Index der Drogen

Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom: in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben; Monotherapie bei Patienten, deren Behandlung mit dem etablierten 5-Fluorouracil-Regime fehlgeschlagen ist. Irinotecan in Kombination mit Cetuximab ist für die Behandlung von Patienten mit metastasierendem Kolorektalkrebs auf die Expression des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) angegeben ist, K-Ras, die für metastatische Erkrankung oder nach dem Versagen einer zytotoxischen Therapie nicht zuvor behandelt wurden Irinotecan. Irinotecan in Kombination mit 5- Fluorouracil, Folinsäure und Bevacizumab ist indiziert für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom. Irinotecan in Kombination mit Capecitabin und Bevacizumab oder ohne es ist für die Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom indiziert.

1 Durchstechflasche enthält 40 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg oder 500 mg Irinotecanhydrochlorid. Die Zubereitung enthält Sorbitol.

Ein Anti-Krebs-Medikament, selektiv hemmt die Aktivität von Topoisomerase-I-DNA, ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin. In den meisten Geweben in SN-38 metabolisiert, eine Verbindung mit einer höheren Aktivität als Irinotecan als I den gereinigten Topoisomerase verglichen und eine stärkere zytotoxische Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Tumorzelllinien der Maus und dem Menschen ist. Die Hemmung der DNA-Topoisomerase I durch Irinotecan oder SN-38 bewirkt die Bildung von einzelsträngigen DNA-Abschnitten, blockierende DNA-Replikationsgabel und verantwortlich für die cytotoxischen Eigenschaften des Arzneimittels. Die zytotoxische Wirkung ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase.Neben der Antikrebswirkung hemmt das Arzneimittel Acetylcholinesterase. Irinotecan und SN-38 binden an Plasmaproteine ​​bei 65% und 95%. Zwei Stoffwechselwege wurden charakterisiert, von denen jeder mindestens 12% der verabreichten Arzneimitteldosis beeinflusst: Hydrolyse mit Carboxylesterase zum aktiven Metaboliten SN-38; Oxidationsprozesse mit Cytochrom P450 3A-Enzymen. Über 50% der Dosis wird unverändert ausgeschieden, davon 33% im Stuhl durch die Galle und 22% im Urin. Mittel T_0,5 in Blut in der ersten Phase des dreiphasigen Modells beträgt 12 Minuten, in der zweiten Phase - 2,5 Stunden und die letzte Phase der Beseitigung ist 14,2 Stunden.

Schwere Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder einen der sonstigen Bestandteile. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und / oder Darmverschluss. Konzentration von Bilirubin über 3 mal höher als ULN. Schweres Knochenmarksversagen. Der funktionelle Status des Patienten gemäß WHO-Klassifikation> 2. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut. Schwangerschaft und Stillzeit. Zusätzliche Kontraindikationen für die Anwendung von Cetuximab, Bevacizumab oder Capecitabin finden Sie in den Informationsmaterialien dieser Präparate.

