Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) nach Versagen der vorherigen Behandlung mit Sunitinib oder Zytokin.
Aksytynib ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Rezeptor-Tyrosinkinase-vascular endothelial growth factor (VEGFR) -1, VEGFR-2 und VEGFR-3, beteiligt an der pathologischen Angiogenese, Tumorwachstum und Metastase. Axitinib hemmt stark die Proliferation und das Überleben von VEGF-abhängigen Endothelzellen. Nach oraler Verabreichung von Tabletten beträgt die Bioverfügbarkeit von Axitinib etwa 58%. Cmax wird innerhalb von 4 Stunden nach der Verabreichung bei einem mittleren T erreichtmax 2,5-4,1 Stunden Axitinib bindet Plasmaproteine zu mehr als 99%. Es wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4 / 5 und in geringerem Maße von CYP1A2, CYP2C19 und UGT1A1 metabolisiert. Es wird im Stuhl (30-60%) und im Urin (23%) hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden. T0,5 ist 2,5-6,1 Std. Der Gleichgewichtszustand wird innerhalb von 2-3 Tagen nach der Anfangsdosis erreicht.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Axitinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vor Beginn der Behandlung mit Axitinib sollte Ihr Blutdruck ordnungsgemäß kontrolliert werden. Patienten sollten während der Behandlung überwacht werden, um Bluthochdruck zu erkennen, und eine standardmäßige antihypertensive Therapie sollte erforderlich sein. Bei fortbestehender Hypertonie sollte trotz der Einnahme von blutdrucksenkenden Mitteln die Dosis von Axitinib reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Hypertonie sollte Axitinib vorübergehend abgesetzt werden; Wenn sich der Blutdruck normalisiert hat, starten Sie ihn mit einer niedrigeren Dosis erneut. Nach Absetzen von Axitinib sollten Patienten, die antihypertensive Arzneimittel erhalten, auf Hypotonie untersucht werden. Im Falle einer schweren oder anhaltenden Hypertonie sollte das Risiko eines reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES) in Betracht gezogen werden. Patienten mit Anzeichen oder Symptome von PRES (wie Kopfschmerzen, Krämpfe, Lethargie, Verwirrtheit, Blindheit oder anderen Sehstörungen und neurologischen Erkrankungen sowie leichter bis schwerer Hypertonie) vorübergehend sein sollte oder dauerhaft Behandlung aksytynibem eingestellt. Die Diagnose von PRES sollte durch Magnetresonanz bestätigt werden. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Axitinib-Therapie bei Patienten, die zuvor an PRES litten, ist nicht bekannt. Die axiale Funktion sollte vor dem Beginn von Axitinib und periodisch während der Therapie überwacht werden. Hypothyreose oder Hyperthyreose sollten gemäß den Standards der klinischen Praxis behandelt werden, um die Euthyreose aufrechtzuerhalten. Axiales Hämoglobin oder Hämatokrit sollte vor der Behandlung mit Axitinib und regelmäßig während der Therapie überwacht werden. Wenn die Konzentration von Hämoglobin oder Hämatokrit steigt über die Normalwerte, müssen die Patienten nach der Norm der klinischen Praxis werden behandelt, um die Konzentration von Hämoglobin oder Hämatokrit auf ein akzeptables Niveau zu reduzieren. Axillin sollte vor der Initiierung von Axitinib und periodisch während der Therapie überwacht werden. Bei Patienten, die eine mittelschwere bis schwere Proteinurie entwickeln, sollte die Dosis durch eine Behandlung mit Axitinib reduziert oder regelmäßig unterbrochen werden. Während der Behandlung mit Axitinib sollte eine regelmäßige Überwachung des Patienten durchgeführt werden, um Anzeichen einer gastrointestinalen Perforation oder Fistel zu erkennen. Axitinib wurde bei Patienten mit dokumentierten Hirnmetastasen oder schweren gastrointestinalen Blutungen nicht untersucht. Daher sollte es bei diesen Patienten nicht angewendet werden. Wenn eine Blutung auftritt, die einen medizinischen Eingriff erfordert, sollte Axitinib vorübergehend abgesetzt werden. Axitinib-Behandlung sollte mindestens 24 Stunden vor geplanter Operation abgebrochen werden. Die Entscheidung, Axitinib nach der Operation wieder einzuführen, sollte auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung der geeigneten Wundheilung getroffen werden. Die Axtalfunktion sollte vor der Initiierung von Axitinib und periodisch während der Therapie überwacht werden.Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (empfohlene Dosismodifikation). Nicht bei Patienten mit schweren Leberinsuffizienz eingesetzt - C Child-Pugh (keine Daten für diese Patienten). Verwenden Sie mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Risiko von arteriellen oder venösen thromboembolischen Episoden oder mit einer Geschichte in dieser Richtung; aksytynibu nicht bei Patienten untersucht, die arterielle (venöse) Thrombose oder Embolie Folge haben innerhalb der letzten 12 Monate aufgetreten ist. (6 Monate.). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axitinib bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht während der Schwangerschaft verwendet, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert aksytynibu Verwaltung (es besteht die Gefahr von Schäden für den Fötus). Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung verwenden und für bis zu 1 Woche nach der Behandlung aksytynibem. Nicht während des Stillens verwenden.
