Index der Drogen

Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit neu chronisch-myeloischer Leukämie (CML) mit Philadelphia-Chromosom (bcr-abl Ph +) diagnostiziert, die nicht Kandidaten für die Chirurgie der Knochenmarktransplantation als Erstlinientherapie sind; Kinder mit Ph + CML in der chronischen Phase, wenn Interferon-alpha-Therapie unwirksam oder beschleunigte Phase der Krankheit ist, oder im Laufe der Blastenkrise; erwachsene Patienten mit Ph + CML im Verlauf der Blastenkrise; erwachsene Patienten mit neu mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), Philadelphia-Chromosom (Ph + ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie diagnostizierte; erwachsene Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Ph + ALL-Monotherapie; erwachsene Patienten mit MDS / myeloproliferative (MDS / MPD) Genumlagerungen mit Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor-Rezeptor assoziiert (PDGFR); erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem hypereosinophilen Syndrom (HES) und (oder), chronische eosinophile Leukämie (CEL) Umlagerung FIP1L1-PDGFRα. Die Auswirkungen von Imatinib auf das Ergebnis der Knochenmarktransplantation wurden nicht untersucht. Adjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für einen Rückfall nach der Operation zu entfernen Kit (CD117) -positiven gastrointestinalen Stromatumoren (GIST); Patienten mit niedrigem oder sehr geringem Rezidivrisiko sollten keine adjuvante Behandlung erhalten. Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen guzowatymi włókniakomięsakami Haut (DFSP) und erwachsenen Patienten mit rezidivierender und (oder) metastasierendem DFSP dem für eine Operation nicht in Frage kommen.
Bei erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen wurde die Wirksamkeit von Imatinib auf der Grundlage einer Gesamt hämatologische Reaktion bewertet und zytogenetische Reaktion und das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit bei CML, bezogen auf der Ansprechrate von hämatologischen und zytogenetischen in Ph + ALL, MDS / MPD, auf der Grundlage einer hämatologischen Reaktion HES / CEL, auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate bei erwachsenen Patienten mit inoperablen DFSP und (oder) DFSP Metastasierung und die rezidivfreie Überleben in GIST Adjuvans. Die Daten zur Verwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS / MPD, die mit PDGFR-Genumlagerungen assoziiert sind, sind sehr begrenzt.

1 Tabl beschichtet enthält 100 mg oder 400 mg Imatinib als Mesilat.

Ein Anti-Krebs-Medikament - ein Protein-Tyrosinkinase-Hemmer.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung.

Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Es sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, eindeutig erforderlich (in solchen Fällen muss der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen über die Notwendigkeit informiert werden, während der Behandlung mit dem Präparat eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Imatinib und sein aktiver Metabolit können in die Muttermilch übergehen. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und die Metaboliten und die maximale tägliche Aufnahme von Milch für Säuglinge, die insgesamt vorhergesagten Exposition gering ist (~ 10% der Dosis). Da die Auswirkungen der Exposition eines Säuglings gegenüber niedrig dosiertem Imatinib nicht bekannt sind, sollten Imatinib-Frauen nicht stillen.

Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen (am häufigsten bei Patienten mit GIST), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen (Bauchschmerzen und Magen-Darm-Blutungen wurden am häufigsten bei Patienten mit GIST beobachtet), periorbitales Ödem, Entzündung , Ekzeme, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (Schmerzen in den Muskeln, Gelenken und Knochen, trat häufiger bei Patienten mit CML im Vergleich zu Patienten mit GIST), Flüssigkeitsretention und Schwellungen, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufig: Panzytopenie, febrile Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Hypästhesie, Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, verschwommenes Sehen, Gesichtsrötung,Blutungen (Wallungen am häufigsten bei Patienten mit GIST auftreten, eine Blutung die am häufigsten berichteten bei GIST-Patienten und Patienten mit CML nach der Transformation wurde - CML-AP und CML-BC), Dyspnoe, Nasenbluten, Husten, Blähungen, Blähungen, gastro-ösophagealen Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, trockene Haut, Erythemen, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Gelenkschwellung, Schwäche, Fieber, Schwellung des subkutanen Gewebes. Schüttelfrost, steife Muskeln, Gewichtsverlust. Gelegentlich: VirusinfektionHerpes simplex, H. zoster, Nasopharyngitis, Pneumonie (am häufigsten bei CML-Patienten nach der Transformation und bei Patienten mit GIST), Sinusitis, Cellulitis, der oberen Atemwege Entzündung, Grippe, Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen Gastroenteritis, Sepsis, Thrombozytose, Lymphopenie, Hemmung Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Hypokaliämie, gesteigerter Appetit, Hypophosphatämie, verminderter Appetit, Dehydratation, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Depressionen, verminderte Libido, Angst, Migräne, Somnolenz, Synkope, periphere Neuropathie, Störungen Speicher, Ischias, restless Leg Syndrom, Tremor, Hirnblutung, Augenreizung, Augenschmerzen, Schwellungen der Augenhöhle, Blutungen twardówkowy Hämorrhagie, Volleyball, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Herzklopfen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz (häufiger bei Patienten mit C. ML nach dem Übergang als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase), Lungenödem, Hypertonie, Hämatom, kalte Finger und Zehen, Hypotension, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss (häufiger bei Patienten mit GIST und bei Patienten mit CML nach Transformation - CML-AP und CML-BC als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase), Halsschmerzen und Larynx, Laryngitis, Stomatitis, Geschwüre im Mund, Magen-Darm-Blutungen, Aufstoßen, melena, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwüre, blutig Erbrechen, Cheilitis, Dysphagie, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus, Pustelbildung, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Blutungen subkutan, größere Tendenz Quetschungen zu verursachen, spärliche Haare, Hautverfärbungen, exfoliative Dermatitis, brüchige Nägel, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullösen Hautausschlägen sztywnoś Æ Gelenk- und Muskelschmerzen, Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruation, sexuelle Dysfunktion, wunde Brustwarzen, Brustvergrößerung, Skrotalödem, Brustschmerzen, Unwohlsein, erhöhten Serum-Kreatinin und Kreatin-Phosphokinase, Laktat-Dehydrogenase und alkalische Phosphatase im Blut. Selten: Pilzinfektionen, Tumorlysesyndrom, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesämie, Verwirrtheit, erhöhtem Hirndruck, Krämpfe, Optikusneuritis, Katarakt, Glaukom, kongestiver Scheibe, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris , Perikarderguß, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, pulmonaler Hämorrhagie, Colitis, Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Leberversagen, hepatischer Nekrose (einschließlich Tod), akuter Dermatose mit Fieber und Neutrophilie Syndrom (Sweet ) Verfärbung des Nagels, angioneurotisches Ödem, Blasenausschlag, Erythema multiforme, leukoklastyczne Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, akuter generali Ausschlag Pustulose (AGEP), Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse / Myopathie, hämorrhagischer corpus luteum / hämorrhagische Ovariencyste, auch bekannt als Blutamylase-Aktivität. Nach Einführung in dem Markt zu beobachten: von einem Tumor / Tumor-Nekrose, anaphylaktischer Schock Blutungen, Hirnödem, Glaskörperblutungen, Pericarditis, Herzbeuteltamponade, Thrombose / Embolie, akute respiratorische Insuffizienz (Berichte über Todesfälle bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen signifikante Neutropenie und andere schwere Grunderkrankung), interstitielle Lungenerkrankung, Ileus, Perforationen im Magen-Darm-Trakt, Divertikulitis,palmoplantare Erythrodysästhesie, lichenoid Keratose, Lichen planus, toxische Epidermolysis bullosa Nekrose, aseptische Nekrose der femoralen / Nekrose des Femurkopfs, Wachstumsverzögerung bei Kindern.