Die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (Kolon und Rektum) in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten; als Monotherapie nach Versagen eines 5-Fluorouracil enthaltenden Behandlungsschemas.
Zutaten:
1 Flasche mit 2 ml (5 ml, 15 ml, 25 ml) enthält 40 mg (100 mg, 300 mg, 500 mg) von Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat. Die Zubereitung enthält Sorbitol.
Aktion:
Irinotecan ist ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin. Es ist ein Antikrebsmittel, das als spezifischer Inhibitor der Topoisomerase I-DNA wirkt. Ist in den meisten Geweben zu SN-38 metabolisiert, eine Verbindung mit einer höheren Aktivität als Irinotecan in Bezug auf die gereinigte Topoisomerase I verglichen und eine stärkere zytotoxische Aktivität gegen eine Vielzahl von Krebszelllinien der Maus und dem Menschen ist. Inhibition der Topoisomerase I durch Irinotecan oder SN-38 bewirkt die Bildung von einzelsträngigen DNA-Abschnitten, die DNA-Replikation blockiert und eine gute Wirkung eines zytotoxischen Arzneimittels mit. Zytotoxische Wirkung von Irinotecan und SN-38 ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase zusätzlich zu der Anti-Tumor-Medikamente Acetylcholinesterase-Hemmwirkung. Die pharmakokinetischen Parameter von Irinotecan und SN-38 sind unabhängig von der Anzahl der zuvor verabreichten Chemotherapiezyklen und der Dosierung. Irinotecan und SN-38 binden an Plasmaproteine bei 65% und 95%. Die mittlere Halbwertszeit im Blut in der ersten Stufe des Modells dreiphasiger, beträgt 12 min, die zweite Phase - 2,5 h, und ein verzögertes Phase -. 14,2 h mehr als 50% der Dosis wird unverändert ausgeschieden, 33% im Kot über die Galle 22% werden über den Urin ausgeschieden. Zwei Stoffwechselwege wurden charakterisiert, von denen jeder mindestens 12% der verabreichten Arzneimitteldosis umfasst: Hydrolyse mit Carboxylesterase zum aktiven Metaboliten SN-38; oxidative Transformationen des letzten Piperidinrings unter Beteiligung von Cytochrom P450 3A Enzymen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und / oder Darmverschluss. Schwangerschaft, Stillzeit. Konzentration von Bilirubin mehr als 3-fach höher als die Obergrenze der Norm (ULN). Schwere Knochenmark-Dysfunktion. Allgemeiner Zustand gemäß WHO-Klassifikation> 2. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten mit erhöhtem Risiko, insbesondere im Zustand der Oncology Group 2 gemäß der WHO-Klassifikation und in wenigen Fällen, in denen es unmöglich ist, die Patienten-Compliance der Beobachtung und Behandlung von Nebenwirkungen (Implementierung anzupassen sofort: Es wird nach Berücksichtigung von Vorteilen in Bezug auf Risiko verwendet Bei längerer Durchfallerkrankung, kombiniert mit einem intensiven Flüssigkeitswechsel bei verzögertem Durchfall, wird eine engmaschige Überwachung des Krankenhauses empfohlen. Die Patienten sollten über das Risiko einer verzögerten Durchfall nach mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan, oder jederzeit vor dem nächsten Zyklus der Behandlung beraten. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Durchfall sind die Personen mit vorherigem Strahlentherapie Bauch- / Becken-Patienten mit einer schweren Leukozytose, Patienten mit Statusanzeige der allgemeinen Klassifizierung durch die WHO ≥2 und Frauen. Unmittelbar nach dem ersten flüssigen Stuhl Patienten sollte die Einnahme große Mengen von Flüssigkeiten beginnt Elektrolyte und sofort zur Anwendung der geeigneten Behandlung antidiarrheal (Loperamid enthalten - Anfangsdosis beträgt 4 mg, gefolgt von 2 mg-Dosis verabreichte all 2 h Behandlung für 12 h fortgesetzt, nachdem den letzten flüssigen Stuhl , verwenden Sie Loperamid nicht in anderen Dosen und für mehr als 48 Stunden oder weniger als 12 Stunden). Wenn Durchfall mit schwerer Neutropenie einhergeht, sollten prophylaktisch auch Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt werden. Zusätzlich zu einem Antibiotika-Therapie wird empfohlen, die Behandlung von Durchfall im Krankenhaus folgender Bedingungen gelten: Durchfall von Fieber begleitet, schweren Durchfall (erfordert eine intravenöse Hydratation), bei 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit hochdosierten Loperamid persistierende Diarrhöe.Es wird empfohlen, die Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen bei Patienten mit schwerer Diarrhoe zu reduzieren. Bei neutropenischem Fieber (Temperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahlen ≤ 1000 Zellen / mm3) Eine sofortige Behandlung mit im Krankenhaus intravenös verabreichten Breitspektrum-Antibiotika ist notwendig. Bei Patienten mit schweren Nebenwirkungen des hämatopoetischen Systems wird empfohlen, die Dosis im nächsten Zyklus zu reduzieren. Vor jeder Verabreichung des Arzneimittels wird eine prophylaktische Behandlung mit Antiemetika empfohlen. Wenn der Patient zusätzlich zu Durchfall Erbrechen erleidet, sollte er so schnell wie möglich mit einer Krankenhausbehandlung behandelt werden. Im Falle von akuten cholinergen Syndrom (early Durchfall, Schwitzen, Bauchkrämpfe, Zerreißen, Miosis und Salivation) ist Atropinsulfat (subkutan in einer Dosis von 0,25 mg), es sei denn, klinisch kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Asthma und älteren Patienten. Bei Patienten mit vorangegangenen akuten und schweren cholinergen Syndrom, ist es mit weiteren Dosen von Irinotecan, dass die prophylaktische Verwendung von Atropinsulfat empfohlen. Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung sollten überwacht werden (Verwendung von pneumotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie, Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren). In der Gruppe der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt, daher wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Ketoconazol) oder einen Induktor (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut) mit Irinotecan. Aufgrund der Anwesenheit von Sorbitol, bei Patienten mit seltenen hereditären Probleme der Fruktoseintoleranz nicht verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Irinotecan bei Schwangeren vor. Embryotoxische, fetotoxische und teratogene Wirkungen von Irinotecan wurden bei Kaninchen und Ratten nachgewiesen. Daher sollte das Medikament nicht bei schwangeren Frauen verwendet werden. Es wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 3 Monate nach Abschluss eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Wegen der möglichen Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollte das Stillen während der Behandlung mit Irinotecan unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Mono. Sehr häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, starke Übelkeit, starkes Erbrechen; Neutropenie, Anämie; Fieber; Infektion; Austrocknung; Atemnot; Alopezie. Häufig: Mukositis, Verstopfung; Neutropenie mit Fieber, Thrombozytopenie; akutes cholinerges Syndrom, schwere Asthenie; Appetitlosigkeit; erhöhte Aktivität von Aminotransferasen, alkalischer Phosphatase, Bilirubin und Serumkreatinin. Gelegentlich: Pseudomembranöse Kolitis, Darmverschluss, Darmverschluss, gastrointestinale Blutung; Nierenversagen; Reaktionen an der Infusionsstelle, Hypotonie, kardiovaskuläres Versagen; interstitielle Lungenerkrankung; Hautreaktionen; allergische Reaktionen. Selten: Colitis, Darmperforation; Hypertonie; anaphylaktische Reaktionen; Hypokaliämie, Hyponatriämie. Sehr selten: erhöhte Aktivität von Amylase und / oder Lipase; vorübergehende Sprachstörungen.Kombinationstherapie. Sehr häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, Mukositis; Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; Dehydration, Appetitlosigkeit; Alopezie; erhöhte Aktivität von Aminotransferasen (Grad 1 und 2), alkalische Phosphatase (Grad 1 und 2), Serum-Bilirubin (Grad 1 und 2). Häufig: starke Übelkeit, starkes Erbrechen, Verstopfung; Neutropenie mit Fieber; akutes cholinerges Syndrom, schwere Asthenie, Fieber; Infektion; Atemnot; erhöhtes Serum-Bilirubin (Grad 3). Gelegentlich Pseudomembrankolik Lock Darm, Ileus, Magen-Darm-Blutungen; Reaktionen an der Infusionsstelle; Hypotonie, Versagen des Kreislaufsystems; Nierenversagen; interstitielle Lungenerkrankung; Hautreaktionen; allergische Reaktionen. Selten: Colitis, Darmperforation; Hypertonie; anaphylaktische Reaktionen; Hypokaliämie, Hyponatriämie. Sehr selten: Autoimmunthrombozytopenie; erhöhte Amylase- und / oder Lipaseaktivität; vorübergehende Sprachstörungen. Darüber hinaus wurden Parästhesien, Krämpfe oder Muskelkrämpfe beobachtet.
Dosierung:
Das Medikament sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Durchführung von Krebs-Chemotherapie in Einheiten verabreicht werden, die auf die Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapie spezialisiert sind. Erwachsene, intravenös (in eine periphere oder Hauptvene).Mono (bei zuvor behandelten Patienten): 350 mg / m2 pc, einmal alle 3 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden.Kombinationstherapie (bei zuvor unbehandelten Patienten): 180 mg / m2 einmal alle 2 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden, gefolgt von Folinsäure und 5-Fluorouracil.Dosierungsänderungen. Irinotecan soll nach der Verringerung der Schwere von Nebenwirkungen bis zu einem Grad von 0 oder 1 nach NCI-CTC und vollständiger Auflösung von behandlungsinduzierte Diarrhö verabreicht werden. Zu Beginn des nächsten Zyklus, Infusionsdosis von Irinotecan, und gegebenenfalls 5-Fluorouracil sollte in Abhängigkeit von der Schwere der Nebenwirkungen reduziert werden. Die Behandlung kann um 1-2 Wochen verzögert werden, um die mit der Arzneimittelverabreichung verbundenen Nebenwirkungen aufzulösen. Die Dosis reduzierte um 15-20% im Fall der folgenden Reaktionen: hämatologische Toxizität (Grad 4 Neutropenie, fiebrige Neutropenie (Grad 3-4 Neutropenie und Fieber Grad 2-4), Leukopenie und Thrombozytopenie (Grad 4)); nicht-hämatologische Toxizität (Grad 3-4). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Monotherapie: Bilirubin ist 1,5-fach höher als GGN - 350 mg / m2 pc. 1,5-3 mal höher als GGN - 200 mg / m2 pc. Bilirubinkonzentration übersteigt 3-faches GGN - Verwenden Sie kein Irinotecan. Kombinationsbehandlung: keine Daten verfügbar. Die Behandlung mit Irinotecan sollte bis zur objektiven Entwicklung einer Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.