Index der Drogen

Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit neu chronisch-myeloischer Leukämie (CML) diagnostiziert, Philadelphia-Chromosom (BRC-abl, Ph +), die nicht qualifizieren für Transplantationschirurgie Knochenmark als Erstlinientherapie; Kinder mit Ph + CML in der chronischen Phase, bei der Interferon-alpha-Therapie ineffektiv oder beschleunigte Phase der Erkrankung ist; erwachsene Patienten sowie Kinder und Jugendliche mit Ph + CML im Verlauf der Blastenkrise; Erwachsene und Kinder und Jugendliche mit neu akuter lymphatischer Leukämie mit dem Philadelphia-Chromosom diagnostiziert (Ph + ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie; erwachsene Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Ph + ALL-Monotherapie; erwachsene Patienten mit MDS / myeloproliferative (MDS / MPD) Genumlagerungen mit Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor-Rezeptor assoziiert (PDGFR); erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem hypereosinophilen Syndrom (HES) und (oder), chronische eosinophile Leukämie (CEL) Umlagerung FIP1L1-PDGFRα. Die Auswirkungen von Imatinib wurden nicht untersucht auf das Ergebnis der Knochenmarktransplantation. Darüber hinaus wird das Medikament zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen guzowatymi włókniakomięsakami Haut (DFSP) und erwachsenen Patienten mit rezidivierender und (oder) metastasierendem DFSP indiziert, die für eine Operation nicht in Frage kommen. Bei erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen wurde die Wirksamkeit von Imatinib auf der Grundlage einen Gesamt hämatologische Reaktion bewertet und zytogenetische Reaktion und das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit bei CML-Ansprechrate von hämatologischen und zytogenetischen in Ph + ALL, MDS / MPD, der Koeffizient der hämatologischen Reaktion in HES / ZIEL und basierend auf der objektiven Ansprechrate bei erwachsenen Patienten mit inoperablem und / oder metastasiertem DFSP. Die Erfahrung mit der Verwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS / MPD, die mit PDGFR-Genumlagerungen assoziiert sind, ist sehr begrenzt. Außer bei neu diagnostizierten chronisch-myeloischer Leukämie (CML) keine kontrollierten Studien, die einen klinischen Nutzen oder ein verlängertes Überleben bei diesen Indikationen zu demonstrieren.

1 Tabl powl. enthält 100 mg oder 400 mg Imatinib als Methansulfonat; Tabelle. enthalten orange gelb.

Ein Anti-Krebs-Medikament - ein Protein-Tyrosinkinase-Hemmer. Imatinib stark hemmt die Aktivität von Tyrosinkinase (KT), Bcr-Abl, und eine Reihe von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen: Kit, Wachstumsfaktor-Rezeptor-Stammzellen (SCF) kodiert durch die Protoonkogen c-kit-Rezeptor-Domäne dyskoidynowej (DDR1 und DDR2) -Rezeptoren, kolonie-stimulierenden Faktor (CSF -1R) und Alpha- und Beta-Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGFR-alpha und PDGFR-beta). Es kann auch zelluläre Prozesse hemmen, die durch diese Kinase-Rezeptoren vermittelt werden. Selektiv hemmt die Proliferation und induziert Apoptose in Zelllinien Bcr-Abl positive und in frischen leukämischen Zellen von Patienten mit CML (chronische myeloische Leukämie), Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph +). Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Imatinib liegt bei 98%. Nach oraler Verabreichung der große interindividuellen Variabilität der AUC des Medikaments im Blut. Es ist zu 95% an Plasmaproteine ​​gebunden. Der Hauptmetabolit von Imatinib ist das N-Demethylderivat von Piperazinin vitro es ist durch eine ähnliche Potenz wie die Stammverbindung gekennzeichnet. Die AUC des Metaboliten im Blut beträgt nur 16% der AUC von Imatinib. CYP3A4 ist das wichtigste Cytochrom-P450-Enzym, das an der Biotransformation von Imatinib beteiligt ist. Das Arzneimittel wird hauptsächlich als Metaboliten im Kot, zu einem geringen Anteil im Urin, ausgeschieden. 25% der Imatinib-Dosis werden unverändert ausgeschieden (davon 20% im Stuhl, 5% im Urin). T_0,5 ist ungefähr 18 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