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung soll bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen erfahrenen Arzt überwacht werden.CML bei ErwachsenenIm Zuge der Blastenkrise 600 mg / Tag (Blastenkrise wird als der Zustand definiert, in dem die Anzahl von Blasten in Blut oder Knochenmark ist, ≥30% oder detektierbar Foci extramedullären Erkrankung außer der Leber oder Milz). Die Wirkung der Beendigung der Behandlung nach einem vollständigen zytogenetischen Ansprechen zu erreichen. Bei Patienten, die Leukämie keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie nicht verursacht haben kann bei der Behandlung von Blastenkrise in den folgenden Fällen die Dosis von 600 mg bis 800 mg (in zwei Dosen von 400 mg verabreicht) zu erhöhen, in Betracht gezogen werden: keine zufriedenstellende hämatologische Reaktion nach an mindestens 3 Monate Behandlung; keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort. Nach Dosiserhöhung sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, da dies die Schwere der Nebenwirkungen erhöhen kann.CML bei Kindern: Die Dosierung sollte basierend auf der Körperoberfläche (mg / m² pc.). Bei Kindern mit chronischen Phase der CML und fortgeschrittenen Phase der CML eine Dosis von 340 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg). Die Formulierung kann in einer Einzeldosis pro Tag oder die tägliche Dosis verabreicht werden kann, in zwei Teile geteilt werden - ein für den Morgen und einmal am Abend. Dosierungsempfehlungen basieren auf der Verwendung einer kleinen Anzahl von Kindern und Jugendlichen. Keine Erfahrung in der Behandlung von Kindern <2 Jahre. Bei Kindern, die keine ernsthaften Nebenwirkungen und schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie ohne Leukämie haben, eine Dosissteigerung von 340 mg / m² pc. bis zu 570 mg / m² pc. täglich (verwenden Sie keine Gesamtdosis von mehr als 800 mg) in den folgenden Fällen: Krankheitsprogression (in jedem Stadium); Fehlen zufriedenstellender hämatologische Reaktion nach mindestens 3 Monaten Behandlung. keine zytogenetische Reaktion nach 12 Monaten Behandlung; Verlust von hämatologischen Antwort zuvor erreicht, und (oder) zytogenetische Antwort. Nach Dosiserhöhung sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, da dies die Schwere der Nebenwirkungen erhöhen kann.Ph + ALL bei Erwachsenen: 600 mg / Tag in Kombination mit einer Chemotherapie während der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung. Die Dauer der Behandlung kann je nach gewähltem Behandlungsprogramm variieren, im Allgemeinen führte eine längere Exposition gegenüber dem Präparat zu besseren Ergebnissen. Bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Ph + ALL-Monotherapie mit Imatinib 600 mg / Tag ist sicher, effektiv und kann bis zum Fortschreiten der Krankheit verwendet werden. In allen Phasen der Behandlung ist es notwendig, Hämatologen zu überwachen, die in der Behandlung von Patienten mit dieser Krankheit erfahren sind.MDS / MPD bei Erwachsenen: 400 mg / Tag. Behandlungsdauer: In der bisher einzigen klinischen Studie wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Zum Zeitpunkt der Analyse betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate).HES / CEL bei Erwachsenen: 100 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg kann in Abwesenheit von Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden, wenn die Studien eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung zeigen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert.GIST bei Erwachsenen. Adjuvante Behandlung nach GIST-Resektion: 400 mg / Tag. Die optimale Behandlungsdauer ist noch nicht festgelegt. Die Behandlungsdauer in dieser Indikation betrug 36 Monate.DFSP bei Erwachsenen: 800 mg / Tag.Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen. Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib bis zur Lösung abgebrochen werden. Abhängig von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses kann dann eine geeignete Behandlung wieder aufgenommen werden.Wenn die Konzentration von Bilirubin höher als 3-fache der Obergrenze des Normalen (ULN) oder der Leber-Transaminasen fünfmal überschreiten sollte der ULN, bis das Medikament abgesetzt werden, wenn Bilirubin <1,5-fache des ULN und Aminotransferasen ist <2,5 -GGN-Wert. Die Behandlung kann mit reduzierten Tagesdosen fortgesetzt werden. Bei Erwachsenen ist die Dosis von 400 mg bis 300 mg oder von 600 mg bis 400 mg oder von 800 mg bis 600 mg, bei Kindern von 340 mg / m reduziert werden² pc. bis zu 260 mg / m² pc. täglich.Hämatologische Nebenwirkungen - Thrombozytopenie, Neutropenie. HES / CEL (Anfangsdosis 100 mg): ANC absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. das Medikament bis ANC ≥ 1,5 x 10 absetzen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Die Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (dh vor Beginn einer schweren Nebenwirkung) neu beginnen. MDS / MPD und GIST (Anfangsdosis 400 mg), HES / CEL (Dosis 400 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 300 mg reduzierten Dosis zurückkehren.CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (nach einer Dosis von 340 mg / m² pc.): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. Wiederaufnahme der Behandlung mit der zuvor verwendeten Dosis (d. H. Vor dem Beginn einer ernsthaften Nebenwirkung); 3. wenn der ANC erneut verringert wird <1,0 × 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels mit einer Dosis auf 260 mg / m reduziert zurückzukehren² pc. CML in der Blastenkrisesphase und Ph + ALL (Anfangsdosis 600 mg): ANC nach mindestens 1 Monat Behandlung <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis von Imatinib bis zu 400 mg; 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 300 mg; 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht auf Leukämie zurückzuführen ist, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann die Behandlung mit einer 300 mg-Dosis fortsetzen.CML in der Beschleunigungs- und Explosionsdruckphase bei Kindern und Jugendlichen (Anfangsdosis 340 mg / m² pc.): ANC nach mindestens 1 Monat Behandlung <0,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <10 x 10⁹/ l - 1. Überprüfen, ob ein Leukämiedefizit der Blutzellen (Knochenmarkaspiration oder Biopsie) besteht; 2. Wenn der Blutzellmangel nicht mit Leukämie zusammenhängt, reduzieren Sie die Dosis auf 260 mg / m² pc. 3. Wenn der Blutzellmangel für 2 Wochen besteht, reduzieren Sie die Dosis auf 200 mg / m² pc. 4. Wenn der Blutzellmangel für 4 Wochen anhält und immer noch nicht durch Leukämie verursacht wird, die Behandlung abbrechen, bis ANC ≥ 1 x 10⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20 x 10⁹/ l, dann Behandlung mit einer Dosis von 200 mg / m fortsetzen² pc.DFSP (bei einer Dosis von 800 mg): ANC <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l - 1. Behandlung bis ANC ≥ 1,5 x 10 abbrechen⁹/ l und Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/ L; 2. die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortsetzen; 3. wenn der ANC wieder reduziert wird <1,0 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <50 x 10⁹/ l, wiederholen Sie den Vorgang unter Punkt 1, und dann zur Verabreichung des Arzneimittels in einer auf 400 mg reduzierten Dosis zurückkehren.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag erhalten; Diese Dosis kann reduziert werden, wenn Sie intolerant sind. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialyse sollten die empfohlene Mindestdosis von 400 mg / Tag als Anfangsdosis erhalten; Bei Intoleranz kann die Dosis reduziert sein; die Dosis kann ohne Wirksamkeit erhöht werden. Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosierung erforderlich.Art der Verabreichung. Die Tablette kann in gleiche Dosen aufgeteilt werden. Die Tabletten sollten während der Mahlzeit mit einem großen Glas Wasser eingenommen werden.Dosen von 400 mg und 600 mg sollten einmal täglich verabreicht werden, während eine tägliche Dosis von 800 mg in zwei Dosen von 400 mg am Morgen und am Abend verabreicht werden sollte. Bei Patienten, die keine Tabletten schlucken können, können Sie die Tabletten in einem Glas Mineralwasser oder Apfelsaft (in ca. 50 ml bei 100-mg-Tabletten und in ca. 200 ml bei 400-mg-Tabletten) suspendieren und mischen. Die Suspension sollte nach vollständigem Zerfall der Tablette verabreicht werden.