Die Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs (Kolon und Rektum) in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten, die zuvor nicht Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben und als Monotherapie bei Patienten, die Therapie versagt haben basierend 5- Fluorouracil. Wir empfehlen die Verwendung von Irinotecan in Kombination mit Cetuximab bei der Behandlung von Darmkrebs (Kolon und Rektum) metastasierendem induzierte Expression des Faktorrezeptors endothelialen Wachstums, das Versagen einer zytotoxischen Therapie mit Irinotecan. Wir empfehlen die Verwendung von Irinotecan in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure Bevacizumab als First-Line-Behandlung von Patienten mit Krebs des Dickdarms oder Enddarms.
Zutaten:
1 Fläschchen 2 ml (5 ml) enthält 40 mg (100 mg) Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat. Die Zubereitung enthält Sorbitol.
Aktion:
Irinotecan ist ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin. Es ist ein Antikrebsmittel, das als spezifischer Inhibitor der Topoisomerase I-DNA wirkt. Ist in den meisten Geweben zu SN-38 metabolisiert, eine Verbindung mit einer höheren Aktivität als Irinotecan in Bezug auf die gereinigte Topoisomerase I verglichen und eine stärkere zytotoxische Aktivität gegen eine Vielzahl von Krebszelllinien der Maus und dem Menschen ist. Inhibition der Topoisomerase I durch Irinotecan oder SN-38 bewirkt die Bildung von einzelsträngigen DNA-Abschnitten, die DNA-Replikation blockiert und eine gute Wirkung eines zytotoxischen Arzneimittels mit. Zytotoxische Wirkung von Irinotecan und SN-38 ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase zusätzlich zu der Anti-Tumor-Medikamente Acetylcholinesterase-Hemmwirkung. Die pharmakokinetischen Parameter von Irinotecan und SN-38 sind unabhängig von der Anzahl der zuvor verabreichten Chemotherapiezyklen und der Dosierung. Irinotecan und SN-38 binden an Plasmaproteine bei 65% und 95%. Die mittlere Halbwertszeit im Blut in der ersten Stufe des Modells dreiphasiger, beträgt 12 min, die zweite Phase - 2,5 h, und ein verzögertes Phase -. 14,2 h mehr als 50% der Dosis wird unverändert ausgeschieden, 33% im Kot über die Galle 22% werden über den Urin ausgeschieden. Zwei Stoffwechselwege wurden charakterisiert, von denen jeder mindestens 12% der verabreichten Arzneimitteldosis umfasst: Hydrolyse mit Carboxylesterase zum aktiven Metaboliten SN-38; oxidative Transformationen des letzten Piperidinrings unter Beteiligung von Cytochrom P450 3A Enzymen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und / oder Darmverschluss. Schwangerschaft, Stillzeit. Konzentration von Bilirubin mehr als 3-fach höher als die Obergrenze der Norm (ULN). Schwere Knochenmark-Dysfunktion. Allgemeiner Zustand gemäß WHO-Klassifikation> 2. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut. Kinder. Kontraindikationen anderer Medikamente sollten während der Kombinationstherapie in Betracht gezogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es ist nach Abwägung der Vorteile gegen die Risiken eingesetzt: bei Patienten mit einem Risiko von Komplikationen, insbesondere bei Patienten mit Performance-Status 2 nach der WHO-Klassifikation, und in den wenigen Fällen, in denen Sie vermuten, dass Patienten nicht in der Lage sein, die einzuhalten im Falle von unerwünschten Ereignissen gehen (müssen sofort und antidiarrheal lang~~POS=TRUNC implementieren, mit der Annahme von reichlichen Mengen an Flüssigkeit nach dem Beginn der verzögerten Durchfall kombiniert), empfiehlt es sich, eine strenge Überwachung des Krankenhauses. Patienten sollten über das Risiko einer verzögerten Diarrhoe nach mehr als 24 Stunden nach Irinotecan oder jederzeit vor Beginn des nächsten Behandlungszyklus informiert werden. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Durchfall sind: Personen mit vorherigem Bauch Strahlentherapie und (oder) Becken Patienten mit erhöhten Grundlinie Leukozytose, Patienten mit Statusanzeige der allgemeinen Klassifizierung durch die WHO ≥2 und Frauen. Unmittelbar nach dem ersten flüssigen Stuhl Patienten sollte die Einnahme große Mengen von Flüssigkeiten beginnt Elektrolyte und sofort zur Anwendung der geeigneten Behandlung antidiarrheal (Loperamid enthalten - Anfangsdosis beträgt 4 mg, gefolgt von 2 mg-Dosis verabreichte all 2 h Behandlung für 12 h fortgesetzt, nachdem den letzten Flüssigkeits Stuhl, verwenden Sie Loperamid nicht in anderen Dosen und für mehr als 48 Stunden hintereinander, noch weniger als 12 Stunden). Wenn Durchfall mit schwerer Neutropenie einhergeht, sollten prophylaktisch auch Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt werden.Zusätzlich zu einem Antibiotika-Therapie wird empfohlen, die Behandlung von Durchfall im Krankenhaus folgender Bedingungen gelten: Durchfall von Fieber begleitet, schweren Durchfall (erfordert eine intravenöse Hydratation), bei 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit hochdosierten Loperamid persistierende Diarrhöe. Es wird empfohlen, die Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen bei Patienten mit schwerer Diarrhoe zu reduzieren. Bei neutropenischem Fieber (Temperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahlen ≤ 1000 Zellen / mm3) Eine sofortige Behandlung mit im Krankenhaus intravenös verabreichten Breitspektrum-Antibiotika ist notwendig. Vor jeder Verabreichung des Arzneimittels wird eine prophylaktische Behandlung mit Antiemetika empfohlen. Wenn der Patient zusätzlich zu Durchfall Erbrechen erleidet, sollte er so schnell wie möglich mit einer Krankenhausbehandlung behandelt werden. Im Falle von akuten cholinergen Syndrom (early Durchfall, Schwitzen, Bauchkrämpfe, Zerreißen, Miosis und Salivation) ist Atropinsulfat (subkutan in einer Dosis von 0,25 mg), es sei denn, klinisch kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Asthma und älteren Patienten. Bei Patienten, die zuvor ein akutes und schweres cholinerges Syndrom hatten, wird eine prophylaktische Behandlung mit Atropinsulfat während der nachfolgenden Irinotecan-Dosen empfohlen. Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung sollten überwacht werden (Verwendung von pneumotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie, Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren). In der Gruppe der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt, daher wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Ketoconazol) oder einen Induktor (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut) mit Irinotecan. Aufgrund der Anwesenheit von Sorbitol, bei Patienten mit seltenen hereditären Probleme der Fruktoseintoleranz nicht verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Irinotecan bei Schwangeren vor. Embryotoxische, fetotoxische und teratogene Wirkungen von Irinotecan wurden bei Kaninchen und Ratten nachgewiesen. Daher sollte das Medikament nicht bei schwangeren Frauen verwendet werden. Es wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 3 Monate nach Abschluss eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Wegen der möglichen Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollte das Stillen während der Behandlung mit Irinotecan unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen in Monotherapie und Kombinationstherapie. Sehr oft: schwerer Durchfall; Übelkeit, Erbrechen (einschließlich schwerer bei Patienten mit Antiemetika behandelt); Neutropenie (einschließlich schwerer Neutropenie), Anämie, Thrombozytopenie; vorübergehende Alopezie; vorübergehender Anstieg von ALT, AST, alkalischer Phosphatase oder Erhöhung des Serum-Bilirubins (Grad 1 und 2). Häufig: Dehydration in Verbindung mit Durchfall und / oder Erbrechen; Verstopfung; Infektion; schweres vorübergehendes akutes cholinerge Syndrom (Hauptsymptome während oder innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels aufgetreten: früh Durchfall, Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, Hypotension, Vasodilatation, Schwitzen, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schwindel, Vision, Miosis, Tränenfluss