Index der Drogen

Behandlung von akuten myeloischer Leukämie - AML (früher bezeichnet als nielimfoblastyczna akuten Leukämie - ANLL) bei Erwachsenen, um in Remission vorbehandelten Patienten oder bei Patienten mit rezidivierender oder refraktären Form von Leukämie zu erreichen. Behandlung von Rückfällen der akuten lymphatischen Leukämie - ALL als Zweitlinientherapie bei erwachsenen Patienten und Kindern. Idarubicin kann in Kombination mit anderen Zytostatika verwendet werden.

1 ml Lösung enthält 1 mg Idarubicinhydrochlorid.

Idarubicin ist ein Anthracyclin, eingebettet in ein DNA-Molekül, das mit dem Topoisomerase-II-Enzym interagiert, das die Synthese von Nukleinsäuren hemmt. Idarubicin hat eine Antitumoraktivität bei Mausleukämie und Lymphomen, sowohl intravenös als auch oral. Forschungin vitro Anthracyclin-resistente Zellen von Mensch und Maus weisen einen geringeren Grad an Kreuzresistenz gegenüber Idarubicin auf. Substitution in der 4-Position eines Anthracyclin-Molekül verleiht der Verbindung eine hohe Lipophilizität und folglich zu einer Erhöhung in dem Grad des Eindringens in die Zelle, im Vergleich zu doxorubicin und Daunorubicin. Es wurde gefunden, dass Idarubicin wirksamer ist als Daunorubicin und wirksamer als es bei der Behandlung von Maus-Leukämie und Lymphomen sowohl nach intravenöser als auch oraler Verabreichung ist. In der Forschungin vitro an Anthrazyklin-resistenten Zellen von Mensch und Maus wurde eine verringerte Inzidenz von Kreuzresistenz gegenüber Idarubicin im Vergleich zu Doxorubicin und Daunorubicin gezeigt. Untersuchungen der Kardiotoxizität bei Tieren legen nahe, dass Idarubicin einen breiteren therapeutischen Index aufweist als Daunorubicin und Doxorubicin. Sein Hauptmetabolit, Idarubicinol, übte in Studien an experimentellen Modellen eine Antikrebsaktivität ausin vitroso gutin vivo. Idarubicinol erwies sich in Rattenversuchen, die in den gleichen Dosen wie die Stammverbindung verabreicht wurden, als weniger kardiotoxisch als Idarubicin. Nach intravenöser Verabreichung wird Idarubicin aus dem allgemeinen Kreislauf mit einer Rate entfernt, die T entspricht_0,5 Plasma wynoszącemu 11 bis 25 h und wird weitgehend durch Cytochrom CYP2C9 und CYP2D6 zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert, idarubicynolu welche langsame ausgeschiedenem aus dem Organismus, T_0,5 im Plasma beträgt 41 bis 69 Std. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle und im Urin, hauptsächlich in Form von Idarubicinol, ausgeschieden. Untersuchungen von Medikamentenspiegeln in Zellen (kernhaltige Blutzellen und Knochenmarkszellen) bei Patienten mit Leukämie haben gezeigt, dass Idarubicin seine maximale Zellkonzentration innerhalb weniger Minuten nach der Injektion erreicht. Die Konzentration von Idarubicin und Idarubicinol in kernhaltigen Blutzellen und in Knochenmarkzellen ist> 100 mal größer als die Plasmakonzentration. Die Eliminationsrate von Idarubicin aus Plasma und aus Zellen ist nahezu identisch, wobei T gleich ist_0,5 ist ungefähr 15 Stunden_0,5 Idarubicinol in Zellen beträgt ca. 72 h In Studienin vitro Es wurde gezeigt, dass die Plasmaproteinbindung mindestens 95% beträgt.

