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Hinweise:
Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Stadium des kolorektalen Karzinoms: in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten, die keiner fortgeschrittenen Chemotherapie unterzogen wurden; als Monotherapie bei Patienten, bei denen die Behandlung mit 5-Fluorouracil fehlgeschlagen ist. Irinotecan in Kombination mit Cetuximab ist für die Behandlung von Krebs des Dickdarms und des Mastdarms angegeben, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), KRAS-Wildtyp-Patienten zum Ausdruck bringt, die Metastasen nach Versagen einer zytotoxischen Therapie behandelt hatte umfasst die Behandlung mit Irinotecan nicht. Irinotecan in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure Bevacizumab ist für die Erstlinientherapie von Kolon und Rektum angegeben. Irinotecan in Kombination mit Capecitabin und mit oder ohne Bevacizumab ist für die Erstlinientherapie von Kolon und Rektum angegeben.
Zutaten:
1 Fläschchen 2 ml (5 ml) enthält 40 mg (100 mg) Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat. Die Zubereitung enthält Sorbitol.
Aktion:
Irinotecan ist ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin. Es ist ein Antikrebsmittel, das als spezifischer Inhibitor der Topoisomerase I-DNA wirkt. Ist in den meisten Geweben zu SN-38 metabolisiert, eine Verbindung mit einer höheren Aktivität als Irinotecan in Bezug auf die gereinigte Topoisomerase I verglichen und eine stärkere zytotoxische Aktivität gegen eine Vielzahl von Krebszelllinien der Maus und dem Menschen ist. Inhibition der Topoisomerase I durch Irinotecan oder SN-38 bewirkt die Bildung von einzelsträngigen DNA-Abschnitten, die DNA-Replikation blockiert und eine gute Wirkung eines zytotoxischen Arzneimittels mit. Zytotoxische Wirkung von Irinotecan und SN-38 ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase zusätzlich zu der Anti-Tumor-Medikamente Acetylcholinesterase-Hemmwirkung. Die pharmakokinetischen Parameter von Irinotecan und SN-38 sind unabhängig von der Anzahl der zuvor verabreichten Chemotherapiezyklen und der Dosierung. Irinotecan und SN-38 binden an Plasmaproteine bei 65% und 95%. Die mittlere Halbwertszeit im Blut in der ersten Stufe des Modells dreiphasiger, beträgt 12 min, die zweite Phase - 2,5 h, und ein verzögertes Phase -. 14,2 h mehr als 50% der Dosis wird unverändert ausgeschieden, 33% im Kot über die Galle 22% werden über den Urin ausgeschieden. Zwei Stoffwechselwege wurden charakterisiert, von denen jeder mindestens 12% der verabreichten Arzneimitteldosis umfasst: Hydrolyse mit Carboxylesterase zum aktiven Metaboliten SN-38; oxidative Transformationen des letzten Piperidinrings unter Beteiligung von Cytochrom P450 3A Enzymen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen und / oder Darmverschluss. Schwangerschaft, Stillzeit. Konzentration von Bilirubin mehr als 3-fach höher als die Obergrenze der Norm (ULN). Schwere Knochenmark-Dysfunktion. Allgemeiner Zustand gemäß WHO-Klassifikation> 2. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten mit hohem Risiko der Toxizität, insbesondere in dem allgemeinen Zustand 2 nach der WHO-Klassifikation und in den wenigen Fällen, in denen den Patienten nicht in der Lage sind, die Anweisungen zu erfüllen Nebenwirkungen für den Umgang (: Es wird nach Berücksichtigung von Vorteilen in Bezug auf Risiko verwendet müssen für die sofortigen und längeren Gebrauch von antidiarrheal Therapie und große Mengen von Getränken nach einem verspäteten Durchfall) zu trinken, ist es empfehlenswert Aufsicht Krankenhaus zu schließen. Die Patienten sollten über die Möglichkeit einer verzögerten Durchfall empfohlen werden, die nach mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan jederzeit vor der nächsten Injektion auftreten können. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Durchfall sind die Personen nach vorheriger Strahlentherapie Bauch- / Becken mit Hyperleukozytose zu Beginn der Studie, Patienten in guter Allgemein Klassifizierung durch die WHO ≥2 und Frauen. Unmittelbar nach dem ersten flüssigen Stuhl Patienten sollte die Einnahme große Mengen von Flüssigkeiten beginnt Elektrolyte und sofort zur Anwendung der geeigneten Behandlung antidiarrheal (Loperamid enthalten - Anfangsdosis beträgt 4 mg, gefolgt von 2 mg-Dosis verabreichte all 2 h Behandlung für 12 h fortgesetzt, nachdem den letzten flüssigen Stuhl , verwenden Sie Loperamid nicht in anderen Dosen und für mehr als 48 Stunden oder weniger als 12 Stunden). Wenn Durchfall mit schwerer Neutropenie einhergeht, sollten prophylaktisch auch Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt werden.Zusätzlich zu einem Antibiotika-Therapie wird empfohlen, die Behandlung von Durchfall im Krankenhaus folgender Bedingungen gelten: Durchfall von Fieber begleitet, schweren Durchfall (erfordert eine intravenöse Hydratation), bei 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit hochdosierten Loperamid persistierende Diarrhöe. Es wird empfohlen, die Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen bei Patienten mit schwerer Diarrhoe zu reduzieren. Bei neutropenischem Fieber (Temperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahlen ≤ 1000 Zellen / mm3) Die Behandlung im Krankenhaus sollte sofort mit intravenösen Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum begonnen werden. Bei Patienten mit schweren Nebenwirkungen des hämatopoetischen Systems wird empfohlen, die Dosis im nächsten Zyklus zu reduzieren. Vor jeder Verabreichung des Arzneimittels wird eine prophylaktische Behandlung mit Antiemetika empfohlen. Wenn der Patient zusätzlich zu Durchfall Erbrechen erleidet, sollte er so schnell wie möglich mit einer Krankenhausbehandlung behandelt werden. Im Falle von akuten cholinergen Syndrom (early Durchfall, Schwitzen, Bauchkrämpfe, Zerreißen, Miosis und Salivation) ist Atropinsulfat (subkutan in einer Dosis von 0,25 mg), es sei denn, klinisch kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Asthma und älteren Patienten. Bei Patienten mit vorangegangenen akuten und schweren cholinergen Syndrom, ist es mit weiteren Dosen von Irinotecan, dass die prophylaktische Verwendung von Atropinsulfat empfohlen. Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung sollten überwacht werden (Verwendung von pneumotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie, Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren). In der Gruppe der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt, daher wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Nicht an Patienten verabreichen, bis der Darmverschluss verschwindet. Die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Ketoconazol) oder einen Induktor (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut) mit Irinotecan. Aufgrund der Anwesenheit von Sorbitol, bei Patienten mit seltenen hereditären Probleme der Fruktoseintoleranz nicht verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Irinotecan bei Schwangeren vor. Embryotoxische, fetotoxische und teratogene Wirkungen von Irinotecan wurden bei Kaninchen und Ratten nachgewiesen. Daher sollte das Medikament nicht bei schwangeren Frauen verwendet werden. Es wird empfohlen, während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Wegen der möglichen Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollte das Stillen während der Behandlung mit Irinotecan unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Monotherapie. Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen. Häufig: Thrombozytopenie. Kombinations-Chemotherapie. Sehr häufig: Thrombozytopenie. Häufig: Übelkeit, Erbrechen. Andere Nebenwirkungen, die für Monotherapie und Kombinations-Chemotherapie in derselben Häufigkeit eingestuft wurden. Sehr oft: schwerer Durchfall; Neutropenie (einschließlich schwerer Neutropenie), Anämie, vorübergehende Alopezie; vorübergehender Anstieg von ALT, AST, alkalischer Phosphatase oder Anstieg des Serum-Bilirubins. Häufig: Dehydration in Verbindung mit Durchfall und / oder Erbrechen; Verstopfung; Infektion; schweres vorübergehendes akutes cholinerge Syndrom (Hauptsymptome während oder innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels aufgetreten: früh Durchfall, Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, Hypotension, Vasodilatation, Schwitzen, Schüttelfrost, Schwäche, Schwindel, Vision, Miosis, Tränenfluss und erhöhter Speichelfluss, Symptome verschwinden nach Verabreichung von Atropin); Asthenie, schwere febrile Neutropenie, Fieber ohne Infektion und ohne damit verbundene schwere Neutropenie; vorübergehender, leichter oder mäßiger Anstieg des Serumkreatinins. Gelegentlich: Pseudomembrankolik, Nierenversagen, Blutdruckabfall oder Herz-Kreislaufversagen (Patienten, die dehydriert waren wegen Durchfall und (oder), Erbrechen); Darmverschluss oder gastrointestinale Blutung; leichte Reaktionen an der Infusionsstelle; interstitielle Pneumonie, Pneumonie mit assoziierten Infiltrationen; leichte Hautreaktionen; leichte allergische Reaktionen.Selten: Kolitis, einschließlich Entzündung des Blinddarms und ischämische Colitis ulcerosa und Darmdurchbruch, symptomatisch oder asymptomatisch Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Anorexie, Bauchschmerzen, Entzündung; Bluthochdruck während oder nach einer intravenösen Infusion; anaphylaktoide Reaktionen (anaphylaktoide); Muskelkrämpfe, Parästhesien; Hypokaliämie, Hyponatriämie (am häufigsten aufgrund von Durchfall und Erbrechen). Sehr selten: erhöhte Amylase- und / oder Lipaseaktivität; vorübergehende Sprachstörungen im Zusammenhang mit der Infusion.
Dosierung:
Das Medikament sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Durchführung von Krebs-Chemotherapie in Einheiten verabreicht werden, die auf die Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapie spezialisiert sind. Erwachsene, intravenös (in eine periphere oder Hauptvene).Mono (bei zuvor behandelten Patienten): 350 mg / m2 pc, einmal alle 3 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden.Kombinationstherapie (bei zuvor unbehandelten Patienten): 180 mg / m2 einmal alle 2 Wochen als Infusion von 0,5-1,5 Stunden, gefolgt von Folinsäure und 5-Fluorouracil. Die Dosis und die Art der Anwendung in Kombination mit Cetuximab sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für dieses Arzneimittel enthalten. Typischerweise wird die gleiche Dosis von Irinotecan wie im letzten Zyklus der vorherigen Irinotecan-haltigen Behandlung verabreicht. Es darf frühestens 1 Stunde nach Ende der Cetuximab-Infusion verabreicht werden. Dosierung und Art der Anwendung von Bevacizumab sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für dieses Arzneimittel enthalten.Dosierungsänderungen. Irinotecan soll nach der Verringerung der Schwere von Nebenwirkungen bis zu einem Grad von 0 oder 1 nach NCI-CTC und vollständiger Auflösung von behandlungsinduzierte Diarrhö verabreicht werden. Die Dosis sollte zu Beginn des nächsten Behandlungszyklus reduziert werden, abhängig von der höchsten Schwere der Nebenwirkungen, die vor der Infusion beobachtet wurden. Die Behandlung sollte um 1-2 Wochen verzögert werden, um die mit der Arzneimittelverabreichung verbundenen Nebenwirkungen zu beseitigen. Die Dosis reduzierte um 15-20% im Fall der folgenden Reaktionen: hämatologische Toxizität (Grad 4 Neutropenie, fiebrige Neutropenie (Grad 3-4 Neutropenie und Fieber Grad 2-4), Leukopenie und Thrombozytopenie (Grad 4)); nicht-hämatologische Toxizität (Grad 3-4). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Monotherapie: Bilirubin ist 1,5-fach höher als GGN - 350 mg / m2 pc. 1,5-3 mal höher als GGN - 200 mg / m2 pc. Bilirubinkonzentration übersteigt 3-faches GGN - Verwenden Sie kein Irinotecan. Kombinationsbehandlung: keine Daten verfügbar. Die Behandlung mit Irinotecan sollte bis zum Fortschreiten des neoplastischen Prozesses oder einer signifikanten Zunahme der Nebenwirkungen fortgesetzt werden. Das Medikament sollte nicht durch schnelle Infusion oder Infusion in weniger als 0,5 Stunden oder länger als 1,5 Stunden verabreicht werden.