und erhöhter Speichelfluss, Symptome verschwinden nach Verabreichung von Atropin); Asthenie, schwere febrile Neutropenie, Fieber ohne Infektion und ohne damit verbundene schwere Neutropenie; vorübergehender und leichter bis mäßiger Anstieg des Serumkreatinins. Gelegentlich Pseudomembrankolik, Nierenfunktionsstörungen, niedriger Blutdruck, Herz-Kreislaufversagen (bei Patienten, die Dehydratation zeigten wegen Durchfall und (oder), Erbrechen); Darmverschluss oder Blutungen aus dem Magen und Darm; leichte lokale Reaktionen; interstitielle Lungenerkrankung (manifestiert sich in Form von Infiltration in den Lungen, Dyspnoe wurde unter frühen Symptomen beobachtet), leichte Hautreaktionen; leichte allergische Reaktionen. Selten: Kolitis (einschließlich Blinddarmentzündung, ischämischer und Colitis ulcerosa), symptomatisch oder asymptomatisch Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Anorexie, Bauchschmerzen, Entzündung der Schleimhaut; Hypertonie während oder nach der Infusion; anaphylaktische und / oder anaphylaktoide Reaktionen; Muskelkrämpfe, Parästhesien; Hypokaliämie, Hyponatriämie (am häufigsten aufgrund von Durchfall und Erbrechen).Sehr selten: erhöhte Amylase- und / oder Lipaseaktivität; vorübergehende Sprachstörungen im Zusammenhang mit der Infusion. Bei Patienten mit Sepsis waren Niereninsuffizienz, Hypotonie oder kardiovaskuläres Versagen selten. Zusätzlich wurde ein Fall von peripherer Thrombozytopenie beschrieben.
Dosierung:
Das Medikament sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Durchführung von Krebs-Chemotherapie in Einheiten verabreicht werden, die auf die Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapie spezialisiert sind. Erwachsene, intravenös (in eine periphere oder Hauptvene).Mono (bei zuvor behandelten Patienten): 350 mg / m2 pc, einmal alle 3 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden.Kombinationstherapie (bei zuvor unbehandelten Patienten): 180 mg / m2 einmal alle 2 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden, gefolgt von Folinsäure und 5-Fluorouracil. Die Dosis und die Art der Anwendung in Kombination mit Cetuximab sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für dieses Arzneimittel enthalten. Typischerweise wird die gleiche Dosis von Irinotecan wie im letzten Zyklus der vorherigen Irinotecan-haltigen Behandlung verabreicht. Es darf frühestens 1 Stunde nach Ende der Cetuximab-Infusion verabreicht werden. Dosierung und Art der Anwendung von Bevacizumab sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für dieses Arzneimittel enthalten.Dosierungsänderungen. Irinotecan sollte nach der Reduzierung aller Nebenwirkungen auf Grad 0 oder 1 gemäß der NCI-CTC-Toxizitätsskala und vollständiger Auflösung der durch die Behandlung induzierten Diarrhoe verabreicht werden. Die Dosis sollte zu Beginn des nächsten Behandlungszyklus reduziert werden, abhängig von der höchsten Schwere der Nebenwirkungen, die vor der Infusion beobachtet wurden. Die Behandlung sollte um 1-2 Wochen verzögert werden, um die mit der Arzneimittelverabreichung verbundenen Nebenwirkungen zu beseitigen. Die Dosis reduzierte um 15-20% im Fall der folgenden Reaktionen: hämatologische Toxizität (Grad 4 Neutropenie, fiebrige Neutropenie (Grad 3-4 Neutropenie und Fieber Grad 2-4), Leukopenie und Thrombozytopenie (Grad 4)); nicht-hämatologische Toxizität (Grad 3-4). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Monotherapie: Bilirubin ist 1,5-fach höher als GGN - 350 mg / m2 pc. 1,5-3 mal höher als GGN - 200 mg / m2 pc. Bilirubinkonzentration übersteigt 3-faches GGN - Verwenden Sie kein Irinotecan. Kombinationsbehandlung: keine Daten verfügbar. Die Behandlung mit Irinotecan sollte bis zur objektiven Entwicklung einer Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden. Das Medikament sollte nicht durch schnelle Infusion oder Infusion in weniger als 0,5 Stunden oder länger als 1,5 Stunden verabreicht werden.