Oral verabreicht werden.Die Anfangsdosis: 5 mg 2 mal am Tag.DosisanpassungDie Patienten eine Anfangsdosis von 5 mg 2 mal täglich duldet, in denen zwei aufeinander folgenden Wochen gab es keine negativen> Grad 2 Dosis kann bis 7 mg 2-mal täglich erhöht werden, mit Ausnahme von Patienten, deren Blutdruck ist. > 150/90 mmHg oder wer behandelt wird, senkt den Blutdruck. Dann die gleichen Kriterien, Patienten aksytynib eine Dosis von 7 mg 2 mal am Tag vertragen, kann die Dosis erhöht wird bis zu einer maximalen Dosis von 10 mg 2 mal am Tag. Die Behandlung einiger Nebenwirkungen kann eine regelmäßige oder dauerhafte Unterbrechung der Behandlung mit Axitinib und / oder eine Dosisreduktion erforderlich machen. Wenn es erforderlich ist, die Dosis von aksytynibu zu reduzieren, kann es täglich 3 mg 2 mal reduziert werden, dann 2 mg 2 mal am Tag. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt, wie ein klinischer Nutzen beobachtet wird oder bis inakzeptabler Toxizität, die nicht gleichzeitig verabreichter Arzneimittel kontrolliert werden kann, oder durch die Dosis anpassen. Wenn Sie eine Dosis Axitinib erbrechen oder überspringen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein. Die nächste Dosis sollte zur üblichen Zeit eingenommen werden.Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4 / 5-HemmerWenn es notwendig ist, die gemeinsame Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitor / 5 Dosisreduktion aksytynibu auf etwa die Hälfte; Die Behandlung einiger Nebenwirkungen kann eine regelmäßige oder dauerhafte Unterbrechung der Behandlung mit Axitinib erforderlich machen. Wenn ein starker Inhibitor co verabreicht-abgebrochen wird, sollte in Betracht gezogen, um die Dosis verwendet wird zurück aksytynibu vor dem starken CYP3A4-Inhibitor drehen.Gleichzeitige Verwendung starker CYP3A4 / 5-InduktorenWenn es notwendig ist, um die gemeinsame Verabreichung eines starken Induktors von CYP3A4 / 5, wird empfohlen Dosistitration aksytynibu (maximale Induktion von CYP3A4 / 5 nach der Verabreichung eines starken Induktors von einer großen Dosis liegt innerhalb ca. 1 Woche Behandlung mit dem Induktor..); Wenn die Dosis von Axitinib erhöht ist, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, um Anzeichen von Toxizität festzustellen.Die Behandlung einiger Nebenwirkungen kann eine regelmäßige oder dauerhafte Unterbrechung der Behandlung mit Axitinib und / oder eine Dosisreduktion erforderlich machen. Wenn ein starker Induktor gleichzeitig verabreicht wird, sollte die Axitinib-Dosis, die vor dem Einschalten des starken CYP3A4 / 5-Induktors verwendet wurde, so bald wie möglich wieder aufgenommen werden.Spezielle Patientengruppen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. keine Daten zu Patienten mit CCr <15 ml / min. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (A Child-Pugh) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (B Child-Pugh) wird eine Dosisreduktion empfohlen (z. B. sollte die Anfangsdosis von 5 mg 2-mal täglich auf 2 mg 2-mal täglich reduziert werden); Axitinib sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden (C Child-Pugh). Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Schlucken Sie die Tabletten mit einem Glas Wasser.