss, Halsschmerzen und Laryngitis, Pharyngitis, Stomatitis, Mundgeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Aufstoßen, Teerstühle, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwür, Erbrechen von Blut, Entzündung Lippen, Dysphagie, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus, Pustelbildung, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Blutungen subkutan, größere Tendenz blaue Flecken, dürftigen Haare, Hautverfärbungen, exfoliative Dermatitis, brüchige Nägel zu verursachen, Follikulitis , Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullösen Hautausschlägen, Gelenksteife und Muskelschmerzen, Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruationsblutungen, sexuelle Dysfunktion, Schmerz, Brustwarzen , vergrößert dh Brust, Skrotalödem, Brustschmerzen, Unwohlsein, erhöhte Kreatinin im Blut, erhöhten CPK im Blut, die Aktivität von LDH im Blut zu erhöhen, erhöhte ALP-Aktivität im Blut.Selten: Pilzinfektionen, Tumorlysesyndrom, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesämie, Verwirrtheit, erhöhtem Hirndruck, Krämpfe, Optikusneuritis, Katarakt, Glaukom, kongestiver Scheibe, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Perikarderguß, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Hämorrhagie, Colitis, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Leberversagen, hepatischer Nekrose, akuter Dermatose mit Fieber und Neutrophilie Syndrom (Sweet), Verfärbung der Nagel, Ödeme Angioödem, Blasenausschlag, Erythema multiforme, leukoklastyczne Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter pustulosa Ausschlag (AGEP), Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse / Myopathie, hämorrhagischer corpus luteum / hämorrhagische Ovariencyste erhöhte Blutamylase. Bekannt: Blutungen aus der Tumor / Tumor-Nekrose, anaphylaktischer Schock, Hirnödem, Glaskörperblutungen, Perikarditis, Herzbeuteltamponade, Thrombose / Embolie, akute respiratorische Insuffizienz (Berichte über Todesfälle bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen, schweren Neutropenie und andere schwerwiegende Begleiterkrankungen), interstitielle Lungenkrankheit, Darmverschluss, Perforation des Verdauungstraktes, Diverticulitis, des Blutes erweiternden Antrum des Magens umgibt (das sogenannte. Gave-Syndrom), Hand-Fuß-Syndrom, aktinische lichenoid, Lichen planus, toxischen epidermale necrolysis , arzneimittelinduzierte Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidung), avaskuläre Nekrose der femoralen / Nekrose des Femurkopfs, Wachstumsverzögerung bei Kindern, chronischen Nierenversagens. Fälle von nekrotischen und cholestatische Hepatitis und Leberversagen; von denen einige Todesfälle endete, einschließlich dem Fall des Todes des Patienten durch eine hohe Dosis von Paracetamol.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung soll bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen erfahrenen Arzt überwacht werden.CML bei ErwachsenenBei der chronischen Phase der CML 400 mg / Tag (chronische Phase wird als eine Bedingung definiert, die alle Kriterien erfüllen: die Zahl der Blasten im Blut und Knochenmark <15%, die Zahl der basophilen Granulozyten im peripheren Blut <20% und eine Thrombozytenzahl von> 100 x 10⁹/ L); beschleunigte Phase 600 mg / Tag (Beschleunigungsphase wird definiert als einen Zustand, der eines dieser Kriterien erfüllt: ≥15%, aber <30%, die Menge des Promyelozyten und Blasten im Blut und Knochenmark ≥30% der Anzahl von Blasten im Blut und im Knochenmark (vorausgesetzt dass die Anzahl von Blasten <30%), die Zahl der Basophilen im peripheren Blut ≥20%, die Zahl der Thrombozyten <100 x 10⁹/ L, und es ist in keinem Zusammenhang mit der Behandlung); im Laufe der Blastenkrise 600 mg / Tag (Blastenkrise wird als der Zustand definiert, in dem die Anzahl von Blasten in Blut oder Knochenmark oder ≥30% detektierbaren Foci extramedullären Krankheit ist außer der Leber oder Milz). In klinischen Studien wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach einem vollständigen zytogenetischen Ansprechen zu erreichen. Bei Patienten, die Leukämie keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie nicht verursacht haben kann in zwei Dosen von 400, die Dosis von 400 mg bis 600 mg oder 800 mg in der Behandlung einer chronischen Phase der Krankheit, oder von 600 mg bis 800 mg (verabreicht zu erhöhen betrachtet werden mg) bei der Behandlung von beschleunigter Phase oder Blastenkrise in den folgenden Fällen: Fortschreiten der Erkrankung (bei jedem Schritt); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.CML bei Kindern: Die Dosierung sollte auf der Basis der Körperoberfläche (BSA) bestimmt werden .. Bei Kindern mit chronischen Phase der CML und fortgeschrittenen Phase der CML eine Dosis von 340 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg). Das Medikament kann in einer Einzeldosis pro Tag oder die tägliche Dosis verabreicht werden kann, in zwei Teile geteilt werden - ein für den Morgen und einmal am Abend. Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern <2 Jahre. Bei Kindern, die nicht verursacht Leukämie Sie können keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie haben, sollten Sie die Dosis von 340 mg / m Erhöhung² pc. bis zu 570 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg) in den folgenden Fällen: Krankheitsprogression (in jedem Stadium); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.Ph + ALL bei Erwachsenen: 600 mg / Tag in Kombination mit einer Chemotherapie während der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung. Die Dauer der Behandlung kann je nach gewähltem Behandlungsprogramm variieren, aber im Allgemeinen führte eine längere Exposition gegenüber Imatinib zu besseren Ergebnissen. Bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ph + ALL-Monotherapie mit Imatinib 600 mg / Tag ist sicher, effektiv und kann bis zum Fortschreiten der Krankheit verwendet werden.Ph + ALLbei Kinder: 340 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 600 mg). Es liegen keine Erfahrungen bezüglich der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern mit Ph + ALL im Alter von <1 Jahr vor.MDS / MPD bei Erwachsenen: 400 mg / Tag. Behandlungsdauer: In der bisher einzigen klinischen Studie wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate).HES / CEL bei Erwachsenen: 100 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg kann in Abwesenheit von Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden, wenn die Studien eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung zeigen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert.GIST bei Erwachsenen. Nicht-chirurgische und nicht-chirurgische GIST (oder) mit Metastasen: 400 mg / Tag. Daten über die Erhöhung der Dosis von 400 mg bis 600 mg oder 800 mg bei Patienten mit Progression bei der niedrigeren Dosis sind begrenzt. Dauer der Behandlung: In klinischen Studien bei Patienten mit GIST wurde das Medikament bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht. Zum Zeitpunkt der Datenanalyse betrug die mittlere Behandlungsdauer 7 Monate (von 7 Tagen bis 13 Monaten). Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach dem Erreichen einer Reaktion auf die Behandlung wurde nicht untersucht. Adjuvante Behandlung nach GIST-Resektion: 400 mg / Tag. Die optimale Behandlungsdauer ist noch nicht festgelegt. Die Dauer der Behandlung für diese Indikation in der klinischen Studie betrug 36 Monate.DFSP bei Erwachsenen: 800 mg / Tag.Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen. Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib bis zur Lösung abgebrochen werden. Abhängig von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses kann dann eine geeignete Behandlung wieder aufgenommen werden. Wenn die Konzentration von Bilirubin höher als 3-fache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder der Leber-Transaminasen fünfmal überschreiten sollte der ULN, bis das Medikament abgesetzt werden, wenn Bilirubin <1,5-fache des ULN und Aminotransferasen ist <2,5 -GGN-Wert. Die Behandlung kann mit reduzierten Tagesdosen fortgesetzt werden. Bei Erwachsenen ist die Dosis von 400 mg bis 300 mg oder von 600 mg bis 400 mg oder von 800 mg bis 600 mg, bei Kindern von 340 mg / m reduziert werden² pc. bis zu 260 mg / m² pc. täglich.Hämatologische Nebenwirkungen -NeutropenieThrombozytopenie. HES / CEL (Anfangsdosis 100 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. das Medikament bis ANC ≥ 1,5 x 10 absetzen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Die Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (dh vor Beginn einer schweren Nebenwirkung) neu beginnen.HES / CEL (400 mg) in der chronischen Phase der CML, MDS / MPD und GIST (Anfangsdosis von 400 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 300 mg reduzierten Dosis zurückkehren.CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (nach einer Dosis von 340 mg / m² pc.): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis auf 260 mg / m reduziert zurückzukehren² pc.CML in Beschleunigungs- und Blastenkrise bei Erwachsenen, Ph + ALL (Initialdosis 600 mg)ANC <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis von Imatinib bis zu 400 mg; 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 300 mg; 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht auf Leukämie zurückzuführen ist, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann die Behandlung mit einer 300 mg-Dosis fortsetzen.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase bei Kindern und Jugendlichen (Anfangsdosis 340 mg / m² pc.)ANC <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis auf 260 mg / m² pc. 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 200 mg / m² pc. 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann Behandlung mit einer Dosis von 200 mg / m fortsetzen² pc.DFSP (800 mg Dosis): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortsetzen; 3. wenn der ANC wieder reduziert wird <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 400 mg reduzierten Dosis zurückkehren.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit Leberversagen: Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag erhalten; Diese Dosis kann reduziert werden, wenn Sie intolerant sind.Patienten mit NiereninsuffizienzPatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialyse sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag als Anfangsdosis erhalten; Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert sein; Wenn die Dosis toleriert wird, kann sie erhöht werden, wenn keine Wirksamkeit besteht.Ältere Patienten: keine spezielle Dosierung erforderlich.Kinder und Jugendliche. Es liegen keine Erfahrungen bezüglich der Anwendung bei Kindern mit CML <2 Jahren und bei Kindern mit Ph + ALL <1 Jahr vor. Erfahrungen bei Kindern <18 Jahre mit MDS / MPD, DFSP, GIST und HES / CEL sind sehr begrenzt, keine Empfehlung für eine Dosierung.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden, mit einem großen Glas Wasser gewaschen. Die tägliche Dosis von 400 mg und 600 mg sollte einmal täglich gegeben werden, während eine tägliche Dosis von 800 mg in zwei getrennten Dosen (400 mg am Morgen und 400 mg am Abend) verabreicht werden sollte. Eine teilbare Tablette von 100 mg ist verfügbar, um andere Dosen als 400 mg und 800 mg zu erhalten. Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, suspendieren die Tablette in einem Glas Mineralwasser oder Apfelsaft (bei ca. 50 ml. -.. Tabl 100 mg und ca. 200 ml. - Tabl 400 mg), umrühren und sofort nach dem vollständigen Zerschlagung der Tabletten trinken.