Index der Drogen

Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit neu chronisch-myeloischer Leukämie (CML) mit Philadelphia-Chromosom (bcr-abl Ph +) diagnostiziert, die nicht Kandidaten für die Chirurgie der Knochenmarktransplantation als First-Line-Behandlung sind. Behandlung von Kindern mit Ph + CML in der chronischen Phase, bei der Interferon-alpha-Therapie ineffektiv oder beschleunigte Phase der Krankheit ist. Behandlung von erwachsenen Patienten sowie Kindern und Jugendlichen mit Ph + CML im Verlauf der Blastenkrise. Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie mit dem Philadelphia-Chromosom (Ph + ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie. Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Ph + ALL-Monotherapie. Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit MDS / myeloproliferative (MDS / MPD) Genumlagerungen assoziiert mit Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR). Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem hypereosinophiles Syndrom (HES) und (oder), chronische eosinophile Leukämie (CEL) Umlagerung FIP1L1-PDGFRα. Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen guzowatymi włókniakomięsakami Haut (DFSP) und erwachsenen Patienten mit rezidivierender und (oder) metastasierendem DFSP dem für eine Operation nicht in Frage kommen.
Die Auswirkungen von Imatinib auf das Ergebnis der Knochenmarktransplantation wurden nicht untersucht. Bei erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen Wirksamkeit von Imatinib wurde auf der Grundlage eines Gesamt hämatologische Reaktion bewertet und zytogenetische Reaktion und das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit bei CML-Ansprechrate von hämatologischen und zytogenetischen in Ph + ALL, MDS / MPD, der Koeffizient der hämatologischen Reaktion in HES / CEL und basierend auf einer objektiven Ansprechrate bei erwachsenen Patienten mit inoperablem und / oder metastasierendem DFSP. Die Erfahrung mit der Verwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS / MPD, die mit PDGFR-Genumlagerungen assoziiert sind, ist sehr begrenzt. Außer bei neu diagnostizierten chronisch-myeloischer Leukämie (CML) keine kontrollierten Studien, die einen klinischen Nutzen oder ein verlängertes Überleben bei diesen Indikationen zu demonstrieren.

1 Kapsel enthält 100 mg oder 400 mg Imatinib als Methansulfonat; Kapseln enthalten Lactose.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung.

Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Es sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, eindeutig erforderlich (in solchen Fällen muss der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen über die Notwendigkeit informiert werden, während der Behandlung mit dem Präparat eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Imatinib und sein aktiver Metabolit können in die Muttermilch übergehen. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und die Metaboliten und die maximale tägliche Aufnahme von Milch für Säuglinge, die insgesamt vorhergesagten Exposition gering ist (~ 10% der Dosis). Da die Auswirkungen der Exposition eines Säuglings gegenüber niedrig dosiertem Imatinib nicht bekannt sind, sollten Imatinib-Frauen nicht stillen.

Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen (am häufigsten bei Patienten mit GIST), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen (Bauchschmerzen und Magen-Darm-Blutungen wurden am häufigsten bei Patienten mit GIST beobachtet), periorbitales Ödem, Entzündung , Ekzeme, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (Schmerzen in den Muskeln, Gelenken und Knochen, trat häufiger bei Patienten mit CML im Vergleich zu Patienten mit GIST), Flüssigkeitsretention und Schwellungen, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufig: Panzytopenie, febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Hypästhesie, Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, Sehstörungen, Gesichtsrötung, Blutungen (Spülung traten am häufigsten bei GIST-Patienten und Blutungen waren die am häufigsten bei Patienten mit GIST und bei Patienten mit transformierten CML beobachtet - CML-AP und CML-BC), Atemnot,Nasenbluten, Husten, Flatulenz, Blähungen, Magen-Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, trockene Haut, Erythemen, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Gelenkschwellungen, Schwäche, Fieber, subkutane Ödeme, Schüttelfrost, Muskelsteifheit, Gewichtsverlust. Gelegentlich: VirusinfektionHerpes simplex, H. zoster, Nasopharyngitis, Pneumonie (am häufigsten bei CML-Patienten nach der Transformation und bei Patienten mit GIST), Sinusitis, Cellulitis, der oberen Atemwege Entzündung, Grippe, Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen Gastroenteritis, Sepsis, Thrombozytose, Lymphopenie, Hemmung Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Hypokaliämie, gesteigerter Appetit, Hypophosphatämie, verminderter Appetit, Dehydratation, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Depressionen, verminderte Libido, Angst, Migräne, Somnolenz, Synkope, periphere Neuropathie, Störungen Speicher, Ischias, restless Leg