Überempfindlichkeit gegenüber Idarubicin-Hydrochlorid oder einer anderen Subkutan, anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen. Schwere Leberfunktionsstörung. Schwere Nierenprobleme. Anhaltende Knochenmarksunterdrückung. Unkontrollierte Infektionen. Schweres Herzversagen. Schwere Kardiomyopathie. Ein kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt. Schwere Arrhythmie. Vorherige Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen von Idarubicin und / oder anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen. Stillzeit. Verbindung mit einem Impfstoff gegen Gelbfieber.

Die Behandlung mit Idarubicin kann nach dem Abklingen der akuten Toxizität von zuvor verwendeten Zytostatika (wie orale Mukositis, Neutropenie, Thrombozytopenie und generalisierte Infektion) begonnen werden. Idarubicin hat eine starke hemmende Wirkung auf die Knochenmarksfunktion. Alle Patienten, die eine therapeutische Dosis des Arzneimittels erhalten haben, erfahren eine schwere Myelosuppression. Die hämatologischen Parameter, einschließlich der Anzahl der weißen Blutkörperchen und des Abstrichs, sollten vor und während jeder Behandlung mit Idarubicin beurteilt werden.Der Haupt hämatologische Toxizität Idarubicin und zu den häufigsten akuten Komplikation der zwingt die dosislimitierende Toxizität ist dosisabhängig, reversible Leukopenie und (oder) Granulozytopenie. Patienten mit Antibiotika aus der Gruppe der Anthrazykline behandelt, einschließlich Idarubicin, Fälle von Leukämie haben sekundäre Phase przedbiałaczkową oder ohne berichtet. Anthracyclin Therapie birgt das Risiko der Kardiotoxizität, die von frühen manifestiert werden kann - akute (umfasst Sinustachykardie und / oder EKG-Anomalien wie unspezifische ST-Segment-Änderungen, Tachyarrhythmie, einschließlich ventrikuläre Extrasystolen und ventrikulärer Tachykardie, Bradykardie und Block atrioventricular und Schenkelblock) oder Komplikationen spät - verzögert - bei einem während der Behandlung später wachsen oder innerhalb von 2 bis 3 Monaten danach (umfasst eine reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion und / oder die Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, dh. Dyspnoe, Lungenödem, Hypotension Ödem, ein vergrößertes Herz und Leber, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus, subakute Symptome wurden auch in Form von Perikarditis und / oder Myokarditis) beobachtet. Die schwerste Form von Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie ist eine lebensbedrohliche Herzinsuffizienz das Ergebnis der Toxizität der kumulativen Dosis zu sein. Vor Beginn der Behandlung mit Idarubicin sollte das Herz evaluiert und während der Therapie überwacht werden. Darüber hinaus kann man das Risiko einer schweren Schädigung des Herzens durch die regelmäßige Überwachung der linksventrikulären Auswurffraktion während der Behandlung und das sofortige Absetzen von Idarubicin bei den ersten Anzeichen kardiale Dysfunktion reduzieren. Die geeigneten Methoden zur quantitativen Beurteilung der Herzfunktion sind die Isotopvaskulographie und die Echokardiographie (ECHO). Es wird empfohlen, dass die anfängliche Herz Auswertung mit EKG und MUGA oder Echokardiographie, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Kardiotoxizität. Wiederholen Beurteilung der linksventrikuläre Ejektionsfraktion (MUGA oder ECHO), insbesondere wenn das Anthracyclin kumulative Dosis von dem Patienten empfangen wird, erhöht. Während der Beobachtung des Patienten sollte die Beurteilung mit der gleichen Methode durchgeführt werden. Risikofaktoren