Das Arzneimittel sollte nur in Fachabteilungen verabreicht werden, die auf die Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie spezialisiert sind, und unter der Aufsicht eines Arztes, der für die Anwendung einer Chemotherapie gegen Krebs qualifiziert ist. bei Patienten mit Risiko, vor allem in einem Zustand der Funktionsklasse 2 gemäß der WHO-Klassifikation;: Aufgrund der Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, Irinotecan sollte nur in den folgenden Fällen nach einer Bewertung der erwarteten Vorteile gegen die möglichen Risiken verschrieben werden In seltenen Fällen, in denen Patienten sind nicht in der Lage mit den Empfehlungen für die Behandlung von Nebenwirkungen (die Notwendigkeit einer sofortige und langfristige Behandlung antidiarrheal verbunden, um große Mengen von Flüssigkeiten nach dem Auftreten von verzögerten Durchfall zu trinken) nachzukommen. In solchen Fällen wird empfohlen, dass Patienten in das Krankenhaus gebracht und streng überwacht werden. Die Irinotecan-Monotherapie wird normalerweise 3 Wochen lang einmal täglich angewendet. Bei Patienten, die eine genauere Überwachung benötigen oder ein besonders hohes Risiko für schwere Neutropenie haben, kann ein einmal wöchentlicher Zeitplan in Betracht gezogen werden. Die Patienten sollten über die Möglichkeit von Diarrhö informiert werden, die mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn des nächsten Behandlungszyklus auftreten kann. Patienten sollten den behandelnden Arzt unverzüglich über das Auftreten von Durchfall informieren und unverzüglich eine geeignete Behandlung beginnen. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Durchfall sind: Personen mit vorheriger Strahlentherapie Bauch- oder Beckenschmerzen, Patienten mit einem erhöhten Anzahl weißen Blutkörperchen vor Beginn der Behandlung, Patienten in der funktionellen Status nach WHO ≥2 und Frauen.Unmittelbar nach dem Auftreten von Durchfall, sollten den Patienten beginnen große Mengen an Getränken zu trinken Elektrolyte und Therapie antidiarrheal gelten (Loperamid hohe Dosen: Die erste Dosis von 4 mg bis 2 mg gefolgt alle 2 Stunden) soll 12 Stunden nach dem letzten flüssigen Stuhl fortgesetzt werden. Ändern Sie nicht die Dosis. Therapie antidiarrheal sollte auf jedem Fall nicht länger als 48 Stunden verwendet werden, da die Gefahr von Darmparalyse, und für weniger als 12 Stunden. Sie Loperamid prophylaktisch nicht geben, auch bei Patienten, die während der verzögerten erfahrenen Durchfall vorherige Behandlungszyklen mit Irinotecan. Bei Durchfall und schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / mm)³) Zusätzlich zur Durchfallbehandlung werden prophylaktisch Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt. durch Fieber, schweren Durchfall (es ist notwendig, um eine intravenöse Hydratation), unablässigen Durchfall innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Loperamid-Therapie in hohen Dosen begleitet Durchfall: Die Patienten müssen für die folgenden hospitalisiert werden. Bei Patienten mit schwerem Durchfall wird empfohlen, die Irinotecan-Dosis in den folgenden Behandlungszyklen zu reduzieren. Während der Behandlung mit Irinotecan wird ein wöchentlicher Vollbluttest empfohlen. Patienten sollten über das Risiko einer Neutropenie und die Bedeutung von Fieber informiert werden. Febrile Neutropenie (Temperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahl ≤ 1000 / mm³) sollte sofort in einem Krankenhaus mit intravenösen Antibiotika mit einer breiten Palette von Maßnahmen behandelt werden. Bei Patienten mit schweren hämatologischen Nebenwirkungen wird in nachfolgenden Behandlungszyklen eine Dosisreduktion empfohlen. Bei Patienten mit schwerem Durchfall besteht ein erhöhtes Risiko für hämatologische Infektionen und Toxizität, bei diesen Patienten sollte ein komplettes Blutbild durchgeführt werden. Die Überprüfung der Leberfunktionsparameter sollte vor Beginn der Behandlung und vor jedem weiteren Therapieverlauf erfolgen. Bei Patienten mit Bilirubin mehr als 1,5 bis 3-fache des ULN die Clearance von Irinotecan vermindert (Gefahr der Beschädigung des hämatopoetischen Systems), da diese Patienten durchgeführt wöchentlich ein komplettes Blutbild, werden sollte. Vor jeder Verabreichung von Irinotecan wird eine prophylaktische Verabreichung eines Antiemetikums empfohlen. Patienten, die Erbrechen und verzögerten Durchfall erleben, sollten sofort ins Krankenhaus eingeliefert werden. Im Falle eines akuten cholinergen Syndroms sollte Atropinsulfat (0,25 mg subkutan) verabreicht werden, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Bei Patienten mit Asthma mit Vorsicht anwenden. Patienten, die akute und schwere cholinergen Syndrom entwickeln, empfiehlt es sich, dass die prophylaktische Verwendung von Atropinsulfat mit weiteren Dosen von Irinotecan. Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von interstitieller Lungenerkrankung (Gebrauch von Drogen giftig für die Lunge, Strahlentherapie und koloniestimulierenden Faktoren) engmaschig überwacht oder nicht Symptome werden sollen, Atemtherapie vor und während des Gebrauchs von Irinotecan. Aufgrund der höheren Prävalenz biologischer Dysfunktion bei älteren Patienten, insbesondere der Leberfunktion, sollte bei der Wahl der Dosis des Arzneimittels Vorsicht walten gelassen werden. Patienten mit Darmverschluss dürfen nicht mit Irinotecan behandelt werden, bevor die Okklusion abgeklungen ist. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Wenn das Irinotecan in einer Dosis von 20 mg / ml bei Patienten verabreicht wird, die in Bezug auf den UGT1A1-Polymorphismus homozygot sind * 28, folgen Sie der übliche Anfangsdosis. Aufgrund des Zusammenhangs zwischen Genotyp und hämatologischer Toxizität sollten solche Patienten jedoch sorgfältig auf hämatologische Veränderungen überwacht werden. Bei Patienten mit inakzeptabler hämatologischer Toxizität während der vorangegangenen Behandlung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Es ist nicht genau bekannt, wie stark die Dosis in dieser Patientengruppe reduziert werden sollte, aber weitere Dosisanpassungen sollten basierend auf der individuellen Verträglichkeit bestimmt werden. Aufgrund des Sorbitolgehaltes sollte das Präparat nicht zur kongenitalen Fruktoseintoleranz verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Irinotecan mit potenten Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sollte vermieden werden. Irinotecan sollte nicht bei Kindern angewendet werden.

