Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit neu chronisch-myeloischer Leukämie (CML) mit Philadelphia-Chromosom (bcr-abl Ph +) diagnostiziert, die nicht Kandidaten für die Chirurgie der Knochenmarktransplantation als First-Line-Behandlung sind. Die Behandlung von Kindern mit Ph + CML in der chronischen Phase, wenn Interferon-alpha-Therapie unwirksam oder beschleunigte Phase der Krankheit ist, oder im Laufe der Blastenkrise. Behandlung von erwachsenen Patienten mit Ph + CML in der Blastenkrise. Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie mit dem Philadelphia-Chromosom (Ph + ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie. Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Ph + ALL-Monotherapie. Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit MDS / myeloproliferative (MDS / MPD) Genumlagerungen assoziiert mit Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR). Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem hypereosinophiles Syndrom (HES) und (oder), chronische eosinophile Leukämie (CEL) Umlagerung FIP1L1-PDGFRα. Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen guzowatymi włókniakomięsakami Haut (DFSP) und erwachsenen Patienten mit rezidivierender und (oder) metastasierendem DFSP dem für eine Operation nicht in Frage kommen.Vorsicht. Die Wirkung von Imatinib auf die Wirkung der Knochenmarktransplantation wurde nicht bestimmt. Bei erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen Wirksamkeit von Imatinib wurde auf der Grundlage eines Gesamt hämatologische Reaktion bewertet und zytogenetische Reaktion und das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit bei CML-Ansprechrate von hämatologischen und zytogenetischen in Ph + ALL, MDS / MPD, der Koeffizient der hämatologischen Reaktion in HES / CEL und auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate bei erwachsenen Patienten mit inoperablen und (oder) metastatic DFSP. Die Erfahrung mit der Verwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS / MPD, die mit PDGFR-Genumlagerungen assoziiert sind, ist sehr begrenzt. Es gibt keine kontrollierten Studien, die einen klinischen Nutzen oder ein verlängertes Überleben bei diesen Indikationen zu demonstrieren.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 100 mg Imatinib als Mesilat.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament - ein Protein-Tyrosinkinase-Hemmer.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Imatinib bei Schwangeren vor; Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Imatinib sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eindeutig erforderlich (in solchen Fällen muss der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden). Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Präparat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Imatinib und sein aktiver Metabolit können in die Muttermilch übergehen. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und die Metaboliten und die maximale tägliche Aufnahme von Milch für Säuglinge, prognostizierte Säugling Gesamtexposition gegenüber dem Medikament ist ein kleines (~ 10% der Dosis). Da jedoch die Auswirkungen des Säugling Belastung durch niedrigen Dosen von Imatinib nicht bekannt sind, Frauen, die Imatinib sollten nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, periorbitalen Ödeme, Dermatitis, Ekzeme, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Schmerzen in Muskeln, Gelenken und Knochen) , Flüssigkeitsretention und Schwellung, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufig: Panzytopenie, febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Hypästhesie, Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, Sehstörungen, Gesichtsrötung, Blutungen, Atemnot, Nasenbluten , Husten, Flatulenz, Blähungen, Magen-Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, trockene Haut, Erythemen, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktion, der Gelenke Schwellung, Schwäche, Fieber, Schwellung des Unterhautgewebes, Schüttelfrost, steife Muskeln, Gewichtsverlust. Gelegentlich: VirusinfektionHerpes simplex, H. zoster, Nasopharyngitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Cellulitis, obere Atemwegsinfektion, Grippe, Harnwegsinfekte, Gastroenteritis, Sepsis, Thrombozytose, Lymphopenie, Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Hypokaliämie, erhöhte Appetit, Hypophosphatämie, verminderten Appetit, Dehydratation, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Depressionen, verminderte Libido, Angstzuständen, Migräne, Somnolenz, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisstörungen, Ischias, restless Leg Syndrom, Tremor, Hirnblutung , Augenreizung, Augenschmerzen, der Augenhöhle Schwellungen, Blutungen twardówkowy, Blutungen der Netzhaut, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel Herkunft labyrinthischen, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Herzklopfen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem, Hypertonie, Hämatom, Subduralhämatom, kalte Zehen und Hände, Hypotonie, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss, Halsschmerzen und