für eine Kardiotoxizität sind aktive oder latente kardiovaskuläre Erkrankungen, vorherige oder begleitende Mediastinalbestrahlung oder umgebendes Perikard, frühere Therapie mit anderen Anthrazyklinen und Anthracendionen und der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die Kontraktilität oder kardiotoxischen Arzneimitteln (zB. Trastuzumab) beeinflussen kann. Sollte nicht gegeben Anthrazykline, einschließlich Idarubicin in Kombination mit anderen kardiotoxischen Substanzen, es sei denn die Herzfunktion des Patienten genau überwacht wird. Patienten Anthrazykline nach der Behandlung mit anderen Medikamenten cardio, vor allem diejenigen mit langer Halbwertszeit (z. B. Trastuzumab), können auch ein erhöhtes Risiko für Kardiotoxizität erhalten. Eine Anthrazyklin-basierte Therapie sollte nach Möglichkeit bis zu 24 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Trastuzumab vermieden werden. Wenn Anthracyclin vor dieser Zeit angewendet wird, wird eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion empfohlen. Bei Patienten, die hohe kumulative Dosen des Arzneimittels erreicht haben, und bei Patienten mit Risikofaktoren muss das Herzmonitoring besonders genau sein. Idarubicin kann jedoch bei niedrigeren kumulativen Dosen kardiotoxisch wirken, unabhängig von kardiologischen Risikofaktoren. Bei Säuglingen und Kindern Anfälligkeit für Anthrazyklin Kardiotoxizität höher zu sein scheint, weshalb ist es notwendig, langfristige regelmäßige Bewertung der Herzfunktion bei diesen Patienten durchzuführen. Die Toxizität von Idarubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen dürfte sich addieren. Die Leber und / oder die Nieren (Serum-Bilirubin und Kreatinin) sollten vor und während der Behandlung untersucht werden. Idarubicin kann Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Verdauungssystem assoziiert verursachen (Erbrechen, Mucositis der Mundhöhle, seltener die Speiseröhre, Ulzeration der Mundschleimhaut, Perforation oder gastrointestinale Blutungen) - Patienten mit aktiver Erkrankung des Magen-Darm-Trakt mit einem erhöhten Blutungsrisiko und (oder) Perforation, betrachten Sie die Vorteile von oralem und Idarubicin gegen Risiko. Wenn während der intravenösen Verabreichung von Idarubicin eine Extravasation auftritt, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Dexrazoxan kann verwendet werden, um Gewebeschäden zu verhindern oder zu reduzieren. Idarubicin kann Hyperurikämie verursachen, die das Ergebnis eines erhöhten Katabolismus von Purinen begleitet rasch Tumorzellen unter dem Einfluss der Droge (Tumorlysesyndrom) Spreng, - nach Beginn der Behandlung, um die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium, Phosphat und Kreatinin bewerten.Hydration, Alkalisierung des Urins und die prophylaktische Verabreichung von Allopurinol zur Verhinderung von Hyperurikämie können die möglichen Komplikationen des Tumorlyse-Syndroms minimieren. Die Verabreichung von attenuierten Lebend- oder Lebendimpfstoffen (wie Gelbfieber) an immungeschwächte Patienten aufgrund einer Chemotherapie, einschließlich Idarubicin, kann zu schweren Infektionen oder zum Tod führen. Bei Patienten, die Idarubicin einnehmen, sollte eine Impfung mit Lebendimpfstoffen vermieden werden. Sie können so genannte Impfstoffe geben tot oder inaktiviert, aber die Reaktion auf solche Impfstoffe kann beeinträchtigt sein. Wie bei anderen zytotoxischen Produkten wurden Episoden von Thrombophlebitis und thromboembolischen Ereignissen, einschließlich Lungenembolie, mit Idarubicin beobachtet.