Das Präparat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach ihrer Beendigung Verhütungsmethoden anwenden.

Sehr häufig: vorübergehende Alopezie, Fieber ohne Infektion und ohne schwere Neutropenie (Monotherapie), schweren Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, schwere (Monotherapie bei Patienten przeciwwymiotnie), vorübergehende Erhöhungen des AST, ALT, alkalische Phosphatase oder Bilirubin waren ohne Progression von Lebermetastasen (die Kombinationstherapie), Neutropenie, Anämie, Infektionen (allein), Thrombozytopenie (in Kombinationstherapie). Oft verursacht Austrocknung durch Durchfall und Erbrechen, akute cholinerge Syndrom, schwere Übelkeit und Erbrechen während einer Kombinationstherapie, Verstopfung Zusammenhang mit der Verwendung von Irinotecan und Loperamid allein - vorübergehende leichte bis mäßige Erhöhungen der Serum-Transaminasen, alkalische Phosphatase oder Bilirubin (ohne Fortschreiten der Metastasierung Leber) und vorübergehende leichte bis mäßige Erhöhung der Serum-Kreatinin, Fieber, schwere Neutropenie, mit einer schweren Neutropenie-assoziierten Infektionen (allein in 2 Fällen erwies sich während einer Kombinationstherapie bei 1 Patienten der Tod eintritt) tödlich, entweder allein - Thrombozytopenie. Gelegentlich: Nierenversagen, Hypotonie oder Kreislaufversagen bei Patienten mit Sepsis, leichte allergische Reaktionen, Pneumonitis und Pneumonie mit Lungeninfiltrate (frühen Symptomen wie Atemnot berichtete) bei Patienten mit Dehydratation im Zusammenhang mit Durchfall und (oder Erbrechen) - Nierenversagen, Hypotonie oder Herz-Kreislaufversagen, Darmverschluss, Magen-Darm-Blutungen, milde Hautreaktionen, leichte Reaktionen an der Injektionsstelle, auf der Behandlung von Fällen, pseudomembranöse Kolitis. Selten: anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Hypertonie während oder nach der Verabreichung der Infusion, Kolitis (einschließlich des Blinddarms, ischämische oder Colitis ulcerosa), intestinale Perforation, symptomatisch oder asymptomatisch Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gastritis und Darm, Muskelkrämpfe, Parästhesien, Hypokaliämie, Hyponatriämie. Sehr selten transiente Sprachstörungen während der Infusion erhöhte Amylase und (oder) eine Lipase in der Kombinationstherapie - der Fall peripherer Thrombozytopenie auf das Vorhandensein von Anti-Thrombozyten-Antikörper.
Häufig beobachtete sie scharf cholinergen Syndrom - die wichtigsten Symptome waren: Früh Durchfall, Bauchschmerzen, Konjunktivitis, verstopfte Nase, Hypotension, Vasodilatation, Schwitzen, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schwindel, Sehstörungen, Miosis, Tränenfluss, erhöhter Speichelfluss während der Verabreichung oder innerhalb von 24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion. Asthenie war streng in weniger als 10% der Patienten während der Monotherapie und in 6,2% der Patienten, die Kombinationstherapie erhalten (nicht eindeutig auf einen kausalen Zusammenhang mit der Verwendung von Irinotecan etabliert). Im Fall der kombinierten Behandlung mit Cetuximab hat mehr Nebenwirkungen dieses Medikaments berichtet worden (z. B. Hautausschlag Akne 88%). Um Nebenwirkungen bei Patienten mit Capecitabin in Kombination mit Irinotecan behandelten zusätzlich während Capecitabin-Monotherapie beobachtet (oder berichteten häufiger als mit Capecitabin allein) sind sehr häufig - Thrombose / Embolie; gemeinsam - Überempfindlichkeit, myokardiale Ischämie / Herzinfarkt, febrile Neutropenie. Für unerwünschte Ereignisse Grad 3 und 4 bei Patienten mit Capecitabin in Kombination mit Irinotecan und Bevacizumab zusätzlich zu dem beobachtete mit Bevacizumab als Monotherapie oder berichteten häufiger als in der Capecitabin-Monotherapie beschrieben ist: Neutropenie, Thrombose / Embolie, Hypertonie und myokardiale Ischämie / Herzinfarkt Myokard. Frühe und verzögert Durchfall, schwere und möglicherweise feuerfesten Neutropenie, Übelkeit und (oder), Erbrechen und Atemnot sind die Symptome der Toxizität der Dosis und schwerwiegende Nebenwirkungen zu begrenzen, die eine sofortige ärztliche Behandlung erfordern.