Während der Behandlung mit Imatinib berichteten klinische Fälle von Hypothyreose in Patienten nach der Entfernung der Schilddrüse, der Ersatz Levothyroxin behandelt; Bei solchen Patienten sollte die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) engmaschig überwacht werden.Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (mild, moderat oder schwer) sollten engmaschig auf periphere Blut- und Leberenzyme überwacht werden. Es sollte angemerkt werden, dass Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GISTs) Metastasen in der Leber haben können, die zu einer Dysfunktion führen können. Leberschäden, einschließlich Leberversagen und Lebernekrose, wurden unter Imatinib berichtet. Im Fall einer Kombinationstherapie mit Imatinib und einer Chemotherapie in hohen Dosen stieg die Inzidenz schwerer Leber-Nebenwirkungen. Die Leberfunktion sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Imatinib gleichzeitig mit Chemotherapien verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Leberprobleme verursachen. Ca. 2,5% der Patienten mit neu diagnostizierter CML, die Imatinib einnahmen, hatten eine signifikante Flüssigkeitsretention (Pleuraerguss, Ödem, Lungenödem, Aszites, oberflächliches Ödem); Es wird dringend empfohlen, das Gewicht der Patienten regelmäßig zu überwachen. In klinischen Studien gab es eine Zunahme solcher Fälle bei älteren Patienten und Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte; Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Herzfunktionsstörungen. Herzversagen oder Herzinsuffizienz in der Anamnese, und alle Patienten mit Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz entsprechenden Niere oder die medizinische Untersuchung und Behandlung sorgfältig überwachen Patienten mit Herzerkrankungen, Risikofaktoren für. Bei Patienten mit einem latenten hypereosinophiles Syndrom hypereosinophiles Syndrom-Zell-Infiltration in dem Myokard, das Auftreten von einzelnem Fall von kardiogenen Schock / linksventrikulärer Dysfunktion mit zellulären Degranulation hypereosinophiles Syndrom mit Imatinib vor der Behandlung in Verbindung gebracht worden. Es wurde berichtet, dass dieser Zustand nach der Verabreichung von Steroiden mit systemischen Wirkungen, der Verwendung von Mitteln zur Aufrechterhaltung des Kreislaufs und dem vorübergehenden Absetzen von Imatinib reversibel ist. Da die Verwendung von Imatinib gelegentlich Nebenwirkungen aus dem Herzen berichtete vor der Behandlung sorgfältig den Nutzen für die Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung von Imatinib in einer Population von HES / CEL verbunden ist, bewerten beginnen. Myelodysplastische / myeloproliferative Syndrome mit PDGFR-Genumlagerung können mit hohen Konzentrationen von Eosinophilen assoziiert sein; Vor Beginn der Behandlung sollte der Kardiologe konsultiert werden, ein Echokardiogramm durchgeführt und der Troponinspiegel im Serum bestimmt werden. Wenn sich eines der Ergebnisse dieser Tests als anomal erweist, sollte eine weitere kardiologische Beobachtung und prophylaktische Anwendung von systemischen Steroiden (1-2 mg / kg) für eine oder zwei Wochen zu Beginn der Behandlung zusammen mit der Verabreichung von Imatinib erwogen werden. In der Studie bei Patienten mit inoperablem und / oder metastasiertem GIST wurden sowohl gastrointestinale Blutungen als auch intratumoröse Blutungen gefunden. Aufgrund der verfügbaren Daten ist prädisponierende Faktoren keine Angabe (z. B. Tumorgröße, Tumorlokalisation, Gerinnungsstörungen), die GIST-Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine dieser beiden Arten von Blutungen identifizieren kann. Da ein erhöhte Durchblutung und Neigung zu Blutungen das Markenzeichen von natürlichem und GIST Krankheitsbild ist, verwendet Standard-Praktiken und Verfahren für die Überwachung und Behandlung von Blutungen bei allen Patienten. Aufgrund der Möglichkeit des Tumorzerfallssyndroms (TLS) wird empfohlen, eine klinisch signifikante Dehydration und Behandlung zu korrigieren, um erhöhte Harnsäurespiegel vor Beginn der Behandlung zu reduzieren. Bei Patienten, die das Arzneimittel einnehmen, sollte regelmäßig ein Vollbluttest durchgeführt werden. Die Behandlung mit Imatinib bei Patienten mit CML kann mit dem Auftreten von Neutropenie oder Thrombozytopenie assoziiert sein. Das Auftreten einer reduzierten Anzahl von Blutzellen hängt jedoch wahrscheinlich von der Schwere der Erkrankung ab und tritt häufiger bei Patienten in der beschleunigten Phase der Erkrankung oder in der Blastenkrise auf als bei Patienten in der chronischen Phase der CML. In solchen Fällen kann die Behandlung abgebrochen oder die Dosis reduziert werden. Bei Patienten, die das Medikament erhalten Leberfunktion (Aminotransferase, Bilirubin, alkalische Phosphatase) sollte regelmäßig evaluiert werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion scheint der Gesamteffekt von Imatinib im Körper höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Dies ist wahrscheinlich auf das erhöhte Alpha-Säure-Glykoprotein (AGP), Imatinib-bindendes Protein, im Plasma bei diesen Patienten zurückzuführen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine minimale Anfangsdosis verwendet werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollten mit Vorsicht behandelt werden. Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert werden.Es gibt Berichte über ein verzögertes Wachstum bei Jugendlichen, die Jugendliche vor der Adoleszenz erhielten. Die langfristigen Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Imatinib auf das Wachstum von Kindern sind nicht bekannt; Eine genaue Überwachung des Wachstums bei Kindern während der Behandlung mit Imatinib wird empfohlen. Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern mit CML unter 2 Jahren und bei Kindern mit Ph + ALL im Alter von 1 Jahr. Die Erfahrung bei Kindern mit MDS / MPD, DFSP und HES / CEL ist sehr begrenzt. In klinischen Studien nicht die Sicherheit und Wirksamkeit von Imatinib bei Kindern mit MDS / MPD, DFSP und HES / CEL im Alter von weniger als 18 Jahren.

Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, eindeutig erforderlich (in solchen Fällen muss der Patient auf den Fötus über das potenzielle Risiko informiert werden). Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen über die Notwendigkeit informiert werden, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Imatinib und sein aktiver Metabolit können in die Muttermilch übergehen. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und die Metaboliten und die maximale tägliche Aufnahme von Milch für Säuglinge, die insgesamt vorhergesagten Exposition gering ist (~ 10% der Dosis). Da jedoch die Auswirkungen des Säugling Belastung durch niedrigen Dosen von Imatinib nicht bekannt sind, Frauen, die Imatinib sollten nicht stillen.

Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, periorbitalen Ödeme, Dermatitis, Ekzeme, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Schmerzen in Muskeln, Gelenken und Knochen) , Flüssigkeitsretention und Schwellung, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufig: Panzytopenie, febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Hypästhesie, Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, Sehstörungen, Gesichtsrötung, Blutungen, Atemnot, Nasenbluten , Husten, Blähungen, Blähungen, Magen-Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Anschwellen des Gesichts, trockene Haut, Erythem, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktion, der Gelenke Schwellungen, Schwäche, Fieber, Schwellung des subkutanen Gewebes, Schüttelfrost, Muskelsteifheit, Gewichtsverlust. Gelegentlich: VirusinfektionHerpes simplex, H. zoster, Nasopharyngitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Cellulitis, der oberen Atemwege Entzündung, Grippe, Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen Gastroenteritis, Sepsis, Thrombozytose, Lymphopenie, Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Hypokaliämie, erhöhte Appetit, Hypophosphatämie, verminderten Appetit, Dehydratation, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Depressionen, verminderte Libido, Angstzuständen, Migräne, Somnolenz, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisstörungen, Ischias, restless Leg Syndrom, Tremor, Hirnblutung , Augenreizung, Augenschmerzen, Schwellungen der Augenhöhle, Blutungen twardówkowy, Blutungen der Netzhaut, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel Herkunft labyrinthischen, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Herzklopfen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem, Hypertonie, Hämatom, Hämatom Subdural, kalte Finger von Beinen und Händen, Hypotonie, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss, Halsschmerzen und Laryngitis, Pharyngitis, Stomatitis, Mundgeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Aufstoßen, Teerstühle, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwür, blutiges Erbrechen, Cheilitis, Dysphagie , Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus, Pustelbildung, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Blutungen subkutan, größere Tendenz Quetschungen zu verursachen, spärliche Haare, Hautverfärbungen, exfoliative Dermatitis, brüchige Nägel, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullösen Hautausschlägen, Gelenksteife und