Syndrom, Tremor, Hirnblutung, Augenreizung, Augenschmerzen, Schwellungen der Augenhöhle, Blutungen twardówkowy Hämorrhagie, Volleyball, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Herzklopfen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz (häufiger bei Patienten mit C. ML nach dem Übergang als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase), Lungenödem, Hypertonie, Hämatom, kalte Finger und Zehen, Hypotension, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss (häufiger bei Patienten mit GIST und bei Patienten mit CML nach Transformation - CML-AP und CML-BC als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase), Halsschmerzen und Larynx, Laryngitis, Stomatitis, Geschwüre im Mund, Magen-Darm-Blutungen, Aufstoßen, melena, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwüre, blutig Erbrechen, Cheilitis, Dysphagie, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus, Pustelbildung, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Blutungen subkutan, größere Tendenz Quetschungen zu verursachen, spärliche Haare, Hautverfärbungen, exfoliative Dermatitis, brüchige Nägel, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullösen Hautausschlägen sztywnoś Æ Gelenk- und Muskelschmerzen, Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruation, sexuelle Dysfunktion, wunde Brustwarzen, Brustvergrößerung, Skrotalödem, Brustschmerzen, Unwohlsein, erhöhten Serum-Kreatinin und Kreatin-Phosphokinase, Laktat-Dehydrogenase und alkalische Phosphatase im Blut. Selten: Pilzinfektionen, Tumorlysesyndrom, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesämie, Verwirrtheit, erhöhtem Hirndruck, Krämpfe, Optikusneuritis, Katarakt, Glaukom, kongestiver Scheibe, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris , Perikarderguß, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Hämorrhagie, Colitis, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Leberversagen, hepatischer Nekrose (einschließlich Tod), akuter Dermatose mit Fieber und Neutrophilie Syndrom (Sweet ) Verfärbung des Nagels, angioneurotisches Ödem, Blasenausschlag, Erythema multiforme, leukoklastyczne Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter generali Ausschlag Pustulose (AGEP), Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse / Myopathie, hämorrhagischer corpus luteum / hämorrhagische Ovariencyste, auch bekannt als Blutamylase-Aktivität. Nach Einführung in dem Markt zu beobachten: von einem Tumor / Tumor-Nekrose, anaphylaktischer Schock Blutungen, Hirnödem, Glaskörperblutungen, Pericarditis, Herzbeuteltamponade, Thrombose / Embolie, akute respiratorische Insuffizienz (Berichte über Todesfälle bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen signifikante Neutropenie und andere schwere Begleiterkrankungen), interstitielle Lungenerkrankung, Ileus, Perforationen im Magen-Darm-Trakt, Divertikulitis, palmar plantar Erythrodysästhesie, aktinische lichenoid, Lichen ruber, toxische Nekrose, Epidermolysis bullosa, aseptische Nekrose des Oberschenkels / Nekrose des Hüftkopfes .Wachstumsverzögerung bei Kindern.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung soll bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen erfahrenen Arzt überwacht werden.CML bei ErwachsenenIm Zuge der Blastenkrise 600 mg / Tag (Blastenkrise wird als der Zustand definiert, in dem die Anzahl von Blasten in Blut oder Knochenmark ist, ≥30% oder detektierbar Foci extramedullären Erkrankung außer der Leber oder Milz). In klinischen Studien wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach einem vollständigen zytogenetischen Ansprechen zu erreichen. Bei Patienten, die Leukämie keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie nicht verursacht haben kann, die Dosis von 600 mg auf nicht mehr als (800 mg, verabreicht in zwei Dosen von 400 mg) bei der Behandlung von Blastenkrise in den folgenden Fällen zu erhöhen, in Betracht gezogen werden: der Fortschritt der Krankheit ( in jeder Phase); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort. Nach Dosiserhöhung sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, da dies die Schwere der Nebenwirkungen erhöhen kann.CML bei Kindern und Jugendlichen: Die Dosierung sollte basierend auf der Körperoberfläche (mg / m² pc.). Bei Kindern und Jugendlichen in der chronischen Phase der CML und der beschleunigten Phase der CML wird eine Dosis von 340 mg / m empfohlen² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg). Die Beschleunigungsphase ist die Übergangsphase zwischen der chronischen Phase und der Explosionskrise. Diese Phase gilt als das erste Signal der Entwicklung der Resistenz gegen die Behandlung. Die Formulierung kann in einer Einzeldosis pro Tag oder die tägliche Dosis verabreicht werden kann, in zwei Teile geteilt werden - ein für den Morgen und einmal am Abend. Dosierungsempfehlungen basieren auf der Verwendung einer kleinen Anzahl von Kindern und Jugendlichen. Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern <2 Jahre. Bei Kindern, die nicht verursacht Leukämie Sie können keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie haben, sollten Sie die Dosis von 340 mg / m Erhöhung² pc. bis zu 570 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg) in den folgenden Fällen: Krankheitsprogression (in jedem Stadium); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort. Nach Dosiserhöhung sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, da dies die Schwere der Nebenwirkungen erhöhen kann.Ph + ALL bei Erwachsenen: 600 mg / Tag in Kombination mit einer Chemotherapie während der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung. Die Dauer der Behandlung kann je nach gewähltem Behandlungsprogramm variieren, im Allgemeinen führte eine längere Exposition gegenüber dem Präparat zu besseren Ergebnissen. Bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Ph + ALL kann eine Monotherapie mit 600 mg / Tag Imatinib bis zum Fortschreiten der Krankheit angewendet werden. In allen Phasen der Behandlung ist es notwendig, Hämatologen zu überwachen, die in der Behandlung von Patienten mit dieser Krankheit erfahren sind.MDS / MPD bei Erwachsenen: 400 mg / Tag. Behandlungsdauer: In der bisher einzigen klinischen Studie wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate).HES / CEL bei Erwachsenen: 100 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg kann in Abwesenheit von Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden, wenn die Studien eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung zeigen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert.DFSP bei Erwachsenen: 800 mg / Tag.Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen. Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib bis zur Lösung abgebrochen werden. Abhängig von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses kann dann eine geeignete Behandlung wieder aufgenommen werden. Wenn die Konzentration von Bilirubin höher als 3-fache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder der Leber-Transaminasen fünfmal überschreiten sollte der ULN, bis das Medikament abgesetzt werden, wenn Bilirubin <1,5-fache des ULN und Aminotransferasen ist <2,5 -GGN-Wert. Die Behandlung kann mit reduzierten Tagesdosen fortgesetzt werden. Bei Erwachsenen sollte die Dosis von 400 mg bis 300 mg oder 600 mg bis 400 mg oder 800 mg bis 600 mg, bei Kindern und Jugendlichen mit 340 mg / m reduziert werden² pc. bis zu 260 mg / m² pc. täglich.Hämatologische Nebenwirkungen - Thrombozytopenie, Neutropenie. HES / CEL (Anfangsdosis 100 mg): ANC absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. das Medikament bis ANC ≥ 1,5 x 10 absetzen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Die Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (dh vor Beginn einer schweren Nebenwirkung) neu beginnen. CML in der chronischen Phase, MDS / MPD (Anfangsdosis 400 mg), HES / CEL (nach 400 mg Dosis): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 300 mg reduzierten Dosis zurückkehren.CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (nach einer Dosis von 340 mg / m² pc.): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis auf 260 mg / m reduziert zurückzukehren² pc.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase und Ph + ALL (Initialdosis 600 mg): ANC nach mindestens 1 Monat Behandlung <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis von Imatinib bis zu 400 mg; 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 300 mg; 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht auf Leukämie zurückzuführen ist, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann die Behandlung mit einer 300 mg-Dosis fortsetzen.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase bei Kindern und Jugendlichen (Anfangsdosis 340 mg / m² pc.): ANC nach mindestens 1 Monat Behandlung <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis auf 260 mg / m² pc. 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 200 mg / m² pc. 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann Behandlung mit einer Dosis von 200 mg / m fortsetzen² pc.DFSP (bei einer Dosis von 800 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortsetzen; 3. wenn der ANC wieder reduziert wird <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 400 mg reduzierten Dosis zurückkehren.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag erhalten; Diese Dosis kann reduziert werden, wenn Sie intolerant sind. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialyse sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag als Anfangsdosis erhalten; Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert sein; Wenn die Dosis toleriert wird, kann sie erhöht werden, wenn keine Wirksamkeit besteht. Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosierung erforderlich.Art der Verabreichung. Die Kapseln sollten während der Mahlzeit mit einem großen Glas Wasser eingenommen werden. Dosen von 400 mg und 600 mg sollten einmal täglich verabreicht werden, während eine tägliche Dosis von 800 mg in zwei Dosen von 400 mg am Morgen und am Abend verabreicht werden sollte. Für Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, kann eine Suspension mit dem Inhalt von Kapseln in einem Glas stillem Mineralwasser oder Apfelsaft hergestellt werden.