Nur bei Erwachsenen. Die Verdünnungslösung sollte in eine periphere oder zentrale Vene infundiert werden.Mono (bei zuvor behandelten Patienten): Die empfohlene Dosis beträgt 350 mg / m² pc.alle 3 Wochen, durch intravenöse Infusion über 30-90 min.Kombinationstherapie (bei zuvor unbehandelten Patienten): Irinotecan mit 5 FU / FA in der Therapie alle 2 Wochen - 180 mg / m² pc. Irinotecan einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion von 30-90 Minuten Dauer, gefolgt von einer Infusion von FA und 5FU. Dosierung und Art der Anwendung von Cetuximab sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) aufgeführt. Typischerweise wird die gleiche Dosis von Irinotecan wie in den letzten Zyklen eines früheren Behandlungsschemas, das Irinotecan enthält, verwendet. Irinotecan kann nicht früher als 1 Stunde nach Abschluss der Zytuximab-Infusion verabreicht werden. Dosierung und Art der Verabreichung von Co-verabreichtem Bevacizumab ist in der SPC enthalten. Die Dosierung und Art der Verabreichung von Begleit-Capecitabin sind nachstehend und in der Fachinformation aufgeführt. Daten aus einer randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie bestätigen die Eignung von Capecitabin bei einer Anfangsdosis von 1000 mg / m² pc. für 2 Wochen in dreiwöchigen Zyklen in Kombination mit Irinotecan für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom. Daten aus der transienten Analyse einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Phase-II-Studie unterstützen die Anwendung von Capecitabin bei einer Anfangsdosis von 800 mg / m² pc. für 2 Wochen in Zyklen alle 3 Wochen in Kombination mit Irinotecan und Bevacizumab zur Behandlung der ersten Patientengruppe mit metastasiertem Kolorektalkarzinom.Dosierungsänderungen. Das Präparat kann nach der Reduktion von Nebenwirkungen auf Grad 0 oder 1 gemäß der NCI-CTC-Toxizitätsskala und vollständiger Auflösung von Diarrhoe, die mit der Behandlung verbunden sind, verabreicht werden. Zu Beginn des nächsten Verlaufs der Behandlung Dosis von Irinotecan und gegebenenfalls sollte 5FU reduziert werden, abhängig von den schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die während des vorhergehenden Zyklus der Behandlung aufgetreten. Die Behandlung sollte um 1-2 Wochen verzögert werden, um die mit der Behandlung verbundenen Nebenwirkungen zu heilen. Irinotecan-Dosis und (oder), 5-FU sollte um 15-20% im Fall reduziert werden: hämatologische Toxizität (Grad 4 Neutropenie, neutropenischen Fieber / Neutropenie Grad 3-4 und Grad 2-4 Fieber, Thrombozytopenie und Leukopenie Grad 4) oder nicht-hämatologische Toxizität - Klasse 3-4. Beachten Sie die Informationen über eine Änderung der Dosierung von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan verabreicht und Bevacizumab, verabreicht in Kombination mit Irinotecan / 5-FU / FA in der SPC enthalten. Wenn bei Patienten ≥ 65 Jahren eine Kombinationstherapie mit Capecitabin angewendet wird, wird empfohlen, die Anfangsdosis von Capecitabin auf 800 mg / m zu reduzieren² PC, zweimal täglich verabreicht. Die Behandlung mit Irinotecan sollte bis zum objektiven Fortschreiten der Krankheit oder der nicht tolerierbaren Toxizität fortgesetzt werden.Spezielle Patientengruppen. Den Patienten können funktionelle Parameter, um die Anfangsdosis von Irinotecan zu sein, die Konzentration von Bilirubin im Blut (bis zu 3-fache des ULN) ≤2 bestimmen. Bei solchen Patienten mit Hyperbilirubinämie und Prothrombinzeit> 50% ist die Clearance von Irinotecan reduziert und damit das Risiko einer hämatologischen Toxizität erhöht. Daher sollte bei diesen Patienten einmal wöchentlich eine vollständige Blutzählung durchgeführt werden. Bei Patienten mit Bilirubin bis zum 1,5-fachen des GGN beträgt die empfohlene Dosis von Irinotecan 350 mg / m² pc. Bei Patienten, deren Bilirubinspiegel 1,5 bis 3 Mal höher ist als bei GGN, beträgt die empfohlene Dosis von Irinotecan 200 mg / ml² pc. Irinotecan sollte nicht bei Patienten mit gleichzeitigem Bilirubin> 3-fach GGN angewendet werden. Es liegen keine Daten für Patienten mit Leberfunktionsstörung vor, die in Kombination mit Chemotherapie mit Irinotecan behandelt wurden. Die Anwendung von Irinotecan bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird aufgrund fehlender Tests nicht empfohlen. Ältere Patienten sollten sorgfältig titriert und einer besonders sorgfältigen Überwachung unterzogen werden.