Muskelschmerzen, Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruation, sexuelle Dysfunktion, wunde Brustwarzen, Brustvergrößerung, Schwellung des Hodensacks, Schmerzen in der Brust, Unwohlsein, erhöhte Serum-Kreatinin und Kreatinkinase, Lactatdehydrogenase und alkalische Phosphatase im Blut.Selten: Pilzinfektionen, Tumorlysesyndrom, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesämie, Verwirrtheit, erhöhtem Hirndruck, Krämpfe, Optikusneuritis, Katarakt, Glaukom, kongestiver Scheibe, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris pectoris, Perikarderguß, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Hämorrhagie, Colitis, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Leberversagen, hepatischer Nekrose, akuter Dermatose mit Fieber und Neutrophilie Syndrom (Sweet), Verfärbung des Nagels , Angioödem, vesikulären Exanthem, Erythema multiforme, leukoklastyczne Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter pustulosa Ausschlag (AGEP), Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse / Myopathie, hämorrhagischer corpus luteum / hämorrhagische Ovariencyste erhöhte Blutamylase-Aktivität. Nach Einführung in dem Markt zu beobachten: von einem Tumor / Tumor-Nekrose, anaphylaktischer Schock Blutungen, Hirnödem, Glaskörperblutungen, Pericarditis, Herzbeuteltamponade, Thrombose / Embolie, akute respiratorische Insuffizienz (Berichte über Todesfälle bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen signifikante Neutropenie und andere schwerwiegende Begleiterkrankungen), interstitielle Lungenkrankheit, Darmverschluss, Perforation des Verdauungstraktes, Diverticulitis, palmar plantar Erythrodysästhesie, aktinische lichenoid, Lichen planus, Nekrosen, toxische epidermale necrolysis, aseptische Nekrose der femoralen / Nekrose von Knochenkopf femoralis, Wachstumsverzögerung bei Kindern, nekrotisierende und cholestatischer Hepatitis und Leberversagen (einschließlich der Fälle, bei denen der Tod).

Oral verabreicht werden. Die Behandlung soll bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen erfahrenen Arzt überwacht werden.CML bei Erwachsenen600 mg / Tag im Laufe der Blastenkrise (die Zahl der Blasten im Blut oder Knochenmark oder ≥30% nachweisbar Herd extramedullary anderer Erkrankung als die Leber oder Milz). In klinischen Studien wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach einem vollständigen zytogenetischen Ansprechen zu erreichen. Bei Patienten, die nicht über schwerwiegende Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie verursachte Leukämie in Betracht gezogen werden kann, die Dosis von 600 mg bis 800 mg in der Blastenkrise in den folgenden Fällen zu erhöhen: Fortschreiten der Erkrankung (bei jedem Schritt); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.CML bei Kindern: Die Dosierung sollte auf der Basis der Körperoberfläche (BSA) bestimmt werden .. Bei Kindern mit chronischen Phase der CML und fortgeschrittenen Phase der CML eine Dosis von 340 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg). Das Medikament kann in einer Einzeldosis pro Tag oder die tägliche Dosis verabreicht werden kann, in zwei Teile geteilt werden - ein für den Morgen und einmal am Abend. Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern <2 Jahre. Bei Kindern, die nicht verursacht Leukämie Sie können keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie haben, sollten Sie die Dosis von 340 mg / m Erhöhung² pc. bis zu 570 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg) in den folgenden Fällen: Krankheitsprogression (in jedem Stadium); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.Ph + ALL bei Erwachsenen: 600 mg / Tag. Auf der Grundlage der vorhandenen Daten zeigten die Wirksamkeit und Sicherheit von Imatinib in einer Dosierung von 600 mg pro Tag in Kombination mit einer Chemotherapie Strom-Asynchron, Konsolidierung und Wartung Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter Ph + ALL. Die Dauer der Behandlung mit Imatinib kann variiert je nach Behandlungsprogramm ausgewählt, aber in der Regel längere Exposition gegenüber Imatinib gab bessere Ergebnisse. Bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ph + ALL Imatinib-Monotherapie bei 600 mg pro Tag ist sicher, effektiv und kann bis zum Fortschreiten der Krankheit verwendet werden.Ph + ALL bei Kindern: Die Dosierung sollte basierend auf der Körperoberfläche (PC) bestimmt werden. Eine tägliche Dosis von 340 mg / m wird empfohlen² pc. (Verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 600 mg).MDS / MPD bei Erwachsenen: 400 mg / Tag. In der bisher einzigen klinischen Studie wurde die Behandlung mit Imatinib bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate).HES / CEL bei Erwachsenen: 100 mg / Tag. Eine Dosiseskalation von 100 mg auf 400 mg kann in Abwesenheit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen in Betracht gezogen werden, wenn die Studien ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung zeigen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert.DFSP bei Erwachsenen: 800 mg / Tag.Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen. Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib bis zur Lösung abgebrochen werden. Abhängig von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses kann dann eine geeignete Behandlung wieder aufgenommen werden. Wenn die Konzentration von Bilirubin höher als 3-fache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder der Leber-Transaminasen fünfmal überschreiten sollte der ULN, bis das Medikament abgesetzt werden, wenn Bilirubin <1,5-fache des ULN und Aminotransferasen ist <2,5 -GGN-Wert. Die Behandlung kann mit reduzierten Tagesdosen fortgesetzt werden. Bei Erwachsenen ist die Dosis von 400 mg bis 300 mg reduziert werden, von 600 mg bis 400 mg oder von 800 mg bis 600 mg, bei Kindern von 340 mg / m² pc. bis zu 260 mg / m² pc. täglich.Hämatologische Nebenwirkungen - Thrombozytopenie, Neutropenie. HES / CEL (Anfangsdosis 100 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Die Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (dh vor Beginn einer schweren Nebenwirkung) neu beginnen.MDS / MPD (Anfangsdosis 400 mg); HES / CEL (nach einer Dosis von 400 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang in Abschnitt 1 und kehren Sie dann zum Arzneimittel zurück bei einer Dosis reduziert auf 300 mg.CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (Dosis 340 mg / m² pc.): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis auf 260 mg / m reduziert zurückzukehren² pc.Blast Krise und Ph + ALL (Anfangsdosis 600 mg): ANC <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Mangel an Blutzellen nicht mit Leukämie zusammenhängt, sollte die Dosis reduziert werden bis zu 400 mg; 3. Wenn der Mangel an Blutzellen 2 Wochen andauert, sollte die Dosis auf 300 mg reduziert werden; 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, sollte die Behandlung abgebrochen werdenbis ANC ≥ 1,0 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann sollte die Behandlung mit einer Dosis von 300 mg wieder aufgenommen werden.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase bei Kindern und Jugendlichen (Anfangsdosis 340 mg / m² pc.)ANC <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis auf 260 mg / m² pc. 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 200 mg / m² pc. 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann Behandlung mit einer Dosis von 200 mg / m fortsetzen² pc.DFSP (800 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1.Behandlung abbrechen bis ANC ≥ 1,5 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortsetzen; 3. wenn der ANC wieder reduziert wird <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang in Abschnitt 1 und kehren Sie dann zu einer auf 400 mg reduzierten Dosis zurück.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag erhalten; Diese Dosis kann reduziert werden, wenn Sie intolerant sind. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialyse sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag als Anfangsdosis erhalten; Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert sein; Wenn die Dosis toleriert wird, kann sie erhöht werden, wenn keine Wirksamkeit besteht. Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosierung erforderlich.Art der Verabreichung. Die Tabletten sollten während der Mahlzeit mit einem großen Glas Wasser eingenommen werden. Die tägliche Dosis von 400 mg und 600 mg sollte einmal täglich gegeben werden, während eine tägliche Dosis von 800 mg in zwei getrennten Dosen (400 mg am Morgen und 400 mg am Abend) verabreicht werden sollte. Die Tabletten können entlang der Trennlinie in zwei gleiche Dosen aufgeteilt werden. Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, suspendieren die Tablette in einem Glas Mineralwasser oder Apfelsaft (bei ca. 50 ml. -.. Tabl 100 mg und ca. 200 ml. - Tabl 400 mg), umrühren und sofort nach dem vollständigen Zerfall der Tablette trinken.