Laryngitis, Pharyngitis, Stomatitis, Mundgeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Aufstoßen, Teerstühle, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwür, Erbrechen von Blut, Entzündung Lippen, Dysphagie, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus, Pustelbildung, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Blutungen subkutan, größere Tendenz blaue Flecken, dürftigen Haare, Hautverfärbungen, exfoliative Dermatitis, brüchige Nägel zu verursachen, Follikulitis , Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullösen Hautausschlägen, Gelenksteife und Muskelschmerzen, Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruationsblutungen, sexuelle Dysfunktion, Schmerz, Brustwarzen , vergrößert dh Brust, Skrotalödem, Brustschmerzen, Unwohlsein, erhöhte Kreatinin im Blut, erhöhten CPK im Blut, die Aktivität von LDH im Blut zu erhöhen, erhöhte ALP-Aktivität im Blut. Selten: Pilzinfektionen, Tumorlysesyndrom, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesämie, Verwirrtheit, erhöhtem Hirndruck, Krämpfe, Optikusneuritis, Katarakt, Glaukom, kongestiver Scheibe, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Perikarderguß, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Hämorrhagie, Colitis, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Leberversagen, hepatischer Nekrose, akuter Dermatose mit Fieber und Neutrophilie Syndrom (Sweet), Verfärbung der Nagel, Ödeme Angioödem, Blasenausschlag, Erythema multiforme, leukoklastyczne Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter pustulosa Ausschlag (AGEP), Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse / Myopathie, hämorrhagischer corpus luteum / hämorrhagische Ovariencyste erhöhte Blutamylase. Bekannt: Blutungen aus der Tumor / Tumor-Nekrose, anaphylaktischer Schock, Hirnödem, Glaskörperblutungen, Perikarditis, Herzbeuteltamponade, Thrombose / Embolie, akute respiratorische Insuffizienz (Berichte über Todesfälle bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen, schweren Neutropenie und andere schwerwiegende Begleiterkrankungen), interstitielle Lungenkrankheit, Darmverschluss, Perforation des Verdauungstraktes, Diverticulitis, des Blutes erweiternden Antrum des Magens umgibt (das sogenannte. Gave-Syndrom), Hand-Fuß-Syndrom, aktinische lichenoid, Lichen planus, toxischen epidermale necrolysis , Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidung), avaskuläre Nekrose der femoralen / Nekrose des Femurkopfs, Wachstumsverzögerung bei Kindern, chronischen Nierenversagens. Fälle von nekrotischen und cholestatische Hepatitis und Leberversagen; von denen einige Todesfälle endete, einschließlich dem Fall des Todes des Patienten durch eine hohe Dosis von Paracetamol.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Behandlung soll bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen erfahrenen Arzt überwacht werden.CML bei ErwachsenenIm Zuge der Blastenkrise 600 mg / Tag (Blastenkrise wird als der Zustand definiert, in dem die Anzahl von Blasten in Blut oder Knochenmark oder ≥30% detektierbar Foci von extramedullären Erkrankung außer der Leber oder Milz). In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Imatinib bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach einem vollständigen zytogenetischen Ansprechen zu erreichen. Bei Patienten, die die Dosis von 600 mg bis 800 mg (in zwei Dosen von 400 mg verabreicht) zu erhöhen, bei der Behandlung von Blastenkrise in den folgenden Fällen keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie haben nicht verursacht Leukämie angesehen werden kann: Fortschreiten der Erkrankung (bei jedem Schritt); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.CML bei Kindern: Die Dosierung sollte auf der Basis der Körperoberfläche (BSA) bestimmt werden .. Bei Kindern mit chronischen Phase der CML und fortgeschrittenen Phase der CML eine Dosis von 340 mg / m2 pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg). Das Medikament kann in einer Einzeldosis pro Tag oder die tägliche Dosis verabreicht werden kann, in zwei Teile geteilt werden - ein für den Morgen und einmal am Abend. Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern <2 Jahre. Bei Kindern, die nicht verursacht Leukämie Sie können keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie haben, sollten Sie die Dosis von 340 mg / m Erhöhung2 pc. bis zu 570 mg / m2 pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg) in den folgenden Fällen: Krankheitsprogression (in jedem Stadium); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort.Ph + ALL bei Erwachsenen: 600 mg / Tag in Kombination mit einer Chemotherapie während der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung. Die Dauer der Behandlung kann je nach gewähltem Behandlungsprogramm variieren, aber im Allgemeinen führte eine längere Exposition gegenüber Imatinib zu besseren Ergebnissen. Bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ph + ALL-Monotherapie mit Imatinib 600 mg / Tag ist sicher, effektiv und kann bis zum Fortschreiten der Krankheit verwendet werden.MDS / MPD bei Erwachsenen: 400 mg / Tag. Behandlungsdauer: In der bisher einzigen klinischen Studie wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate).HES / CEL bei Erwachsenen: 100 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg kann in Abwesenheit von Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden, wenn die Studien eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung zeigen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert.DFSP bei Erwachsenen: 800 mg / Tag.Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen. Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib bis zur Lösung abgebrochen werden. Abhängig von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses kann dann eine geeignete Behandlung wieder aufgenommen werden. Wenn die Konzentration von Bilirubin höher als 3-fache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder der Leber-Transaminasen fünfmal überschreiten sollte der ULN, bis das Medikament abgesetzt werden, wenn Bilirubin <1,5-fache des ULN und Aminotransferasen ist <2,5 -GGN-Wert. Die Behandlung kann mit reduzierten Tagesdosen fortgesetzt werden. Bei Erwachsenen ist die Dosis von 400 mg bis 300 mg oder von 600 mg bis 400 mg oder von 800 mg bis 600 mg, bei Kindern von 340 mg / m reduziert werden2 pc. bis zu 260 mg / m2 pc. täglich.Hämatologische Nebenwirkungen -NeutropenieThrombozytopenie. HES / CEL(Anfangsdosis 100 mg): ANC <1,0 x 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l - 1. das Medikament bis ANC ≥ 1,5 x 10 absetzen9/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/ L; 2. Die Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (dh vor Beginn einer schweren Nebenwirkung) neu beginnen.HES / CEL (nach 400 mg Dosis), MDS / MPD (Anfangsdosis 400 mg): ANC <1,0 x 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen9/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/ L; 2. Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis neu beginnen (d. H.vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 300 mg reduzierten Dosis zurückkehren.CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (nach einer Dosis von 340 mg / m2 pc.): ANC <1,0 x 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen9/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis auf 260 mg / m reduziert zurückzukehren2 pc.CML in der Blastenkrisesphase bei Erwachsenen, Ph + ALL (Initialdosis 600 mg)ANC <0,5 x 109/ l und / oder Plättchen <10 x 109/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis von Imatinib bis zu 400 mg; 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 300 mg; 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht auf Leukämie zurückzuführen ist, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 109/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 109/ l, dann die Behandlung mit einer 300 mg-Dosis fortsetzen.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase bei Kindern und Jugendlichen (Anfangsdosis 340 mg / m2 pc.)ANC <0,5 x 109/ l und / oder Plättchen <10 x 109/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis auf 260 mg / m2 pc. 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 200 mg / m2 pc. 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 109/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 109/ l, dann Behandlung mit einer Dosis von 200 mg / m fortsetzen2 pc.DFSP(800 mg Dosis): ANC <1,0 x 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen9/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/ L; 2. die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortsetzen; 3. wenn der ANC wieder reduziert wird <1,0 x 109/ l und / oder Plättchen <50 x 109/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 400 mg reduzierten Dosis zurückkehren.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit Leberversagen: Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag erhalten; Diese Dosis kann reduziert werden, wenn Sie intolerant sind.Patienten mit NiereninsuffizienzPatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialyse sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag als Anfangsdosis erhalten; Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert sein; Wenn die Dosis toleriert wird, kann sie erhöht werden, wenn keine Wirksamkeit besteht.Ältere Patienten: keine spezielle Dosierung erforderlich.Kinder und Jugendliche. Es gibt keine Erfahrung bei Kindern mit CML <2 Jahren. Die Anwendungserfahrung bei Kindern und Jugendlichen mit Ph + ALL ist begrenzt. Die Erfahrung bei der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit MDS / MPD, DFSP, HES / CEL ist sehr begrenzt, es gibt keine Dosierungsempfehlungen.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden, mit einem großen Glas Wasser gewaschen. Die tägliche Dosis von 400 mg und 600 mg sollte einmal täglich gegeben werden, während eine tägliche Dosis von 800 mg in zwei getrennten Dosen (400 mg am Morgen und 400 mg am Abend) verabreicht werden sollte. Bei Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, kann der Inhalt der Kapseln in einem Glas Wasser ohne Kohlensäure oder Apfelsaft gelöst werden. Aufgrund der möglichen Toxizität von Imatinib für den menschlichen Fötus sollten Frauen im gebärfähigen Alter, die die Kapseln öffnen, den Kontakt des Pulvers mit der Haut und den Augen vermeiden und nicht inhalieren.