Eine mögliche embryotoxische Wirkung von Idarubicin wurde in Studien nachgewiesenin vitro undin vivoEs liegen jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Daten zur Anwendung von Idarubicin bei Schwangeren vor. Für jeden Fall sollten der Nutzen der Behandlung für die Mutter und das Risiko für den Fötus getrennt betrachtet werden. Der Patient sollte über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Patienten, die Kinder haben möchten, sollten erst nach der Behandlung zur genetischen Beratung überwiesen werden. Es ist nicht bekannt, ob Idarubicin oder seine Stoffwechselprodukte in die Muttermilch übergehen. Frauen sollten während der Behandlung mit Idarubicin nicht stillen. Idarubicin kann die Chromosomen menschlicher Spermien schädigen. Aus diesem Grund sollten Männer während der Behandlung bis zu 3 Monate nach der Behandlung mit Idarubicin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Sie sollten sich wegen der Möglichkeit irreversibler Unfruchtbarkeit aufgrund der Therapie beraten lassen.

Sehr häufig: Infektionsepisoden; Anämie, schwere Leukopenie und Neutropenie, Thrombozytopenie; Anorexie; Übelkeit, Erbrechen, Mukositis / Mundentzündung, Durchfall, Bauchschmerzen oder Brennen; Alopezie; rote Urinfarbe (1-2 Tage nach der Arzneimittelverabreichung); Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen. Häufig: Kardiomyopathie, Bradykardie, Sinustachykardie, Tachyarrhythmie, asymptomatische Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion, Myokardinfarkt; lokale Phlebitis, Thrombophlebitis, Hämorrhagie; Magen-Darm-Blutungen, Bauchschmerzen; Erhöhung der Leberenzyme und Bilirubin; Hautausschlag, Pruritus, Überempfindlichkeit bestrahlter Haut. Gelegentlich: Sepsis, Sepsis, sekundäre Leukämie (akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom); Austrocknung; Hyperurikämie; Anomalien im EKG-Bild, kongestive Herzinsuffizienz, Schock; Ösophagitis, Colitis, erhöhte Haut- und Nagelpigmentierung, Urtikaria, Entzündung des Unterhautgewebes, Gewebenekrose. Selten: Hirnblutung. Sehr selten: Anaphylaxie; Myokarditis, AV-Block und Schenkelblock, Perikarditis, Lungenembolie, Hitzewallungen; Erosionen oder Geschwüre im Verdauungstrakt; oberflächliches akrales Erythem. Häufigkeit unbekannt: Panzytopenie; Tumorzerfallssyndrom, Hyperphosphatämie, Hyperkaliämie, Hypocalcämie, Hypophosphatasie; lokale Reaktionen. Signifikante Knochenmarksunterdrückung ist die schwerwiegendste Nebenwirkung der Idarubicin-Behandlung.

Intravenös.Akute myeloische Leukämie (AML). Erwachsene: 12 mg / m² pc / Tag, für 3 Tage in Kombination mit Cytarabin oder 8 mg / m² pc / Tag, intravenös für 5 Tage in Kombination oder Monotherapie.Akute lymphatische Leukämie (ALL). Erwachsene: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 12 mg / m² pc / Tag, intravenös für 3 Tage nach der Kombinationstherapie. Kinder: 10 mg / m² pc / Tag, intravenös für 3 Tage nach der Kombinationstherapie. Es ist notwendig, die obigen Dosierungsschemata an hämatologische Störungen bei einem gegebenen Patienten, an das verwendete Chemotherapieprotokoll und im Falle einer Kombinationstherapie an Dosen anderer cytotoxischer Arzneimittel anzupassen. Die Verabreichung im zweiten Zyklus sollte bei Patienten mit schwerer Mukositis verzögert werden, bis die Symptome der Toxizität verschwinden. In diesem Fall wird eine Dosisreduktion von 25% empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Das Arzneimittel darf nur intravenös verabreicht werden und die vorbereitete Lösung sollte mit intravenösen Infusionskathetern (IV) verabreicht werden, durch die eine 0,9% ige Natriumchloridlösung durch Injektion zwischen 5 und 10 Minuten hindurchgeht. Diese Technik minimiert das Risiko von Thrombose und Extravasation des Arzneimittels um die Vene herum, was zu schwerer Cellulitis und Nekrose führen kann.